粘蛋白在子宫内膜增生性病变的表达及意义

子宫内膜增生性病变(Endometrial hyperplasia,EH)是女性常见病,可经增生、不典型增生,最后发展为子宫内膜癌。已报道粘蛋白在不同器官的肿瘤中表达且与肿瘤的发生、进展及预后相关。粘蛋白的表达与子宫内膜癌的发生、进展有一定的相关性,本文对粘蛋白在子宫内膜增生性病变和子宫内膜癌中的表达及意义做简要介绍。     

肾母细胞瘤基因WT1在子宫内膜病变中的表达及临床意义

目的:研究WT1在子宫内膜病变中的表达规律及其在子宫内膜癌的发生、预后评估中的临床价值。方法:免疫组化法(S-P)检测增生期、分泌期正常子宫内膜各5例做为对照组。子宫内膜单纯性增生10例、非典型增生33例、子宫内膜癌40例,共83例做为实验组,观察WT1在正常子宫内膜及不同子宫内膜病变中的阳性表达。结果:WT1在内膜单纯性增生、非典型增生中阳性表达与对照组比较无统计学差异(P>0.05)。WT1在子宫内膜腺癌中的表达明显升高,与对照组比较有统计学意义(P<0.01)。WT1阳性表达率与子宫内膜癌的手术-病理分期(P<0.05)、组织分化程度(P<0.05)、淋巴转移(P<0.05)有关。结论:WT1与子宫内膜癌的发生、发展密切相关,WT1表达增加提示子宫内膜病变恶性程度高。     

子宫内膜病变组织中脆性组氨酸三联体基因的表达及临床研究

目的探讨脆性组氨酸三联体基因(FHIT)在子宫内膜癌及子宫内膜不典型增生组织中的表达及其与临床意义。方法以75例子宫内膜不典型增生及75例子宫内膜癌患者作为研究组,选取60例同期正常子宫内膜组织作为对照组,采用免疫组织化学(SP)方法,检测研究组与对照组中子宫内膜组织中FHIT的表达情况。并分析FHIT表达与子宫内膜癌病理分期、组织学分级的关系。结果正常子宫内膜、子宫内膜不典型增生、子宫内膜癌组织FHIT阳性表达率分别为96.67%、57.33%、34.67%(P<0.05)。高、中、低分化子宫内膜腺癌患者FHIT阳性表达率分别为61.54%、34.04%、13.33%,三者间有显著差异(P<0.05),Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期患者FHIT表达无显著差异。轻、中、重度子宫内膜不典型增生患者FHIT阳性率分别为64.71%、57.57%、52.00%。结论 FHIT作为1种肿瘤抑制基因蛋白,可能成为临床判断子宫内膜不典型增生预后转归的预测因素。     

Bcl-x 在不同子宫内膜组织中的表达及意义*

目的：探讨Bcl-xl 和Bcl-xs 在子宫内膜癌发生、发展中的作用,阐明二者的相关性。方法：采用RT-PCR 方法及Western-blot 法检测32例子宫内膜癌组织,12例非典型增生子宫内膜组织,6 例单纯性增生子宫内膜组织及10例正常子宫内膜组织中Bcl-xl 及Bcl-xs 的表达情况。结果：Bcl-xl mRNA 及蛋白在子宫内膜癌组织中表达显著高于正常子宫内膜组织（P 均<0.05）,与子宫内膜癌病理分级有关（F=5.33,P=0.02）;Bcl-xs mRNA 及蛋白在非典型增生子宫内膜及子宫内膜癌组织表达与正常子宫内膜相比差异有显著性（P 均<0.05）,与子宫内膜癌临床分期、淋巴结转移有关（P 均<0.05）;不同子宫内膜组织中Bcl-xl 与Bcl-xs 表达呈负相关（r=-0.76）。 结论：Bcl-xl 及Bcl-xs 的异常表达是子宫内膜癌发病的分子机制之一,二者在不同子宫内膜组织中的表达有相关性,二者之间的比例对子宫内膜癌的发生有一定影响。     

Importin 13在子宫内膜异位症和子宫内膜癌中的表达及意义

背景与目的:正常情况下的子宫内膜干/祖细胞有助于子宫内膜的生理性修复,而子宫内膜干/祖细胞的异常增殖和异常分化则会导致子宫内膜疾病(如子宫内膜异位症和子宫内膜癌)。Importin 13(IPO13)是importinβ家族新成员的一个核质双向的转运受体蛋白,是角膜上皮干细胞的一个标记,在维持干细胞的性状、高增殖潜力、低分化状态,调节细胞分化以及小鼠生殖细胞减数分裂上具有重要的作用。本文探讨成体干细胞标记IPO13在子宫内膜异位症和子宫内膜癌中的表达及意义。方法:手术取正常子宫内膜组织40例(对照组),其中增生期和分泌期各20例,异位子宫内膜组织20例(异位症组)和子宫内膜癌病灶组织20例(内膜癌组)。采用免疫组化SP法检测IPO13蛋白在细胞内的定位;采用实时荧光定量PCR技术(real-time quantitativepolymerase chain reaction,RT-PCR)检测IPO13 mRNA的表达;Western blot检测IPO13蛋白的表达。结果:IPO13蛋白在内膜癌、异位症及正常对照组中腺上皮细胞和间质细胞的细胞质和细胞核中均有表达。IPO13蛋白在对照组增生期表达量(0.52±0.30)明显高于分泌期(0.25±0.04,P<0.05);IPO13蛋白在异位症组表达量(0.81±0.12)明显高于对照组增生期及分泌期(P<0.05);IPO13蛋白在内膜癌组表达量(1.21±0.11)明显高于异位症组(P<0.05)。IPO13 mRNA在对照组增生期表达量是分泌期的3倍(P<0.05);IPO13 mRNA在异位症组中表达量是对照组分泌期的6倍(P<0.05),增生期的2.5倍(P<0.05);IPO13 mRNA在内膜癌组表达量是异位症组的2倍(P<0.05)。结论:IPO13在子宫内膜癌中及异位症组中表达明显高于对照组,推测其高表达与子宫内膜癌及子宫内膜异位症发病密切相关。     

子宫内膜非典型增生65例诊疗分析

子宫内膜非典型增生是一个组织病理学名称，属子宫内膜增生的一种类型．是激素依赖型子宫内膜癌的癌前病变，临床上多发生于比较年轻的女性。我们治疗子宫内膜非典型增生65例，结果总结报道如下。     

细胞周期素D1在增生性子宫内膜及子宫内膜癌中的表达及意义

采用免疫组化S-P法对12例正常子宫内膜,22例增生过长子宫内膜,18例不典型增生子宫内膜及41例子宫内膜癌中细胞周期素D1(CylinD1)表达进行了研究,结果显示,在正常子宫内膜中CylinD1无表达,在不典型增生、子宫内膜癌中的表达与正常子宫内膜有显著差异(P＜0.05 P＜0.01),在子宫内膜癌中,随临床分期升高和病理分级升高,CylinD1表达也升高.提示CylinD1的过表达与子宫内膜癌的发生发展有关.     

基质金属蛋白酶-7在正常子宫内膜和子宫内膜癌组织中的表达

目的：研究MMP-7在正常子宫内膜和子宫内膜癌组织中的表达及其与临床病理特征之间的关系。方法：采用免疫组化和RT-PCR方法检测76例正常子宫内膜组织和41例子宫内膜癌组织中MMP-7蛋白及MMP-7mRNA表达水平。正常子宫内膜组织按28天月经周期分为增殖早期（EPn=10）、增殖中期（MPn=11）、增殖晚期（LPn=13）和分泌早期（Esn=11）、分泌中期（MSn=12）、分泌晚期（LSn=10）以及月经期（Mn=9）。统计方法采用秩和检验。结果：MMP-7蛋白主要定位于子宫内膜腺上皮细胞。MMP-7高表达于分泌晚期和月经期，低表达于分泌早、中期（u=2．13P=0．032；u=4．178P=0．0001）；子宫内膜癌组织中MMP-7表达随着肿瘤分化程度的降低、肌层浸润程度的加深和淋巴结的转移而逐渐升高。结论：正常月经周期中，MMP-7可能与子宫内膜的剥脱和重建有关；子宫内膜癌组织中，MMP-7参与肿瘤细胞的侵袭和转移。     

癌基因及其在子宫内膜增生和子宫内膜癌中的意义

子宫内膜癌是女性常见的恶性肿瘤，近年来发病率呈上升趋势，随着分子生物学技术的发展，癌基因和抑癌基因在子宫内膜癌发生、发展及预后中的作用日渐成为学者们研究的热点。现将近年来子宫内膜癌的基因研究现状综述如下。     

上皮型钙粘附蛋白在子宫内膜癌中的表达及意义

目的　探讨上皮型钙粘附蛋白 (E -cad)在正常子宫内膜、子宫内膜不典型增生、子宫内膜癌中的表达 ,及其与临床参数间的关系。方法　应用免疫组化S -P法检测 14例正常子宫内膜、10例子宫内膜不典型增生及 5 0例子宫内膜癌中E -cad表达情况。结果　在正常子宫内膜、子宫内膜不典型增生及子宫内膜癌中 ,E -cad阳性表达率分别为 10 0 %、80 0 %、42 0 %,各组差异具有显著性 (P <0 .0 5 )。在G1、G2 、G3 子宫内膜癌中 ,E -cad阳性表达率分别为 72 2 %、30 0 %、16 7%(P <0 .0 5 )。在限于内膜组、浸润浅肌层及浸润深肌层组 ,E -cad阳性表达率分别为 6 8 4 %、35 3%、14 3%(P <0 .0 5 ) ,在临床Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期 ,E -cad阳性表达率分别为 6 0 9%、31 3%、18 2 %(P <0 .0 5 )。结论　E -cad异常表达与子宫内膜癌的发生发展密切相关。     

联合检测LIN28B和HMGA2在子宫内膜病变中的表达及临床意义

目的:研究LIN28B和HMGA2在子宫内膜病变组织中的表达以探索子宫内膜癌的发病机制,并探讨联合检测两者在子宫内膜癌的诊断及评估中的临床价值。方法:用免疫组化法（SABC）检测正常子宫内膜36例做为对照组,非典型增生组21例,子宫内膜癌136例,共157例做为实验组,观察LIN28B和HMGA2在正常子宫内膜及不同子宫内膜病变组织中的阳性表达情况。结果:LIN28B和HMGA2在子宫内膜癌组织中的表达阳性率均较正常子宫内膜组织及非典型增生子宫内膜高(P<0.05),非典型增生子宫内膜组织中LIN28B和HMGA2的表达阳性率较正常子宫内膜组织高（P<0.05）。LIN28B的表达阳性率与手术病理分期有关,而与肌层浸润、分化程度、淋巴转移及患者绝经与否无关（P>0.05）。HMGA2的表达阳性率与手术病理分期有关（P<0.05）,可能与肌层浸润有关（P=0.0496）,而与分化程度、淋巴转移及患者绝经与否无关（P>0.05）。136例子宫内膜癌组织中LIN28B和HMGA2表达呈正相关（r=0.327,P<0.05）。结论:LIN28B和HMGA2与子宫内膜组织的异常增生及癌变密切相关。LIN28B可能通过某种途径上调HMGA2的表达,从而诱导子宫内膜癌的发生与发展。两者可能成为对于子宫内膜癌诊断及评估有一定参考价值的检测指标。     

GNA14在子宫内膜癌组织中的表达及临床意义

目的:检测GNA14在子宫内膜癌组织中的表达,并探讨其与临床病理及预后的关系。方法:选取2013年01月至2014年08月我院行子宫内膜癌手术切除的93例子宫内膜癌组织及同期40例子宫内膜增生组织样本进行研究。采用免疫组化法检测子宫内膜癌组织中GNA14表达水平;分析GNA14表达水平与临床病理特征及预后的关系。结果:子宫内膜癌组织中GNA14高表达率（52.6％）显著高于子宫内膜增生组织（15.0%）（P＜0.05）。GNA14表达水平与淋巴结转移和临床分期相关(P＜0.05),与年龄、血压、肌层浸润及病理类型无关(P＞0.05)。GNA14低表达组患者预后5年生存率优于GNA14高表达组患者（P＜0.05）。单因素分析显示,病理类型、临床分期、淋巴结转移和GNA14蛋白表达与子宫内膜癌患者不良预后有关（P＜0.05）。多因素分析显示,GNA14蛋白表达、临床分期、淋巴结转移是影响子宫内膜癌患者不良预后的独立因素（P＜0.05）。 结论:GNA14在子宫内膜癌组织中高表达,其与临床分期和淋巴结转移密切相关,是影响子宫内膜癌患者预后不良的因素之一,可作为临床诊断及治疗的靶基因和生物标志物。     

子宫内膜癌变hMSH6与p53表达的意义

目的 子宫内膜癌因其逐年上升的发病率和年轻化趋势而备受关注,深入研究其癌变机制,对于子宫内膜癌的防治具有重要意义.本研究分析子宫内膜样腺癌、子宫内膜不典型增生和子宫内膜增生不伴非典型性内膜中hMSH6和p56的表达,探讨hMSH6和p53在子宫内膜癌变过程中的表达相关性及临床意义.方法 用免疫组化法检测滨州医学院附属医院病理科2010-08-01-2013-03-01刮宫及手术切除的65例子宫内膜癌,15例子宫内膜不典型增生及20例子宫内膜增生不伴非典型性组织中p53和hMSH6的表达情况,统计学分析其表达水平与临床病理因素之间的相关性.结果 子宫内膜样腺癌组织hMSH6蛋白表达率为27.6％ (18/65),明显低于子宫内膜不典型增生组织75.0％(15/20),及子宫内膜增生不伴非典型性组织73.3％(11/15).子宫内膜样腺癌组织p53蛋白表达率55.3％(36/65),明显高于子宫内膜不典型增生组织13.3％(2/15),及子宫内膜增生不伴非典型性5.0％(1/20),其中子宫内膜样腺癌组hMSH6及p53的表达与子宫内膜不典型增生组及子宫内膜增生不伴非典型性组织相比差异有统计学意义(x2=10.99,P=0.002;x2=10.99,P=0.004),而子宫内膜增生不伴非典型性组织与子宫内膜不典型增生组相比差异无统计学意义,P＞0.05;hMSH6及p53蛋白的表达均与手术病理分期和组织学分级有关,均P＜0.001.结论 hMSH6基因表达缺失及p53蛋白的表达与子宫内膜癌的发生有关,通过检测两者的表达水平可对子宫内膜癌的早期预防,早期诊断提供重要依据.     

血管生成拟态在子宫内膜癌组织中的表达及意义

目的：探讨血管生成拟态（v asculogenic mimicry,VM）在子宫内膜癌中的表达及其与临床病理特征和预后的关系。方法：收集解放军白求恩国际和平医院2005年1 月至2014年6 月术后随访资料完整的子宫内膜癌标本267 例,采用CD31/PAS双重染色鉴定VM结构,分为VM阳性组与VM阴性组,免疫组织化学SP法检测CD133 的表达。结果：267 例子宫内膜癌患者中65例（24.3%）存在VM。VM的形成与子宫内膜癌FIGO分期（χ2= 9.987 ,P = 0.002）,组织学分级（χ2= 11.795 ,P = 0.001）,肌层浸润深度（χ2= 5.499,P = 0.019）,脉管内有无癌栓（χ2= 22.599,P < 0.001）及淋巴结有无转移（χ2= 7.848,P = 0.005）密切相关。Kaplan-Mei er法生存分析发现VM阳性组生存时间（中位生存时间为51个月）明显低于VM阴性组（中位生存时间为100 个月）,二者比较差异具有统计学意义（χ2= 70.973,P < 0.001）。 CD133 在VM阳性组的表达率为75.4%（49/ 65）,较VM阴性组58.9%（119/ 202）高,二者比较差异具有统计学意义（χ2= 5.720,P = 0.017）。 结论：VM与子宫内膜癌的发生、发展及恶性度密切相关,是影响患者预后的重要指标,CD133 表达阳性的肿瘤干细胞可能参与子宫内膜癌VM的形成。     

子宫内膜癌组织中DcR3的表达及临床意义

目的:检测DcR3在正常增生期子宫内膜、子宫内膜非典型增生和子宫内膜癌组织中的表达,探讨它们在子宫内膜癌发生、发展中的作用.方法:用免疫组织化学法检测DcR3在不同子宫内膜组织中的表达情况.结果:DcR3在子宫内膜癌组织中的表达水平均高于子宫内膜非典型增生和增生期子宫内膜组织(P<0.01).DcR3的表达与子宫内膜癌的临床分期和有无淋巴结转移有关(P<0.05),但与不同病理类型、组织学分级无关(P>0.05).结论:DcR3 在子宫内膜癌的发生、发展过程中可能起着重要的作用.     

铁死亡相关蛋白SLC7A11与miRNA-375在子宫内膜癌组织中的表达及其临床意义

目的:探究子宫内膜癌组织中溶质载体家族7成员11（solute carrier family 7,member 11,SLC7A11）、微小RNA-375（microRNA-375,miRNA-375）的表达水平及其临床意义。方法:选取2017年01月至2019年01月徐州市中心医院40例子宫内膜癌患者肿瘤组织、30例子宫肌瘤患者增殖期正常子宫内膜组织作为研究对象。采用实时荧光定量PCR（real-time fluorescence quantitative PCR,qRT-PCR）技术检测组织中miRNA-375、SLC7A11 mRNA表达水平,采用免疫组织化学染色法检测组织中SLC7A11蛋白表达水平,分析两者在子宫内膜癌组织中表达的相关性与子宫内膜癌患者临床病理学特征的关系及其对患者预后的影响。结果:子宫内膜癌组织中miRNA-375表达水平明显低于正常子宫内膜组织（P＜0.05）,子宫内膜癌组织中SLC7A11 mRNA表达水平及SLC7A11蛋白阳性表达率均明显高于正常子宫内膜组织（P＜0.05）。子宫内膜癌组织中miRNA-375表达水平的降低与FIGO分期升高、淋巴结转移、肌层浸润程度加深及HE4、NLR、SII升高有关（P＜0.05）,SLC7A11蛋白表达的升高与BMI增加、FIGO分期增加、肌层浸润程度加深及CA125、HE4升高有关（P＜0.05）。子宫内膜癌组织中miRNA-375与SLC7A11蛋白、SLC7A11 mRNA表达水平均呈负相关（P＜0.05）。子宫内膜癌组织中miRNA-375低表达患者5年累积生存率低于miRNA-375高表达患者（P＜0.05）,子宫内膜癌组织中SLC7A11蛋白阳性表达患者5年累积生存率低于SLC7A11蛋白阴性表达患者（P＜0.05）。子宫内膜癌组织中miRNA-375、SLC7A11 mRNA表达水平单独及联合检测对子宫内膜癌患者不良预后诊断的曲线下面积分别为0.764、0.859、0.875,敏感性分别为0.767、0.700、0.833,特异性分别为0.775、0.950、0.900,单项指标miRNA-375敏感性最高,SLC7A11 mRNA特异性最高,二者联合时特异性和敏感性均较高。结论:子宫内膜癌组织中miRNA-375表达下调、SLC7A11蛋白表达上调,两者表达呈负相关,且与患者不良预后相关;二者可能与EC的发生发展有关,对EC的诊疗及预后评估具有一定价值。     

iNOS在不同乳腺病理组织中的表达水平及其与肿瘤临床预后的相关性

目的:检测诱导型一氧化氮合酶（iNOS）在正常乳腺组织、不典型增生、原位癌以及浸润性乳腺癌组织中的表达水平,探讨其与浸润性乳腺癌临床相关病理指标及临床预后相关性。方法:收集148例不同乳腺病理组织（28例不典型增生、40例导管内癌及80例浸润性乳腺癌）以及20例正常乳腺组织,使用免疫组化SP法检测各组中iNOS的表达水平。分析浸润性乳腺癌中iNOS表达水平与肿瘤大小、腋窝淋巴结受累情况、TNM分期等临床病理指标,以及与临床预后的相关性。结果:iNOS在乳腺正常组织中未见阳性表达;而在乳腺不典型增生组织、原位癌组织及浸润性乳腺癌组织中阳性率分别为25.0%、52.5%及78.8%,各组间差异有统计学意义（均P<0.05）。在浸润性乳腺癌中,随着临床分期越晚及肿瘤直径越大,iNOS染色阳性率逐渐升高。在原位癌中iNOS染色阳性组5年无病生存率（61.9%）低于阴性组（84.2%）,差异有统计学意义（P<0.05）;而在浸润性乳腺癌中,iNOS染色阳性组5年无病生存率（63.5%）与阴性组（70.6%）无统计学差异（P>0.05）。结论:iNOS在乳腺癌发生的早期阶段（不典型增生）即已出现表达升高,其表达水平与临床分期与肿瘤直径相关,并影响原位癌患者预后。因此,iNOS可作为乳腺癌早期诊断及预后评估的潜在指标。     

Survivin蛋白在子宫内膜样腺癌中的表达及其临床意义

目的探讨Survivin蛋白在子宫内膜样腺癌中的表达及临床意义。方法15例正常子宫内膜组织、78例子宫内膜样腺癌组织,均采用免疫组化的方法检测Survivin蛋白。结果正常子宫内膜组织中,Survivin不表达或低表达。子宫内膜样腺癌组织中,Survivin表达水平升高。Survivin蛋白表达与临床分期、肿瘤细胞的分化程度、淋巴结转移有显著的相关性（所有P〈0．05）。结论子宫内膜样腺癌组织中Survivin蛋白表达上调,其在子宫内膜样腺癌的发生、发展中发挥着重要的作用,它有可能作为判断子宫内膜样腺癌预后的指标。