白细胞介素2-白喉毒素融合蛋白可在体内完全遏制细胞介导的免疫

白细胞介素2受体(IL-2 R)在整个免疫应答的抑制过程中均起着极为关键的作用。基于在所有激活的T细胞表面都存在高亲和力的IL-2 Rs以及在大多数静止的记忆T细胞表面都缺乏这     

P75肽是表达在大颗粒淋巴细胞表面的IL-2受体并可对激活这些细胞的IL-2产生应答

现已知至少有两种IL-2结合肽存在。即P55Tac肽和P75肽。这两种肽如各自单独存在,则只表现为低亲和力的IL-2受体,当这两种肽相互联结形成一种受体复合物时,就表现为高亲和力的IL-2受体。大部分T细胞表面的IL-2受体表现为一种多链受体复合物,而可对IL-2产生应答的大颗粒淋巴细胞(LGL)表面的IL-2受体的本质尚不清楚。作者在本文中对这一问题进行了研究。     

类风湿患者和正常人的树突状细胞产生IL-1活性

白细胞介素1(IL-1)有多种生物学活性,包括促使激活的T细胞产生白细胞介素2(IL-2)和表达IL-2受体、致热原作用及促使肝细胞产生急性期反应物等。单核细胞是产生IL-1的主要细胞,但角质细胞、星形胶质细胞及神经胶质细胞等也可产生。已证明,在各种T细胞的免疫应答中,树突状细胞(DC)可能是较单核细胞(MO)或巨噬细胞更有效的辅佐细胞,但其是否能     

人IL-2抗独特型单克隆抗体

本文报道吸附纯化兔抗人重组IL-2抗体(Id)的抗独特型单克隆抗体(抗-IdMcAb)6A12。McAb与Id结合可以抑制Id对IL—2的中和作用,表明其结合位点可能与Id上IL—2中和位点相同或邻近。6A12协同IL—2对PHA活化人T细胞的增殖作用,纯化的6A12 IgG也可与纯化的重组IL-2受体可溶性P~(55)亚单以结合;对IL-2依赖的鼠T细胞系(C TLL),纯化的6A 12IgG有抑制IL-2爱性作用,而当IL-2过量时可使抑制作用逆转。结果表明:6A12不可能是IL-2受体结合位点精确的“内都影像”,但它至少可与高亲和力IL-2受体复合物中配体结合位点P~(55)亚单位结合。特定配体的抗-Id抗体与配体的生理受体相互作用已有系统描述,对人重组白细胞干扰素A(rIFN-αA )抗体的抗-Id McAb研究已知:McAb 3B1似乎完全可以作为干扰素内部影像或Jerne称作的“补位诱导抗体(Ab2β)”。T淋巴细胞表面具有对IL-2亲和力高低不同的膜受体,IL-2与之结合调节T细胞生长。最近有关受体结构研究也表明。高亲和力IL-2受体复合物至少由2种多肽链构成,α链(Tac抗原或P~(55))及β链(70～75kD糖蛋白或P70),二者分别以低等(P~(55))和中等亲和力独立与IL-2结合。本文报道研制了人IL-2抗-Id MeAb 6A12,并对其生物学活性进行了研究。     

白细胞介素1在免疫应答反馈调节中的作用

<正> 白细胞介素 1(IL-1)具有多种生物学活性,对许多细胞都有刺激作用。在免疫反应中,IL-1参与抗原或丝裂原对T细胞的激活,可促进白细胞介素2(IL-2)及 IL-2受体的产生;IL-1还可增强B细胞产生抗体的能力,它是促进免疫应答的一种重要因子。此外,IL-1在免疫应答的反馈调节中也起着重     

人IL-2受体α链cDNA5′端缺失变异次级克隆的构建

在机体的免疫应答过程中,IL-2和IL-2高亲和力受体的相互作用,具有非常重要的意义。高亲和力IL-2受体是由α和β两条链构成的复合物,α链被诱导表达,β链持续表达。现已表明,IL-2受体     

编码人白细胞介素-2受体基因定位于第10号染色体

白细胞介素2(IL-2,也叫做T细胞生长因子)是由抗原或有丝分裂原激活T细胞后合成和分泌的一种淋巴激活素(1ym-phokine).IL-2的生化特性已经查明.形成分子克隆,并确定它由人类第4号染色体上一个单基因编码,IL-2基因的整个DNA序列已经确定.用~3H标记的IL-2受体进行原位杂交研     

白细胞介素2受体的表达:在T细胞增殖中的作用

本文研究IL2和IL-2受体在人T细胞增殖中的作用.方法是从健康人外周血分离出巨噬细胞和T细胞.巨噬细胞经γ-射线照射并用神经氨酸酶和半乳糖氧化酶(NAGO)处理作为刺激细胞.T细胞与经上述方法处理的自身巨噬细胞共同培养,经不同时间终止激活.然后通过E花环再次分离T细胞予以重新培养,培养中加或不加外源性IL-2,用~3H-TdR掺入法检测其增殖反应.T细胞与巨噬细胞共同培养至少经2-4小时激活,可产生对IL-2的反应,而以激活后18-24小时反应最强.用抗IL-2受体的单     

低剂量IL-2治疗自身免疫性疾病的研究进展

IL-2是由活化T细胞产生的白介素家族成员之一,可以通过与细胞表面的白介素2受体结合而刺激T细胞的增殖、发育和分化。不同种类的T细胞对IL-2的敏感性不同,调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)对IL-2的敏感性高于其它细胞。所以,低剂量的IL-2可以在不影响效应T细胞(effector T cell,Teff)的情况下,选择性激活Treg信号通路,调节Treg的细胞水平和功能,增强免疫抑制反应,进行免疫调控。目前,低剂量IL-2(low-doses IL-2,LdIL-2)在一些自身免疫疾病治疗研究中得到广泛关注。本文就低剂量IL-2治疗自身免疫性疾病的研究进展作一简要论述。     

白细胞介素2受体的两种蛋白及其功能

白细胞介素2(IL-2)是T 细胞生长因子,但除了维持T 细胞增殖以外,IL-2还可促进NK 活性、诱生LAK 细胞、促进B 细胞分泌抗体。这些功能是否由同一种受体介导,一直是一个令人感兴趣的问题。T 细胞经丝裂原或抗原激活后,细胞表面出现一种Tac 抗原,分子量为55KD,已证明这种p55蛋白就是IL-2受体。由于p55能结合IL-2,并且是在T 细胞激活时出现的,从而使人们相信p55就是介导IL-2生理作用的受体。但令人不解的是,在NK 细胞、LAK 细     

白介素-2和白介素-2受体的调控在自身免疫性疾病和器官移植中的作用

白介素-2(interleukin-2,IL-2)是最早发现并应用于临床的细胞因子之一。最初IL-2因具有刺激T细胞增殖的能力引人关注,随后更多研究发现IL-2主要通过结合IL-2受体(interleukin-2 recepter,IL-2R)激活下游信号通路改变调节性T细胞(regulatory T cells,Tregs)与效应性T细胞(effector T cells,Teffs)间的比例,维持免疫耐受,实现人为调节免疫介导疾病的过程。近年来,IL-2在自身免疫性疾病、肿瘤免疫及器官移植耐受诱导中具有广泛的应用前景而备受瞩目。本文主要对IL-2和IL-2受体、其信号传导通路及免疫治疗作用做一综述。     

粉尘螨变应原(Der fI)对DC2.4细胞的作用及其诱发哮喘机制的初步研究

分别通过对DC2.4细胞白介素-12(IL-12)和IL-10的ELISA检测,蛋白酶激活受体(PAR-2)的基因表达和丝裂原活化蛋白酶(MAPK)p44/42的磷酸化来观察Der fI对DC2.4细胞的作用及其诱发哮喘机制的初步研究.Der fI作用于DC2.4细胞的结果显示,Der fI可促进DC2.4细胞IL-10的分泌(P<0.01),抑制IL-12的分泌(P<0.05),但信号通路抑制剂U0126可以逆转细胞因子的分泌模式;促进磷酸化p44/42MAPK的表达(尤其是促进p42的磷酸化);抑制PAR-2受体的表达并呈时间依赖性.Th1/Th2失衡及Th2细胞功能亢进是过敏性哮喘的免疫基础,Th2型免疫应答可能是哮喘发生的机制之一.本研究中由于Der fI 作用于DC2.4细胞后抑制初始T细胞向Th1细胞分化而促使其向Th2细胞分化从而促使Th2型免疫应答.进而诱发过敏性哮喘,信号通路p44/42 MAPK的磷酸化加强和PAR-2受体表达的抑制也在诱发过敏性哮喘过程中起到促进作用.     

IL-26的研究进展

IL-26是T淋巴细胞对于疱疹病毒saimiri转染的应答产物之一，属于IL-10细胞因子超家族。它通过IL-26受体（IL-26R，IL-20R1／IL-10R2）的介导而激活STAT1和STAT3，从而发挥生物学活性。从目前的研究现状来看，IL-26可能与多种疾病有关，但还有待于更多的实验研究证实。     

IL-2诱导小鼠骨髓细胞产生IFN-α/β

有丝分裂素或同种抗原刺激人外周血淋巴细胞或者小鼠脾细胞引起T淋巴细胞产生干扰素(IFN)γ。IFN-γ的产生需要白细胞介素2(IL-2)。事实上,IL-2能在缺乏有丝分裂素或同种抗原情况下诱导T细胞和NK细胞产生IFN-γ。IFN-γ的产生也可能与IL-2增加NK细胞活性有关,而这种效应是通过IL-2受体介导的。这些IL-2受体与T     

白细胞介素22的研究进展

白细胞介素 - 2 2 (IL- 2 2 )起初系在鼠 T淋巴细胞中经 IL- 9诱生而获得的 ,并因此被命名为 IL- TIF(IL-10 - related- derived inducible factor) ;鉴于其与 IL- 10的结构相似性 ,其受体是一个已建立的细胞因子受体家族的新成员 ,以及其在白细胞内的产物和作用的确认 ,2 0 0 0年由 Xie等提出将其重命名为一个新的人类细胞因子白细胞介素 - 2 2 (IL- 2 2 )。实验证明 IL- 2 2上调肝细胞急性期产物 ,参与炎症反应。借助 IL- 9或 CD3抗体和刀豆蛋白 A的激活 ,T细胞、肥大细胞、胸腺和脑均可表达 IL- 2 2 ,表明这个因子在免疫系统内外可能显示多效的活性。在抗体免疫应答中 ,其对来自 TH2 T细胞的 IL- 4产物有适当的抑制作用 ,对于哮喘有潜在的治疗作用。在信号转导途径中 ,IL- 2 2能介导 STAT1、STAT3和 STAT5的激活     

005 可诱导共刺激分子的研究进展

可诱导共刺激分子(Inducible Costimulatory Molecule,ICOS)是新发现的表达于活化T细胞的共刺激分子,属CD28/CTLA-4家族.ICOS的小鼠配体B7RP-1和人类配体B7-H2具有不同的表达形式和条件.人类ICOS通路可被抗原-TCR信号和IL-2激活.该共刺激通路诱导T细胞分化、增殖并分泌IL-4、IL-10、IFN-γ和TNF-γ等细胞因子,对B细胞和CTL细胞免疫应答也有一定的影响.阻断ICOS通路会引起T细胞凋亡.ICOS与CD28通路无功能交叉性,在免疫应答过程中具有重要而且独特的作用.     

CD25含量与T辅助细胞对IL-2的促增殖反应性

目的 研究不同激活状态下T辅助细胞(Th)中IL-2R各亚基的表达变化及对IL-2反应的相关性.方法 以包被的抗CD3抗体激活Th1细胞,同时设立未激活对照.3H掺入法测定其对IL-2的促增殖反应;real-time PCR检测IL-2R各亚基编码基因的表达;流式细胞术检测CD25及CD122的含量;以I125标记的IL-2检测不同状态的Th1细胞对IL-2的亲和力.脂质体法转染IL-2Rα siRNA至激活的Th1细胞,比较不同CD25含量时Th1细胞对IL-2的反应性.自小鼠体内分离CD4细胞,以抗CD3抗体激活后在不同时间点收集细胞,比较它们的CD25含量及对1L-2的反应性.结果 较未激活对照相比,激活的Th1细胞中IL-2Rα亚基,即CD25的表达显著增加,而其他两个亚基则无变化;同时伴有对IL-2亲和力的升高,但对IL-2的促增殖反应性却显著降低.以siRNA适当下调IL-2Rα基因的表达则可显著提高激活的Th1细胞对IL-2的反应性.虽然激活后的na(i)ve CD4细胞对IL-2的反应性明显增加,但却不与CD25的含量及激活度正相关.最高的IL-2反应性出现在低度激活的CD4细胞中.结论 CD25在激活后的Th细胞中显著增多,并可通过自身数量的变化来调节所在细胞对IL-2的促增殖反应性.适度高表达的CD25可使靶细胞具有最高的IL-2反应性,过度表达的CD25则可导致对IL-2反应性的降低.     

人类IL-2通过与激活的T细胞相同的表面受体促进激活的B细胞增殖

人类IL-2具有T细胞生长因子(TCGF)的功能,可诱导激活的T细胞增殖.一般认为静止或激活的B细胞不能直接对IL-2起反应,但B细胞的增殖需要其他T细胞来源的淋巴因子,通常称为B细胞生长因子(BCGF).本文中,作者证明人类IL-2能有效地促进激活的人类B细胞增殖,并且是通过与激活的T细胞相同的表面受体发挥作用.为了证明对IL-2反应的细胞确实是B细胞而非污染的T细胞,作者利用去除E花环     

中国HIV感染长期不进展者T细胞表面IL-7受体表达研究

目的:了解中国HIV感染长期不进展者(Long-Term Non-Progressor,LTNP)T细胞表面IL-7(Interleukin-7,IL-7)受体的表达,分析其与疾病进展的关系。方法:收集LTNP组、HIV组、AIDS组及健康对照组(每组各20例)的抗凝全血,用流式细胞仪检测IL-7受体的表达,并分析IL-7受体表达与血浆中IL-7水平的相关性。结果:LTNP组CD4+T、CD8+T、中枢记忆T细胞(Central memory T cells,Tcm)、效应记忆性T细胞(Effector memory T cells,Tem)表面IL-7受体表达水平明显高于无症状HIV感染组(HIV组)、AIDS病人组(AIDS组)(P<0.05),LTNP组初始T细胞(Na ve T cells,Na ve)、终末分化效应记忆型T细胞(Terminallydifferentiated effector memory T cells,Tem/td)表面IL-7受体表达水平与HIV组、AIDS组间差异无统计学意义。HIV/AIDS患者IL-7受体在CD4+T和CD8+T细胞上表达的百分率与血浆IL-7水平呈明显负相关(P<0.05),与CD4+T细胞数量呈明显的正相关(P<0.05),与病毒载量呈明显负相关(P<0.05)。结论:外周血T细胞表面IL-7受体表达与HIV疾病进展密切相关,LTNP组T细胞保持较高水平的IL-7受体表达,可能是保护因素之一。     

在小鼠L细胞中共转染ICAM-1及HLA-DR可重建人类抗原提呈细胞功能

现已阐明特异性免疫应答不仅需要T、B细胞上的抗原特异性受体的激活,而且还需要辅助分子间的抗原非依赖性相互作用。据认为,LFA-1能增强T细胞与抗原提呈细胞(APC)间的相互作用的亲和力,并参与跨越T细胞膜的信号转换。ICAM-