单中心奥沙利铂超敏反应的处理及转归真实世界研究

  目的  通过对输注奥沙利铂导致的超敏反应的临床特点、处理方式和临床转归进行分析，为临床诊治提供依据。  方法  回顾性分析2015年1月至2017年12月北京大学肿瘤医院上报国家药品不良反应监测中心的62例奥沙利铂超敏反应患者的临床资料，按国际通用标准分型为标准输液反应与严重过敏反应，分析其临床特征、超敏反应亚型、严重程度分级、处理方式及转归。  结果  患者平均年龄（52.9±11.3）岁，男女比例1.07:1。59.7%（37/62）患者在输注奥沙利铂前使用了糖皮质激素预处理。发生超敏反应时奥沙利铂中位治疗为6（4~7.25）个周期，中位累积剂量456.9（263.5~651.0）mg/m2。30.6%（19/62）患者存在无奥沙利铂间隔期。41例（66.1%）患者诊断为标准输液反应，21例（33.9%）诊断为严重过敏反应。在处理方式上，所有患者均采取了暂停用药、更换输液器的处理，无患者使用肾上腺素；所有患者症状均缓解，无死亡病例。58.6%（17/29）需要继续进行治疗的2级标准输液反应患者进行了再次用药，其中70.6%（12/17）未再次出现超敏反应。  结论  临床对奥沙利铂输注前预处理不足，严重过敏反应的肾上腺素的一线使用尚未得到足够重视，大部分轻中度奥沙利铂超敏反应后续可再次安全用药。      

结直肠癌术后辅助化疗期间奥沙利铂过敏情况分析

目的 探讨结直肠癌术后FOLFOX4方案辅助化疗期间奥沙利铂的过敏情况.方法 回顾性分析138例结直肠癌根治术后患者接受FOLFOX4方案辅助化疗相关资料,分析奥沙利铂过敏情况.结果 138例患者中,有13例(9.42％)发生过敏反应,其中男8例、女5例.发生过敏时使用奥沙利铂的中位次数为8.结论 虽然奥沙利铂具有一定不良反应,但其对结直肠癌疗效肯定,加强临床护理和对患者的教育,提高处理过敏反应的应对能力,能减少过敏反应的发生.     

奥沙利铂和伊立替康治疗失败后转移性结直肠癌的化疗选择

  目的  通过回顾性分析奥沙利铂及伊立替康化疗失败的转移性结直肠癌化疗疗效,探索结直肠癌的解救化疗方案。  方法  回顾2005年1月~2013年3月本院经奥沙利铂及伊立替康化疗失败的转移性结直肠癌患者37例,分析化疗的有效率（RR）及无进展生存（PFS）。  结果  化疗总有效率13.51%（5/37）,5例PR,12例SD,20例PD;以培美曲塞为基础化疗方案总有效率略高于其他方案（17.64% vs. 10.00%,P=0.64）,未延长PFS（2.00个月vs. 1.63个月,HR=0.79,95%CI:0.35~1.78,P=0.58）;以雷替曲塞为基础的化疗方案有效率略高于其他方案（16.67% vs. 12.00%,P=0.34）,未延长PFS（1.58个月vs. 1.90个月,HR=2.24,95%CI:0.98~5.12,P=0.06）。  结论  以培美曲塞或雷替曲塞为基础的联合化疗方案对奥沙利铂及伊立替康化疗失败的转移性结直肠癌患者有一定疗效,值得进一步开展临床研究。      

结直肠癌患者奥沙利铂过敏反应的临床分析

[目的]研究结直肠癌患者使用奥沙利铂后出现过敏反应的特点,分析结直肠癌患者发生过敏反应的危险因素.[方法]回顾性收集139例采用奥沙利铂化疗的结直肠癌患者的临床资料,分析奥沙利铂过敏反应的发生特征及危险因素.[结果] 139例结直肠癌患者接受奥沙利铂静脉化疗,14例(10.07％)患者发生过敏反应.过敏反应以一般症状和皮肤症状多见,主要表现为颜面潮红、皮疹、胸闷气急、心悸等.Logistic回归分析显示接受奥沙利铂姑息化疗的患者更容易发生过敏反应(OR=5.186,95％ CI:1.240～21.697).化疗次数大于6次的患者较化疗次数≤6次的患者发生过敏反应的风险增高(OR=4.130,95％CI:1.132～15.073).[结论]10.07％的接受奥沙利铂化疗的结直肠癌患者发生过敏反应,过敏反应症状一般较轻,主要表现为皮肤潮红和皮疹.接受奥沙利铂化疗次数6次以上及以姑息化疗为目的的患者较容易发生过敏反应.     

奥沙利铂辅助化疗失败后一线再引入治疗晚期结直肠癌的研究

  目的  奥沙利铂辅助化疗后疾病进展的晚期结直肠癌患者优先推荐含伊立替康的方案, 然而部分患者因费用或禁忌症不能接受伊立替康的治疗。本回顾性研究探讨奥沙利铂辅助化疗失败后一线再引入治疗的疗效和安全性。  方法  奥沙利铂辅助化疗结束6个月后疾病进展一线治疗再引入的27例晚期结直肠癌患者纳入研究, 化疗方案包括mFOLFOX6和CapeOX。  结果  27例均可评价疗效, 完全缓解1例, 部分缓解7例, 稳定7例, 总有效率29.6%, 疾病控制率55.5%, 中位疾病进展时间和中位总生存分别为7.26个月(95%CI, 6.34~13.43个月)和19.1个月(95%CI, 19.3~33.1个月)。Ⅲ~Ⅳ度不良反应包括Ⅲ度粒细胞下降2例、Ⅲ度贫血1例、Ⅲ度和Ⅴ度血小板下降各1例、Ⅲ度呕吐1例、Ⅲ度口腔粘膜炎1例、Ⅲ度神经毒性2例。  结论  对于奥沙利铂辅助化疗失败后不能接受伊立替康治疗的晚期结直肠癌患者, 奥沙利铂再引入可以给患者带来生存获益, 安全可行。      

中国结直肠癌患者奥沙利铂过敏反应的临床特征

背景与目的:奥沙利铂是晚期结直肠癌化疗的有效药物之一。已有国外学者总结和分析欧美人群使用奥沙利铂后出现过敏反应的情况,但在国内仅有一些个案报道。本研究旨在分析中国结直肠癌患者使用奥沙利铂后出现过敏反应的情况和特点。方法:回顾性收集109例一线采用奥沙利铂+卡培他滨(XELOX方案)化疗的转移复发结直肠癌患者的临床资料,分析奥沙利铂过敏反应的发生情况。结果:在109例接受XELOX方案化疗的患者中,13例(11.9%)发生过敏反应;109例患者化疗总疗程数是546,其中23个疗程(4.2%)出现过敏。在23次过敏反应中,Ⅰ度13次(56.5%),Ⅱ度8次(34.8%),Ⅲ度2次(8.7%),没有Ⅳ度过敏反应发生。发生奥沙利铂过敏反应的中位疗程数为第5疗程,出现过敏反应时患者已接受的奥沙利铂的中位累积剂量为1200mg(400～1600mg)。过敏反应在奥沙利铂滴注开始后5～360min发生,中位时间180min,经过停药、对症处理和抗过敏治疗后全部缓解。其中8例患者在后续治疗中应用奥沙利铂前,使用5-羟色胺受体Ⅰ阻断剂和糖皮质激素等抗过敏药物,4例未再出现过敏反应。女性较男性更易对奥沙利铂过敏(P<0.05),...     

含奥沙利铂方案与FOLFIRI方案一线化疗对K-ras基因不同状态晚期大肠癌患者的疗效及预后影响比较

目的 探究含奥沙利铂方案与FOLFIRI方案对Ⅳ期结直肠癌化疗疗效及预后影响的差别与K-ras基因状态的关系。方法 收集2010年1月至2012年1月的118例接受含奥沙利铂方案或FOLFIRI方案化疗的Ⅳ期结直肠癌患者临床资料,统计患者的治疗有效率（ORR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存时间（PFS）和总生存期（OS）。采用χ²检验比较各组临床因素差别和两种治疗方案的有效率及疾病控制率,采用Kaplan-Meier法比较无进展生存时间以及总生存期。结果 118例患者中,接受含奥沙利铂方案化疗的K-ras突变型患者PFS及OS较接受FOLFIRI方案化疗患者延长（P=0.048;P=0.037）,ORR及DCR较接受FOLFIRI方案化疗患者无明显差别（P=0.961;P=0.931）。接受含奥沙利铂方案化疗的K-ras野生型患者ORR、DCR、PFS及OS较接受FOLFIRI方案化疗患者无明显差别（P=0.900;P=0.802;P=0.738;P=0.904）。结论 采用含奥沙利铂方案一线化疗较FOLFIRI方案对K-ras突变型Ⅳ期结直肠癌患者更有优势,而对于K-ras野生型Ⅳ期结直肠癌患者,含奥沙利铂方案与FOLFIRI方案疗效及预后情况相当。     

奥沙利铂脱敏治疗及皮试的探索性研究

目的:探讨运用抗过敏药物预处理、奥沙利铂减慢速率输注或脱敏治疗进行奥沙利铂再化疗的可能性。尝试对奥沙利铂过敏的患者进行3个浓度梯度的皮试，同时分析奥沙利铂皮试结果与临床奥沙利铂过敏的符合率，了解皮试结果与临床奥沙利铂过敏的符合率。方法:对在本中心接受含奥沙利铂方案治疗的患者进行筛选，经临床医师根据临床症状和体征判断为奥沙利铂Ⅰ-Ⅲ度过敏反应的患者进入本研究。对Ⅰ-Ⅲ度奥沙利铂过敏的患者进行3个浓度梯度（0.01 mg/ml、0.1 mg/ml和5 mg/ml）的奥沙利铂皮试，并以5%葡萄糖水作为阴性对照。15~20分钟读取测试结果。如果皮疹最大径大于阴性对照3 mm判为阳性结果。之后根据奥沙利铂过敏反应的等级进行不同方式的干预措施。主要研究终点为奥沙利铂再次化疗3周期的完成率，次要终点为奥沙利铂皮试结果与临床医师判断之间的符合率。结果:2016年6月至2017年4月126例在本中心接受含奥沙利铂方案治疗的患者中，14例（11.1%）发生奥沙利铂过敏。发生奥沙利铂过敏反应的中位疗程数为第8疗程，过敏反应时患者已接受的奥沙利铂中位累积剂量为1 200 mg(600~1 500 mg),男性8例，女性6例，中位年龄51岁（43~73岁）。Ⅰ、Ⅱ度过敏反应10例，Ⅲ度过敏反应4例，无Ⅳ度过敏反应的患者。14例患者的皮试结果为:13例阳性。皮试结果与临床的符合率为92.9%。除1例Ⅲ度过敏反应的患者拒绝继续接受奥沙利铂治疗，其余13例均接受了奥沙利铂的再化疗。总体再化疗成功率为100%。 结论:本研究证实了本中心设计的奥沙利铂过敏的干预措施是可行的。奥沙利铂皮试与临床医师判断之间的符合率高。     

奥沙利铂一线治疗后再引入与雷替曲塞联合二线治疗晚期结直肠癌的临床观察*

目的:评估奥沙利铂一线用于治疗晚期结直肠癌后与雷替曲塞联合再引入二线治疗的疗效及安全性。方法:收集2010年5 月至2014年12月广西中医药大学附属瑞康医院收治的48例晚期结直肠癌患者,根据一线应用奥沙利铂的情况分为两组:A 组（一线使用不含奥沙利铂方案）20例;B 组（一线使用含奥沙利铂方案）28例。二线治疗方案:雷替曲塞3 mg/m2,静脉滴注,d1;奥沙利铂100～130 mg/m2,静脉滴注,d1;每21天1 次。结果:48例均可评价疗效,两组有效率分别为30.0%（6/ 20）、32.1%（9/ 28）;疾病控制率分别为80.0%（16/ 20）、75.0%（21/ 28）;中位无进展生存期分别为6.5 个月、7.0 个月;中位总生存期分别为10个月、13个月;两组有效率、疾病控制率、中位无进展生存期及中位总生存期比较差异均无统计学意义（P = 0.264,0.514,0.713,0.788）。 主要不良反应为骨髓抑制、转氨酶异常和胃肠道反应,以Ⅰ～Ⅱ级为主;两组感觉神经异常Ⅰ～Ⅱ级发生率相近。结论:奥沙利铂再引入联合雷替曲塞二线化疗对曾使用过奥沙利铂一线化疗的患者仍然有效,无耐药性,安全可行,对不能接受伊立替康二线治疗的晚期结直肠癌患者是较好选择。      

结直肠癌患者化疗后肝功能异常危险因素分析

目的:探讨结直肠癌患者接受含奥沙利铂化疗方案治疗后出现肝功能异常的危险因素、临床特征及预后,为临床诊疗提供相关依据。方法:回顾性分析山西医科大学第一医院2017年10月至2019年5月收治的选用XELOX（奥沙利铂+卡培他滨）方案或mFOLFOX6（奥沙利铂+亚叶酸钙+5-氟尿嘧啶）方案化疗的108例结直肠癌患者临床资...     

Overcoming oxaliplatin hypersensitivity: different strategies are needed according to the severity and previous exposure

Purpose

This study investigated the characteristics of oxaliplatin-related hypersensitivity reactions (HSR) and evaluated the efficacy of premedication and desensitization administration for controlling HSR in patients with gastrointestinal malignancy.

Methods

This retrospective study includes oxaliplatin hypersensitivity cases reported to our in-hospital, adverse drug reaction monitoring system between May 2008 and April 2012. We analyzed administration histories of oxaliplatin and premedication treatments, chemotherapy cycle and severity of the initial HSR, and prophylactic measures and their outcomes in subsequent chemotherapy cycles.

Results

One hundred and seventy-three patients showed hypersensitivity to oxaliplatin-based chemotherapy. Oxaliplatin HSR developed after mean chemotherapy cycle 6.3 ± 0.3. Specifically, while HSR occurred at cycle 7.6 ± 0.3 in the case of patients previously unexposed to oxaliplatin-containing chemotherapy, it occurred at cycle 2.6 ± 0.3 in previously exposed patients. Of the 173 patients who exhibited HSR, premedication was administered in 134 patients and 71.6 % of them succeeded in preventing HSR. Desensitization was attempted in 38 patients, including 20 patients in whom premedication administration was unsuccessful, and 89 % of desensitized patients successfully underwent oxaliplatin chemotherapy without HSR. As severity of HSR increased, the success rate by premedication decreased and the percentage of patients that underwent desensitization increased.

Conclusions

Attention should be paid to patients with any prior exposure to oxaliplatin, especially during early chemotherapy cycles. Given the high success rate of preventing HSR by desensitization administration and its apparent safety profile, we suggest that desensitization be considered as the first option for the treatment of grades 3 and 4 HSR cases.     

High-dose dexamethasone plus antihistamine prevents colorectal cancer patients treated with modified FOLFOX6 from hypersensitivity reactions induced by oxaliplatin

Background

Oxaliplatin is a third-generation platinum compound and a key agent for the management of colorectal cancer. Patients treated with oxaliplatin are at risk for hypersensitivity reactions. We designed a modified premedication regimen to prevent oxaliplatin-related hypersensitivity reactions and assessed if this approach is effective.

Methods

A retrospective cohort study of patients with advanced colorectal cancer who received modified FOLFOX6 (mFOLFOX6) was performed. Patients received routine premedication with dexamethasone 8?mg and granisetron 3?mg for the first five cycles of mFOLFOX6. From the sixth cycle onward, cohort 1 received the same premedication, and cohort 2 received modified premedication (diphenhydramine 50?mg orally, followed by dexamethasone 20?mg, granisetron 3?mg, and famotidine 20?mg). We compared the incidence of hypersensitivity reactions, duration of treatment, and reasons for treatment withdrawal between the two cohorts.

Results

A total of 181 patients were studied (cohort 1, 81; cohort 2, 100). Hypersensitivity reactions developed in 16 patients (20%) in cohort 1 and 7 (7.0%) in cohort 2 (P?=?0.0153). The median number of cycles increased from 9 in cohort 1 to 12 in cohort 2. Apart from progressive disease, neurotoxicity was the reason for discontinuing treatment in 20% of the patients in cohort 1, as compared with 53% in cohort 2.

Conclusion

Increased doses of dexamethasone and antihistamine significantly reduced oxaliplatin-related hypersensitivity reactions. This effective approach should be considered for all patients who receive FOLFOX, allowing treatment to be completed as planned.     

A retrospective analysis of the risk factors for allergic reactions induced by the administration of oxaliplatin

This study retrospectively investigated the clinical features and risk factors of allergic reactions induced by oxaliplatin administration. This study investigated the incidence of allergic reactions and analysed the background and laboratory data in patients with colorectal cancer treated with oxaliplatin‐based chemotherapy at Kyushu Medical Center between April 2012 and September 2012. A total of 62 patients were included in this study. The number of patients in the allergic and non‐allergic groups was 7 and 55 respectively. The incidence of allergic reactions was 11.3%. We compared the patients' characteristics and laboratory data between the two groups and found that the average dose of dexamethasone in the allergic group was significantly lower than that observed in the non‐allergic group (P = 0.0111). Furthermore, the incidence of allergic reactions in the group that received prophylaxis of less than 12 mg of dexamethasone was significantly higher than that observed in the group that received more than 12 mg of dexamethasone (P = 0.0103). In conclusion, a lower dexamethasone dose is a possible risk factor for allergic reactions induced by the administration of oxaliplatin; however, given the retrospective design used in this study, further validation of this finding is warranted.     

草酸铂联合卡培他滨一线化疗后卡培他滨维持治疗晚期胃癌

  目的  探讨晚期胃癌草酸铂/卡培他滨一线化疗后继续卡培他滨维持化疗的疗效与不良反应。  方法  62例初治晚期胃癌患者, 采用草酸铂/卡培他滨化疗; 最多6个周期化疗后疗效评价无疾病进展的患者中, 32例进行卡培他滨维持化疗（2 000 mg/m2/d, d1~14, 21 d重复）, 维持化疗持续到疾病进展或出现不能耐受毒性为止。  结果  62例患者共接受315个周期初始化疗, 均可评价疗效, 总有效率51.6%。初始化疗后49例疗效评价无疾病进展, 其中17例随访观察, 32例继续卡培他滨维持化疗。维持化疗组总有效率和疾病控制率分别为28.1%、78.1%, 均好于随访观察组（总有效率和疾病控制率分别为0、47.1%, P < 0.05）。维持化疗组中位疾病进展时间7.9个月, 较对照观察组5.7个月延长（P < 0.05）, 中位生存时间分别为14.9个月和13.4个月（P>0.05）。主要不良反应有恶心、呕吐、腹泻、骨髓抑制、手足综合征等, 经对症治疗后均好转, 无治疗相关死亡。  结论  草酸铂/卡培他滨一线化疗后卡培他滨维持治疗晚期胃癌可增加有效率、延长疾病进展时间, 并有延长总生存期的趋势, 值得进一步研究。      

Hypersensitivity and idiosyncratic reactions to oxaliplatin

BACKGROUND: Oxaliplatin is a third-generation platinum analog that is used to treat a variety of solid tumors, particularly colorectal carcinoma. Patients may develop hypersensitivity reactions, although this complication occurs infrequently. METHODS: Three patients developed hypersensitivity reactions to oxaliplatin while undergoing treatment on a Phase I trial of oxaliplatin and capecitabine. An Entrez PUBMED search was performed to identify other cases. RESULTS: Two patients experienced the abrupt onset of erythema alone or with pruritis during the 9th and 11th infusions of oxaliplatin, whereas the other patient developed fever and mild dyspnea a few hours after the 9th oxaliplatin infusion. All 3 patients were rechallenged successfully for at least 1 additional oxaliplatin infusion by using oral dexamethasone, 20 mg orally, 6 and 12 hours before the administration of oxaliplatin and by administering intravenously 125 mg of solumedrol, 50 mg of diphenhydramine, and 50 mg of cimetidine 30 minutes before oxaliplatin. The literature review suggests two distinct patterns of reactions: classic hypersensitivity (as experienced by the first two patients) and idiosyncratic reactions (as experienced by the third patient). CONCLUSIONS: Patients who develop mild to moderate hypersensitivity to oxaliplatin may be pretreated with steroids and antagonists of Type 1 and 2 histamine receptors, whereas patients who develop severe reactions are unlikely to tolerate further therapy.     

紫杉醇化疗应用小剂量地塞米松预处理的临床观察

目的 观察含紫杉醇方案化疗时应用小剂量地塞米松预处理的效果及安全性,探索紫杉醇化疗预处理的新方案。方法 151例患者应用紫杉醇联合铂类方案,紫杉醇135～175mg／m2,21天为1周期。依据输注紫杉醇前采用的两种不同地塞米松预处理方案,将151例患者分为标准组（n=75）和小剂量组（n=76）,比较两组的不良反应。结果 小剂量组与标准组的急性过敏发生率分别为8.0％、9.2％;外周神经毒性中周围神经炎发生率分别为38.7％、40.8％;肌肉关节痛发生率分别为52.0％、53.9％,两组不良反应差异均无统计学意义。结论 紫杉醇化疗前应用小剂量地塞米松预处理与标准预处理方案合并急性过敏反应的发生率并无差异。     

氟尿嘧啶类联合奥沙利铂方案治疗晚期转移性小肠癌的回顾性多中心研究

  目的  小肠癌是一种少见的消化道肿瘤, 多数患者初诊时已无法手术切除或出现远处转移, 因此化疗在小肠癌治疗中占有重要地位。本研究旨在评价FOLFOX和XELOX方案治疗晚期中国小肠癌患者的疗效及安全性。  方法  对2004年1月~2010年1月期间, 在中山大学肿瘤医院等3个中心所有接受过FOLFOX或XELOX方案化疗的34例晚期小肠癌患者进行了回顾性分析。利用SPSS13.0统计软件对方案的有效率(RR), 无进展生存时间(PFS), 总生存时间(OS)以及化疗相关的不良反应进行分析。  结果  共纳入病例34例, 其中28例接受了FOLFOX治疗, 6例接受了XELOX方案治疗。客观有效率及疾病控制率分别为32.3%和61.7%。中位PFS和OS分别为6.3和14.2个月。化疗相关不良反应可耐受, 3~4级不良反应发生率较少, 其中1~2级纳差(58.8%)、恶心(47.1%)、外周神经毒性(41.2%)是最常见的反应。  结论  本研究在国内首次报道了奥沙利铂联合氟尿嘧啶类方案治疗晚期小肠癌疗效, 结果显示FOLFOX或XELOX方案治疗晚期小肠癌安全有效, 该方案仍值得进一步研究。      

奈达铂联合化疗在晚期妇科恶性肿瘤中的临床疗效对比研究

  目的  通过奈达铂/紫杉烷与奥沙利铂/紫杉烷、卡铂/紫杉烷联合化疗方案对比, 了解奈达铂/紫杉烷在晚期妇科恶性肿瘤化疗中的近期疗效和毒副反应。  方法  2009年1月至201年6月郑州大学第二附属医院妇产科收治晚期妇科恶性肿瘤患者1 37例, 分为3组化疗方案治疗组, 回顾性对比分析各组化疗方案的近期疗效和毒副反应。  结果  奈达铂组、奥沙利铂组、卡铂组的总有效率分别为81.82%、80.43%、76.60%, 奈达铂组有效率与奥沙利铂组和卡铂组的比较差异均无统计学意义(P > 0.05)。奈达铂组血红蛋白降低发生率低于奥沙利铂组, 差异无统计学意义(P > 0.05), 白细胞降低、中性粒细胞降低及肝功能损伤的发生率低于奥沙利铂组, 差异有统计学意义(P < 0.05)。奈达铂组胃肠道反应发生率低于奥沙利铂组, 差异无统计学意义(P > 0.05)。奈达铂组血小板降低的发生率高于卡铂组(42.03% vs. 37.42%), 差异无统计学意义(P > 0.05)。奈达铂组Ⅲ~Ⅳ度骨髓抑制发生率49.2%, 与卡铂组相比差异无统计学意义(P > 0.05)奈达铂组未见过敏反应、肾功能损伤, 少部分神经感觉异常。  结论  奈达铂为新一代有效的广谱抗肿瘤药物, 其联合化疗的近期疗效与奥沙利铂、卡铂比较差异无统计学意义, 毒副反应以骨髓抑制和胃肠道反应为主, 与奥沙利铂、卡铂的比较无明显差异, 临床可根据患者的具体情况进行选择。