不同分子分型乳腺癌的临床病理特征及预后的关系

目的 探讨乳腺癌分子分型与临床病理特征及预后的关系.方法 选择126例乳腺癌患者,按孕激素受体(PR)、雌激素受体(ER)和人类表皮生长因子受体-2(HER-2)的状态分为Luminal A型、Luminal B型、HER-2过度表达型和Basal-like型,比较不同分子分型乳腺癌患者的临床病理特征、复发转移及预后情况.结果 156例乳腺癌患者中,Luminal A型68例(54.0%)、Luminal B型22例(17.5%)、HER-2过度表达型9例(7.1%)、Basal-like型27例(21.4%).乳腺癌不同分子分型间绝经状态、肿瘤直径、淋巴结转移数目、临床分期及组织学分级的差异均有统计学意义(P<0.05).HER-2过度表达型与Basal-like型的局部复发率分别为33.3%和14.8%,远处转移率分别为55.6%和40.7%,均高于其他2种亚型,差异均有统计学意义(P<0.05).4组中位无瘤生存时间的差异有统计学意义(χ2=8.002,P<0.05),HER-2过度表达型与Basal-like型的MPFS较短.结论 HER-2过表达型和Basal-like型乳腺癌的病理学特征较差,且预后不良;而Luminal A型预后较好.     

EGFR与HER-2在不同分子类型乳腺癌中的表达及其相关性分析

目的：探讨EGFR和HER-2在不同分子类型乳腺癌组织中的表达及其相关性。方法：回顾性分析2015年1月—2020年3月在邯郸市中心医院行手术治疗的乳腺癌患者资料650例(其中浸润性导管癌600例，浸润性小叶癌50例)及乳腺纤维腺瘤30例，应用免疫组织化学(IHC)方法对手术切除标本进行EGFR和HER-2蛋白表达检测，采用χ²检验及Spearman相关分析对数据进行统计学分析。结果：EGFR在乳腺浸润性导管癌中表达阳性率为48.7%，显著高于浸润性小叶癌(24.0%)及纤维腺瘤(16.7%)(P<0.01)。HER-2在乳腺浸润性导管癌中表达阳性率为27.8%，显著高于浸润性小叶癌(8.0%)及纤维腺瘤(6.7%)(P=0.002)。乳腺浸润性导管癌与浸润性小叶癌中，EGFR阳性率与HER-2评分等级呈正相关(r=1.000，P<0.05)，且EGFR阳性率与HER-2阳性表达呈正相关(r=1.000，P<0.05)。EGFR阳性率在HER-2过表达型与三阴型乳腺癌组织中显著高于Luminal A型和Luminal B型，且Luminal B中HER-2阳性显著高于HER-2阴性亚型(P<0.001)。结论：EGFR、HER-2阳性率在乳腺浸润性导管癌显著升高，且EGFR阳性率与HER-2的评分等级及阳性表达率均呈正相关，EGFR在HER-2过表达型与三阴型乳腺癌组织中显著升高，为进一步研究HER-2阳性乳腺癌及三阴型乳腺癌的靶向药物治疗提供线索及理论依据。     

不同分子分型1～2枚前哨淋巴结阳性乳腺癌免行腋窝淋巴结清扫的多因素分析

目的探讨不同分子分型1～2枚前哨淋巴结（sentinel lymph nodes,SLNs）阳性乳腺癌免行腋窝淋巴结清扫（axillary lymph node dissection,ALND）的临床病理因素,并为临床精准化提供依据。方法回顾性分析2009年6月至2018年6月274例就诊于内蒙古医科大学附属医院和内蒙古医科大学附属人民医院经病理证实的乳腺癌患者的临床病理资料,采用单因素及Logistic多因素分析筛选1～2枚SLN阳性但非前哨淋巴结（nonsentinel lymph node,NSLN）转移率较低的患者,同时明确其与不同分子分型的关系。结果274例1～2枚SLN阳性乳腺癌患者中,NSLN转移率为36.9%（101/274）。HER-2阳性（HR阳性）患者NSLN转移率最高, 占55.3%（21/38）;三阴性乳腺癌（triple negative breast cancer,TNBC）患者中NSLN转移率最低,占18.5%（5/27）。Luminal B型（HER-2阴性）乳腺癌患者的NSLN转移率明显高于Luminal A型（P=0.010）和TNBC患者（P=0.011）;HER-2阳性（HR阳性）乳腺癌患者的NSLN转移率明显高于Luminal A型（P=0.002）和TNBC患者（P=0.003）。 Logistic多因素分析显示,SLN转移数目（OR=4.022, 95%CI为2.348～6.889,P<0.001）,SLN检测（OR=3.846, 95%CI为1.541～9.600,P=0.004）,组织学分级（P<0.001）和分子分型（P=0.004）是1～2枚SLN阳性乳腺癌NSLN转移的独立影响因素。结论Luminal B型（HER-2阴性）和HER-2阳性（HR阳性）患者的NSLN阳性率较高,SLN转移数目、SLN检测、组织学分级和分子分型是NSLN转移的独立影响因素。      

Luminal B 型早期乳腺癌临床病理特点及预后危险因素分析

目的:探讨Luminal B型早期乳腺癌临床病理特点及影响预后的因素。方法:回顾性分析2010年01月至2016年06月我院收治的Luminal B型乳腺癌患者285例,分析其临床病理特点和影响预后的相关因素。结果:Luminal B(HER-2阴性)乳腺癌患者190例（66.7%）,Luminal B(HER-2阳性)患者为95例（33.3%）。Luminal B(HER-2阴性)与Luminal B(HER-2阳性)在脉管癌栓、腋窝淋巴结状态和放疗例数差异具有统计学意义（P＜0.05）。Luminal B(HER-2阳性)复发转移率高（P＜0.05）,且5年的无病生存和总生存率均低于Luminal B(HER-2阴性) （P＜0.05）。单因素和多因素分析显示脉管癌栓、淋巴结状态、PR和Ki-67是Luminal B型乳腺癌预后独立的影响因素（P＜0.05）。结论:与Luminal B(HER-2阴性)相比,Luminal B(HER-2阳性)乳腺癌患者恶性程度更高,预后更差。脉管癌栓、淋巴结转移、Ki-67高表达和PR阴性是影响Luminal B型乳腺癌预后的独立危险因素。     

腋窝淋巴结阴性浸润性乳腺癌的分子分型及预后观察

目的探讨腋窝淋巴结阴性浸润性乳腺癌患者的分子分型及其预后情况。方法回顾性分析2006年12月至2009年6月间180例腋窝淋巴结阴性浸润性乳腺癌的临床病理资料,并按照雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及人类表皮生长因子受体-2(HER-2)的检测结果将其分为管腔上皮(Luminal)型、基底样(Basal-like)型及HER-2过表达(over-expression)型,观察不同分型乳腺癌在不同年龄、肿瘤大小及分期中的表达及预后情况。结果 180例腋窝淋巴结阴性浸润性乳腺癌患者中,Luminal型、Basal-like型、HER-2过表达型分别占54.4%(98/180)、27.8%(50/180)和17.8%(32/180)。Luminal型、Basal-like型、HER-2过表达型在不同年龄、肿瘤大小及临床分期中的表达差异无统计学意义(P>0.05)。Basal-like型患者术后36和60个月的转移率分别为14.0%和36.0%,高于Luminal型的3.1%、20.4%及HER-2过表达型的6.3%、21.9%,差异有统计学意义(P<0.05)。Basal-like型患者术后60个月的死亡率为24.0%,高于Luminal型(10.2%)及HER-2过表达型(15.6%),HER-2过表达型患者术后60个月的死亡率高于Luminal型,差异有统计学意义(P<0.05)。结论腋窝淋巴结阴性浸润性乳腺癌的分子分型以Lumina1型最为常见,Basal-like型与HER-2过表达型构成比较低,其中Basal-like型患者预后较差,其次为HER-2过表达型患者。     

EZH2与乳腺癌及三阴性乳腺癌相关性的研究

目的:分析EZH2表达与乳腺癌及三阴性乳腺癌(TNBC)的相关性.方法:利用免疫组化法对82例乳腺癌和20例乳腺良性病变检测EZH2表达情况,收集82例乳腺癌的临床病理资料及TNBC表达情况,并与EZH2表达情况进行比较,Kaplan-Meier法分析乳腺癌的5年无瘤生存率.结果:乳腺良性病变中EZH2阳性表达率为20.0%,乳腺癌病例中EZH2阳性表达率为51.2%,两者比较差异有统计学意义,x2=6.329,P=0.012;82例乳腺癌患者中,EZH2阳性表达患者与阴性表达患者比较,在肿瘤直径、组织学分级、淋巴结转移方面差异均有统计学意义(P<0.05),而在患者年龄、是否绝经、有无乳腺癌家族史方面差异无统计学意义,P>0.05.82例乳腺癌患者中,TNBC的EZH2阳性率为89.5%,非TNBC的EZH2阳性率为39.7%,两者差异有统计学意义,x2=14.484,P=0.000;82例乳腺癌患者中,5年无瘤生存率EZH2阳性组为64.3%,EZH2阴性组为85.0%,差异有统计学意义,Log-rank=3.995,P=0.046.结论:EZH2阳性表达在乳腺癌患者中要高于乳腺良性病变,其在乳腺癌患者中比阴性表达患者更易复发转移,且与TNBC的发生更为密切.     

赖氨酰氧化酶样蛋白2及E-钙黏蛋白在三阴性乳腺癌中的表达及临床意义

目的探讨赖氨酰氧化酶样蛋白2(LOXL2)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)在三阴性乳腺癌(TNBC)中的表达及相互关系。方法收集2008年8月至2014年3月在保定市第一中心医院治疗的浸润性乳腺癌患者的组织标本进行回顾性分析,包括TNBC 66例及其癌旁正常乳腺组织,非TNBC(non-TNBC)70例。采用免疫组织化学方法检测3组中LOXL2及E-cadherin的表达。LOXL2和E-cadherin的表达及其与TNBC患者临床病理因素的关系采用χ2检验,LOXL2和E-cadherin相关性分析采用Spearman等级相关性分析。结果 LOXL2在TNBC组、non-TNBC组和正常乳腺组织中的阳性表达率分别为74.2%(49/66)、51.4%(36/70)和21.2%(14/66),差异有统计学意义(χ2=37.387,P0.001)。TNBC组的LOXL2阳性表达率高于non-TNBC组及正常乳腺组织(χ2=7.544、37.198,P均0.017)。E-cadherin在TNBC、non-TNBC及癌旁正常乳腺组织中的阳性表达率分别为24.2%(16/66)、41.4%(29/70)和97.0%(64/66),差异有统计学意义(χ2=77.031,P0.001)。TNBC组的E-cadherin阳性表达率低于正常乳腺组织(χ2=73.108,P0.017),但是与non-TNBC组比较,差异无统计学意义(χ2=4.532,P0.017)。在TNBC患者中,LOXL2和E-cadherin的表达与淋巴结转移(χ2=11.509、9.964,P=0.001、0.003)及临床分期(χ2=7.436、9.175,P=0.006、0.002)有关,与患者的年龄(χ2=0.169、0.539,P=0.681、0.463)和肿瘤直径(χ2=1.418、0.592,P=0.492、0.744)无关。LOXL2与E-cadherin蛋白在TNBC中的表达呈负相关(r=-0.475,P0.001)。结论 LOXL2可能成为新的判断TNBC预后的分子标志物。     

不同分子亚型乳腺癌的临床特征和预后

目的 分析Basal-like型、HER-2型和Luminal型乳腺癌患者的临床特征和预后,为乳腺癌的个体化治疗提供依据.方法 根据患者雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(HER-2)的免疫组化结果,将1280例可手术乳腺癌患者分为Basal-like型、HER-2型和Luminal型3组,回顾性分析不同亚型乳腺癌的临床特征、复发转移及生存情况.结果 1280例乳腺癌患者中,Basal-like型、HER-2型和Luminal型乳腺癌分别占20.9%、23.2%和55.9%.Basal-like型乳腺癌年轻患者所占比例较大,<35岁者占13.4%;有乳腺癌家族史者所占比例较高,为7.1%.HER-2型乳腺癌确诊时肿块较大者所占比例较多,>5 cm者占l5.5%;淋巴结阳性者较多,占54.2%;病理分期较晚,Ⅲ期者达34.3%.Luminal型乳腺癌患者年龄偏大,≥35岁者占91.7%;确诊时病理分期较早,Ⅰ期者占20.4%.中位随访46个月时,Basal-like型、HER-2型和Luminal型乳腺癌患者的复发转移率分别为25.0%、27.9%和11.7%,Basal-like型和HER-2型乳腺癌患者的复发转移率显著高于Luminal型患者(P<0.001),Basal-1ike型与HER-2型乳腺癌患者的复发转移率差异无统计学意义,但Basal-like型乳腺癌患者肺转移发生率(13.4%)较高(P=0.017).Basal-1ike型、HER-2型和Luminal型乳腺癌患者的5年无病生存率(DFS)分别为72.2%、68.2%和86.2%(P<0.001),5年总生存率分别为88.6%、83.8%和95.8%(P<0.001).对全部1280例乳腺癌患者的多因素分析结果显示,肿瘤大小、淋巴结状况、激素受体状况、HER-2状况是乳腺癌患者预后的独立影响因素,患者的年龄仅是DFS的影响因素.分别对Basal-like型、HER-2型和Luminal型乳腺癌患者的多因素分析结果显示,肿瘤大小和淋巴结状况是影响各亚型乳腺癌患者预后的2个独立预后因素,年龄和内分泌治疗仅对HER-2型乳腺癌患者的DFS存在不良影响,HER-2状况依然是Luminal型乳腺癌患者预后的独立影响因素.结论 不同亚型乳腺癌具有特定的临床特征,肿瘤的复发模式和患者的生存情况亦因肿瘤亚型不同而存在差.     

三阴性乳腺癌中MMP-9的表达及意义

目的:探讨三阴性乳腺癌(TNBC)中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达及意义.方法:收集2012年1月至2013年12月乳腺浸润性导管癌共158例,应用免疫组织化学及荧光原位杂交技术将乳腺癌分为65例TNBC、93例非TNBC.免疫组织化学检测MMP-9的表达情况,明确MMP-9在二组间表达的区别.分析MMP-9在TNBC中与临床病理特征关系,并随访65例TNBC患者3年复发或转移率,探讨MMP-9表达与3年复发转移率间的关系.结果:TNBC中MMP-9表达明显高于非TNBC(P<0.05);TNBC中MMP-9表达与年龄和肿瘤大小无关(P>0.05),与TNM分期、组织学分级、淋巴结状态及脉管浸润有关,差异具有统计学意义(P<0.05);MMP-9阳性的TNBC患者3年复发转移率高达76.09%,明显高于MMP-9阴性组47.37%,差异具有统计学意义(P<0.05).结论:TNBC中MMP-9表达明显高于非TNBC,MMP-9与TNBC浸润转移有关,对预测3年复发转移有明显意义.     

乳腺癌分子分型在新辅助化疗疗效和预后中的预测作用

目的探讨乳腺癌分子分型在乳腺癌新辅助化疗疗效和预后中的预测作用。方法选取2012年9月至2015年8月间广西玉林市红十字会医院接受新辅助化疗的乳腺癌患者68例,采用免疫组化法进行乳腺癌分子分型,分为HER-2过表达组(11例),Luminal A组(22例),Luminal B组(23例)和三阴性组(12例)。观察4组患者的新辅助化疗疗效,化疗后均随访12个月,统计四组患者的无病生存率。结果三阴性组患者新辅助化疗有效率为83.4%,与HER-2过表达组患者的72.7%比较,差异无统计学意义(P>0.05),但两组均明显高于Luminal A组和Luminal B组患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。Luminal A组和Luminal B组患者新辅助化疗有效率分别为68.2%和69.6%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。随访12个月,Luminal A组和Luminal B组患者的无病生存率均较HER-2过表达组和三阴性组患者高,差异均有统计学意义(P<0.05),其中Luminal A组患者的无病生存率最高,三阴性组患者无病生存率最低。结论不同分子分型乳腺癌患者的新辅助化疗疗效和预后均有自身的特征,临床可将乳腺癌患者的分子分型作为预测新辅助化疗疗效和预后的参考指标之一。     

PARP1在三阴性乳腺癌组织中的表达及其与EMT的相关性

目的:探讨PARP1在三阴性乳腺癌（TNBC）组织中的表达及其与上皮间质转化（EMT）的相关性。方法:收集60例TNBC及30例非TNBC组织,采用免疫组织化学方法检测PARP1的表达水平,并检测60例TNBC组织中E-cadherin和Vimentin的表达水平,分析PARP1、E-cadherin和Vimentin在TNBC中的表达与患者临床病理参数之间的关系,并分析PARP1与E-cadherin和Vimentin的相关性。结果:PARP1在TNBC中的表达明显高于非TNBC。PARP1的表达与TNBC患者的肿瘤大小、淋巴结转移及临床分期有关（P<0.05）,与年龄及组织学分级无关。PARP1的表达与E-cadherin的表达呈负相关(P<0.05),与Vimentin的表达呈正相关(P<0.05)。结论:三阴性乳腺癌组织中存在PARP1高表达,PARP1可能通过调控 E-cadherin和Vimentin的表达促进TNBC上皮间质转化。     

上皮-间质转换在乳腺癌新辅助化疗耐药中的作用

目的:探讨上皮-间质转换标记物 E-cadherin 和Vimentin在乳腺癌新辅助化疗耐药患者中的表达及与HER-2的关系。方法:收集我院行乳腺癌改良根治术患者75例,其中经临床和病理诊断为对新辅助化疗耐药的患者32例,所有患者均手术切除病灶并行病理检查,采用免疫组化二步法检测上皮-间质转换标记物 E-cadherin 和Vimentin的表达水平。结果:乳腺癌耐药组Vimentin表达水平增加,而 E-cadherin表达下降,组间比较差异具有统计学意义（P＜0.05）;在43例HER-2阳性组织中,Vimentin表达水平增加,E-cadherin降低,与HER-2阴性表达组比较差异具有统计学意义（P＜0.05）;进一步采用spearman相关分析显示,HER-2与 E-cadherin蛋白表达呈负相关（r=-0.336,P=0.031）,而与Vimentin表达呈正相关（r=0.587,P=0.004）。结论:在乳腺癌新辅助化疗耐药患者中,特别是HER-2阳性患者,可能存在上调Vimentin的表达、下调 E-cadherin的表达促进上皮-间质转换而促使耐药的发生。     

E-cadherin在乳腺浸润性导管癌中的表达及临床意义

目的 探讨E-钙黏蛋白（E-cad）在乳腺浸润性导管癌中的表达及其与乳腺癌临床病理特征、淋巴结转移及预后的关系。方法 采用免疫组织化学 SP 法检测30例乳腺纤维腺瘤、450例乳腺浸润性导管癌组织中E-cad的表达,分析其表达与临床病理特征的关系, Kaplan-Meier法绘制生存曲线。结果E-cad在无淋巴结转移乳腺癌组织中阳性表达率为49.04％（77／157）,在有淋巴结转移的乳腺癌组织中阳性表达率为29.69％（87／293）,差异有统计学意义（P＜0.05）。E-cad表达与年龄、淋巴结转移、肿块大小、ER表达、分子分型及组织学分级有关（P＜0.05）,而与肿瘤分期、是否绝经、HER-2及Ki-67表达情况无关。乳腺癌淋巴结转移组、三阴性乳腺癌组中E-cad阳性表达者5年生存率优于E-cad阴性表达者,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 E-cad表达与乳腺癌淋巴结转移关系密切,其亦可成为乳腺癌伴淋巴结转移者或三阴性乳腺癌预后的判断指标。     

基于基因瘢痕评分(GSS)探索乳腺癌中的同源重组修复缺陷(HRD)

目的:使用基因瘢痕评分(GSS)描述中国乳腺癌人群的HRD状态,并对乳腺癌的HRD状态和临床特征进行统计学分析。方法:使用AmoyDx HRD Panel检测我院诊断的79例乳腺癌患者。根据拷贝数长度(LCN)、拷贝数部位(SCN)和拷贝数类型(TCN)确定基因组疤痕得分(GSS)。HRD阳性是指BRCA突变阳性和/或GSS得分≥50。HRD得分与临床特征之间的关系通过卡方检验和Fisher's精确检验及Wilcoxon秩和检验进行统计分析。结果:在79例患者中,BRCA突变阳性率10.1%,HRD阳性率35.4%。在TNBC患者中,HRD阳性率为80%,BRCA突变阳性率26.7%。53.4%的TNBC患者BRCA突变阴性但HRD阳性。与HRD阴性的乳腺癌相比,HRD阳性乳腺癌明显更可能是Ki-67高(P<0.05)、ER阴性(P<0.05)和PR阴性(P<0.05)的肿瘤。HRD阳性率在TNBC(80%)中也明显高于Luminal A(7.7%,P<0.001)和Luminal B(27.7%,P<0.05)。结论:GSS是乳腺癌同源重组缺陷的重要检测工具,能帮助挖掘BRCA突变阴性但HRD阳性的乳腺癌人群。HRD状态与乳腺癌的ER、PR和Ki-67状态相关。     

三阴性乳腺癌组织CaSR和ABCG2表达临床意义研究

目的 钙敏感受体(calcium sensing receptor,CaSR)和三磷酸腺苷结合盒转运体基因2(ATP binding cassette transporter gene 2,ABCG2)与多种恶性肿瘤的发生、发展及预后密切相关,但关于两者与三阴性乳腺癌(thriple-negative breast cancer,TNBC)的关系少见报道.本研究旨在探讨CaSR和ABCG2在TNBC组织中的表达,分析评价其在TNBC高度恶性生物行为及临床预后的判断价值.方法 收集2009-02-10-2011-12-30韶关学院医学院附属医院普通外科(67例)和韶关市第一人民医院乳腺外科(199例)收治的经病理确诊的乳腺癌患者266例为研究对象,其中62例(23.3%)TNBC患者为研究组,204例(76.7%)非三阴性乳腺癌(non-TNBC)患者为对照组,应用免疫组化SP法检测两组患者癌组织中CaSR、ABCG2阳性表达率.结果 研究组CaSR、ABCG2阳性表达率(80.6%,71.0%)明显高于对照组(63.7%,52.5%),χ2值分别为6.222和6.623,P值分别为0.013和0.010;研究组中CaSR、ABCG2阳性表达与患者的年龄、月经状态、肿瘤大小、病理分级及脉管癌栓等无明显关系,而与淋巴结转移、病理类型及TNM分期密切相关,P<0.05.Kaplan-Meier生存分析显示,在TNBC患者癌组织中CaSR、ABCG2阳性表达者中位生存期和累计生存率均低于阴性表达者,差异有统计学意义,Log-rank=28.881,P<0.001;Log-rank=41.657,P<0.001.结论 CaSR和ABCG2表达与TMBC的侵袭、恶性程度及淋巴结转移相关;CaSR和ABCG2可能成为TNBC患者预后判断的预测指标.     

乳腺癌患者HER-2、PCNA和E-cadherin蛋白表达及临床病理特征与预后的相关性

目的:探讨乳腺癌组织中HER-2、PCNA和E-cadherin蛋白表达,分析它们与乳腺癌临床病理特征的关系,并探讨三者及临床病理特征与乳腺癌预后的关系.方法:应用SP免疫组化方法检测70例浸润性乳腺癌组织和10例乳腺纤维腺瘤病变中HER-2、PCNA和E-cadherin蛋白的表达.结果:HER-2、PCNA和E-cadherin在乳腺癌组织中的高表达率分别为58.57%、64.29%、40.00%,与乳腺纤维腺瘤组相比差异均有统计学意义(P<0.01).乳腺癌组织中三者的表达均与临床TNM分期、组织学分级、淋巴结转移数目密切相关(P<0.05),另外,HER-2的表达与雌激素受体(ER),E-cadherin的表达与肿瘤大小亦密切相关(P<0.05).Kaplan-Meier生存曲线分析显示随着HER-2、PCNA蛋白表达的增多、淋巴结转移数目的增加及临床分期级别的增高,患者的生存率均明显下降(P<0.01).多因素Cox回归分析表明,HER-2和临床TNM分期均为乳腺癌患者独立的远期预后指标(P<0.05).结论:乳腺癌中HER-2和PCNA的过表达,及E-cadherin表达的缺失与肿瘤的发生发展、增殖、侵袭转移及预后密切相关.联合检测HER-2、PCNA和E-cadherin有助于筛选出具有高复发及转移危险的患者,从而指导临床治疗.