TPF诱导化疗或PF诱导化疗联合同期放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的临床观察

背景与目的：TPF(多西他赛+顺铂+氟尿嘧啶)诱导化疗加同期放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的疗效尚不清楚。该研究旨在比较TPF诱导化疗或PF(顺铂+氟尿嘧啶)诱导化疗联合同期放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的疗效和耐受性。方法：将局部晚期鼻咽癌患者随机分为两组。TPF组116例接受TPF诱导化疗(多西他赛60 mg/m2,第1天+顺铂60 mg/m2,第1天+氟尿嘧啶750 mg/m2,持续静脉滴注120 h),每3周重复,共3个疗程。PF组116例接受PF诱导化疗(顺铂80 mg/m2,第1天+氟尿嘧啶750 mg/m2,持续静脉滴注120 h),每3周重复,共3个疗程。诱导化疗结束后行同期放化疗,放疗采用调强适形放疗(intensity modulated radiation therapy,IMRT)技术,大体肿瘤靶区(gross tumor volume,GTV)6810 cGy/30次,5次/周,共6周,同期化疗用顺铂80 mg/m2,第1、22天。评价完全缓解(complete response,CR)、部分缓解(partial response,PR)和有效缓解率(response rate,RR), RR=CR+PR。评价两组患者的近期疗效及不良反应,并随访比较5年无进展生存(progression-free survival,PFS)和5年总生存(overall survival,OS)。结果：诱导化疗结束后和治疗结束后13周TPF组的有效缓解率都高于PF组,两组差异有统计学意义(P=0.001,P=0.002);TPF组中位复发时间为2.98年,5年的PFS为84.48%,PF组中位复发时间为2.32年,5年的PFS为82.75%,差异无统计学意义(P=0.458);TPF组5年的OS为87.06%,PF组5年的OS为85.34%,差异无统计学意义(P=0.274)。TPF组在中性粒细胞下降、血小板下降、肝功能和肾功能损伤、腹泻以及黏膜坏死的发生上均明显高于PF组,差异有统计学意义(P<0.001),TPF组发生Ⅲ度和Ⅳ度不良反应较PF组明显增高,差异有统计学意义(P<0.001)。结论：TPF方案诱导化疗治疗局部晚期鼻咽癌的临床疗效并不优于PF方案诱导化疗治疗局部晚期鼻咽癌,且TPF方案诱导化疗的不良反应较PF方案明显,临床上不适合推广。     

TPF和GP诱导化疗联合同步放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的临床疗效分析

目的：本研究旨在比较诱导化疗多西他赛+顺铂+氟尿嘧啶方案（Docetaxel + Cisplatin + Fluorouracil，TPF）和吉西他滨+顺铂方案（Gemcitabine + Cisplatin，GP）治疗局部晚期鼻咽癌的疗效及毒副反应。方法：收集我院2009年6月至2016年12月III～IV期鼻咽癌患者（初诊无远处转移）共149例纳入研究，其中TPF（多西他赛60mg/m2 +顺铂60mg/m2 +氟尿嘧啶600mg/m2 d1-5，三周方案）诱导化疗组73例；GP（吉西他滨1000mg/m2 d1，d8 +顺铂25mg/m2 d1-3，三周方案）诱导化疗组76例。同步化疗方案采用以顺铂（70～80mg/m2）为基础的化疗2～3周期，三周方案。比较两组的生存结果和毒副反应。结果：随访时间截止到2019年8月, 中位随访时间57（13～120）个月。GP组及TPF组5年OS分别为82.8%和90.9%（P = 0.255) ；5年PFS分别为74.8%和85.6%（P = 0.102）；5年LRFS分别为89.7%和89.7% （P = 0.712）；5年DMFS分别为84.4%和91.2%（P = 0.290）。GP组和TPF组3～4级白细胞减少发生率分别为61.8%和75.3% （P = 0.076）；3～4级中性粒细胞减少发生率分别为51.3%和65.7%（P = 0.074）；3～4级血小板减少发生率分别为38.1%和13.7%（P =0.001）；3～4级血红蛋白减少发生率分别为30.2%和11.0%（P = 0.004）；3～4级口腔粘膜炎发生率分别为18.4%和32.9%（P =0.043）。结论：TPF组较GP组更易出现3～4级放射性口腔粘膜炎，而GP组更易出现3～4级血小板减少和血红蛋白减少。TPF诱导化疗方案和GP诱导化疗方案两组疗效无显著差异，期待多中心前瞻性临床研究进一步验证。     

晚期口腔鳞状细胞癌术前TOF与TPF方案诱导化疗的临床疗效比较

目的 比较晚期口腔鳞状细胞癌术前多西他赛、奥沙利铂联合氟尿嘧啶方案（TOF方案）与 多西他赛、顺铂联合氟尿嘧啶方案（TPF方案)诱导化疗的疗效及不良反应。方法 将67例晚期口腔鳞状细胞癌患者随机分为TOF组35例和TPF组32例。TOF组：多西他赛75 mg/m²,d1;奥沙利铂 130 mg/m²,d1;氟尿嘧啶750 mg/m²,d1～d5。TPF组：多西他赛75 mg/m²,d1;顺铂75 mg/m²,d1;氟尿嘧啶750 mg/m²,d1～d5。两组均静脉滴注,19 d为一个周期,2个周期化疗后评价疗效及不良反应,随访中位生存时间。结果 TOF组和TPF组总有效率分别为65.71%（23/35）和62.50%（20/32）,中位生存期分别为31个月（95%CI：21.7~40.3）和33个月（95% CI：25.8~40.1）,两组总有效率和中位生存期比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。TOF组骨髓抑制、胃肠道反应、肾毒性反应等发生率明显低于TPF组（P＜0.05）,周围神经毒性发生率明显高于TPF组（P＜0.05）,脱发发生率两组差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 晚期口腔鳞状细胞癌患者术前采用TOF 和TPF 方案诱导化疗的疗效相当,患者均可耐受,但TOF方案不良反应较轻,可作为晚期口腔鳞状细胞癌较理想的术前诱导化疗方案。     

局部晚期鼻咽癌不同化疗方案配合IMRT多中心前瞻性随机对照研究

目的 评价局部晚期鼻咽癌奈达铂联合多西他赛诱导化疗+奈达铂同期IMRT与顺铂的疗效及不良反应。方法 2011—2012年间5个治疗中心共 223例经病理确诊的初治局部晚期鼻咽癌患者被随机分为两组,试验组 113例采用多西他赛(65 mg/m²第1天)+奈达铂(80 mg/m²第1天)诱导化疗2周期,奈达铂(40 mg/m²第1天)每周方案同期IMRT;对照组 110例采用相同方案诱导化疗2周期,IMRT顺铂(40 mg/m²第1天)每周方案同期IMRT。Kaplan-Meier计算生存率并Logrank检验两组差异,不良反应行z检验。结果 随访率为99.1%。治疗结束后3个月两组有效率均为100%,试验和对照组 2年LRFS、RRFS、DMFS、OS分别为94.0%和93.4%、94.2%和94.1%、88.2%和86.7%、90.3%和87.3%(P=0.757、0.478、0.509、0.413);试验组白细胞、中性粒细胞、血小板减少发生率及严重程度较对照组高(P=0.027、0.028、0.035),血红蛋白减少发生率及严重程度低于对照组(P=0.000);试验组恶心、呕吐发生率及程度低于对照组(P=0.023),两组口腔黏膜炎、口干发生率相近(P=0.483、0.781)。结论 局部晚期鼻咽癌奈达铂联合多西他赛诱导化疗+奈达铂同期IMRT的近期疗效与顺铂的相似,胃肠道反应轻患者可耐受,但其骨髓抑制较重使用时应密切监测。     

局部晚期鼻咽癌调强放疗同期化疗前TPF诱导化疗Ⅰ和Ⅱ期临床研究

目的 探讨局部晚期鼻咽癌调强放疗同期化疗前多西泰索加顺铂加氟尿嘧啶方案诱导化疗中顺铂最大耐受剂量(MTD)及方案安全性、有效性。方法 选取 33例局部晚期鼻咽癌患者,通过剂量递增试验确立顺铂MTD并评价临床疗效及不良反应。结果 多西泰索60 mg/m²第1天、氟尿嘧啶550 mg/m²第 1~5天剂量下顺铂MTD为65 mg/m²第1天,每3周重复下3、4级不良反应发生率分别为中性粒细胞降低 67%,粒细胞缺乏性发热9%,腹泻21%,口腔黏膜炎6%。除剂量限制性毒性患者外,其余均完成了治疗。诱导化疗后有效率为97%,其中完全缓解率为21%。结论 鼻咽癌流行地区每3周重复用多西泰索60 mg/m²第1天、顺铂65 mg/m²第1天、氟尿嘧啶550 mg/m²第 1~5天治疗局部晚期鼻咽癌患者是安全有效的。     

时辰诱导化疗序贯同步放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的Ⅱ期临床研究

  目的  研究TPF（多西他赛+顺铂+5-氟尿嘧啶）方案时辰诱导化疗联合调强放疗治疗局部晚期鼻咽癌的毒性反应和近期疗效。  方法  初治的局部晚期鼻咽癌患者,接受诱导化疗TPF方案,多西紫杉醇75 mg/m2,静滴,d1。顺铂75 mg/m2,分5 d完成静滴给药,每天10:00~22:00。5-氟尿嘧啶750 mg/m2/d d1~d5,持续静滴,每天22:00~10:00。21 d/周期,共3个周期。随后行三维适形调强放疗（IMRT）,放疗同期行紫杉醇单药增敏化疗（紫杉醇135 mg/m2,静滴,21天/周期,共2个周期）。不良反应按CT-CAEv3.0评价分级,临床疗效参照2000年实体瘤治疗疗效评价标准（RECIST）进行评价,有效率为CR+PR。  结果  3个周期诱导化疗后CR为23.8%,PR为68.6%。诱导化疗序贯同步放化疗后CR为64.8%,PR为31.4%。2年总生存率91.4%,2年无进展生存率87.0%,2年无远处转移生存率88.4%。诱导化疗主要不良反应为骨髓毒性,3级以上粒细胞下降为28.6%,无3级以上肾功能损害。同期放化疗期间口腔黏膜反应最多见为81.0%,其中16.2%出现3~4级反应。整组患者无治疗相关死亡。  结论  TPF方案时辰诱导化疗联合紫杉醇同期调强放化疗治疗局部晚期鼻咽癌安全、近期疗效好,远期疗效及不良反应尚需扩大病例数及继续随访。      

尼妥珠单抗联合PF方案诱导治疗局部晚期鼻咽癌的多中心临床研究

 目的 探讨尼妥珠单抗联合PF方案（顺铂+氟尿嘧啶）的诱导治疗在后续接受同期放化疗的局部晚期鼻咽癌患者中的安全性及作用。方法 118例Ⅲ~Ⅳa期鼻咽癌患者纳入研究，随机分为NPF组58例（尼妥珠单抗联合PF方案诱导治疗组）和TPF组60例（多西他赛、顺铂、氟尿嘧啶方案诱导化疗组），2周期诱导治疗后，所有患者均接受顺铂同期的调强放射治疗（IMRT），比较两组的安全性、近期疗效。结果 与TPF组比较，NPF组诱导治疗对于颈部淋巴结有更显著的疗效（P=0.036）；而诱导治疗的原发病灶疗效、诱导治疗的总体疗效和全程治疗结束的即刻疗效评价比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。诱导治疗期间，中性粒细胞减少、胃肠道反应较TPF组均显著改善（P=0.028, P=0.049）。同期放化疗阶段，与TPF组比较，NPF组的胃肠道反应、口腔黏膜炎及放射性皮炎均显著改善（P=0.038, P=0.041, P=0.035）。结论 对于后续接受顺铂同期IMRT治疗的局部晚期鼻咽癌，尼妥珠单抗联合PF方案的诱导治疗具有更好的淋巴结缓解率，且不良反应更轻微；患者在后续的同期放化疗中耐受性更好，但远期疗效需要进一步随访观察。     

TPF方案诱导化疗对局部N晚期鼻咽癌的近期疗效

 目的　比较1个疗程TPF方案和2个疗程PF方案作为诱导化疗对局部N晚期鼻咽癌的近期疗效和患者不良反应。方法　收集2007年1月至2008年12月初治的47例接受过诱导化疗的局部N晚期鼻咽癌患者,其中采用1个疗程TPF诱导化疗方案26例,采用2个疗程PF诱导化疗方案21例; TPF方案使用多西紫杉醇（Docetaxel,TAX,商品名：泰素帝） 60 mg／m2,静脉滴注,第1天;顺铂（DDP）80 mg／m2,静脉滴注,第1天;5-氟尿嘧啶（5-Fu） 800 mg／m2,第1天至第4天,静脉泵注。PF方案使用DDP 100 mg／m2,静脉滴注,第1天;5-Fu 1000 mg／m2,第1天至第4天,静脉泵注;两组均为3周方案。随后两组均采用DDP（30 mg／m2,每周方案）单药为基础的同期放化疗。观察比较两组患者的近期疗效和不良反应。结果　试验组诱导化疗后鼻咽部病灶有效率（CR+PR）57.7 %;颈部有效率69.2 %,对照组2个疗程PF方案诱导化疗后鼻咽部病灶有效率66.7 %;颈部有效率71.4 %（P＞0.05）。治疗后3个月试验组鼻咽部病灶和颈部淋巴结CR率分别为 92.3 %和88.7 %,而对照组鼻咽部病灶和颈部淋巴结CR率分别为 100.0 %和90.5 %（P＞0.05）。试验组治疗不良反应主要是中性粒细胞减少和脱发。结论　1个疗程TPF诱导化疗对局部N晚期鼻咽癌可取得较好的局部控制率,中性粒细胞减少是主要的治疗毒性。     

TPF 诱导化疗序贯同步放化疗治疗初治远处转移鼻咽癌的临床分析

目的:研究TPF(多西他赛+顺铂+5-氟尿嘧啶)方案诱导化疗联合调强放疗治疗初治远处转移鼻咽癌的毒性和近期疗效。方法:初治的远处转移鼻咽癌患者,接受诱导化疗TPF方案,多西他赛:75mg/m2,静滴,d1;顺铂:75mg/m2,静滴或泵注,d1或d1-5;5-氟尿嘧啶:750mg/(m2·d),持续静滴,d1-5,21d/周期,共2-3周期。诱导化疗后评价有效者行三维适形调强放疗(IMRT),同期行顺铂单药增敏化疗(顺铂100mg/m2,静滴,d1-d2,21d/周期,共2周期)。放化疗结束1个月后行辅助化疗,方案及方法同诱导化疗,共2周期。不良反应按CT-CAEv3.0评价分级,临床疗效参照2000年实体瘤治疗疗效评价标准(RECIST)进行评价,有效率为CR+PR。结果:诱导化疗后鼻咽部有效率83.8%,颈部淋巴结有效率77.4%,远处转移靶病灶有效率33.3%。诱导化疗序贯同步放化疗后鼻咽部有效率92.3%,颈部淋巴结有效率100%,远处转移靶病灶有效率30.0%。诱导化疗的主要不良反应为骨髓抑制及消化道毒性,III级以上粒细胞下降为22.6%,III级呕吐为3.0%。同期放化疗期间口腔黏膜反应最多见为89.3%,其中17.9%出现III-IV级反应。无治疗相关死亡。结论:TPF方案诱导化疗联合顺铂同期调强放化疗治疗初治远处转移鼻咽癌安全、近期疗效好,远期疗效及不良反应尚需扩大病例数及继续随访。     

不同诱导化疗方案联合放疗治疗鼻咽癌疗效分析

  目的  分析诱导化疗后行调强放疗的鼻咽癌患者,对比不同诱导化疗方案的治疗疗效。  方法  回顾性分析2012年1月至2014年6月天津医科大学肿瘤医院初治170例Ⅱ~Ⅳb期鼻咽癌患者临床资料,其中男性126例,女性44例;Ⅱ期27例,Ⅲ期105例,Ⅳa~b期38例。  结果  全组中位随访时间34个月。3年总生存率、局部区域控制率、无病生存率和无远处转移生存率分别为82.8%、91.5%、76.7%和69.1%。多因素分析发现,含紫杉醇+顺铂的诱导化疗方案较顺铂+5-氟尿嘧啶疾病进展（HR:1.820,95%CI:1.013~3.271,P=0.045）及远处转移风险（HR:2.240,95%CI:1.017~4.090,P=0.045）显著降低。  结论  含紫杉醇+顺铂的诱导化疗方案较顺铂+5-氟尿嘧啶方案显著延长鼻咽癌患者无病生存率和无远处转移生存率。      

调强放疗结合诱导化疗或同期加辅助化疗治疗局部晚期鼻咽癌的疗效比较

目的:比较诱导化疗加调强放疗和同期放化疗加辅助化疗治疗局部晚期鼻咽癌的疗效。方法:收集2004年1 月至2008年12月中山大学肿瘤医院收治的经病理证实的局部晚期鼻咽癌240 例,其中采用顺铂+ 5-FU 诱导化疗加调强放疗（诱导组）117 例,采用顺铂、调强放疗同期放化疗加顺铂+ 5-FU 辅助化疗（同期组）123 例。应用Kaplan-Meier 和Log-rank 法计算和比较两组患者的生存率。结果:诱导组和同期组的5 年总生存率、无瘤生存率、无转移生存率、无鼻咽复发生存率和无颈部复发生存率分别为78.0% 和78.7% 、68.9% 和67.5% 、79.0% 和77.0% 、91.6% 和91.0% 、95.3% 和93.7% ,两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。 同期组Ⅲ、Ⅳ级恶心呕吐和白细胞减少的发生率明显高于诱导组。多因素分析结果显示N 分期和年龄是影响局部晚期鼻咽癌患者总生存的预后独立因素。结论:诱导化疗加调强放疗治疗局部晚期鼻咽癌的疗效达到同期放化疗加辅助化疗的水平,远处转移是局部晚期鼻咽癌治疗失败的主要原因。      

Platinum-Based Chemotherapy Followed by Radiation Therapy of Locally Advanced Nasopharyngeal Cancer a Retrospective Analysis of 39 Cases

A retrospective analysis was performed of 39 patients with locally advanced nasopharyngeal cancer treated with combined chemotherapy and radiation therapy during the last five years, at our departments. There were 26 men and 13 women with median age 55 (24-75) years. Histology was squamous cell carcinoma in 6 patients and undifferentiated carcinoma in the remaining 33 patients. Induction chemotherapy consisted of either regimen A (cisplatin 100mg/m² day 1, 5-FU 1000mg/m² days 2-6 as continuous infusion, bleomycin 15 mg days 15 and 29 i.m., mitomycin 4mg/m² day 22 and hydroxyurea 1 000mg/m² daily days 23-27) or regimen B (carboplatin 300mg/m² day 1, 5-FU 1 000mg/m²days 1-5 as continous infusion and methotrexate 1.2g/m² day 14 with leucovorin rescue). After completion of induction chemotherapy 13 patients (33%) had complete remission (CR) and 19 (49%) partial remission (PR). The CR rate was increased after radiation therapy to 72%. Survival rates were 88% at 12 and 78% at 24 months. Median time to progression was 29.5 months. In conclusion, induction chemotherapy with a platinum-based regimen followed by radiation therapy achieved a high rate of local control. If the treatment also prolongs survival must, however, be studied by randomized trials.     

The Efficacy of Induction Chemotherapy with Docetaxel,Cisplatin and 5-fluorouracil Combined with Cisplatin Concurrent Chemoradiotherapy for Locally Advanced Head and Neck Squamous Cell Carcinoma: A Matched Pair Analysis

AimsThe role of induction chemotherapy (ICT) for head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) is controversial. The aim of the study was to assess the benefit of ICT with docetaxel, cisplatin and 5-fluorouracil (5-FU) (TPF) when combined with concurrent cisplatin chemoradiotherapy (CRT) for HNSCC.Materials and methodsPatients with HNSCC treated between January 2005 and December 2010 with radical intent with either TPF or cisplatin and 5-FU (PF) ICT and documented intention to proceed with concurrent cisplatin CRT were identified retrospectively. The use and choice of ICT regimen was at the clinician's discretion. In total, 68 patients treated with TPF were identified and were matched for T and N stage and tumour site to 68 patients treated with PF. A survival analysis was carried out using Kaplan–Meier and the Cox proportional hazards model.ResultsThe median follow-up was 29.9 versus 36.3 months for the TPF and PF groups, respectively. Three year locoregional relapse-free survival (RFS), distant RFS, RFS, cancer-specific survival and overall survival rates for the TPF and PF groups were 84.2, 91.6, 82.6, 81.3 and 74.9% versus 73.7, 84.9, 71.9, 72.1 and 62.9%, respectively. On multivariate analysis, treatment with TPF predicted for improved locoregional RFS (P = 0.03) and overall survival (P = 0.05).ConclusionThe addition of docetaxel to a cisplatin doublet ICT regimen before concurrent CRT may improve disease control for locally advanced HNSCC.     

Treatment outcomes and late toxicities of 869 patients with nasopharyngeal carcinoma treated with definitive intensity modulated radiation therapy: new insight into the value of total dose of cisplatin and radiation boost

This study was to report the long-term outcomes and toxicities of nasopharyngeal carcinoma (NPC) treated with intensity-modulated radiation therapy (IMRT). From 2009 to 2010, 869 non-metastatic NPC patients treated with IMRT were retrospectively enrolled. With a median follow-up of 54.3 months, the 5-year estimated local recurrence-free survival (LRFS), regional recurrence-free survival (RRFS), distant metastasis-free survival (DMFS), disease-free survival (DFS) and overall survival (OS) were 89.7%, 94.5%, 85.6%, 76.3%, 84.0%, respectively. In locally advanced NPC, gender, T, N, total dose of cisplatin more than 300 mg/m² and radiation boost were independent prognostic factors for DMFS and DFS. Age, T, N and total dose of cisplatin were independent prognostic factors for OS. Radiation boost was an adverse factor for LRFS, RRFS, DMFS and DFS. Concurrent chemotherapy was not an independent prognostic factor for survival, despite marginally significant for DMFS in univariate analysis. Concurrent chemotherapy increased xerostomia and trismus, while higher total dose of cisplatin increased xerostomia and otologic toxicities. In conclusion, IMRT provided satisfactory long-term outcome for NPC, with acceptable late toxicities. Total dose of cisplatin was a prognostic factor for distant metastasis and overall survival. The role of concurrent chemotherapy and radiation boost in the setting of IMRT warrants further investigation.     

TPF诱导化疗治疗局部晚期鼻咽癌的Ⅰ期临床研究

背景与目的:PF方案是治疗晚期头颈部癌包括晚期鼻咽癌的标准方案,近年发现泰素帝加PF的TPF方案可提高其疗效。本研究旨在探讨TPF诱导化疗治疗晚期鼻咽癌的剂量限制毒性(dose-limiting toxicity,DLT)和最大耐受剂量(maximum tolerated dose,MTD),同时观察疗效。方法:从2006年12月至2008年5月,共有41例初诊局部晚期(UICC分期Ⅲ、Ⅳ期)鼻咽癌患者入组,其中男性29例,女性12例,中位年龄47岁(29～60岁),ECOG体力状况评分≤2。TPF方案起始剂量为泰素帝40mg/m2d1,顺铂40mg/m2d1,氟尿嘧啶400mg/m2d1～5,每3周重复,共2个周期。泰素帝和顺铂每剂量级增加5mg/m2,氟尿嘧啶增加50mg/(m2·d)。每个剂量组至少收治6例患者,6例患者全部完成2个疗程化疗后并进行不良反应评价再进行剂量升级。第5周开始放射治疗,鼻咽原发病灶68～72Gy/34～36次,7周,颈部淋巴结阳性区60～66Gy/30～33次,6～6.5周。结果:41例患者共完成80周期化疗。40例(79个疗程)可评价疗效和不良反应。第1～4剂量组均未出现DL...     

局部晚期鼻咽癌TPF方案诱导化疗加紫杉醇或顺铂同期IMRT疗效分析

目的 分析局部晚期鼻咽癌TPF诱导化疗加紫杉醇或顺铂同期IMRT的疗效。