淫羊藿苷对快速老化小鼠SAMP8脑线粒体的保护作用

目的：探讨淫羊藿苷（ICA）对快速老化小鼠SAMP8脑线粒体功能的影响。方法：将8月龄快速老化小鼠SAMP8随机分为模型组、盐酸多奈哌齐1mg/kg组、吡啦西坦200mg/kg组、ICA75mg/kg组和150mg/kg组,每组6只;8只同月龄抗快速老化小鼠SAMR1作为正常对照组。给药30d后,提取小鼠脑线粒体,测定线粒体呼吸功能、肿胀度、膜电位、活性氧（ROS）和ATP含量。结果：与SAMR1正常对照组相比,SAMP8小鼠脑线粒体呼吸功能显著降低,表现为线粒体Ⅲ态呼吸明显降低,Ⅳ态呼吸改变不明显,呼吸控制指数和磷氧比值降低（P〈0.05）;线粒体膜肿胀度增高,膜电位降低,线粒体内ROS含量增高,而ATP含量明显降低（P〈0.05）。与SAMP8模型组相比,ICA75mg/kg和150mg/kg均可明显改善SAMP8小鼠脑线粒体结构和呼吸功能（P〈0.05,P〈0.01）。结论：ICA可明显改善SAMP8小鼠脑线粒体结构和功能。     

快速老化小鼠SAMP10的老化特征及其研究进展

快速老化小鼠(senescence-accelerated mouse,SAM)是日本京都大学Takeda教授从AKR/J系小白鼠中通过表型选择培育出的快速老化模型。根据老化速度和病状特征,SAM鼠可以分为快速衰老的P系和抗快速老化的R系。快速老化小鼠SAMP10作为P系的一种,主要特征表现为与衰老相关的学习记忆障碍,具有β-淀粉样蛋白沉积、脑萎缩、神经DNA损伤、星形胶质细胞及小胶质细胞增生等病理变化,在行为学、神经递质以及分子水平方面均表现出一定的衰老变化,是目前较理想的研究阿尔采末病(AD)的动物模型。同龄对照组SAMR1具有正常的衰老特征,常用于SAMP10的正常对照。目前SAMP10是比较理想的用于研究学习记忆障碍的发病机制、评价抗衰老药物以及抗抑郁药的动物模型。     

G蛋白在快速老化痴呆小鼠SAMP8脑组织中的表达

目的:观察在不同月龄小鼠SAMP8皮质和海马中G蛋白的表达情况.方法:利用Western-blot方法检测Gαq/11、Gαi和GαS蛋白在8月龄和18月龄快速老化痴呆小鼠SAMP8的表达,并以正常老化小鼠SAMR1作为对照研究.结果:与同月龄SAMR1相比,Gαq/11、Gαi和Gαs蛋白在8月龄小鼠SAMP8皮质和海马组织中的表达无明显异常(P＞0.05),而到18月龄时,SAMP8皮质部位Gαq/11表达量低于SAMR1(P＜0.05),海马部位Gαq/11和Gαi的表达量低于SAMR1(P＜0.05).结论:18月龄SAMP8脑组织中Gαq/11和Gαi的异常表达参与了阿尔茨海默病(AD)的病理进展,并有望作为AD治疗的一个靶点.     

何首乌饮对快速老化小鼠卵巢功能的影响

目的观察何首乌饮对快速老化小鼠卵巢功能的影响。方法 SAMP8小鼠分为模型组、阳性药维生素VE组、何首乌饮低、中、高剂量组,每组12只,另设SAMP1小鼠作为对照组。何首乌饮组灌胃给予10、20、40 g/kg何首乌饮,连续8周。化学发光免疫法测定血清中雌二醇(E2)、黄体生长激素(LH)、卵泡刺激素(FSH)水平;酶联免疫吸附法测定血清中抑制素B(INHB)、激活素A(ACTA)、卵泡抑素(FS)水平;计算卵巢指数;荧光定量PCR法测定卵巢组织胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、血管内皮生长因子(VEGF)基因表达。结果与模型组比较,何首乌饮组可不同程度的升高血清中E2水平,降低LH、FSH水平;升高卵巢指数;升高INHB、FS水平,降低ACTA水平;升高IGF-1、VEGF表达。结论何首乌饮可延缓快速老化小鼠卵巢的衰老。     

淫羊藿苷对快速老化小鼠SAMP8学习记忆功能影响的研究

目的:研究淫羊藿苷(Icaritin,ICA)对快速老化小鼠SAMP8学习记忆功能的影响。方法:按体重随机挑选10只8月龄抗快速老化小鼠SAMR1和50只同月龄快速老化小鼠SAMP8,并将SAMP8随机分为5组(模型组、多奈哌齐组和ICA50mg/kg、100mg/kg、200mg/kg组),灌胃给药1个月,在给药前后分别用Morris水迷宫、SMG-2迷宫和跳台方法检测SAMR1和SAMP8的学习记忆功能能力。结果:与给药前相比,给药后的快速老化小鼠SAMP8定位航行和空间搜索能力以及被动反应能力得到提高。结论:ICA可以改善SAMP8的学习记忆能力。     

淫羊藿苷预防给药对快速老化小鼠SAMP8学习记忆能力及脑组织线粒体氧化应激的影响

目的考察淫羊藿苷(icariin,ICA)预防给药对快速老化小鼠SAMP8学习记忆能力及脑组织线粒体氧化应激的影响。方法选择即将出现学习记忆障碍的6月龄快速老化小鼠SAMP8为实验对象,随机分为模型组、ICA组(75,150 mg·kg-1)、阳性药己烯雌酚组和雌激素受体抑制剂ICI182780联合ICA高剂量(150 mg·kg-1)组,以同月龄抗快速老化小鼠SAMR1为正常对照。预先灌胃给药8周,用Morris水迷宫和跳台行为学实验检测ICA预防给药对SAMP8小鼠学习记忆能力的影响。提取脑线粒体,通过测定脑组织线粒体内活性氧(ROS)水平、脂质过氧化物(MDA)含量、还原性谷胱甘肽GSH含量和过氧化氢酶(CAT)的活力,研究ICA预防给药对SAMP8小鼠脑组织线粒体氧化应激的影响。结果 ICA预防给药可以明显改善SAMP8小鼠的定位航行能力以及空间探索能力,提高其在跳台实验中的被动回避条件反射能力,减少SAMP8小鼠脑组织线粒体ROS水平和MDA含量,增加GSH含量,但对CAT活性作用不明显。ICA和ICI182780联合给药后,与ICA单独给药组相比,ICA对SAMP8小鼠学习记忆能力的改善作用明显降低,对脑组织线粒体氧化应激的改善作用变化不大。结论ICA预防给药可明显改善快速老化小鼠SAMP8学习记忆能力及脑组织线粒体氧化应激的水平,其改善学习记忆能力的作用机制可能与其植物雌激素样作用有关,其对脑组织线粒体发挥抗氧化应激的作用可能与雌激素受体无关。     

穿心莲内酯对小鼠乳腺癌的抑制作用和机制

目的研究穿心莲内酯(andrographolide, Andro)对乳腺癌小鼠肿瘤生长的抑制作用及对线粒体功能的影响并探讨其机制。方法 MTT法检测Andro对4T1的抑制作用;测量肿瘤体积,计算脏器指数,HE染色分析Andro对肿瘤的抑制作用及对免疫、代谢器官的影响。试剂盒检测血清中乳酸含量,分析Andro对糖酵解的影响;试剂盒检测肿瘤组织中ATP、乙酰辅酶A含量、Western blot检测PDH蛋白表达,分析Andro对氧化磷酸化的影响;Clark氧电极、JC-1染色检测耗氧量及线粒体膜电位,分析线粒体功能。结果 Andro可抑制4T1细胞增殖,抑制肿瘤生长,且对免疫、代谢器官无显著影响;Andro可下调乳酸含量,抑制糖酵解;上调ATP、乙酰辅酶A含量及PDH蛋白表达,恢复氧化磷酸化;升高耗氧及线粒体膜电位,改善线粒体功能。结论 Andro对乳腺癌小鼠肿瘤生长具有抑制作用,其机制可能与抑制糖酵解,恢复氧化磷酸化,改善线粒体功能有关。     

运动对快速老化小鼠海马突触素表达的影响

目的研究运动对快速老化小鼠（SAMP8）海马突触素表达的影响,探讨运动改善阿尔茨海默病（AD）学习记忆功能的机制。方法 3月龄SAMP8小鼠40只随机分为运动组（采用跑笼运动训练）和对照组,2个月后HE染色观察2组海马神经元形态改变;免疫组化技术检测2组海马突触素表达。结果 5月龄SAMP8小鼠对照组海马部分神经元细胞变性、死亡,核浓缩,空泡变性;运动组偶有神经元细胞变性、死亡,大部分细胞形态正常。海马突触素表达运动组较对照组显著增高（P〈0.05）。结论运动可以延缓SAMP8小鼠海马神经元变性,提高海马突触素表达,这可能是运动改善AD学习记忆功能的重要机制之一。     

益寿丸对衰老小鼠脑线粒体DNA缺失突变的影响

目的：研究益寿丸对D-半乳糖（ D-gal）所致衰老小鼠线粒体损伤的影响,探讨其抗衰老的作用机制。方法采用 PCR法,考察益寿丸对D-半乳糖致衰老模型小鼠脑线粒体DNA缺失突变的影响;并在透射电镜下对衰老动物脑组织线粒体的超微结构进行观察。结果模型组、益寿丸低剂量组及阳性药组小鼠海马mtDNA中存在着约3.87kb片断缺失。益寿丸高、中剂量组未见缺失片断。结论提示益寿丸有防御模型小鼠脑mtDNA缺失突变的作用,益寿丸在调节能量代谢方面具有一定改善作用。     

快速老化小鼠SAMP8研究进展

快速老化小鼠SAMP8(senescence-accelerated mouseprone/8)是一个从普通的遗传群AKR/J系小鼠中通过表型选择培育出的快速老化小鼠,表现为早期增龄性学习记忆缺陷,同时伴有Aβ淀粉样蛋白沉积,是目前公认的有效的研究阿尔采末病(Alzheimer’s disease,AD)动物模型。同属SAMR1表现为抗快速老化,具有正常的老化特性,常用作正常对照。目前SAMP8已被广泛应用于研究快速学习记忆缺陷的发病机制,以及评价抗衰老及改善学习记忆功能的药物等。     

海昆肾喜胶囊通过激活自噬改善SAMP8小鼠认知功能障碍

目的以SAMP8小鼠为模型,初步探索海昆肾喜(HKSX)胶囊对AD的防治作用及其作用机制。方法将4月龄SAMP8小鼠随机分为AD模型组(P8)、HKSX低剂量组(L-HKSX)、HKSX高剂量组(H-HKSX),同月龄SAMR1小鼠作为对照组(R1)。采用新物体识别和Morris水迷宫实验检测小鼠学习、记忆能力;ELISA法检测各组小鼠海马Aβ_1-40和Aβ_1-42水平;Western blot实验对海马LC3-Ⅱ、P62、Beclin-1、PSD95、Synaptophysin(Syn)的表达进行检测。结果相较于P8组小鼠,HKSX低、高剂量治疗均可增加小鼠对新物体的识别指数,提高小鼠穿越平台次数和在目标象限停留的时间,并且缩短潜伏期,增强对Aβ_1-40和Aβ_1-42的清除力,上调Beclin-1、LC3-Ⅱ相对表达量,下调P62的表达;此外,还提高了突触相关蛋白PSD95、Syn的表达水平。结论HKSX胶囊可调节自噬相关蛋白表达,改善自噬功能障碍,减少Aβ在体内的沉积,降低其毒性,提高突触可塑性,最终改善AD小鼠学习认知、记忆能力。     

G蛋白在快速老化痴呆小鼠SAMP8脑组织中的异常表达

摘要 目的：探索在不同月龄小鼠SAMP8皮层和海马中G蛋白的异常表达情况。方法：以正常老化小鼠SAMR1为对照,利用Western-blot方法检测Gαq/11、Gαi和GαS蛋白在8月龄和18月龄小鼠SAMP8的异常表达。结果：与同月龄SAMR1相比,GαS、Gαi和Gαq蛋白在8月龄小鼠SAMP8皮层和海马组织中的表达无明显异常（p﹥0.05）,而到18月龄时,SAMP8皮层部位Gαq表达量明显低于SAMR1（p﹤0.05）,海马部位Gαq和 Gαi的表达量也明显低于SAMR1（p﹤0.05）。结论：18月龄SAMP8脑组织中Gαq和 Gαi的异常表达参与了阿尔海默病（Alzheimer’s, AD）的病理进展,并有望作为AD治疗的一个靶点。     

Cognitive effects of vanillic acid against streptozotocin-induced neurodegeneration in mice

Abstract

Context: Vanillic acid (VA), a flavoring agent used in food and drug products, obtained naturally from the plant Angelica sinensis (Oliv.) Diels (Apiaceae), used in the traditional Chinese medicine. It is reported to possess strong antioxidant, anti-inflammatory, and neuroprotective effects. However, the pharmacological effects on oxidative stress-induced neurodegeneration are not well investigated.

Objective: This study investigates the neuroprotective effect of VA on streptozotocin (STZ)-induced neurodegeneration in mice through behavioral and biochemical parameters.

Materials and methods: The behavioral effects were determined using the Y-maze and open-field habituation memory. In biochemical parameters, acetylcholinesterase (AChE), corticosterone, tumor necrosis factor (TNF)-α, and antioxidants (superoxide dismutase (SOD), glutathione peroxidase (GPx), and catalase) were measured. Five groups of animals used were of control, negative control, and three separate groups treated with 25, 50, and 100?mg/kg of VA, respectively, for 28?d. Intracerebroventricular (ICV) injections of STZ were performed for all groups except control on 14th and 16th of 28?d of VA treatment.

Results: VA improved spatial learning and memory retention by preventing oxidative stress compared with control animals. VA at 50 and 100?mg/kg dose significantly (p?<?0.001) improved the habituation memory, decreased the AChE, corticosterone, TNF-α, and increased the antioxidants (p?<?0.001). VA (100?mg/kg) exhibited dose-dependent effect in all parameters with p?<?0.001 except antioxidants in which VA showed the significance of p?<?0.01.

Discussion and conclusion: VA exhibited reduction in AChE, TNF-α, and corticosterone with improved antioxidants to contribute neuroprotection and could be an effective therapeutic agent for treating neurodegenerative disorders.     

芹菜甲素对拟痴呆大鼠脑神经元保护机制的研究

目的：探讨芹菜甲素对拟老年性痴呆（AD）大鼠脑神经元的保护机制。方法：给予D-半乳糖注射和三氯化铝灌胃建立慢性中毒型痴呆大鼠模型;在制备AD模型同时用芹菜甲素灌胃;用Y型迷宫试验观察其行为学改变;用免疫组化技术检测大鼠静脉血液中超氧化歧化酶（T—SOD）及丙二醛（MDA）活性的变化;用荧光标记法测定脑细胞内游离钙离子的浓度;采用流式细胞技术、激光共聚焦技术检测神经元细胞凋亡;并分别与对照组比较,观察芹菜甲素对大鼠神经元病变、学习记忆能力的影响。结果：模型组大鼠海马和皮质具有典型的细胞凋亡特征,T—SOD活性降低,MDA含量升高;而芹菜甲素治疗组海马和皮质神经细胞凋亡数减少,T—SOD活性升高,MDA含量降低（P〈0．05或P〈0．01）。结论：芹菜甲素具有明显抗氧化作用和抑制神经细胞凋亡作用,其改善AD大鼠学习记忆功能可能是通过多个环节整体治疗来实现的。     

茜草对半乳糖致衰小鼠心肌线粒体细胞色素含量的影响

目的:研究茜草对D-半乳糖致衰小鼠心肌线粒体细胞色素含量的影响。方法:以D-半乳糖致裘小鼠为模型,观察茜草对心肌线粒体呼吸链细胞色素b、c、aa3和丙二醛(MDA)含量、Mn-超氧化物歧化酶(Mn-SOD)活性的影响。结果:茜草可提高衰老小鼠心肌线粒体呼吸链细胞色素b、c、aa3的含量和Mn-SOD的活性,并降低MDA含量。结论:茜草能减轻线粒体过氧化损伤,通过抑制线粒体的脂质过氧化和提高呼吸链细胞色素的含量达到延缓衰老的目的。     

参芪五味子片对阿尔茨海默小鼠的治疗作用及其对小鼠血清与海马体氧化应激水平的影响

目的研究参芪五味子片对阿尔茨海默小鼠的治疗作用及其对小鼠血清和海马体氧化应激水平的影响。方法选取50只3月龄APP小鼠,随机平均分为模型组,阳性药组,高、中、低剂量组;另选取10只C57BL/6小鼠作为空白组。阳性药组每天灌胃给予多奈哌齐(10 mg/kg),高、中、低剂量组每天分别灌胃给予1.44、0.72、0.36 g/kg参芪五味子片,空白组和模型组则灌胃给予等量生理盐水,饲养时间为2个月。采用水迷宫实验检测各组小鼠学习与记忆能力;实验结束后取各组血清与海马体,检测其超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、总抗氧化能力(T-Aoc)与谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平;利用末端标记法(TUNEL法)观察小鼠海马区细胞凋亡的情况。结果高、中剂量组的潜伏期明显短于模型组,第3象限时间明显长于模型组,SOD、TAoc、GSH-Px水平明显高于模型组,MDA明显低于模型组;TUNEL染色显示,模型组与低剂量组小鼠出现较多的阳性染色的神经元,而在高、中剂量组中仅观察到少量的凋亡神经元。结论参芪五味子片对阿尔茨海默病小鼠具有较好的治疗作用,可有效改善氧化应激水平,值得进行深入研究。