免疫组化在甲状腺乳头状病变诊断中的意义探讨

目的：探讨甲状腺良性乳头状增生性病变与甲状腺乳头状癌的关系。方法：对36例普通型甲状腺乳头状癌、11例微小乳头状癌、9例伴发于结节性甲状腺肿的乳头状增生性病变和7例Grave’s病伴滤泡上皮乳头状增生标本进行HBME-1和CD15免疫组化染色，并将染色结果与HE切片进行对比观察。结果：36例普通型甲状腺乳头状癌和11例微小乳头状癌均为HBME-1表达阳性；CD15在普通型甲状腺乳头状癌和微小癌中表达阳性率分别为38．9％和27．3％，HBME-1和CD15在普通型乳头状癌和微小癌中的表达无显著性差异。伴发于结节性甲状腺肿的良性乳头状增生性病变HBME-1表达阳性率为66．7％，阳性程度与乳头结构和细胞核特点密切相关：CD15表达均为阴性。Grave’s病伴乳头状增生性病变HBME-1和CD15表达均为阴性．结论：伴发于结节性甲状腺肿的乳头状病变在形态和免疫表型上与甲状腺乳头状癌有部分重叠，是一类介于良性增生和乳头状癌之间的性质未明、有组织学和免疫表型异质性的病变；结节性甲状腺肿病变内的网状瘢痕提示恶性可能。对这两种病变的认识有助于甲状腺疾病的正确诊断。     

结节性甲状腺肿内非典型增生病变的克隆性和CK19表达临床意义分析

目的分析结节性甲状腺肿内非典型增生病变的克隆性,探讨高级别非典型增生与CK19表达和甲状腺癌的关系。方法收集2010-06-01-2011-06-30中国人民解放军第153中心医院(20例)和河北省邯郸市中心医院病理科(27例)的女性甲状腺疾病组织47例,包含9例乳头状癌、4例滤泡癌、12例滤泡型腺瘤和22例结节性甲状腺肿,利用巢式PCR技术对47例甲状腺疾病组织进行AR、PGK基因的多态性筛选。对有多态性的标本(包括9例乳头状癌、4例滤泡癌、7例滤泡型腺瘤和11例结节性甲状腺肿)应用激光显微切割获取肿瘤性病变和18个非典型增生病变(取自11例结节性甲状腺肿和3例乳头状癌)进行AR、PGK基因的克隆性检测,再采用免疫组化技术分析CK19的表达。结果甲状腺癌和腺瘤均为单克隆性。83.3%(15/18)的非典型增生病变是单克隆性增生,具有肿瘤性质,光镜下细胞核具有甲状腺乳头状癌细胞核的部分特征,核呈毛玻璃样,有异型性,可见核仁、核沟和核重叠,无纤维间质反应,是高级别非典型增生。3个取自乳头状癌的高级别非典型增生与对应癌组织具有相同的单克隆起源。多克隆性增生的非典型增生镜下核浆比增加,核染色质增粗、颗粒状分布,仅个别细胞核呈毛玻璃样改变,未见核沟,是低级别非典型增生,属于有可能逆转的反应性增生。CK19表达在乳头状癌呈弥漫一致的强阳性,在高级别非典型增生呈弥漫但强度不均一的阳性,在低级别非典型增生阴性或仅灶性阳性,腺瘤部分阳性,正常甲状腺阴性。结论结节性甲状腺肿中出现的具有甲状腺乳头状癌细胞核部分特征的非典型增生是高级别非典型增生,呈单克隆性增生,其CK19弥漫阳性表达,具有癌前病变性质,可进一步进展为乳头状癌。对伴此类病变的甲状腺良性病变,病理医师和临床医师应高度重视,并加强密切随诊。     

甲状腺乳头状癌与乳头状增生的免疫组化特征

目的 探讨甲状腺良恶性乳头状病变组织中细胞角质蛋白19(CK19)、半乳凝素-3(Gal-3)、HBME-1的表达及其鉴别诊断价值.方法 应用免疫组化S-P法检测CK19、Gal-3、HBME-1在46例甲状腺乳头状癌、30例结节性甲状腺肿伴乳头状增生、30例癌旁正常滤泡组织中的表达情况.结果 CK19、Gal-3、H...     

甲状腺良恶性乳头状病变的鉴别诊断

目的探讨CK19、galectin-3和TPO在甲状腺乳头状癌与甲状腺良性乳头状增生中的表达及鉴别诊断意义。方法 采用免疫组织化学S-P法检测53例甲状腺乳头状病变中CK19、galectin-3和TPO的表达情况。其中乳头状癌32例, 良性乳头状增生21例。结果 CK19、galectin-3在甲状腺乳头状癌中阳性表达率分别为97%和94%, 而在甲状腺乳头状增生中的表达率分别为19%和14%, CK19、galectin-3在甲状腺乳头状癌与良性乳头状增生中的表达差异有统计学意义(P＜0.05);TPO在甲状腺乳头状癌与良性乳头状增生中的表达率分别为6%和95%, 其差异亦有显著性(P＜0.05)。结论 CK19、galectin-3和TPO可作为鉴别甲状腺乳头状癌与良性乳头状增生的重要标记物, 联合应用效果更好。     

CK19,S-100和EMA在鉴别甲状腺乳头状癌与乳头状增生中的作用

目的：评估检测CK19、S-100蛋白和EMA在诊断甲状腺乳头状癌、滤泡性癌及乳头状增生中的作用。方法：65例甲状腺病变组织分别用CK19、S-100、EMA进行免疫组化染色。结果：在乳头状增生中，CK19、S-100和EMA均不表达。CK19在乳头状癌包括滤泡型乳头状癌中100％表达，在滤泡性癌中有22％的表达。S-100和EMA在经典型乳头状癌分别为61％、100％；滤泡型乳头状癌38％、54％和滤泡性癌44％，11％。结论：CK19结合S-100和EMA检查在诊断甲状腺病变中是有用的辅助手段。CK19在区分甲状腺乳头状癌和乳头状增生中是一个很好的标志物。     

RASSF1A、CK19和p53在甲状腺良恶性病变中的表达及临床意义

目的探讨Ras相关区域家族1A（RASSF1A）,细胞角蛋白19和p53基因产物在甲状腺乳头状癌及良性病变中的表达及临床意义。方法采用半定量逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测,41例甲状腺乳头状癌、19例结节性甲状腺肿、35例甲状腺腺瘤和5例桥本氏病患者标本中RASSF1A、细胞角蛋白19和p53基因的表达情况。结果 RASSF1A、CK19和p53阳性表达率甲状腺乳头状癌与滤泡源性良性病变比较差异有显著性（P〈0.05）;而各良性病变中其表达率差异无显著性（P〉0.05）。半定量结果显示,在甲状腺乳头状癌及良性病变中,上述3种基因产物的mRNA丰度差异性显著（P〈0.01）。在甲状腺滤泡源性良恶性病变中RASSF1A与CK19表达呈负相关（γ=-0.3181,P=0.0013）;RASSF1A与p53表达呈正相关（γ=0.2364,P=0.0179）。结论 RASSF1A、CK19和p53表达产物可作为鉴别甲状腺乳头状癌与良性乳头状增生的重要参考标记物,联合测定效果更好。     

CK8、CK19和TPO联合检测在甲状腺乳头状癌及乳头状增生病变中的诊断应用

目的探讨CK8、CK19和甲状腺过氧化物酶（Thyroid Peroxidase,TPO）联合检测在甲状腺乳头状癌及乳头状增生病变中的诊断与鉴别诊断应用价值。方法应用免疫组织化学Eli Vision法对233例甲状腺乳头状癌和61例乳头状增生病变进行标志。结果 233例甲状腺乳头状癌CK8、CK19和TPO阳性率分别为97.0%、94.4%、9.0%;61例乳头状增生病变中阳性率分别为49.2%、26.2%、88.5%。三者在甲状腺乳头状癌与乳头状增生病变中的表达差异具有统计学意义（P〈0.01）。CK8、CK19和TPO单项检测鉴别甲状腺乳头状癌与乳头状增生的敏感度、特异度和准确度分别为97.0%、50.8%、87.4%;94.4%、73.8%、90.1%和90.9%、88.5%、90.5%;阳性预测值（＋PV）分别为88.3%、93.2%、96.8%;阴性预测值（-PV）分别为77.5%、77.6%、72.0%;Youden指数分别为0.478、0.682、0.794。序列试验显示,三者联合检测敏感度、特异度和Youden指数分别为83.2%、98.5%和0.817。结论 CK8、CK19和TPO可作为鉴别甲状腺乳头状癌和乳头状增生的重要标志物,三者联合检测特异性更好,具有更高的鉴别诊断价值。     

Ck19、Galectin-3及HBME-1在甲状腺乳头状癌中的表达及临床意义

摘 要：［目的］ 探讨细胞角蛋白19(CK19)、半乳糖凝集素(Galectin-3)、间皮瘤抗原-1 (HBME-1)在甲状腺乳头状癌中的表达及临床意义。［方法］ 采用免疫组织化学方法检测60例甲状腺良恶性病变（甲状腺乳头状癌40例,癌旁甲状腺组织40例,结节性甲状腺肿20例）中CK19、Galectin-3和HBME-1的表达。［结果］ CK19在甲状腺乳头状癌组织、癌旁甲状腺组织及结节性甲状腺肿组织中表达的阳性率分别为95.0%(38/40)、32.5%(13/40)和15.0%(3/20),Galectin-3表达的阳性率分别为92.5%(37/40)、5.0%(2/40)和20.0%(4/20),HBME-1的表达的阳性率分别为92.5%(37/40)、0和5.0%(1/20);三种抗体在甲状腺乳头状癌和癌旁甲状腺组织、结节性甲状腺肿组织的阳性表达率差异均具有统计学意义(χ2=45.115,P<0.001;χ2=66.646,P<0.001;χ2=84.048,P<0.001)。［结论］ CK19、Galectin-3和HBME-1在甲状腺乳头状癌组织中的表达明显高于癌旁组织和良性病变组织,三种标志物联合检测将进一步提高甲状腺乳头状癌的诊断准确性。     

CD147和Ki-67在甲状腺乳头状癌中的表达及意义

目的:探讨甲状腺乳头状癌组织中CD147和Ki-67表达情况及临床意义。方法:应用免疫组化法检测甲状腺乳头状癌、滤泡性腺瘤和正常甲状腺组织（各50例）中CD147和Ki-67的表达。结果:甲状腺乳头状癌组织中CD147阳性表达率明显高于滤泡性腺瘤和正常甲状腺组织（68％ vs 20% vs 0）,三者比较差异有统计学意义（P<0.001）。CD147表达与淋巴结转移和TNM分期有关（P<0.05）。正常甲状腺组织中Ki-67未见阳性表达,甲状腺乳头状癌、滤泡性腺瘤中阳性表达率为（36％ vs 18%）,三者比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论:CD147和Ki-67表达异常是甲状腺乳头状癌产生的机制之一,与甲状腺乳头状癌的发生及发展有关。CD147可能是甲状腺乳头状癌预后的一项重要预测指标。     

桥本甲状腺炎合并甲状腺微小癌临床病理分析

目的 探讨桥本甲状腺炎(HT)合并甲状腺微小癌(TMC)的临床病理特征.方法 回顾性分析17例HT合并TMC的临床病理资料,15例做细胞角蛋白19(CK19)免疫组化染色.结果 17例29个癌灶,均为甲状腺乳头状微小癌(TPMC)(直径0.2～1.0cm),与HT病变混合存在呈"播种状".HT病变与癌灶之间有上皮细胞过度增生-非典型增生-微小癌的移行过渡带.15例乳头状微小癌CK19均强阳性表达,部分病例非典型增生的滤泡上皮阳性表达强弱不一,HT中相对正常滤泡上皮阴性.结论 HT是1种具有恶变潜能的病变,与TMC发生关系密切.HT合并TMC临床诊断困难,仔细的标本检查是提高检出率的关键.     

CK19和TPO在甲状腺细针穿刺BethesdaⅢ类结节组织中的表达及临床意义

目的:探讨细胞角蛋白19(CK19)、甲状腺过氧化物酶(TPO)在甲状腺细针穿刺(FNA) Bethesda Ⅲ类结节组织中的表达情况及临床意义。方法:对156例细胞学为BethesdaⅢ类且有组织病理学诊断的甲状腺FNA标本进行沉渣包埋切片,采用EnVision法检测CK19及TPO在沉渣包埋切片中的表达情况。结果:术后组织病理学确诊为甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)95例,良性病变61例,包括结节性甲状腺肿(nodular goiter,NG)33例,滤泡性腺瘤(follicular adenoma,FA)24例,淋巴细胞甲状腺炎(lymphocytic thyroiditis,LT)4例。免疫细胞化学检测CK19在PTC中明显高表达,阳性表达率为98.95%,敏感度为98.95%,特异度为85.25%;TPO在PTC中明显阴性表达,阴性表达率为93.68%,敏感度为93.68%,特异度为96.72%;两种抗体在PTC中联合表达的阳性率为98.95%,敏感度为98.95%,特异度为100.00%。PTC中CK19阳性表达率及TPO阴性表达率显著高于良性病变(P<0.01),两种抗体联合表达率在PTC与良性病变间的差异具有统计学意义(P<0.01)。结论:CK19和TPO联合检测有助于甲状腺FNA Bethesda Ⅲ类结节组织中PTC与良性病变的鉴别诊断。     

快速免疫组织化学技术在甲状腺肿瘤术中冷冻诊断中的应用

 目的　探讨快速免疫组化（IHC）新方法及其在甲状腺肿瘤术中冷冻诊断中的应用价值。方法　采用MaxVision快速免疫组化一步法检测CK19、HBME-1、Gla-3在甲状腺乳头状癌（PTC）及甲状腺良性病变组织冷冻切片中的表达,以冰剩组织MaxVision常规IHC作对照。结果　MaxVision快速IHC一步法在20 min内完成,三种标记阳性定位与常规IHC基本对应一致,表达部位CK19位于细胞质和细胞膜,Gla-3、HBME-1以滤泡腔缘或（和）乳头表面为主,表达强度强于常规IHC。冷冻切片快速IHC CK19、HBME-1、Gla-3阳性表达率：良性病变（结节性甲状腺肿、慢性淋巴细胞性甲状腺炎、腺瘤）为0、10.7 %（3／28）、0,PTC为94.9 %（37／39）、92.3 %（36／39）、92.3 %（36／39）,三种标记在甲状腺良性病变与PTC间表达差异均有统计学意义（χ2值分别为59.326、55.861、44.605,均P＜0.05）;同一病例两种以上标记阳性在良性病变为0,PTC为100 %,差异有统计学意义（χ2＝67.000,P＜0.05）。结论　MaxVision快速IHC一步法可以应用于术中冷冻诊断,联合检测CK19、HBME-1、Gla-3对PTC术中冷冻诊断具有较高辅助诊断价值。     

E-cadherin和CK19表达与甲状腺乳头状癌患者临床病理特征和复发的关系

目的:探讨上皮型钙黏附素（E-cadherin）和角蛋白19（CK19）与甲状腺乳头状癌（PTC）患者临床病理特征及复发的关系。方法:收集2012年7月至2015年6月期间在广元市中心医院行外科手术的PTC患者130例，随访患者复发情况。采用免疫组织化学染色法（IHC）检测所有PTC患者肿瘤组织和癌旁正常组织E-cadherin和CK19的表达。结果:肿瘤组织中E-cadherin阳性表达率为41.54%（54/130），明显低于癌旁组织，且与肿瘤腺体包膜浸润、淋巴结转移数量有关（P＜0.05）；而CK19阳性表达率为66.92%（87/130），明显高于癌旁正常组织，与肿瘤大小、腺体包膜浸润、TNM分期有关（P＜0.05）。E-cadherin在PTC组织中的表达与CK19呈负相关性（rk=-0.239，P=0.026）。14例（11.38%）患者术后复发。E-cadherin阳性表达者无病生存率高于阴性表达者（P＜0.05）。另外，CK19阳性表达者无病生存率低于阴性表达者（P＜0.05）。经多因素logistic回归分析，腺体包膜浸润、E-cadherin低表达和CK19高表达是术后复发的独立影响因素（P＜0.05）。结论:肿瘤组织中E-cadherin低表达和CK19高表达可作为PTC患者术后复发的预警标志物，有助于筛选术后复发的高危患者。     

Fine-needle aspiration biopsy of papillary thyroid carcinoma: diagnostic utility of cytokeratin 19 immunostaining

BACKGROUND: Papillary thyroid carcinoma is the most common malignant neoplasm of the thyroid gland, and fine-needle aspiration biopsy (FNAB) often is the initial diagnostic method used in its detection. Prior studies have shown that immunohistochemical staining for various cytokeratins in general, and cytokeratin 19 (CK19) in particular, can be applied as an ancillary technique for diagnosing papillary thyroid carcinoma in histologic specimens. In the current study the authors assessed the diagnostic utility of CK19 to detect papillary carcinoma effectively in cytologic preparations of thyroid FNABs. METHODS: Immunocytochemical staining with CK19 was performed on cytologic aspirates from 37 papillary thyroid carcinomas and 36 other lesions of the thyroid (14 follicular adenomas, 10 multinodular goiters, 5 cases of Hashimoto thyroiditis, 6 oncocytic [Hürthle cell] neoplasms, and 1 follicular carcinoma). All cases included in the study had a corresponding histopathology specimen. RESULTS: Positive immunocytochemical reactivity for CK19 was identified in 34 of 37 papillary carcinomas and in 1 of 36 other thyroid lesions (sensitivity of 92% and specificity of 97%). Although the strongest reactivity was obtained in methanol fixed thin layer preparations, the antibody also was effective in detecting papillary carcinoma in alcohol fixed and air-dried smears. The single false-positive case was a follicular adenoma with focal areas of papillary hyperplasia. All other aspirates including those from cases of Hashimoto thyroiditis, multinodular goiter, follicular adenoma, oncocytic neoplasms, and follicular carcinoma were negative. CONCLUSIONS: CK19 is an effective, highly sensitive, and specific ancillary tool for the diagnosis of papillary carcinoma in thyroid FNABs.     

超声联合肿瘤标志物检测对甲状腺乳头状癌的诊断价值

目的:探讨超声联合肿瘤标志物检测对甲状腺乳头状癌（papillary thyroid carcinoma,PTC）的诊断价值。方法:选择PTC患者62例并定义为观察组,结节性甲状腺肿45例并定义为对照组。分析超声诊断及肿瘤标志物单独诊断PTC的敏感度和特异度。分析肿瘤标志物单独诊断PTC特异度最高的标志物联合超声诊断PTC的敏感性和特异性。结果:超声诊断PTC的敏感性为98.39%,特异性为77.78%;CK19单独诊断的敏感性为70.97%,特异性为95.56%,Galectin-3的敏感性为79.03%,特异性为86.67%;超声联合CK19诊断的敏感性为93.55%,特异性为91.11%。结论:超声诊断联合CK19在PTC疾病诊断中具有一定的价值,可作为诊断PTC疾病的指标之一。     

甲状腺乳头状癌BRAF基因突变及表达的临床意义研究

目的探讨BRAF基因点突变及B-raf蛋白表达在甲状腺乳头状癌发生中的临床意义。方法应用聚合酶链式反应(PCR)技术检测65例甲状腺病变石蜡组织中BRAF点突变,应用免疫组化方法检测112例甲状腺病变组织中B-raf蛋白的表达情况,并比较BRAF基因突变和B-raf蛋白表达的相关性。结果在46例甲状腺乳头状癌中有21例发生BRAF的点突变,突变率为45.7。BRAF基因突变位于第15外显子的1799位点,胸腺嘧啶突变为腺嘌呤(T1799A)。在结节性甲状腺肿和滤泡状癌中未检测到BRAF的突变。乳头状癌BRAF基因突变率与结节性甲状腺肿比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。但是与患者的性别、年龄、组织学类型、淋巴结转移和肿瘤分期无相关性(P>0.05)。在乳头状癌、滤泡状癌和结节性甲状腺肿中B-raf蛋白表达阳性率分别为65.1、47.6和15.4。结果显示,乳头状癌B-raf蛋白阳性表达率与良性病变比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。在乳头状癌中BRAF基因突变与B-raf蛋白表达水平呈正相关(P<0.05)。乳头状癌与滤泡状癌比较,B-raf蛋白表达水平两组间无统计学意义(P>0.05)。结论甲状腺乳头状癌BRAF基因突变率和蛋白表达水平的增高,提示BRAF基因在乳头状癌发病中可能发挥重要的作用。对甲状腺肿瘤的病理诊断也具有辅助价值。     

甲状腺乳头状癌患者血清中血管内皮生长因子的表达水平及其临床意义

目的:研究甲状腺乳头状癌（papillary thyroid carcinoma,PTC）及结节性甲状腺肿（nodular goiter,NG）患者血清中血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）的表达情况及其对PTC淋巴结转移的诊断效能。方法:收集资料完整的PTC患者69例,选择20例NG患者作为良性对照,对两组患者血清VEGF水平进行比较,分析血清VEGF对PTC淋巴结转移的诊断效能,观察血清VEGF水平与BRAFV600E基因突变在PTC中的关系,采用MACIS评分系统对PTC患者进行预后评估,并分析血清VEGF水平与预后指数的相关性。结果:VEGF在PTC患者血清中的水平明显高于NG患者,差异具有统计学意义（P＜0.001）;淋巴结转移患者血清VEGF水平高于无淋巴结转移患者,差异具有统计学意义（P=0.023）;血清VEGF水平对于淋巴结转移的ROC曲线下面积（AUC）为0.689,灵敏度为0.698,特异性为0.750;血清VEGF水平与BRAFV600E基因突变情况无显著相关性（P=0.177）;血清VEGF水平与预后指数间不具有相关关系（r=0.065,P=0.600）。结论:血清VEGF能够有效区分PTC及NG,对PTC淋巴结转移具有一定的预测价值。     

Utility of Immunohistochemical Markers in Diagnosis of Follicular Cell Derived Thyroid Lesions

Differentiating the follicular derived lesions can be challenging. Although immunohistochemistry is generally accepted as a useful ancillary technique in the diagnosis, controversy exists regarding the best marker or combination of markers to distinguish each lesion from its mimics. In this study, we aimed at evaluating multiple markers to compare their sensitivity and usefulness, and to find out if a combination of the evaluated markers can be of additional value in discriminating thyroid lesions. The study included two groups of follicular derived thyroid lesions; benign group (Grave’s disease, nodular goiter, Hashimoto’s and adenoma) and malignant group (papillary, follicular carcinoma, well differentiated tumors of unknown malignant potential and follicular tumour of unknown malignant potential). Immunohistochemical evaluation of CD56, HBME-1, Gaectin-3 and CK19 were done. The sensitivity, specificity for each marker and their combination were calculated. Each marker was sensitive and specific for certain lesion but the sensitivity and specificity was increased when use combination of markers. Although no single marker is completely sensitive and specific for follicular thyroid lesions, the combination of CD56, HBME-1, Gaectin-3 and CK19 attains high sensitivity and specificity in diagnosis.     

CK19HBME-1Galectin-3等表达在甲状腺乳头状微小癌与良性病变鉴别诊断中的意义

目的 分析甲状腺乳头状微小癌(PMC)的临床病理学特征,观察CK19、HBME-1、Galectin-3、CD56及p63在PMC和良性甲状腺病变中的表达差异,及其在良恶性病变鉴别诊断中的意义.方法 回顾性分析78例PMC患者的临床病理学资料,采用免疫组化方法检测CK19、HBME-1、Galectin-3、CD56和p63在51例PMC及48例甲状腺良性病变(18例乳头状增生活跃、17例结节性甲状腺肿、13例淋巴细胞性甲状腺炎)中的表达情况,术后随访6～269个月.结果 78例PMC患者中,出现核异型重叠69例(88.5%),核沟67例(85.9%),核内包涵体50例(64.1%),乳头结构60例(76.9%).51例PMC患者中,有50例(98.0%)同时出现CK19、HBME-1和Galectin-3中、强阳性表达(P＜0.0001),而良性病变(乳头状增生活跃、结节性甲状腺肿、淋巴细胞性甲状腺炎)患者未见同时出现CK19、HBME-1和Galectin-3中、强阳性表达.随访结果显示,有7例(9.0%)PMC患者腺叶内再发生,3例(3.8%)出现淋巴结转移,无远处转移及死亡患者.12例(15.4%)术中冰冻病理诊断未能取到PMC病灶者,其直径均≤3 mm.结论 不论乳头状结构的有无,同时出现核异型重叠、极性紊乱、毛玻璃核、核沟及核内包涵体是诊断PMC的关键,间质浸润、间质硬化及复杂分支的真性乳头结构是PMC诊断的主要依据.术中冰冻诊断对直径≤3 mm的PMC有一定的局限性.CK19、HBME-1和Galectin-3均呈中、强阳性表达是PMC特征性表现,也是鉴别甲状腺良恶性病变的重要指标.

Abstract：

Objective To characterize the morphological features of thyroid papillary microcarcinoma (PMC) and assess the significance of expression of CK19, HBME-1, Galectin-3, CD56 and p63 in differential diagnosis of PMC from benign thyroid lesions. Methods Clinicopathologic features of 78cases PMC were reviewed. Immunohistochemical analysis of CK19, HBME-1, Galectin-3, CD56, and p63 in 78 cases of PMC and 48 cases of benign thyroid lesions ( 18 cases of papillary hyperplasia, 17 cases of nodular goiter and 13 cases of lymphocytic thyroiditis) was conducted. The patients were followed up for from 6 to 269 months after surgical operation. Results 69 cases nuclear atypia and overlapping nuclei (88.5%), 67 cases nuclear grooves( 85.9% ), 50 cases nuclear pseudoinclusions(64.1% ) and 60 cases papillary architecture (76.9%) were detected in 78 cases of PMC. Moderate to strong co-expression of CK19, HBME-1 and galectin-3 was observed in 98.0% (50/51) in the PMC group but in none of the benign disease group. The expression of CD56 and p63 was negative in both groups. In the postoperative follow-up period of 6-269 months, 7 cases (9.0%) developed intrathyroid recurrence, 3 cases (3.8%)developed lymph node metastasis, no distant metastasis or death was observed. In 12 cases ( 15.4% ) the PMC lesion smaller than 3 mm in diameter was not found by frozen section diagnosis. Conclusions Overlapping nuclei, nuclear atypia, polar disorder, ground glass nuclei, nuclear grooves and nuclear pseudoinclusions are most important for the diagnosis of PMC with or without papillary architecture. The appearance of definite interstitial invasion, interstitial sclerosis and true complex papillary architecture are more helpful to make right diagnosis. Intraoperative frozen section is of limited value for a reliable diagnosis of PMC in diameter ≤3 mm. Moderate to strong co-expression of CK19, HBME-1 and Galectin-3 is a very useful indicator for differential diagnosis of PMC from benign thyroid lesions.