外泌体PD-L1在肿瘤免疫治疗中的研究进展

近年来,肿瘤免疫治疗取得了重大的进步,目前以程序性细胞死亡蛋白1(programmed cell death protein-1,PD-1)/程序性细胞死亡蛋白-配体1(programmed cell death protein-ligand 1,PD-L1)抑制剂为代表的新型免疫治疗临床应用如火如荼进行中,但在PD-1/PD-L1抑制剂应用中,不同患者和不同肿瘤类型之间疗效差异显著。现有研究发现外泌体PD-L1能解释这种疗效差异,主要机制是外泌体PD-L1可代替细胞PD-L1,产生抑制T细胞活化作用,同时,还可将功能性PD-L1转移到其他细胞,产生免疫抵抗或免疫耐受,影响PD-1/PD-L1抑制剂治疗结局。本文将对外泌体PD-L1与肿瘤免疫治疗的关系进行简要介绍。     

肿瘤来源的外泌体PD-L1在肿瘤中的研究进展

外泌体是由正常细胞或肿瘤细胞产生的具有生物活性的细胞外囊泡,它通过自身携带的核酸、脂质、蛋白质等物质参与细胞间物质以及信息的交换。肿瘤来源的外泌体富含程序性死亡配体(PD-L1),它可通过与程序性死亡受体1(PD-1)结合“协助”肿瘤细胞逃避免疫系统的监视。肿瘤来源的外泌体PD-L1在促进肿瘤的发生发展以及预测肿瘤免疫治疗疗效方面发挥着重要作用。文章将对外泌体PD-L1免疫抑制作用机制及其在不同肿瘤中的研究进行汇总,探讨外泌体PD-L1作为生物标志物的潜力。     

外泌体PD-L1在肿瘤免疫逃逸中的作用及应用研究进展

摘 要：肿瘤细胞表面的PD-L1主要通过与其在T细胞上表达的受体PD-1结合来抑制T细胞的抗肿瘤活性,在肿瘤免疫逃逸中起着关键作用。PD-1/PD-L1抑制剂已成为抗肿瘤治疗的一大突破性进展,然而,免疫疗法的有效率仍然有限。因此仍需进一步探索PD-L1介导的免疫逃逸机制。PD-L1除了表达于肿瘤细胞表面外,还可存在于肿瘤细胞分泌的外泌体表面（exosomal PD-L1,ExoPD-L1）,其与肿瘤细胞表面的PD-L1具有相同的膜拓扑结构,在抗肿瘤免疫应答中发挥着重要的调节作用。全文综述ExoPD-L1对局部和系统免疫反应的影响及促肿瘤生长等方面的研究成果,并讨论ExoPD-L1作为诊断和免疫治疗疗效、预后等预测因子的潜在意义,以及在临床上应用特异性外泌体合成抑制剂联合免疫治疗的新型治疗策略。     

血浆外泌体PD-L1监测非小细胞肺癌新辅助免疫治疗联合化疗疗效的临床研究

目的：探讨在接受新辅助免疫治疗联合化疗的可切除非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者中,血浆外泌体程序性死亡受体配体-1(programmed cell death-ligand 1, PD-L1)是否能作为标志物预测疗效及预后。方法：本研究纳入哈励逊国际和平医院全科医学科2019年1月至2021年12月接受新辅助免疫治疗联合化疗后进行肺癌根治手术的57例Ⅱ～ⅢA期的NSCLC患者。收集患者新辅助治疗前诊断穿刺的组织及血液样本,新辅助治疗后血液样本以及手术切除组织。检测组织PD-L1(tissue PD-L1, tPD-L1)蛋白表达,血液样本外泌体PD-L1(exosome PDL1,exo PD-L1)和可溶性PD-L1(soluable PD-L1, sPD-L1)表达。以主要病理缓解（major pathological response,MPR）、完全病理缓解（pathological complete response,p CR）及无瘤生存期（disease-free survival, DFS）为主要评价指标,评估不同形式PD...     

循环外泌体PD-L1与恶性肿瘤

肿瘤源外泌体携带有丰富的核酸和蛋白等物质,在恶性肿瘤发生发展中起重要作用.近年研究显示肿瘤源外泌体PD-L1可诱导杀伤性T细胞功能耗竭或凋亡,致使肿瘤细胞免疫逃逸,也可用于肿瘤监控、预后分析和指导抗PD1免疫治疗.而肿瘤源外泌体可以释放至外周血中,因此检测循环外泌体PD-L1对恶性肿瘤诊疗具有重要意义.但对于循环外泌体...     

外泌体在肺癌免疫治疗中的作用

肺癌是我国发病率及死亡率排名首位的恶性肿瘤,对人群健康及生命威胁极大。外泌体是一种胞外囊泡,通过携带核酸、蛋白质等分子,介导了细胞间信息交流。肿瘤微环境中的外泌体在肺癌免疫耐受中发挥着重要作用。近年来针对外泌体的肿瘤免疫治疗策略已成为焦点。研究发现外泌体在肿瘤免疫治疗中可作为潜在的生物标志物,指导免疫治疗。此外,外泌体单独或与免疫检查点抑制剂联合应用,在肺癌的免疫治疗中具有良好的应用前景,本文特就外泌体在肺癌免疫治疗中的应用作一综述。     

外泌体在非小细胞肺癌中的研究进展

肺癌发病率和死亡率位居世界癌症前列。超过80%的肺癌为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC),大多数患者在最初就诊时已出现局部进展或转移性疾病。外泌体是一种膜结合纳米囊泡,由活细胞释放,含有多种生物分子,如蛋白质、RNA、代谢物,甚至是药理化合物。外泌体广泛地分布于体液中,包括血浆、唾液、母乳、脑脊液等。越来越多的证据表明,外泌体在NSCLC的发生、微环境、治疗和耐药等方面发挥着重要作用。在这篇综述中,我们将对NSCLC来源的外泌体在肿瘤生长、转移、免疫应答和耐药等方面的作用进行综述。最后,我们将展望外泌体在非小细胞肺癌中的临床价值。     

PD-1/PD-L1免疫抑制剂在非小细胞肺癌免疫治疗中的研究进展

摘 要：近年来免疫检查点领域研究进展迅速,众多新药相继出现,其中包括程序性细胞死亡蛋白1（programmed cell death protein 1,PD-1）单抗Pembrolizumab和Nivolumab,程序性细胞死亡蛋白配体1（programmed cell death protein ligand 1,PD-L1）单抗Atezolizumab。免疫检查点PD-1/PD-L1抑制剂给EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者带来更多的生存获益,正逐渐改变国内外EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌的治疗模式。全文对PD-1/PD-L1为靶向的肿瘤免疫治疗在晚期EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者治疗中的研究进展进行综述。     

外泌体在非小细胞肺癌获得性耐药中的研究进展

外泌体是细胞通过旁分泌释放的一种囊泡状结构，在其脂质双层膜结构内包裹大量生物活性物质。研究表明非小细胞肺癌（NSCLC）外泌体参与细胞及微环境的改变，诱导NSCLC细胞对化疗药物获得性耐药。研究外泌体对于肺癌获得性耐药的分子机制、早期诊断、新型药物载体设计等方面具有独特的应用价值。本综述主要介绍近年来外泌体与NSCLC耐药的研究进展。     

外泌体在胶质瘤中的研究进展

摘 要：胶质瘤是常见的原发性脑肿瘤,具有高侵袭性、高复发性、高致死率的特点。外泌体是由细胞分泌的功能性囊泡结构,普遍存在于生物体液中,其具有广泛的内容物,并参与了多种生理和病理过程,尤其是肿瘤的发生发展。外泌体可诱导受体细胞产生大量的生物学过程,与肿瘤的形成、发展、转移、浸润和耐药性等密切相关。外泌体在胶质瘤的诊断及治疗中的作用也日益受到重视,胶质瘤外泌体的特异性成分可作为诊断和预测生物标志物,外泌体也可作为运送抗癌药物的载体,经修饰的外泌体可以用于胶质瘤的免疫治疗。本文综述了外泌体在胶质瘤进展中的重要作用及其对诊断和新治疗策略发展的意义。     

雷帕霉素对人红白血病HEL细胞外泌体及PD-1/PD-L1的影响

目的 探讨雷帕霉素（Rapa）对JAK2 V617F阳性HEL细胞外泌体中JAK2、ABCA3及免疫检查点PD-1/PD-L1的影响。方法 体外培养人红白血病HEL细胞（JAK2 V617F阳性）,分别加入浓度为10、50和100 nmol/L的Rapa,设立对照组。CCK-8检测细胞增殖抑制率,最终确定细胞增殖抑制率选用浓度为10及50 nmol/L的Rapa干预细胞。外泌体试剂盒提取外泌体,Western blot及流式细胞术鉴定外泌体,荧光定量PCR检测外泌体中JAK2、ABCA3和PD-1、PD-L1 mRNA变化,流式细胞术检测外泌体PD-1/PD-L1蛋白表达。结果 外泌体试剂盒提取的外泌体均表达特征性的CD9、CD63、CD81蛋白,符合外泌体一般特征。HEL细胞外泌体中能够检测到JAK2 mRNA;Rapa能够减少HEL细胞外泌体产生,剂量依赖性降低外泌体中JAK2、ABCA3及PD-L1 的相对表达量,抑制外泌体PD-L1蛋白表达,对PD-1蛋白表达无明显影响。结论 HEL细胞可能通过外泌体传递JAK2突变基因信号,Rapa能够减少外泌体产生,进而抑制外泌体传递JAK2突变信号,抑制PD-L1蛋白表达。     

循环外泌体PD-L1表达水平与PD-1/PD-L1抑制剂治疗恶性肿瘤疗效的相关性研究现状

外泌体作为具有生物学功能的小囊泡,是近年肿瘤研究领域关注的热点。研究发现,肿瘤细胞分泌的外泌体表达的程序性死亡受体配体1(programmed death ligand 1,PD-L1),可在肿瘤患者外周血液中检测到,可能参与并抑制机体免疫反应。近年来,一些研究发现,外泌体PD-L1可能影响程序性死亡受体1（programmed death 1,PD-1）/PD-L1抑制剂的抑制效应。反之,亦然。应用PD-1/PD-L1抑制剂治疗,可影响外泌体PD-L1的表达水平。二者有怎样的联系和相关性？本文就循环外泌体PD-L1在不同肿瘤免疫反应及抗PD-1/PD-L1免疫治疗中的研究进展作一综述。     

外泌体在肺癌诊断及治疗中的研究进展

肺癌是全球范围内发病率及死亡率最高的恶性肿瘤,其严重威胁着人类健康.外泌体(exosomes)是起源于多泡体的纳米级脂质膜囊泡,其内含有蛋白质、脂质、核酸等多种活性生物分子.外泌体在肺癌的发生与演进中发挥重要作用,其可促进肺癌微环境形成,增强肿瘤侵袭与转移能力,参与肿瘤免疫抑制及肿瘤放化疗抵抗,且对肺癌的早期诊断和治疗具有应用价值.本文将对外泌体在肺癌发生、发展、诊断及治疗中的研究进展进行综述.     

基于PD-1/PD-L1抑制剂的非小细胞肺癌免疫治疗预测标志物的研究进展

肺癌的发病率及死亡率均居世界首位,其中非小细胞肺癌约占所有肺癌类型的85％,传统放化疗的有效率十分有限,靶向治疗的耐药问题广泛存在.随着对肿瘤免疫逃逸机制的不断深入研究,以PD-1/PD-L1抑制剂为首的免疫治疗有望为患者带来新的曙光.但相关临床研究提示,非选择人群只有约20％可从中获益,故筛选优势人群迫在眉睫.本文将...     

基于PD-1/PD-L1靶点的肿瘤免疫治疗研究进展

近年来的研究显示,肿瘤免疫治疗在恶性肿瘤的治疗上成效显著,疗效优于传统的化疗和放疗.程序性死亡受体-1(programmed death 1,PD-1)和程序性死亡受体配体-1(programmed death-ligand 1,PD-L1)这对免疫共抑制分子作为肿瘤免疫治疗的靶点备受关注,PD-L1在一些肿瘤细胞中的...     

外泌体在肺癌中的研究进展

外泌体（exosomes）是由多种细胞分泌的具有脂质双分子层结构的纳米级膜囊小泡,其内含有蛋白质、脂质、核酸等大量生物活性物质。研究表明,外泌体在肺癌的发生发展过程中发挥着重要作用,尤其是在肺癌的早期诊断、侵袭和转移、预后评估以及治疗等方面的作用成为目前研究的热点。因此,关于外泌体的研究将在转化医学的研究模式下,为肺癌临床早期诊断、治疗及预后评估带来新的契机。本文对外泌体在肺癌中的研究进展作一综述。     

非小细胞肺癌中血清外泌体circFOXP1表达及临床意义

目的 分析血清外泌体环状RNA叉头盒蛋白1(circ FOXP1)在非小细胞肺癌(NSCLC)表达及临床意义。方法2018年4月至2020年3月期间收集260例NSCLC患者的肿瘤组织和血清样本。另选择同时期97例良性肺结节患者和94例健康志愿者作为对照。采用实时荧光定量PCR(q PCR)检测血清外泌体circ FOXP1相对表达量,采用免疫组化染色法检测NSCLC和良性肺结节组织中Foxp1蛋白表达。结果 NSCLC组患者血清外泌体circ FOXP1相对表达量显著高于良性肺结节组患者[1.972(1.135,2.689) vs. 1.136(1.059,1.2466),P<0.001]和健康对照组[1.972(1.135,2.689) vs. 1.040(0.967,1.114),P<0.001]。经受试者工作特征曲线分析,circ FOXP1表达区分NSCLC和良性肺结节患者的AUC为0.787(95%CI:0.741～0.833),用于区分NSCLC和健康对照人群的AUC为0.882(95%CI:0.847～0.916)。NSCLC组织Foxp1蛋白阳性表达者血清...     

调节性T细胞联合血清外泌体ZFPL1在非小细胞肺癌诊断中的临床意义

目的 探讨调节性T细胞(Treg)联合血清外泌体ZFPL1在非小细胞肺癌诊断中的价值。方法 收集2022年1月至2022年10月收治的非小细胞肺癌患者67例为观察组,选择同期健康体检者61例为对照组。采用流式细胞仪测定Treg细胞标志物CD3⁺CD8⁺和CD4⁺Foxp3⁺水平;采用实时荧光PCR(qPCR)测定血清外泌体ZFPL1水平,分析Treg及血清外泌体ZFPL1表达水平与临床病理特征的关系;绘制受试者特征工作曲线(ROC)评价Treg联合血清外泌体ZFPL1诊断非小细胞肺癌的效能。结果 观察组Treg细胞标志物CD3⁺CD8⁺水平为0.48±0.11,低于对照组的0.59±0.16(P<0.05);观察组血清外泌体ZFPL1水平和Treg细胞标志物CD4⁺Foxp3⁺水平分别为3.62(1.44,7.62)和0.76±0.06,高于对照组的0.91(0.17,3.43)和0.67±0.19,差异均...