TLR4、AP-1及NF-κB在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的:探讨Toll样受体4(Toll-like receptor 4, TLR4)、转录因子激活蛋白-1(activating protein-1, AP-1) (通常是c-Jun和c-Fos的异源二聚体)及核转录因子-κB(nuclear factor-kappa B , NF-κB)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达情况及其临床意义.方法:采用免疫组织化学SP法检测54例NSCLC组织及54例癌旁正常肺组织中TLR4、c-Jun、c-Fos及NF-κB蛋白的表达,并分析其与患者临床病理特征的关系.结果: TLR4、c-Jun、c-Fos及NF-κB蛋白的表达在NSCLC组织中高于癌旁正常肺组织,且差异具有统计学意义(P<0.05).TLR4、AP-1及NF-κB蛋白的表达分别与NSCLC组织的分化程度、有无淋巴结转移及组织类型有关.在NSCLC组织中,TLR4与c-Jun、c-Fos及NF-κB的蛋白表达水平之间呈正相关.结论:TLR4、AP-1及NF-κB的高表达可能与NSCLC的发生发展有着密切关系,对其检测有助于判断肺癌的恶性程度及生物学行为.     

NF-κB、cyclin D1和p27在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的:探讨核转录因子-κB(NF-κB)、细胞周期素D1(cyclin D1)和p27在非小细胞肺癌中的表达及临床意义.方法:应用免疫组化S-P法检测58例非小细胞肺癌(NSCLC)和15例正常肺组织中NF-κBp65、cyclin D1、p27的表达.结果:NSCLC组织中NF-κBp65和cyclin D1的表达明显高于正常肺组织中的表达(P＜0.01),p27表达则明显低于正常肺组织(P＜0.01).NF-κBp65表达与NSCLC瘤体大小、淋巴结转移、临床分期密切相关(P＜0.05);cyclin D1表达与瘤体大小、肿瘤分化、淋巴结转移、临床分期密切相关(P＜0.05);p27表达与瘤体大小、肿瘤分化密切相关(P＜0.05).NF-κBp65与cyclin D1在NSCLC组织中的表达呈正相关(P＜0.05),cyclin D1与027的表达呈负相关(P＜0.05),NF-κBp65与p27的表达无相关性(P＞O.05).结论:NF-κB、cyclin D1、p27与非小细胞肺癌的发生、发展有关,检测三种蛋白的表达可以间接判断NSCLC的生物学行为.     

SIRT-1、NF-κB 在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的：探讨沉默交配型信息调节因子2同源蛋白-1（SIRT-1）、核转录因子-κB（NF-κB）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学 SP 法,检测108例 NSCLC和48例癌旁正常组织中 SIRT-1、NF-κB 的表达情况,并结合临床资料进行相关性分析。结果在NSCLC 组织中,SIRT-1、NF-κB 的阳性表达率分别为90.7％（98/108）、94.4％（102/108）,均明显高于癌旁正常组织的4.2％（2/48）、16.7％（8/48）,差异有统计学意义（χ2＝108.237,P ＝0.000;χ2＝96.683, P ＝0.000）,且两者表达呈正相关（r ＝0.480,P ＝0.000）;NSCLC 组织中 SIRT-1的表达与肿瘤大小（r ＝0.227,P ＝0.018）、TNM 分期（r ＝0.298,P ＝0.002）及淋巴结转移（r ＝0.280,P ＝0.003）呈正相关,与肿瘤分化程度呈负相关（r ＝-0.300,P ＝0.002）,与性别、年龄、组织学类型无关。NSCLC 组织中 NF-κB的表达与 TNM 分期（r ＝0.256,P ＝0.009）及淋巴结转移（r ＝0.261,P ＝0.006）呈正相关,与肿瘤分化程度呈负相关（r ＝-0.235,P ＝0.013）,与性别、年龄、组织学类型、肿瘤大小无关。结论 SIRT-1、NF-κB在 NSCLC 中表达均明显高于癌旁正常组织,且与淋巴结转移、TNM 分期及组织分化程度密切相关, SIRT-1尚与肿瘤大小密切相关。提示 SIRT-1、NF-κB 高表达在 NSCLC 发生发展中可能具有重要作用。     

NF-κB、cyclin D1和p27在非细胞肺癌中的表达及意义

目的：探讨核转录因子-KB（NF-κB）、细胞周期素DI（cyclin D1）和p27在非小细胞肺癌中的表达及临床意义。方法：应用免疫组化S-P法检测58例非小细胞肺癌（NSCLC）和15例正常肺组织中NF-κBp65、cyclin D1、p27的表达。结果：NSCLC组织中NF-κBp65和cyclin D1的表达明显高于正常肺组织中的表达（P〈0．01），p27表达则明显低于正常肺组织（P〈0．01）。NF-κBp65表达与NSCLC瘤体大小、淋巴结转移、临床分期密切相关（P〈0．05）cyclin D1表达与瘤体大小、肿瘤分化、淋巴结转移、临床分期密切相关（P〈0．05）；p27表达与瘤体大小、肿瘤分化密切相关（P〈0．05）。NF-κBp65与cyclin D1在NSCLC组织中的表达呈正相关（P〈0．05），cyclin D1与p27的表达呈负相关（P〈0．05），NF-κBp65与p27的表达无相关性（P〉0．05）。结论：NF-κB、cyclin D1、p27与非小细胞肺癌的发生、发展有关，检测三种蛋白的表达可以间接判断NSCLC的生物学行为。     

肿瘤中MicroRNAs与NF-κB关系的相关研究进展

核转录因子NF-κB(Nuclear factorκB)可以调节许多参与先天免疫、获得性免疫、细胞增殖、炎症与肿瘤生长的重要基因。MicroRNAs(miRNAs)是一种由20~25个碱基组成的短小RNA分子, 能够通过与mRNAs 3′末端非翻译区域的相互作用, 负向调节动植物基因的表达。明确miRNAs的生物学作用及其对NF-κB的影响, 对于了解复杂的免疫系统, 发展癌症治疗十分必要。本文就miRNAs和NF-κB在肿瘤中的相互关系进行综述, 讨论miR-146、miR-155、miR-181b、miR-21以及miR-301a在NF-κB活化及肿瘤发生过程中的作用。      

NF-κB与肿瘤关系的研究进展

NF-κB是一种具有多功能的核转录因子.文章综述了NF-κB的结构和作用发挥机制及其与机体相关功能和肿瘤发生发展、诊断治疗等相关方面的研究简况.     

细胞核因子-κB在肿瘤化疗耐药方面的研究进展

细胞核因子-κB(nuclear factor of kappa B,NF-κB)是一种重要的转录调节因子.1956年由Sen和Baltimore等[1]从成熟的B淋巴细胞中提取的一种能与免疫球蛋白κ轻链基因增强子特定κB部位结合的蛋白质.许多研究证实,NF-κB与免疫应激,细胞分化,细胞周期调控,细胞凋亡及恶性肿瘤有关.近年来,NF-κB研究涉及肿瘤发生、浸润、转移和耐药许多研究方面.以NF-κB作为靶点来探索解决肿瘤化学治疗中的耐药问题更是作为研究的热点.本文针对NF-κB在肿瘤化学治疗中耐药问题做一综述.     

NF-κB通路激活在肿瘤发生发展中的作用

NF-κB是一组重要的转录因子,参与细胞中多种生理过程,具有复杂的调节机制。近年来的研究发现NF-κB在在肿瘤发生发展过程中具有重要而且复杂的作用,总体来说,NF-κB通路的异常激活可导致一系列与肿瘤相关基因的异常表达,从而抑制肿瘤细胞凋亡,促进正常细胞转化及肿瘤血管形成和转移等,直接影响恶性肿瘤的发生和发展,其抑制剂的开发亦为肿瘤治疗提供了一种新的选择。     

核因子-κB及其相关调控基因的表达与大肠癌临床病理指标的关系

目的:探讨核因子-κB及其相关调控基因表达与大肠癌临床病理指标的关系.方法:采用免疫组化S-P法测定50例大肠癌组织中NF-κBp65及其相关调控基因c-myc和ICAM-1的表达.结果:①正常结肠组织中NF-κBp65有微弱表达,c-myc和ICAM-1无表达;大肠癌组织中NF-κBp65、c-myc和ICAM-1的表达明显强于正常结肠组织(P＜0.05).②大肠癌组织中NF-κBp65、ICAM-1的表达在有转移时比无转移显著增强(P＜0.05);NF-κBp65、c-myc和ICAM-1在组织分化差的大肠癌中表达较分化好的表达显著增高(P＜0.05);Dukes C+D期的表达显著高于A+B期(P＜0.05);而不同年龄、性别以及肿瘤发生部位的大肠癌组织中NF-κBp65、c-myc和ICAM-1表达没有差异(P＞0.05).结论:NF-κB、c-myc和ICAM-1与大肠癌的发生、转移有密切关系,可以作为预测大肠癌转移的检测指标.     

Wnt和核因子-κB信号通路在肿瘤发生中的"对话"

Wnt和核因子-κB(NF-κB)信号通路分别调控多种功能基因的转录,参与许多重要的生理和病理过程,在肿瘤发生发展过程中扮演着重要角色.近来发现Wnt和NF-κB信号通路间还存在着相互作用即crosstalk,既调控各信号通路组分的活性,又调控共同下游靶基因及表达产物,由此促进或抑制肿瘤的发生发展.     

Wnt和核因子-κB信号通路在肿瘤发生中的“对话”

Wnt和核因子-κB（NF-κB）信号通路分别调控多种功能基因的转录,参与许多重要的生理和病理过程,在肿瘤发生发展过程中扮演着重要角色.近来发现Wnt和NF-κB信号通路间还存在着相互作用即crosstalk,既调控各信号通路组分的活性,又调控共同下游靶基因及表达产物,由此促进或抑制肿瘤的发生发展.     

乳腺癌患者核基质结合区结合蛋白1和核因子相关蛋白κB的表达水平及其相关性分析

目的 研究特异性核基质结合区结合蛋白1(SATB1)和核转录因子kappaB p65(NF-κB p65)蛋白的表达,探讨其表达与乳腺癌发生、发展的相关性.方法 应用免疫组织化学染色法检测80例乳腺癌组织样本中的蛋白SATB1和NF-κB p65的表达,分析其相互关系,并探讨其与乳腺癌临床特征之间的关系.结果 80例乳腺癌组织样本中SATB1和NF-κB p65的阳性表达率分别为70.00%和56.25%.SATB1和NF-κB p65的表达与肿瘤大小、组织学分级、ER受体状态和淋巴结转移有关,与年龄和TNM分期无关.SATB1和NF-κB p65在乳腺组织中的表达呈明显正相关.结论 SATB1和NF-κB p65在乳腺癌组织中协同高表达,与乳腺癌患者的临床特征存在密切联系.     

甲状腺癌中NF-κB p50、NF-κB p65的表达及其与临床特征的关系

目的 探讨甲状腺癌组织中NF-κB p50、NF-κB p65的表达及其与临床特征的关系.方法 选取73例甲状腺癌患者作为研究对象.采用免疫组化SP法检测所有患者甲状腺癌组织的NF-κB p50、NF-κB p65表达情况,并分析其与临床特征的关系.结果 ①NF-κB p50表达阳性组与NF-κB p50表达阴性组之间性别、年龄、病理类型相比,差异无统计学意义(P>0.05);NF-κB p50表达阳性组肿瘤直径、淋巴结转移显著高于NF-κB p50表达阴性组,差异有统计学意义(P<0.05).②NF-κB p65表达阳性组与NF-κB p65表达阴性组之间性别、年龄、病理类型相比,差异无统计学意义(P>0.05);NF-κB p65表达阳性组肿瘤直径、淋巴结转移显著高于NF-κB p65表达阴性组,差异有统计学意义(P<0.05).③甲状腺癌组织表达NF-κB p50与NF-κB p65呈显著正相关(γs=0.653,P<0.05).结论 甲状腺癌组织表达NF-κB p50、NF-κB p65与肿瘤直径、淋巴结转移密切相关,两者可能在甲状腺癌发生发展、淋巴结转移过程中发挥协同作用.     

低氧条件下SIRT3调控NF-κB通路抑制肺癌细胞转移和炎症反应

目的:探讨低氧条件下肺癌细胞中沉默信息调节因子3(SIRT3)过表达调控核因子κB(NF-κB)通路对细胞炎症反应、迁移和侵袭的影响。方法:基于A549肺癌细胞,根据SIRT3的序列构建过表达和空载慢病毒转染肺癌细胞,未转染的细胞为对照,暴露于常氧(21%O₂)和低氧(5%～8%O₂)条件下培养,验证实验可行。根据处理方法将细胞分为常氧组、低氧组、JSH-23(NF-κB转录活性抑制剂)组、SIRT3过表达组、JSH-23+SIRT3过表达组。MTT法检测细胞增殖,Transwell法检测细胞侵袭,细胞划痕法检测细胞迁移,Western-blot检测蛋白MMP-2、ICAM-1、SIRT3和p-NF-κB p65的表达水平,qPCR检测细胞中SIRT3、p-NF-κB p65的mRNA表达,ELISA检测细胞中IL-1β、TNF-α和IL-6含量。结果:与常氧组相比,低氧组中细胞增殖能力增强(P<0.05),侵袭和迁移能力上升(P<0.05),MMP-2、ICAM-1和p-NF-κB p65蛋白表达上调(P<0.05),p-...     

NF-κB与肿瘤防治药物研究进展

引言核转录因子-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)通过调控多种基因的表达,参与免疫反应、炎症反应、细胞凋亡、肿瘤发生与转移等多种生物进程[1,2]。在静息状态下,NF-κB在胞浆内与其抑制因子IκBs结合形成复合物,处于非活化状态;当细胞受到各种细胞内外刺激因素的作用时,IκBs被IκB磷酸化激酶复合物(IKK)磷酸化后,与泛素蛋白结合,后经蛋白酶体降解,使得NF-κB释放出来,并进一步转位到细胞核内,处于活化状态[3]。近年来,随着分子生物学技术的发展,在研究NF-κB通路如何影响肿瘤细胞凋亡及如何决定其凋亡相关元件的表达增强或抑制方面已取得一定进展,而针对这些机制研究出新型的分子靶点药物也为肿瘤防治开辟了一条新的途径[4]。本文对NF-κB相关的药物研究及其作为分子靶点在药物筛选中的应用等方面作一简要的综述。1NF-κB活性激活剂与抑制剂近年来,国内外药物研发机构、制药公司已经针对NF-κB展开了广泛的药物研究,发现了一系列作用于NF-κB通路的化合物,主要可以分为两大类,一类为NF-κB活性的激活剂;另一类为NF-κB活性的抑制剂。NF-κB活性激活剂可以增强机体的免疫能.     

NF-κB信号转导通路对神经胶质瘤生物学特性的影响及机制

核转录因子-κB（NF-κB）信号转导通路广泛存在于真核生物中,参与胚胎发育、炎症、免疫以及肿瘤的发生发展等多种生物进程。NF-κB 信号转导通路的异常激活与神经胶质瘤的生物学特性改变密切相关。研究 NF-κB 信号转导通路与胶质瘤增殖、侵袭、凋亡和血管新生的关系,将为神经胶质瘤的治疗提供新的思路和靶点。     

非小细胞肺癌组织中HER和COX-2及NF-κB的表达及其临床意义

目的：探讨EGFR、HER-2、COX-2和NF-κB在非小细胞肺癌（non-small cell lung caneer,NSCLC）组织中的表达以及与术后生存的关系。方法：采用免疫组化方法对114例NSCI,C标本进行EGFR、HER-2、COX-2和NF-κB表达的检测。并且分析上述指标与临床病理特征和预后的关系。结果：EGFR、HER-2、COX-2和NF-κB表达率分别为69．3％（79／114）、19．3％（22／114）、72．8％（83／114）和86．8％（99／114）。鳞癌与腺癌各指标表达率差异无统计学意义,EGFR（P=0．U4）、HER-2（P=0．409）、COX2（P=0,162）和NF-κB（P=0．857）的单独表达与预后无关;而EGFR和COX-2均为强阳性（＋＋＋）者预后差,P=0．001。NF-κB的表达与COX-2（P=0．000）及EGFR（P=0．029）的表达密切相关。结论：EGFR、COX2和NF-κB在NSCLC组织中均高表达,EGFR和COX-2均强阳性表达,为独立的预后差的因素。EGFR联合COX-2可能成为NSCLC的有效治疗靶点。     

肝细胞癌组织AP-1和NF-κB蛋白表达临床意义的研究

目的:探讨转录因子激活蛋白1(AP-1)和核转录因子κB(NF-κB)在肝细胞癌(HCC)组织中的表达及其临床意义.方法:采用链菌素抗生物素-过氧化物酶法(SP)检测50例HCC组织和癌旁正常肝组织中AP-1和NF-κB的表达,并分析两者与HCC临床病理因素的关系.结果:HCC组织中AP-1(c-Jun/c-Fbs)和NF-κB阳性表达率均明显高于癌旁肝组织,差异有统计学意义,P＜0.01.Ac-Jun和c-Fos蛋白的表达与有无门静脉癌栓、淋巴结转移明显相关,P＜0.05.NF-B蛋白表达与病理分级明显相关,P＜0.05.HCC组织中AP1(c-Jun/c-Fos)和NF-κB表达呈正相关,r值分别为0.556和0.538,P值均＜0.01.结论:AP-1、NF-κB与HCC的发生有关,且在HCC的发生发展过程中起着不同程度的作用;NF-κB可能通过上调AP-1的表达和活性而促进HCC的浸润和转移.     

核转录因子NF-κB与肿瘤

NF-κB是1986年由Sen和Bltimore在成熟的B淋巴细胞发现的一种重要的核转录因子。它能与免疫球蛋白X轻链内含增强子的序列（5-GG-GACTITCC-3）特异性的结合，进而促进了X轻链基因的表达，发挥转录和调控作用。随着对NF-κB研究的深入，人们逐步发现NF-κB实际上是一种普遍的转录因子。比如昆虫中的果蝇，哺乳动物，甚至某些植物体中均存在NF-κB。它与炎症反应、免疫应答以及细胞的增殖、分化、凋亡有着密切的关系。越来越多的资料表明，NF-κB与肿瘤的发生发展以及浸润转移有着密切的关系。     

NF-κB、I-κB、Bcl-2在宫颈癌组织中的表达及其与人乳头瘤病毒感染的关系

背景与目的:已表明核因子κB(nuclearfactorκB,NF-κB)及其抑制蛋白κB(inhibitorproteinκB,I-κB)对凋亡基因的调控起重要作用,NF-κB在某些肿瘤中高表达,与肿瘤的发生有关,但在宫颈癌中的表达以及与人乳头瘤病毒(humanpapillomavirus,HPV)感染的关系未见报道。本研究旨在探讨宫颈癌组织中NF-κB、I-κB、bcl-2的表达及其与HPV感染的关系。方法:采用免疫组织化学SP法对46例宫颈癌和26例正常宫颈组织进行NF-κB、I-κB、bcl-2蛋白检测,用PCR技术对组织标本的HPV-DNA进行检测。结果:NF-κB、bcl-2在宫颈癌组织中的表达率分别为60.9%(28/46)和52.2%(24/46),在正常对照组的表达率分别为23.1%(6/26)和0(0/26),宫颈癌组显著高于正常对照组(P<0.01);I-κB在宫颈癌组和正常对照组的表达率分别为30.4%(14/46)和57.7%(15/26),宫颈癌组显著低于正常对照组(P<0.05);NF-κB与bcl-2的表达呈显著性相关(P<0.05)。HPV-DNA阳性的宫颈癌组织中NF-κB的阳性率显著高于阴性组(P<0.05);I-κB、bcl-2的阳性率在HPV-DNA阳性和阴性组之间无显著性差异(P>0.05)。结论:NF-κB、bcl-2的高表达和I-κB的低表达与宫颈癌的发生过程可能有关;HPV感染可能与NF-κB表达有关。