中药调控肿瘤细胞自噬的研究进展

自噬是细胞自我吞食并通过溶酶体降解丧失功能的废旧细胞器和蛋白质等细胞内物质,以实现循环再利用、产生能量、对抗应激等现象.自噬可分为巨自噬、微自噬、分子伴侣介导的自噬3类.细胞自噬与肿瘤的增殖、凋亡、侵袭、转移和耐药性等密切相关.研究发现,中药能够增强肿瘤细胞自噬以诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞侵袭与转移、降低肿瘤耐药性...     

中药通过mTOR信号通路调节线粒体自噬与凋亡治疗慢性肾脏病研究进展

慢性肾脏病是多种病理因素在数月或数年内引起的肾脏功能和结构的不可逆损伤,目前尚无特效药。mTOR信号通路是细胞内合成与分解代谢的枢轴,参与调节细胞自噬与凋亡,对肾脏细胞的稳态及能量代谢过程至关重要。目前许多以调控mTOR信号途径为目标的科学研究正在从分子生物学角度阐释多种慢性病的机制。大量临床研究表明中药治疗慢性肾脏病效果显著,且中药对mTOR信号途径及其下游的线粒体自噬与凋亡具有调控作用,而自噬-凋亡平衡体现出的“以平为期”与中医“和”思想相应。本文以此为切入点,对现有中药复方、单味药及提取物通过mTOR调节线粒体自噬与凋亡防治慢性肾脏病的研究进行综述,旨在为mTOR信号通路能否作为中药发挥作用的靶点提供理论依据。     

自噬及中医药调控自噬在治疗和防治疾病中的研究进展

自噬是广泛存在于真核细胞中的生命现象,维持细胞内的稳态及胞内成分的不断更新,在保持细胞正常的生理状态过程中起着至关重要的调节作用。其是一条依赖溶酶体降解的途径,它具有清除细胞内蛋白质聚集体、损伤的细胞器,维持细胞内稳态的作用,同时还参与细胞很多生理和病理过程,尤其与肿瘤和神经退行性疾病的发生发展密切相关。近年来,中药单体通过调控自噬的某些信号通路,影响和抑制肿瘤的发生发展的作用机制日渐明了;此外,中医药在防治老年神经退行性疾病理论知识方面也取得了很多突破;本文介绍了与自噬密切相关的信号通路如雷帕霉素靶向蛋白信号通路(m TOR),磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号转导通路,活性氧(ROS)信号通路,核转录因子-κB(NF-κB)信号通路,另外还从中药单体调节自噬机制方面,概述中药单体在肿瘤和神经退行性疾病治疗中的应用及其分子机制。诸多研究表明,中药单体通过激活自噬途径,调节自噬活性,在肿瘤治疗和防治老年病如帕金森、阿尔兹海默症、亨廷顿等疾病方面有很好的改善作用,研究中药单体对肿瘤和神经退行性疾病的防治是崭新的思路和方法,以期为中医药研究工作者在探索中医药调控自噬的作用靶点研究中提供基础理论支撑,发现更多的中药及单体化合物通过调节自噬用于治疗肿瘤、神经退行性疾病等多种疾病。     

熊果酸通过hedgehog信号通路调控结直肠癌细胞HCT116自噬的机制研究

研究旨在证明熊果酸通过抑制hedgehog信号通路激活结直肠癌HCT116细胞的自噬.采用MTT法测定熊果酸对HCT116细胞活力的影响;结晶紫染色和划痕试验分别检测熊果酸对HCT116细胞增殖和迁移的影响.针对自噬的研究,首先进行时间点的筛选,利用Cell MeterTM Autophagy Assay Kit检测熊...     

中药调控细胞自噬治疗心血管疾病研究进展

通过分析相关文献,从中药调控细胞自噬的作用机制、细胞自噬与中医相关性等方面对自噬在治疗心血管疾病中的作用研究进展进行综述,旨在为中医药治疗心血管疾病提供理论依据。     

线粒体自噬在临床疾病中的作用及中药对其影响的研究进展

线粒体自噬是清除细胞质中功能失调的线粒体,从而维持线粒体功能的完整性和细胞稳态的自噬方式。线粒体自噬是一个复杂的生理过程,能够维持线粒体质量和数量的平衡,在饥饿及恶劣条件下维持细胞生存,并具有维持细胞内环境稳定等功能。其分子机制涉及多种蛋白,许多因素可引发线粒体自噬,如饥饿、氧化胁迫、低氧、去极化、其他各种胁迫等,未折叠蛋白的积累也可诱发线粒体自噬。近年来,作为研究热点,线粒体形态和功能的异常与多种疾病的发生密切相关,线粒体自噬与临床疾病发病机制相关研究越来越受到重视,例如肿瘤、心血管系统疾病、肝脏疾病、神经系统疾病和糖代谢紊乱等疾病。人们发现调节线粒体自噬或许成为一些疾病治疗新的方向。同时临床研究人员对中医药重视程度逐渐升高,随着研究的不断深入发现中药在调节线粒体自噬中有一定价值。就线粒体自噬在相关疾病的发病机制及中药对其影响的研究中发现,目前中药调控肿瘤、心血管系统疾病及神经系统疾病线粒体自噬报道相对较多,但在线粒体自噬作用机制,线粒体自噬平衡及中药对线粒体自噬激活或抑制的作用差异仍存在疑问。调控线粒体自噬已成为中药防治疾病新的研究靶向策略。该文分析汇总近年来国内外文献,为中药对线...     

基于自噬信号通路探讨中药活性成分干预类风湿关节炎的研究进展

类风湿关节炎(RA)属于自身免疫系统疾病,目前发病机制不明。近年来研究表明RA疾病的发生发展与自噬关系密切相关。自噬是细胞处于饥饿或受到刺激后,经胞内信号转导,溶酶体降解自身受损大分子物质引发的程序性生物学过程。RA以药物治疗为主,但服用周期长,费用昂贵且伴有不良反应,而中药及其活性物质在疗效与安全性上有一定优势,其药理作用机制有待深入研究。该文对近年中药活性物质经信号通路调节自噬发挥治疗作用的文献进行归纳总结,主要包括磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路、Janus激酶/信号转导和转录激活子(JAK/STAT)信号通路、核转录因子(NF)-κB信号通路、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路、线粒体通路及其他途径,并强调活性物质经信号通路改变自噬状态干预RA的重要性,为中药及其活性成分作为临床抗RA药物的未来研究提供思路和方向。     

黄连解毒汤通过促进自噬减轻脓毒症大鼠心肌损伤

目的:探究黄连解毒汤对脓毒症大鼠急性心肌损伤的保护作用与自噬相关蛋白的关联。方法:将35只SPF级SD雄性大鼠随机分为Sham组、CLP组、HLJDD组、H+RAP组、H+3MA组共5组(n=7)。连续给药7 d,通过盲肠结扎穿孔术建立脓毒症模型。术后3 d仍存活的大鼠采血行血常规检测；苏木素-伊红(HE)染色观察心脏组织的病理变化；蛋白免疫印迹法检测心脏组织中自噬相关蛋白(LC3、Beclin-1、P62)的表达；Q-PCR法检测大鼠心脏组织中ATG9 m RNA的表达差异。结果:与Sham组比较，CLP组小鼠血常规中感染指标(WBC、Gran、Gran%)水平明显升高(P<0.05),心肌细胞坏死、炎症细胞浸润明显，自噬相关蛋白LC3-Ⅱ、Beclin-1、ATG9 m RNA的表达明显下调，P62蛋白累积明显(P<0.05);与CLP组比较，HLJDD组脓毒症大鼠感染指标明显降低(P<0.05),心脏组织损伤明显减轻，LC3-Ⅱ、Beclin-1、ATG9 m RNA的表达明显上调，P62蛋白明显下降(P<0.05);H+RAP组模拟了HLJDD组的趋势，...     

中药单体通过靶向自噬治疗骨质疏松症的研究进展

骨质疏松症是一种常见的代谢性骨疾病,其发病机制与骨内稳态的失衡密切相关。骨内稳态依赖于破骨细胞的骨吸收和间充质系成骨细胞的骨形成之间的精确动态平衡,并涉及一系列复杂且高度调节的步骤。当骨吸收速度快于骨形成时,骨内稳态将被破坏,进而导致骨质疏松。自噬是蛋白质和细胞器降解和循环的基本途径之一,是调节细胞和有机体稳态的基础过程。重要的是,自噬的基本水平存在于所有3种类型的骨相关细胞中。由于自噬的循环特性及持续的骨重塑过程,自噬被认为是骨骼维护的新参与者。新机制的出现带来了新的治疗靶点,通过靶向自噬中的特定调节分子来干预自噬可以调节骨代谢过程。同时,随着中医药在骨质疏松症治疗领域中的研究逐渐深入,人们发现从传统中草药中分离出的中药单体表现出良好的调节自噬治疗骨质疏松症的潜力。基于此,该文讨论了自噬与骨质疏松症的相互关系,并根据最新相关研究进展,总结出22种中药单体通过靶向自噬治疗骨质疏松症的6项不同作用机制,包括靶向自噬增加骨髓间充质干细胞的成骨分化、促进成骨细胞矿化,抑制破骨细胞分化、减少骨相关细胞凋亡、拮抗氧化应激损伤和协调炎症与自噬水平,以期为今后更多中药单体治疗骨质疏松症的有关研究提供...     

中药调控食管癌相关信号通路研究进展

食管癌是常见的消化道恶性肿瘤。目前，食管癌的发病机制尚未完全阐明。虽然手术、放疗、化疗、靶向治疗及免疫治疗等在食管癌的治疗中取得较好的临床疗效，仍存在并发症多、不良反应大等问题。中药作为中医药的重要组成部分，近年来众多基础实验及临床研究证实了其治疗食管癌具有较好的效果。同时，中药多成分、多靶点的特点及食管癌发病机制尚未完全明确的现状，决定了中药防治食管癌存在相关作用机制不明等问题，需要从现代医学着手，从分子生物学、网络药理学等层面揭示中药防治疾病的作用机制。中医学认为食管癌的发生多归结于肝气郁结、痰瘀气滞、津亏热结、正气衰败、癌毒胶结等。查阅文献发现，中药复方主要为补益剂如六君子汤、润燥剂如启膈散及清热剂如复方苦参注射液等；中药单体以攻毒杀虫类、清热类、活血化瘀药及理气药等为主；与中医学所认为的食管癌发生的病因病机相挈合。研究发现，中药还可以通过调控磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）、神经源性位点缺口同源蛋白（Notch）、分泌型糖蛋白/β-链蛋白（Wnt/β-catenin）、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、核转录因子-κB（NF-κB）、酪氨酸激酶2/转录激活因子3（JAK2/STAT3）等相关信号通路发挥促进细胞凋亡，促进细胞自噬，阻滞细胞周期，逆转细胞耐药等作用治疗食管癌，但缺乏系统认识。该文通过系统总结中药调控食管癌的相关信号通路，利于明确中药治疗在食管癌分子机制发生发展及侵袭转移等过程中的相关作用机制，以期为食管癌的治疗提供新靶点，新视角，新思路，促进中医药现代化发展。     

中医药防治脓毒症的研究进展

脓毒症给医疗卫生行业和国家经济带来极大负担,且抗感染治疗所使用的抗生素也会造成耐药菌的产生、不良反应的发生,降低了疗效和患者的生活质量。但随着中医药治疗脓毒症的研究的不断深入,在减少耐药菌的产生、改变耐药菌或泛耐药菌的耐药性、预防多重感染的发生、应对炎症反应和免疫损害、治疗胃肠功能障碍和凝血功能紊乱等问题上,中医药的思路方法逐渐发挥其优势。近年来,随着临床研究的不断开展,关于中医药方法治疗脓毒症,尤其是血必净注射液的疗效得到广泛认可。除此之外,关于中成药、汤剂、针灸、穴位贴敷等方法治疗脓毒症的临床研究越来越多,对降低脓毒症患者的病死率、降低炎性指标、凝血指标起到重要作用。但因脓毒症的病理生理机制的不明确、病情进展迅速、耐药菌耐药的问题,我们的任务仍然艰巨。期待更多高质量的研究产生,也期待更加个体化、精细化的治疗方案的出现。     

中医药调节内质网应激防治疾病的研究进展

越来越多的证据表明内质网应激在多种疾病的病理过程中发挥重要作用。未折叠蛋白反应信号通路调节相关基因表达以维持内质网稳态或在内质网应激不缓解时介导凋亡。自噬可能作为对持续的内质网应激的一个代偿机制,对维持细胞稳态非常重要。文章综述了近5年中药单体、复方及其他中医治疗方法通过调节内质网应激相关通路,影响细胞凋亡和/或自噬,治疗疾病的研究成果,发现中医药方法干预内质网应激相关基因对多种疾病的治疗均有成效,其作用主要包括：抗肿瘤、保护神经、保护心肌、保护肝细胞、抗结核、改善胰岛素抵抗等方面,为相关疾病的治疗提供了潜在的新靶点。     

中药调控Notch通路治疗哮喘作用机制研究进展

哮喘是临床常见的慢性气道疾病,以气道慢性炎症反应为主要特征,常反复发作。近年来探索哮喘的精准靶向治疗已成为研究的热点及难点。Notch作为最基本的信号系统,可调节胚胎发育和成年期组织的稳态环境,在哮喘发病中发挥重要的作用。中药治疗哮喘经验丰富且疗效确切,研究证实,中药通过影响Notch1、Notch2的蛋白表达调节炎症,且可干预下游转录因子及部分配体发挥治疗作用。现就近年中药调控Notch信号通路治疗哮喘的作用机制进行综述。     

中药灌肠治疗成人脓毒症的Meta分析

[目的]系统评价中药灌肠治疗成人脓毒症的疗效.[方法]计算机检索中英文数据库,包括中国知网(CNKI),中国学术期刊数据库(万方)、中国生物医学文献数据库(SinoMed)、维普中文科技期刊全文数据库(VIP)、Pubmed、Embase.收集中药灌肠治疗成人脓毒症的临床研究文献,并进行资料提取和质量评估,采用RevM...     

中药通过调节肠道菌群治疗类风湿关节炎的研究进展

类风湿关节炎是一种慢性、致残性且长期性的自身免疫性疾病。肠道菌群可影响类风湿关节炎的发生与发展。目前,临床上中药治疗类风湿关节炎具有增效减毒、疗效可靠的优势。通过总结单味中药及中药复方调节肠道菌群治疗类风湿关节炎的研究,将中药、肠道菌群和类风湿关节炎三者关联起来,以期寻找新的突破口,为临床治疗类风湿关节炎提供新思路。     

中药成分改善动脉粥样硬化及其机制研究进展

动脉粥样硬化已成为导致全球人类死亡的主要原因，且发病率呈上升和年轻化趋势。中药在我国用药历史悠久、底蕴深厚，但作用机制研究仍不明晰。明确动脉粥样硬化的发生机制及中药对其的防治作用对后续有针对性的研究中药改善动脉粥样硬化具有重要作用。通过从炎症、氧化应激、细胞焦亡、自噬、铁死亡等方面综合阐述动脉粥样硬化的发病机制及中药成分在各相关机制的具体应用研究，为充分发挥传统中医药在医学领域的作用，提升传统中医药的国际地位，更好的防治动脉粥样硬化夯实理论基础。     

中药对心肌缺血再灌注损伤过程中自噬的调控

自噬是一种利用溶酶体来清除细胞内不必要或受损的细胞器,以维持细胞内环境稳态的基本过程。近年来的研究表明,自噬在心肌缺血再灌注过程中发挥着重要的作用。在心肌缺血阶段,适度的自噬可以保护细胞免受各种压力;然而在再灌注阶段时,过度的自噬使细胞死亡进一步增强。因此,自噬在心肌缺血再灌注过程中具有的双重作用为心脏疾病的治疗提供了新的治疗靶点。近年来,越来越多的中药被证实可以通过调节心肌细胞的自噬水平,通过增强自噬或抑制自噬,对受损心肌产生保护作用。该文综述了心肌缺血再灌注损伤过程中自噬的主要分子机制和作用及中药对其的调控作用。     

中医药治疗脓毒症临床试验结局指标分析

[目的] 系统评价了近2年中医药治疗脓毒症的随机对照试验（RCT）的结局指标使用情况,以期为后续的核心结局指标集研究奠定基础。[方法] 检索中国知网（CNKI）、万方数据库（WanfangData）、中文科技期刊数据库（VIP）、中国生物医学文献服务系统（SinoMed）、PubMed、Embase、CochraneLibrary数据库和两个临床试验注册中心,纳入中医药治疗脓毒症RCTs,使用Cochrane风险偏倚评估工具进行文献质量评价。[结果] 共纳入47篇RCTs和6篇临床试验注册方案。53项研究共报告了569个结局指标,161种结局指标,使用频率最高的15个结局指标为急性生理与慢性健康（APACHEⅡ）评分、降钙素原、序贯器官衰竭（SOFA）评分、C反应蛋白、总有效率、28d病死率、白介素-6、平均动脉压、重症监护室（ICU）住院时间、乳酸、不良事件、肿瘤坏死因子-α、CD4、CD8、中医证候积分。[结论] 中医药治疗脓毒症相关的结局指标选取异质性较大,指标离散程度较高;忽视中医特色指标,安全性指标和经济学指标;结局指标报告不规范,结局指标类型随意转换,指标主次不分,指标存在相似交叉条目;指标测量工具及时点不统一。因此,亟需构建具有中医药特色,适合中国临床研究的脓毒症核心结局指标集。