肺癌患者血清TIMP-2检测的临床意义

肿瘤从原发性转变成浸润性、发生远距离的转移，要发生多次的细胞外基质（extracellular matrix，ECM）降解以及血管的内渗和外渗。在肿瘤侵袭转移的复杂过程中，蛋白酶起了非常重要的作用，它可降解ECM而形成肿瘤细胞转移的通道。基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMPs）是其中最为重要的一组蛋白酶，又以MMP-2在肿瘤侵袭转移中的作用尤为重要。TIMP-2是MMP-2的特异性抑制剂，可抑制肿瘤细胞的侵袭，且在多个环节产生抑制新生血管的作用。BF-GF是较强的血管新生诱导剂，与肿瘤的生长和转移相关，抑制bFGF的表达，可抑制肿瘤细胞的生长。     

基质金属蛋白酶及其组织抑制因子与肿瘤研究进展

随着对基质金属蛋白酶（MMP）与基质金属蛋白酶组织抑制因子（TIMP）功能和作用机制研究的深入,近年来对MMP和TIMP与肿瘤发生发展的关系有了许多新的认识。MMP的功能远非仅限于降解细胞外基质（ECM）来促进肿瘤的侵袭与转移,而是广泛参与肿瘤发生发展的各个阶段和环节。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与胃癌侵袭、转移关系的研究进展

 胃癌是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，及时诊断和阻止其侵袭转移一直是当前研究的热点和难点。癌细胞在转移形成之前要经过多次穿透基底膜才能完成，肿瘤细胞分泌多种蛋白水解酶对细胞外基质(extracellular matrix, ECM)的降解是肿瘤侵袭转移过程的一个重要环节，在此环节中基质金属蛋白酶（matrix metalprotinases, MMPs）和金属蛋白酶抑制剂（tissue inhibitor of metalloproteinases, TIMPs）起到重要作用，尤其是MMP1、MMP2、MMP7、MMP9、MT1|MMP及TIMP1、TIMP2与胃癌的侵袭转移和预后关系密切。     

MMP-9、CD34与膀胱癌的研究进展

膀胱癌是泌尿系统中最常见的恶性肿瘤，其生物学行为有多中心、易复发、及浸润性生长的特点。肿瘤的侵袭、转移是造成患者死亡的主要原因。研究发现，肿瘤的生长、侵袭、转移与肿瘤细胞外基质（extracellular matrix，ECM）的降解及肿瘤血管的大量生成有密切关系。细胞外基质的降解主要靠蛋白水解酶，基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase，MMPs）是降解细胞外基质的重要一类。     

肺癌患者血清TIMP-2检测的临床意义

肿瘤从原发性转变成浸润性、发生远距离的转移,要发生 多次的细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)降解以及血管 的内渗和外渗。在肿瘤侵袭转移的复杂过程中,蛋白酶起了非 常重要的作用,它可降解ECM而形成肿瘤细胞转移的通道。 基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinases,MMPs)是其中最 为重要的一组蛋白酶,又以MMP 2在肿瘤侵袭转移中的作用 尤为重要[1]。TIMP 2是MMP 2的特异性抑制剂[2],可抑制肿 瘤细胞的侵袭,且在多个环节产生抑制新生血管的作用。BF GF是较强的血管新生诱导剂,与肿瘤的生长和转移相关,抑制 bFGF的表达,…     

基质金属蛋白酶与肿瘤的侵袭和转移

基质金属蛋白酶(MMPs)家族是细胞外基质(ECM)降解过程中的重要酶类，因参与多种病理过程尤其是肿瘤的侵袭和转移，而成为肿瘤治疗的新靶点。本文主要从基质金属蛋白酶种类、结构、作用方式和活性调节以及基质金属蛋白酶抑制剂的应用前景等方面综述了基质金属蛋白酶与肿瘤侵袭和转移的关系。     

食管癌MMP-2表达与p53表达和肿瘤侵袭转移的关系

恶性肿瘤浸润和转移的过程伴有细胞外基质(extracclluar matrix，ECM)的降解。基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs)家族是引起ECM降解的主要酶类之．可降解基膜．促进恶性肿瘤细胞的侵袭和转移，MMP-2是MMPs的一员，能促进细胞外基质和基膜的降解。在肿瘤的侵袭和转移过程中起重要作用。本文应用免疫组织化学染色技术．对食管癌标本进行MMP-2、p53蛋白检测，研究食管癌组织MMP-2表达与抑癌基因p53表达和肿瘤侵袭、转移的关系。     

EMMPRIN/CD147和MMP-2在喉癌组织中的表达及其与预后的关系

目的：探讨细胞外基质金属蛋白酶诱导因子（extracellular matrix metalloproteinase inducer，EMMPRIN／CD147）和基质金属蛋白酶-2（matrix metalloproteinases-2，MMP-2）在喉癌的表达，两者的表达关系及其与喉癌浸润、转移和预后的关系。方法：采用免疫组织化学两步法检测48例喉癌组织、10例喉乳头状瘤和15例喉炎中CD147、MMP-2的表达，并与临床病理特征和预后进行对比。结果：喉癌标本中CD147和MMP-2的阳性表达率分别为87．5％（42／48）和75．0％（36／48），明显高于喉炎组26．7％（4／15）和6．7％（1／15），CD147和MMP-2的阳性表达与喉癌临床分期和淋巴结转移情况有关，CD147和MMP-2在喉癌的表达一致率为68．8％，两者表达之间存在正相关（r=0．736，P〈0.001），单因素生存分析显示CD147和MMP-2表达强阳性的喉癌患者生存率低于表达阴性组。结论：CD147和MMP-2与喉癌侵袭与转移有关，CD147与MMP-2的产生有密切的关系，两者可作为喉癌判断临床预后的参考指标。     

基质金属蛋白酶-9在胃癌组织中的表达及其与血管生成的关系

基质金属蛋白酶-9(MMP-9) 能有效降解细胞外基质(ECM)中的Ⅳ、V 型胶原和明胶,促进肿瘤的远处转移和周围组织的侵袭[1]。恶性肿瘤的生长、侵袭和转移必须依赖肿瘤血管生成, 微血管密度(MVD)是反映恶性肿瘤侵袭和转移等生物学行为的一个重要指标[2]。     

基质金属蛋白酶与乳腺癌关系研究进展

细胞外基质(ECM)的降解是肿瘤侵袭、转移的重要信号和途径.基质金属蛋白酶(MMP)是溶解ECM的一组酶类,金属蛋白酶组织抑制物(TIMP)是MMP的特异性抑制物.二者的表达及代谢失衡与乳腺癌的侵袭、转移和临床预后有密切联系.TIMP有望成为新的抗乳腺癌临床用药.现综述近年来有关MMP、TIMP与乳腺癌关系的研究进展.     

基质金属蛋白酶12与肿瘤关系的研究进展

基质金属蛋白酶12(matrix metalloproteinase-12,MMP-12)是一类结构中含有锌离子和钙离子的蛋白水解酶类,可降解细胞外基质(extracellular matrix,ECM)成分。MMP-12 在多种肿瘤中呈现高表达,并与肿瘤的发生发展密切关联,参与了肿瘤的生成、转移、侵袭和免疫逃逸等多个过程。MMP-12与肿瘤的预后相关,其有希望成为肿瘤预后标志物和治疗的靶点。且近年来关于MMP的机制及其抑制剂的研究有了很大进展。本文将对近年来国内外的MMP-12与肿瘤的相关研究进展予以综述。     

miR-153靶向ZEB2抑制胶质母细胞瘤侵袭与转移

目的:探究miR-153对人胶质母细胞瘤（glioblastoma,GBM）侵袭转移的影响及相关作用机制。方法:利用qRT-PCR检测miR-153在GBM中的表达;将miR-153转染至胶质瘤U251细胞后,应用qRT-PCR 验证转染效率;应用Western blot、Transwell及划痕实验检测U251细胞的上皮间质转化、细胞侵袭及转移能力的变化;应用qRT-PCR及Western blot检测ZEB2的mRNA和蛋白表达;利用质粒转染技术过表达miR-153后,同时过表达ZEB2,再应用Transwell及划痕实验检测U251细胞的侵袭及转移能力的变化。结果:与对照相比,miR-153在GBM中低表达;过表达miR-153显著抑制胶质瘤U251细胞的上皮间质转化、细胞侵袭及转移,并能够抑制U251细胞中ZEB2的蛋白表达;ZEB2过表达有效阻断了miR-153抑制U251细胞侵袭及转移的作用。结论:miR-153能够靶向下调ZEB2,进而抑制胶质瘤U251细胞上皮间质转化及细胞侵袭转移。     

基质金属蛋白酶与前列腺癌的相关探讨

MMPs是一类依赖锌的胞外水解酶,可降解细胞外基质,从而促进肿瘤侵袭和转移。TIMPs是MMPs内源特异性组织抑制因子。几乎能够抑制所有MMPs活性。大量研究发现MMPs和TIMPs的活性比值与肿瘤侵袭和转移相关。前列腺癌是男性泌尿生殖系肿瘤中极易发生侵袭和转移的一种恶性肿瘤。有研究认为MMPs及TIMPs在前列腺癌的侵袭及转移中起重要作用,有关MMPs的研究与前列腺癌的预防、诊断和治疗密切相关,部分已经应用于临床治疗。     

Enhancement of integrins by interleukin-1alpha,and their relationship with metastatic and invasive behavior of human pancreatic ductal adenocarcinoma cells

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Adhesion and invasion of tumor cells to extracellular matrix (ECM) proteins play an important role in tumor metastasis formation. We investigated the enhancement of adhesive and invasive behavior to ECM proteins of human pancreatic cancer cells by interleukin-1alpha (IL-1alpha) to examine the mechanism of adhesion and invasion of metastatic human pancreatic cancer cells to ECM proteins. METHODS: The enhancement of integrin subunits by IL-1alpha was examined by cellular enzyme-linked immunosorbent assay (CELISA) in two metastatic human pancreatic cancer cell lines (BxPC-3 and SW1990) and two nonmetastatic pancreatic cancer cell lines (PaCa-2 and PANC-1). In addition, assays of cancer cell adhesion and invasion to ECM proteins were performed to investigate whether increased integrin expression affected the invasive interaction between cancer cells and the putative integrin ECM ligands. RESULTS: Expression of the alpha6 subunit by metastatic cancer cells was enhanced by IL-1alpha. Metastatic cancer cells also exhibited preferential adherence and invasion to laminin compared with nonmetastatic cancer cells, and this was enhanced by IL-1alpha. CONCLUSIONS: The enhancement of alpha6beta1-integrin by Il-1alpha acting through IL-1RI, as well as the expression of alpha6beta1-integrin, plays an important role in metastasis formation in pancreatic cancer     

Roles of membrane-type matrix metalloproteinase-1 in tumor invasion and metastasis

Degradation of extracellular matrix (ECM) is one of the first steps in tumor invasion and metastasis. Matrix metalloproteinases (MMP) have been strongly implicated in this step. Membrane-type MMP-1 (MT1-MMP) was first identified as an activator of proMMP-2 expressed on the surface of tumor cells and later, not only ECM macromolecules but also various biologically important molecules, were shown to serve as substrates for MT1-MMP. Accumulated lines of evidence have demonstrated that MT1-MMP expression level is closely associated with invasiveness and malignancy of tumors, suggesting that MT1-MMP is one of the most critical factors for tumor invasion and metastasis. Despite enthusiasm for MMP inhibitors, phase III trials have not yet demonstrated significance in overall survival and side-effects remain an issue. An understanding of the functions of MT1-MMP could supply clues for developing novel therapeutic strategies targeting MT1-MMP.     

miR-340与远端胃癌淋巴结转移的相关性及其对胃癌细胞迁移、侵袭的影响北大核心

目的:分析miR-340与远端胃癌患者淋巴结转移的相关性及其对胃癌细胞迁移、侵袭的影响。方法:采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测远端胃癌组织及胃癌细胞系中miR-340的水平,分析miR-340与胃癌患者临床病理特征的相关性,应用受试者工作特征(ROC)曲线及Logistic回归分析探讨miR-340诊断淋巴结转移的性能;通过转染miR-340模拟物(mimic)上调胃癌细胞HGC-27和MGC-803中miR-340的表达,划痕实验和Transwell实验检测miR-340对胃癌细胞迁移、侵袭的影响。结果:miR-340在远端胃癌组织中低表达,且与淋巴结转移、浸润深度、分化程度及TNM分期相关(P<0.05)。miR-340诊断胃癌淋巴结转移的曲线下面积(AUC)为0.737,敏感性为76.32%,特异性为79.41%。低水平miR-340是胃癌淋巴结转移的独立危险因素。与正常胃黏膜上皮细胞相比,胃癌细胞中miR-340的表达水平下调。上调miR-340的表达能够抑制胃癌细胞的迁移、侵袭。结论:miR-340在胃癌组织和细胞中表达下调,能够调控胃癌细胞的迁移、侵袭,与淋巴结转移密切相关。     

lncRNA-uc003uxs在缺氧诱导胃癌侵袭转移中的作用

目的:探讨长链非编码RNA（long non-coding RNA,lncRNA）-uc003uxs在缺氧诱导胃癌侵袭和转移中的作用。方法:三个胃癌细胞系SGC7901、MKN45、MKN28分别经常氧和缺氧孵育 24 h ,提取3例配对的胃癌细胞总RNA,利用高通量lncRNA芯片比较它们之间的表达谱差异,初步筛选与缺氧诱导胃癌侵袭转移相关的关键分子。RT-PCR法检测 lncRNA-uc003uxs在缺氧诱导的胃癌细胞（相对于常氧诱导的胃癌细胞）以及20对胃癌组织（相对于癌旁组织）中的表达水平。通过慢病毒转染,稳定下调SGC7901和MKN28细胞中lncRNA-uc003uxs的表达。通过Transwell迁移和侵袭实验以及裸鼠尾静脉注射内脏转移实验检测lncRNA-uc003uxs下调后对胃癌细胞侵袭和转移能力的影响。结果:高通量芯片分析结果显示:与常氧诱导的胃癌细胞相比,缺氧诱导的胃癌细胞 SGC7901、MKN45和MKN28中有84个共同上调的lncRNA分子以及70个共同下调的lncRNA分子,而多重筛选策略则提示:lncRNA-uc003uxs可能是缺氧诱导胃癌侵袭转移的关键lncRNA分子之一。RT-PCR结果表明:lncRNA-uc003uxs在缺氧诱导的胃癌细胞SGC7901、MKN45和MKN28中显著上调,其在胃癌组织中的表达水平也显著高于癌旁组织。Transwell实验结果显示:缺氧能够显著增加SGC7901和MKN28细胞的迁移和侵袭能力,而下调lncRNA-uc003uxs的表达后,两种细胞的迁移和侵袭能力明显下降。此外,裸鼠尾静脉内脏转移实验也证实lncRNA-uc003uxs的下调抑制了胃癌细胞SGC7901的体内肝肺转移能力。结论:利用高通量芯片筛选,在胃癌细胞中发现了一系列缺氧相关的lncRNA分子。临床标本分析及功能缺失试验证实:lncRNA-uc003uxs是一个缺氧诱导胃癌侵袭转移的关键lncRNA分子。     

YAP、VGLL4蛋白在胃癌组织中的表达及对侵袭和转移的影响

目的:探讨YAP、VGLL4蛋白在胃癌组织中的表达对侵袭和转移的影响。方法:采用免疫组织化学SP法及Western blot法检测胃癌组织及癌旁组织中YAP、VGLL4蛋白的表达情况,分析其表达与胃癌临床病理参数的关系,从而判断其对侵袭和转移的影响。结果:YAP、VGLL4的阳性表达主要位于细胞核,少数在胞浆表达。YAP在胃癌组织中较癌旁组织表达增加,且与患者年龄、肿瘤分化、浸润深度、淋巴结转移和TNM分期呈正相关。VGLL4蛋白在胃癌组织中较癌旁组织表达减少,且与浸润深度、淋巴结转移和TNM分期呈负相关。结论:YAP蛋白在胃癌组织中表达升高,与肿瘤发展和恶性程度呈正相关,肿瘤容易发生侵袭和转移,VGLL4在胃癌组织中呈明显下降趋势,且与肿瘤发展和恶性程度呈负相关。     

原肌球蛋白4在胃癌细胞迁移、侵袭和转移中的作用

目的:探索原肌球蛋白4（Tropomyosin4,TPM4）在胃癌细胞的迁移、侵袭和转移中的作用。方法:利用Real-time PCR、Western Blot及免疫荧光,检测原肌球蛋白4在不同胃癌细胞系及正常胃上皮细胞中的表达情况;利用免疫组化,检测原肌球蛋白4在胃癌组织及癌旁正常组织中的表达情况;利用慢病毒技术,在GC9811-P细胞中,分别转染LV-TPM4、shRNA-TPM4及对照空载体;通过Transwell和体内实验,检测胃癌细胞迁移、侵袭和转移。结果:Real-time PCR、Western Blot及免疫组化结果显示,原肌球蛋白4在胃癌细胞系及胃癌组织中的表达降低;上调原肌球蛋白4的表达后,抑制胃癌细胞的迁移、侵袭和转移;下调原肌球蛋白4的表达后,促进胃癌细胞的迁移、侵袭和转移（P<0.05）。结论:原肌球蛋白4抑制胃癌细胞的迁移、侵袭和转移。     

IDO在食管癌组织及血清中的表达及对进展的预测价值

目的:通过观察吲哚胺2,3－双加氧酶（IDO）在肿瘤及血清中的表达,探讨其是否可以作为评价食管癌进展情况的预测指标。方法:选取本院2015年01月至2017年12月行食管癌根治术的患者88例,根据是否存在淋巴浸润分成2组,其中淋巴浸润包含淋巴管侵犯和淋巴结转移,另外选取20名健康志愿者作为对照组,采用免疫组化半定量法检测IDO在食管癌及癌旁组织中的表达,高效液相色谱法检测Trp和Kyn在血清中的浓度,计算Kyn/Trp值,最后比较与健康志愿者的差异及与患者临床病理因素的关系。结果:88例患者中有46例存在淋巴浸润,其中24例患者有淋巴结转移;22例患者无淋巴结转移。淋巴管侵犯阳性组患者的IDO阳性表达水平（42.78±6.43）%显著高于阴性组(21.13±7.06)%,P＜0.05。IDO评分与淋巴管侵犯和淋巴结转移存在相关性,分别为P＜0.01和P＜0.05。结论:IDO高表达提示淋巴管侵犯或者淋巴结转移,食管癌处于进展期,因此建议将其作为食管癌进展情况的评估指标之一。