OBFC1基因多态性与脑胶质瘤患病风险的相关性

目的探讨OBFC1基因多态性与脑胶质瘤患病风险的相关性。方法选择2012年1月至2016年12月铜川矿务局中心医院收治的脑胶质瘤患者200例为脑胶质瘤组,另选择同期体检健康者200例为对照组,采集所有受试者血样,采用Mass ARRAY方法对OBFC1基因rs9325507、rs3814220、rs12765878和rs11191865等4个位点的基因型进行测定,分析OBFC1基因多态性与脑胶质瘤患病风险的相关性。结果 OBFC1基因上的rs9325507位点的等位基因"T"、rs3814220位点的等位基因"G"、rs12765878位点的等位基因"C"和rs11191865位点的等位基因"A"均会显著降低脑胶质瘤的患病风险(P<0.05)。在最佳模型显性模型下,rs9325507位点携带T/C和T/T基因型的个体脑胶质瘤患病风险显著降低,是携带C/C基因型的0.62倍(OR=0.620,95%可信区间为0.430~0.900,P=0.012);rs3814220位点携带G/A和G/G基因型的个体脑胶质瘤患病风险显著降低,是携带A/A基因型的0.62倍(OR=0.620,95%可信区间为0.430~0.910,P=0.014);rs12765878位点携带C/T和C/C基因型的个体脑胶质瘤患病风险显著降低,是携带T/T基因型的0.62倍(OR=0.620,95%可信区间为0.430~0.900,P=0.012);rs11191865位点携带A/G和A/A基因型的个体脑胶质瘤患病风险显著降低,是携带G/G基因型的0.65倍(OR=0.650,95%可信区间为0.450~0.940,P=0.023)。单体型分析结果显示,TGCA单体型会显著降低脑胶质瘤的患病风险(OR=0.760,95%可信区间为0.580~0.990,P=0.044)。结论 OBFC1基因上rs9325507、rs3814220、rs12765878和rs11191865等4个位点与降低脑胶质瘤的患病风险具有相关性。     

IL-1B及IL-1RN基因多态性与胃癌遗传易感性的关系

目的 探讨炎症因子IL-1B(T-31C和C-511T)及其拮抗基因IL-1RN基因多态性与胃癌遗传易感性的关系.方法 采用病例对照研究,对经组织学确诊的胃腺癌病例180例及其年龄和性别频数匹配的对照308例,以限制性片段长度多态性(RFLP-PCR)方法进行多态性检测,比较不同基因型以及环境因素与胃癌发病风险的关系.结果 IL-1B启动子区域T-31C和C-511T基因多态性呈高度连锁不平衡(D'=0.862,R2=0.721,P=0.000),未发现IL-1B(T-31C和C-511T)基因多态性与胃癌之间存在显著性关联,显性模型调整比值比(OR)及其95%可信区间(CI)分别为0.95(0.62-1.47)和0.85(0.55-1.31);IL-IRN变异基因型(1/2和2/2)可增加胃癌的患病风险,但未达到统计学差异(调整OR=1.32,95%CI=0.71-2.36);分层结果显示在幽门螺旋杆菌(H.pylori)感染组中,1L-1RN变异基因型(1/2、2/2)显著增加胃癌的患病风险(调整OR=2.03,95%CI=1.02-4.80).结论 IL-1RN基因多态性和H.pylori感染可能在胃癌的发生和发展中具有协同作用.     

IL-1B及IL-1RN基因多态性与江苏地区宫颈癌遗传易感性相关

目的：探讨炎症因子IL-1B（T-31C和C-51IT）及其拮抗基因IL-1RN基因多态性与宫颈癌遗传易感性的关系。方法：采用病例对照研究,对经组织学确诊的宫颈癌新发病例273例按年龄和城乡频数匹配正常对照402例,以聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）方法进行多态性检测,比较不同基因型与宫颈癌发病风险的关系。结果：在调整年龄、城乡等因素后,携带-511CT基因型比携带cc基因型个体发生宫颈癌的危险性增加93％（调整OR=I．93,95％CI=1．00．3．72）;携带-511TT基因型比携带-511CC基因型个体发生宫颈癌的危险性增加115％（调整OR=2．15,95％CI=1．02～4．53）。分层分析表明,携带IL-1B T-31C变异基因型的个体发生宫颈癌的风险仅在年龄≥50岁（调整OR=1．72,95％CI=1．01．2．93）、妊娠次数≥2次（调整OR=1．83,95％CI=1．07—3．11）和农村地区女性（调整OR=1．63,95％CI=1.04—2．54）中显著。IL-1RN各基因型在病例组和对照组中分布的差异均无统计学意义。结论：IL-1BC-511T多态性可能与江苏地区妇女的宫颈癌易感性相关。     

IL1R1基因多态性与黑衣壮儿童哮喘的相关性研究

目的研究白介素1受体Ⅰ型(Interleukin 1 receptor,typeⅠ,IL1R1)基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)位点rs1558641和rs949963与哮喘易感的相关性。方法采用病例对照的研究方法,收集广西百色地区属于壮族分支的黑衣壮人群,哮喘儿童80例,健康儿童100例,通过聚合酶链反应-连接酶检测反应(polymerase chain reaction-ligase detection reaction,PCR-LDR)对IL1R1的rs1558641和rs949963位点多态性进行基因分型。结果IL1R1基因rs1558641位点检测出CC、CT、TT基因型,rs949963位点检测出AA、AG、GG基因型,两个位点基因型、等位基因在哮喘和健康组中分布均有统计学意义(P<0.05);通过SHEsis软件计算连锁不平衡(LD)的系数,结果D’=1,r2=1。结论 IL1R1基因SNP位点rs1558641和rs949963有完全连锁现象,rs1558641和rs949963位点多态性可能是黑衣壮儿童哮喘的易感因素。     

IL1RAPL1基因多态性与秦巴山区汉族儿童非特异精神发育迟滞的相关性研究

目的：探讨IL1RAPL1基因与秦巴山区儿童非特异精神发育迟滞（Non-specific mental retardation,NSMR）之间的关系.方法：选择IL1RAPL1基因上的单核苷酸多态性（SingleNucleotide Polymorphism,SNP）位点rs12847959,rs6526806,rs6630762和rs1564643作为遗传标记,对秦巴山区儿童进行了病例-对照人群研究.通过PCR-SSCP、琼脂糖凝胶电泳、聚丙烯酰胺凝胶电泳、测序等手段建立试验体系.结果：rs6630762位点在秦巴山区儿童中不具有多态性,rs6526806在男性儿童中其等位基因频率分布在NSMR组和正常对照组儿童之间具有极其显著性差异（P〈0.01）.结论：IL1RAPL1基因与秦巴山区男性儿童的NSMR有一定的关联,但需要在更大的样本中,选择更多的遗传标记来进一步验证.     

IL23R基因多态性与北京人群强直性脊柱炎患病风险的关联性研究

目的探讨白细胞介素23受体(Interleukin 23 Receptor,IL23R)基因两个单核苷酸多态性(Single Nucle-otide Polymorphism,SNP)rs10489629与rs10889677和北京人群强直性脊柱炎(AS)患病风险的关系。方法采用病例-对照设计方法,以161例AS患者以及40岁以上、性别匹配的167例正常个体为研究对象,PCR-HRM基因分型法结合测序法检测两个SNP的基因型,分析2个SNP的等位基因分布频率以及其在显性、隐性遗传模型下的基因型分布情况,并探索两位点间的交互作用。结果①两位点A等位基因在病例-对照组间的分布差异均有统计学意义(rs10489629:P=0.031;OR=1.479;95%CI:1.036-2.112;rs10889677:P=0.038;OR=1.439;95%CI:1.019-2.707)。②在隐性遗传模型下,两位点的AA基因型在病例-对照组间的分布差异也具有统计学意义(rs10489629:P=0.009;OR=1.792;95%CI:1.153-2.786;rs10889677:P=0.019;OR=1.685;95%CI:1.088-3.593)。③rs10489629及rs10889677间不存在交互作用。结论 IL23R基因SNP rs10489629及rs10889677与北京人群AS患病风险均存在相关性,rs10489629(A→G)与AS负相关,而rs10889677(C→A)则与AS正相关。     

白细胞介素-1β及RN基因多态性与胃癌发病风险的病例对照研究

目的 探讨白细胞介素（Interleukin,IL)-1基因家族中IL-1β-31/-511位点、IL-1RN可变数目重复序列（VNTR）的多态性及其与胃癌发病风险的关系。方法 使用变性高效液相色谱（DHPLC）对来自山东省临朐县胃癌高发现场人群与北京肿瘤医院标本库部分临床标本进行病例对照研究。PCR反应扩增目的片断,DHPLC分析中,采用非变性按片段长度分离双链DNA法分析IL-1RN VNTR基因型。采用部分变性法分析IL-1β-31/-511位点基因型,结果测序证实。结果 IL-1β-31基因型多态和IL-1RN基因VNTR,在弥漫型和肠型胃癌中,均不增加胃癌发病风险。IL-1β-511位点的T携带子在高发现场组胃癌中,增高胃癌发病风险（OR=5.414,95% CI:3.038-9.647)。T携带子在肠型胃癌中增高胃癌发病风险,OR=3.833(95% CI:2.282-6.438)。男性的T携带子在弥漫型胃癌中增高胃癌发病风险OR=3.464(95%CI:1.394-8.608)。对照组分为慢性萎缩性胃炎（CAG）、肠上皮化生（IM）、异型增生（DYS）三组,IL-1β-31基因多态性、IL-1RN VNTR在不同的病变阶段中的分布差异无显著意义,IL-1β-511位点在各病变阶段的T携带子基因型分布差异也无显著意义,均可明显增加现场组胃癌的发病风险。结论 IL-1β-31基因型和IL-1RN基因VNTR不增加胃癌发病风险。IL-1β-511T基因型增加胃癌发病风险,关联持续存在于癌前病变各阶段。     

促肾上腺皮质激素释放激素受体1基因多态性与抑郁症的相关性研究

目的:探讨抑郁症与促肾上腺皮质激素释放激素受体1(CRHR1)基因rs242939多态性的关系。方法:采用基于Taqman-MGB的荧光定量PCR方法,检测206例抑郁症患者以及195例正常对照者的CRHR1基因rs242939位点单核苷酸多态性,分析该等位基因、基因型频率是否与抑郁症关联。结果:在正常对照组的rs242939位点的A等位基因和基因型纯合子AA的频率较抑郁症患者组高,具有显著性差异,提示rs242939位点的多态性与抑郁症的发病相关联,纯合子AA基因型对于抑郁症的发病可能起到一定的保护作用。将抑郁症分为复发性和单次发作进行分层分析,显示二组在CRHR1基因的单个SNPs的等位基因和基因型分布没有统计学上的差异。结论:CRHR1基因与抑郁症相关联。     

白细胞介素1B及RN基因多态性与胃癌易感性的关系

目的 探讨白细胞介素1B(IL-1B)基因启动子区域－31C／T和白细胞介素－1受体拮抗剂（IL－1RN）基因在国人胃癌及正常人群中的多态性,初步分析其基因型与胃癌的相关性。方法 收集50例胃癌癌旁正常组织和50名正常健康人外周血标本,提取DNA并分别对1B、RN基因进行PCR扩增,其中IL－1B基因用Alu I限制性内切酶对PCR产物进行消化,然后经琼脂糖胶电泳分别对IL－1B、RN基因多态性进行分析。结果 IL－1B基因－31C等位基因频率在正常人和胃癌患者中分别为75％和53％,－31T等位基因频率则分别为25％和47％。正常人和胃癌患者中3种基因型频率分别为－31C／－31C：56％（28／50）和30％（15／50）;－31C／－31T：38％（19／50）和46％（23／50）;－31T／－31T：6％（3／50）和24％（12／50）。携带－31T等位基因增加罹患胃癌的危险性,－31C／－31T杂合子和－31T／－31T纯合子分别增加2.3（OR＝2。3,95％,CI＝0.9－5.4）和7.5倍（OR＝7.5,95%,CI=2.0-27.6)。IL－1RN基因的5种不同组合等位基因,本研究中只发现1／1、1／2、2／2三种多态。其中IL－1RN*1等位基因频率在正常人和胃癌患者中分别为73％和49％,IL－1RN*2等位基因频率则分别为27％和51％。正常人和胃癌患者中3种基因型频率分别为1/1:54%(27/50)和24％（12／50）;1/2:38%(19/50)和50％（25／50）;2／2：8％（4／50）和26％（13／50）。携带IL－1RN*2等位基因增加罹患胃癌的危险性,1／2杂合子和2／2纯合子比1／1纯合子分别增加2.96倍（OR＝2.96,95%,CI=1.22-7.21)和7.31倍（OR=7.31,95%CI=2.13-25.09)。结论 IL－1B基因启动子区域－31C／T多态性与国人胃癌易感性相关;IL－1RN基因1／2、2／2多态性与国人胃癌易感性相关,二者可能作为胃癌遗传易感性的检测指标,用于胃癌易患个体的预警和胃癌的预防。     

脑钠尿肽基因rs198389单核苷酸多态性与冠心病的相关性研究

目的探讨脑钠尿肽(BNP)基因rs198389位点单核苷酸多态性(SNP)与冠心病(CHD)的关系。方法取病例-对照方法,收集冠心病和健康者各961例,应用Real-timeqPCR(TaqMan探针)技术进行基因分型,分析BNP基因rs198389位点SNP与CHD危险性的关系。结果 CHD组和对照组比较,AA和GG基因型、A等位基因和G等位基因分布差异有统计学意义(P<0.05);GG基因型和G等位基因频率在病例组(3.6%和16.7%)明显高于对照组(2.1%和14.3%)。与A等位基因比较,G等位基因使CHD危险性显著增加(OR=1.20,95%CI=1.01~1.43,P=0.04)。GG基因型者CHD危险性增加(P=0.04),但在调整年龄、性别、吸烟、饮酒、体重指数、血甘油三脂、高血压史、糖尿病史和CHD家族史等变量后结果差异无统计学意义(P=0.12)。结论 BNP基因位点rs198389的G等位基因使CHD危险性显著增加;BNP基因rs198389位点SNP可能与CHD易感性相关,但不是其独立危险因素。     

基因多态性与阿司匹林和氯吡格雷抵抗相关性的研究进展

近来阿司匹林和氯吡格雷抵抗受到越来越多的关注,抵抗发生的机制及检测方法复杂。其发生的机制可能与药物的剂量、依从性、基因多态性等有关。明确抵抗发生的机制将使冠状动脉疾病患者获益。目前对阿司匹林和氯吡格雷抵抗的机制还缺乏统一的认识。现就影响阿司匹林和氯吡格雷抵抗基因多态性的研究进行综述。     

流感基因多态性的研究进展

基因多态性是决定人体对应激打击和感染的易患性、临床表现严重性及药物治疗反应性差异的重要内在因素。近年来研究发现,基因多态性在流感的病理生理变化中起着重要作用;在流感发生、发展的过程中,某些关键分子,如炎性因子、模式识别受体、胞内信号转导分子、免疫相关因子等的基因多态性在很大程度上决定着疾病的转归,遗传背景因素在流感发生和转归中的作用同样受到重视。该文就基因多态性与流感的遗传易患性、病情程度和预后的研究进展予以综述。     

瘢痕疙瘩发病相关的遗传及基因多态性研究进展

瘢痕疙瘩(KD)是病理性瘢痕的一种,其发病机制十分复杂,目前对其治疗仍无突破性进展。KD在各人种间的遗传异质性、易感变异效应各不相同,其发病机制涉及多条染色体上的多个基因位点,且可能有特异的基因变异参与其中。同时,有多个基因通路参与KD的发病过程,而对其发病过程中不同基因突变及遗传变异进行深入的研究,将有助于KD的个性化诊断和治疗。     

痰湿体质高血压病患者心血管高危风险与脂联素基因相关研究

目的:用中医体质分类方法,探讨痰湿质高血压病患者心血管高危风险的特征,并寻找这些高危风险因素在遗传方面的生物标志。方法:纳入506例高血压病患者(痰湿质组261例,非痰湿质组245例),以左心室重量指数(LVMI)和颈动脉内膜中层厚度(IMT)为指标,对LVMI和颈动脉IMT与脂联素基因4个单核苷酸(SNP)多态性进行相关分析。结果:痰湿质组高血压病患者的LVMI为(160.13±5.29)g/m2,非痰湿质组为(143.24±5.46)g/m2,两组比较差异有统计学意义(P=0.029);痰湿质组的颈动脉IMT为(0.66±0.01)mm,非痰湿质组为(0.63±0.01)mm,两组比较差异有统计学意义(P=0.021)。痰湿质组高血压病患者的LVMI在rs182052各型的水平分别为A型(141.87±14.21)g/m2、G型(188.17±10.65)g/m2、AG型(176.22±10.35)g/m2,表现出G型的LVMI最高,其差异有统计学意义(P=0.035)。结论:1痰湿质高血压病患者较非痰湿质高血压病患者存在左心室肥厚程度严重、颈动脉内膜厚度增加等靶器官损害的倾向;2脂联素基因rs182052 G型可能是痰湿质高血压病患者心血管高危风险的遗传标志之一。     

HDACs及HDAC3与胶质瘤的相关性研究进展

胶质瘤是常见的中枢神经系统肿瘤,组蛋白去乙酰化酶(HDACs)是最新发现的一系列致癌因子,在很多实体肿瘤中发挥重要作用,在脑胶质瘤中也不例外。其中的HDAC3是最近研究的热点,国内外很多学者发现其在人类肿瘤中起到了致癌的作用。人们应用抑制剂减弱HDAC3的表达后,人脑胶质瘤细胞的生长、侵袭等能力出现明显减弱。这就为肿瘤治疗提供了一条新途径。     

中国人群白介素1受体相关激酶4基因多态性与脓毒症易感性的相关性研究

目的探讨白介素1受体相关激酶4(interleukin-1 receptor-associated kinase 4,IRAK4)多态性位点与脓毒症发生风险及疾病严重程度的关联性。方法采用Hapmap单倍型标签SNPs(htSNPs)策略和SNPstream分型方法,对255例脓毒症患者和260例对照个体进行分型。采用Logistic回归分析,校正性别、年龄、吸烟和饮酒、慢性病状态、A-PACHEⅡ评分和脓毒症病因等混杂因素的影响,评价IRAK4多态性位点与脓毒症的发生风险,以及脓毒症性休克、死亡和多器官功能障碍的遗传相关性。结果 IRAK4基因在中国人群中共捕获6个htSNPs。rs4251431 G/T,rs4251460A/C,rs4251513 G/C和rs4251545 G/A最终用于分型研究。4个htSNPs位点在病例和对照组中的基因型分布均呈Hardy-Weinberg平衡状态。IRAK4多态性位点及单倍体与脓毒症的发生风险和疾病严重程度均无明显相关性。结论在中国人群中,IRAK4基因多态性位点在脓毒症的发生、发展和病程转归中可能不发挥重要作用。     

Syndecan-1在胶质瘤中的研究进展

胶质瘤是成人颅内最常见的原发性恶性肿瘤,肿瘤细胞迁移、血管生成、增殖、凋亡等在胶质瘤的恶性进展中发挥重要作用,是影响治疗效果的主要因素之一。随着分子生物学、基因组学的发展,人们发现作为蛋白聚糖的重要成员之一的Syndecan-1在胶质瘤发生、发展及预后中发挥至关重要的作用。研究Syndecan-1在胶质瘤中的表达规律、意义及其调节机制,有望从分子水平揭示胶质瘤的发生机制,为临床治疗胶质瘤提供新的靶点。     

同型半胱氨酸及其代谢酶基因多态性与脑梗死相关性研究进展

同型半胱氨酸(Hcy)是细胞内蛋氨酸代谢产生的一种含硫基的氨基酸,存在于人体多数组织内,多种原因均可导致Hcy在体内蓄积。Hcy是动脉粥样硬化的危险因素之一,且与脑梗死的发病密切相关。Hcy代谢的关键酶如5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)和蛋氨酸合酶(MS)、胱硫醚合成酶(CBS)以及蛋氨酸合成酶还原酶(MSR)等的突变及多态性均可导致Hcy水平的变化,进而影响脑梗死的发生。MTHFR和CBS基因错义突变是引起其酶缺乏或活性降低的主要机制,常见的突变位点有MTHFR C677T、A1298C,CBS T833C、G919A、844ins68等。目前国内外关于Hcy及其代谢酶基因多态性与脑梗死的相关性仍存在争议,还需要更多、更深入的研究。     

TIM-3基因启动子区多态性与胃癌易感的相关性研究

目的探讨中国汉族人群中肿瘤免疫调节基因TIM-3启动子区单核苷酸多态性与胃癌的遗传易感性关联。方法提取190例胃癌患者及216例健康人群外周血基因组DNA,用PCR-RFLP方法检测2组人群中TIM-3基因启动子区-574G/T、-882C/T、-1516G/T3个多态性位点的基因型;各多态位点的基因型与胃癌风险之间的相关性以OR值(odds ratio)及其95%CI(confidence intervals)表示;OR值及其95%CI以非条件Logistic回归模型分析,均经各混杂因素校正后取得;所有的统计检验均为双侧概率检验,统计学分析使用SPSS11.5软件。结果 PCR-RFLP检测结果显示,TIM-3启动子区的3个多态性位点在检测人群中均存在,但3个位点的多态纯合形式在研究人群中几乎没有出现。190例胃癌患者与216例健康对照人群中3个多态性位点的基因率差异均有统计学意义(P<0.05)。经混杂因素的校正后,Logistic回归分析结果显示3个位点的基因型差异均有统计学意义,-574G/T位点:OR=3.92(95%CI:1.40-10.94);-882C/T位点:OR=3.20(95%CI:1.22-8.41);-1516G/T位点:OR=2.32(95%CI:1.23-4.40),P值均<0.05。结论 TIM-3启动子区的基因多态性对于胃癌的发生有着显著的易感关联,虽然该3个位点的多态性纯合基因型存在形式极低,但结果依然提示对于胃癌的发生,TIM-3启动子区的多态性仍是一个重要的易感危险因素。     

脑胶质瘤磁共振成像增强特征与病理分级相关性研究

目的探讨脑胶质瘤的磁共振成像(MRI)增强特征与病理分级的相关性。方法回顾性分析经手术病理证实的32例脑胶质瘤患者的MRI增强图像,观察增强形态、增强程度和强化的均匀性,并测得强化壁的最大厚度、最小厚度,计算两者的比值和差值,与肿瘤病理分级进行比较。结果 92.31%高级别胶质瘤为花环样强化,75%低级别胶质瘤为环形强化,差异有统计学意义(P<0.05)。高级别胶质瘤以不均匀强化为主,占75%,低级别胶质瘤以均匀强化为主,占75%,差异具有统计学意义(P<0.05)。高、低级别胶质瘤强化壁最大厚度为(8.12±3.12)mm和(2.83±1.14)mm,差异有统计学意义(P<0.05)。结论脑胶质瘤患者的MRI增强特征与病理分级之间存在相关,增强最大厚度越大,增强程度与增强厚度均匀性越差,强化越明显,肿瘤分化级别越低,恶性程度越高。