吗替麦考酚酯胶囊人体生物等效性研究

目的:研究2种吗替麦考酚酯胶囊的人体生物等效性。方法:18名受试者随机、交叉、单剂量分别口服吗替麦考酚酯胶囊受试制剂(国产)和参比制剂(进口)1000mg。血药浓度采用反相高效液相色谱法测定;计算药动学参数并评价生物等效性。结果:受试制剂与参比制剂的主要药动学参数Cmax分别为(26.38±9.55)、(25.84±12.08)μg·mL-1,tmax分别为(0.79±0.40)、(0.94±0.59)h,t1/2分别为(18.01±7.65)、(15.62±8.50)h,AUC0～48分别为(54.69±15.58)、(51.68±12.36)μg.h.mL-1,AUC0～∞分别为(61.10±17.06)、(57.99±17.21)μg.h.mL-1。受试制剂的相对生物利用度为(107.22±25.39)%。结论:国产与进口吗替麦考酚酯胶囊生物等效。     

吗替麦考酚酯胶囊的人体生物等效性研究

目的:评价吗替麦考酚酯胶囊在18名男性健康志愿者体内的生物等效性。方法:受试者随机、双交叉、单剂量口服试验药和对照药1 000 mg。血浆药物浓度采用HPLC法测定,色谱柱为Agilent Zorbax SB C18,流动相为乙腈:水:三乙胺磷酸溶液(35:45:30,v／v),紫外检测波长为250 nm,4-乙基苯甲酸为内标;药动学参数采用DAS软件处理获得。结果:试验药和参比药t1／2 ke分别为(17．56±19．23)和(21．55±28．36)h,Cmax分别为(45．34±16．99)和(45．11±13．78)mg·L-1,tmax分别为(0．69±0．29)和(0．74±0．33)h,AUC0-36分别为(88．92±22．32)和(90．61±21．54)mg·h·L-1。试验药相对生物利用度为99％±18％。经双单侧t检验和方差分析,两制剂符合生物等效标准。结论:试验药和参比药具有生物等效性。     

吗替麦考酚酯分散片在健康人体的药代动力学和生物等效性

目的研究国产吗替麦考酚酯(MMF)分散片(免疫抑制剂)和其进口胶囊在健康人体的生物等效性。方法用随机自身对照双周期交叉试验设计,18名男性健康志愿者口服MMF分散片或胶囊各1.0g,用高效液相色谱法测定MMF的活性代谢产物麦考酚酸(MPA)的血药浓度,用非房室模型计算MPA的药代动力学参数。结果MMF分散片与胶囊的药代动力学参数如下:tmax分别为(0.68±0.21),(0.81±0.18)h;Cmax分别为(25.58±4.79),(26.47±3.67)mg·L-1;AUC(0-48)分别为(59.19±9.23),(58.32±9.28)mg.h.L-1;t1/2分别为(15.12±3.17),(16.14±4.22)h。国产吗替麦考酚酯分散片中麦考酚酸相对于胶囊的相对生物利用度为(101.5±10.3)%。结论2制剂在人体内生物等效。     

吗替麦考酚酯软胶囊及普通胶囊在健康人体的生物等效性

目的 评价男性健康志愿者单剂量口服吗替麦考酚酯(免疫抑制剂)软胶囊与普通胶囊在健康人体内的生物等效性.方法 用2制剂2周期随机交叉设计,20名男性健康志愿者单剂量口服受试软胶囊和参比胶囊,采用高效液相色谱-紫外检测法测定血浆中霉酚酸浓度变化并进行统计学分析,对2种制剂做出生物等效性评价.结果 吗替麦考酚酯受试软胶囊与参比胶囊的AUC_(0→t)分别为(69.95±14.13)和(66.95±19.05)μg·h·mL~(-1);AUC_(0-∞)分别为(85.18±20.51)和(77.39±23.78)μg·h·mL~(-1);C_(max)分别为(31.26±13.09)和(31.90±14.45)μg·mL~(-1);t_(max)分别为(0.88±0.36)和(0.78±0.29)h;t_(1/2)分别为(20.34±12.55)和(18.84±11.58)h.吗替麦考酚酯软胶囊相对生物利用度为(109.6±26.9)%.结论 受试软胶囊与参比胶囊具有生物等效性.     

吗替麦考酚酯胶囊人体生物等效性研究

目的:研究吗替麦考酚酯胶囊在健康人体内的生物等效性。方法:24名受试者单剂量、交叉口服吗替麦考酚酯胶囊受试制剂或参比制剂1000mg后,采用高效液相色谱法,二极管阵列检测器和荧光检测器串联检测霉酚酸(MPA)及霉酚酸葡糖醛酸酯(MPAG)的血药浓度,以DAS2.0.1程序计算药动学参数和生物等效性数据。结果:受试制剂与参比制剂的MPA,其Cmax分别为(45.728±16.006)、(49.323±16.098)μg·mL-1,tmax分别为(0.610±0.242)、(0.534±0.260)h,t1/2分别为(14.214±6.308)、(12.707±6.575)h,AUC0～60分别为(84.697±19.917)、(84.312±18.639)μg.h.mL-1,AUC0～∞分别为(89.750±20.728)、(102.995±68.151)μg.h.mL-1;受试制剂与参比制剂的MPAG,其Cmax分别为(54.917±14.715)、(53.916±10.703)μg.mL-1,tmax分别为(1.521±0.454)、(1.396±0.294)h,t1/2分别为(13.542±6.685)、(11.885±3.130)h,AUC0～60分别为(486.686±145.059)、(446.812±100.383)μg.h.mL-1,AUC0～∞分别为(524.357±127.385)、(471.725±101.297)μg.h.mL-1;MPA的相对生物利度为(100.39±16.9)%,MPAG的相对生物利度为(106.89±18.6)%。结论:吗替麦考酚酯胶囊受试制剂与参比制剂具有生物等效性。     

吗替麦考酚酯干混悬剂的人体药动学及生物等效性研究

目的:研究国产吗替麦考酚酯(MMF)干混悬剂和进口片剂在健康人体的药动学及生物等效性。方法:采用随机自身对照双周期交叉试验设计,20名健康男性志愿者口服MMF干混悬剂或进口片剂0.75mg,用高效液相色谱法测定MMF的活性代谢产物麦考酚酸(MPA)的血药浓度,用非房室模型法计算MPA的药动学参数,用方差分析和双单侧t检验评价2种制剂的生物等效性。结果:MMF干混悬剂和进口片剂的药动学参数:t1/2β分别为(16.80±4.10)、(16.77±4.50)h,tmax分别为(0.4±0.1)、(0.7±0.4)h,Cmax分别为(19.29±6.78)、(18.22±7.19)μg.mL-1,AUC0～72分别为(39.22±10.43)、(39.38±10.46)μg.h.mL-1,AUC0～∞分别为(40.58±10.49)、(41.00±10.88)μg.h.mL-1。受试制剂的相对生物利用度为(100.9±10.6)%。结论:2种MMF制剂在人体内生物等效。     

吗替麦考酚酯胶囊在健康人体中的相对生物利用度

目的：评价吗替麦考酚酯胶囊在健康人体的相对生物利用度。方法：采用高效液相色谱-紫外检测法测定。18名健康志愿者采用两制剂双周期交叉试验方法，分别测定口服两种制剂后不同间隔时间的血药浓度，并依次计算药动学参数评价胶囊的生物利用度。结果：受试者口服1g吗替麦考酚酯胶囊参比制剂和受试制剂的Gmax分别为（41．5±11．8）mg·L^-1和（37．2±10．0）mg·L^-1；tmax为（0．53±0．19）h和（0．54±0．18）h；t（1/2）为（13．6±7．6）h和（11．6±6．2）h；AUC（0-24）分别为（62．4±12．0）mg·h·L^-1和（63．7±15．1）mg·h·L^-1。受试制剂的相对生物利用度为（102±12）%。结论：两种制剂的主要药动学参数，经对数转换后进行交叉试验的方差分析与双单侧t检验表明．两种制剂的AUC及有关的药动学参数具有生物等效性。     

吗替麦考酚酯软胶囊的药动学及生物等效性研究

目的:研究吗替麦考酚酯软胶囊与吗替麦考酚酯胶囊在健康人体内的相对生物利用度及药动学,评价2种制剂的生物等效性。方法:采用双周期随机交叉设计,20名男性健康志愿者单剂量口服试验软胶囊或参比胶囊4粒(每粒0.25g),以高效液相色谱法测定血浆中霉酚酸(MPA)浓度。运用DAS2.0软件处理血药浓度数据和计算药动学参数,对2种制剂做出生物等效性评价。结果:受试者口服1.0g吗替麦考酚酯软胶囊试验药或参比胶囊,其AUC0→t分别为(69.95±14.13)、(66.95±19.05)μg·h·mL-1,AUC0→∞分别为(85.18±20.51)、(77.39±23.78)μg·h·mL-1,Cmax分别为(31.26±13.09)、(31.90±14.45)μg·mL-1,tmax分别为(0.875±0.358)、(0.775±0.291)h,t1/2分别为(20.342±12.546)、(18.837±11.579)h。20名健康志愿者单剂量口服吗替麦考酚酯软胶囊试验药的相对生物利用度为(109.6±26.9)%。结论:试验软胶囊与参比胶囊具有生物等效性。     

吗替麦考酚酯分散片的相对生物利用度及生物等效性

目的:研究吗替麦考酚酯分散片和吗替麦考酚酯胶囊在健康志愿者中的药动学及生物等效性。方法:根据交叉试验方案口服单剂量(1 000mg)两种吗替麦考酚酯制剂,采用高效液相色谱法测定血浆中霉酚酸的浓度。结果:吗替麦考酚酯分散片和吗替麦考酚酯胶囊(对照药)的tmax分别为(0.51±0.29)h和(0.54±0.26)h;Cmax分别为(53.6±22.2)mg.L-1和(52.4±18.3)mg.L-1;AUC0→48分别为(133.7±43.6)mg.h.L-1和(142.8±46.2)mg.h.L-1;分散片相对于胶囊的生物利用度为(96.1±19.7)%。经配对检验,结果表明,两种制剂的主要药动学参数Cmax、AUC0→48的差异无显著性(P>0.05)。结论:吗替麦考酚酯分散片和吗替麦考酚酯胶囊为生物等效制剂。     

吗替麦考酚酯在自身免疫性疾病患者体内的药代动力学研究

目的探讨免疫抑制剂吗替麦考酚酯(MMF)在自身免疫性疾病患者体内首次给药和稳态后的药代动力学。方法自身免疫性疾病患者14例,口服吗替麦考酚酯0.75 g,q12 h,连续服药7 d达稳态,用高效液相色谱法测定MMF的活性代谢物麦考酚酸(MPA)及二级代谢物酚化葡萄糖醛麦考酚酸(MPAG)的血药浓度,并评价2种代谢物的体内暴露药量与患者肾功能的关系。结果 MPA首次服药及稳态后的Cmax分别为(8.45±7.54),(10.89±4.37)mg·L-1,AUC0-12h分别为(41.07±49.26),(55.09±41.74)mg·h·L-1;MPAG首次及稳态后的Cmax分别为(41.24±28.57),(67.63±36.98)mg·L-1,AUC0-12h分别为(487.25±326.53),(720.79±413.86)mg·h·L-1;两者在患者个体间药代动力学参数差异均较大,且稳态后的AUC0-12h与首次给药相比均明显增大(P<0.05);MPAG的体内暴露药量与肾功能存在明显负相关(P<0.05),而MPA的体内暴露药量与患者肾功能无明显相关性(P>0.05)。结论自身免疫性疾病患者同方案给药后,MPA及MPAG血药浓度及药代动力学个体间差异大,且在体内存在明显蓄积现象。     

吗替麦考酚酯的合成新工艺

目的 开发吗替麦考酚酯合成新工艺.方法 由麦考酚酸与N-羟乙基吗啉经Mitsunobu反应制备.结果 收率为81％,产品质量符合《中国药典》2020年版.结论 该方法反应条件温和、工艺简易、绿色、高收率.     

3×3拉丁方设计评价国产麦考酚吗乙酯片、胶囊与其进口制剂的生物等效性

目的 3×3拉丁方研究国产麦考酚吗乙酯片剂、胶囊剂与进口麦考酚吗乙酯胶囊（商品名：骁悉）的生物等效性.方法 24名健康男性志愿者随机交叉单剂量口服国产麦考酚吗乙酯片剂、胶囊剂和进口麦考酚吗乙酯胶囊500 mg，以HPLC法测定血药浓度，计算各药动学参数和相对生物利用度，并以WinNonlin程序计算药动学参数，评价生物等效性.结果 国产麦考酚吗乙酯片剂、胶囊和进口麦考酚吗乙酯胶囊药-时曲线符合线性动力学-室开放模型，AUC0→48分别是（39.74±8.61）、（38.06±9.01）和（36.21±9.17）mg·h·L^-1 AUC0→∞：（44.02±10.62）、（40.91±9.54）和（39.82±9.21）mg·h·L^-1 ρmax：（20.19±9.63）、（17.42±6.03）和（18.48±7.06）mg·L^-1 tmax：（0.74±0.64）、（0.72±0.35）和（0.56±0.20）h t1/2：（13.43±4.58）、（12.20±3.08）和（13.59±5.40）h MRT：（14.95±5.85）、（13.42±2.83）和（14.40±5.47）h.结论 国产麦考酚吗乙酯片剂、胶囊与进口麦考酚吗乙酯胶囊具有生物等效性.     

吗替麦考酚酯的药代动力学及其临床应用研究进展

吗替麦考酚酯是新型免疫抑制药,可以选择性抑制T、B淋巴细胞增殖,临床上主要用于治疗器官移植、免疫性肾病、消化系统免疫性疾病以及重症肌无力等疾病.本文对其药代动力学及临床应用进行综述.     

吗替麦考酚酯、麦考酚酸与进行性多灶性白质脑病相关

据报道，全球有17例进行性多灶性白质脑病（PML）和吗替麦考酚酯（mycophenolate mofetil）或麦考酚酸（mycophenolic acid）相关。     

高效液相色谱法测定吗替麦考酚酯胶囊的溶出度

目的：建立高效液相色谱法测定吗替麦考酚酯胶囊溶出度的方法。方法：照中国药典2005年版二部附录溶出度测定法中第一法，以蒸馏水1000mL为溶剂，转速为75r&#183;min^-1，30min时采样。采样后以高效液相色谱法测定，色谱柱：ZORBAX Eclipse XDB—C8（4．6mm&#215;150mm，5μm），三乙胺磷酸缓冲液（pH5．3）-乙腈（65：35）为流动相，柱温45℃，流速1．5mL&#183;min^-1，检测波长为250nm,以外标法测定吗替麦考酚酯胶囊的溶出度。结果：在0．0621～0．6211mg&#183;mL^-1浓度范围内线性关系良好（r=0．9998），平均回收率为99．6％，RSD=0．57％（n=9）。结论：该方法简便、快速、准确，能有效控制该产品的质量。     

吗替麦考酚酯分散片药动学与相对生物利用度研究

目的评价吗替麦考酚酯分散片的药动学与人体相对生物利用度。方法将18例健康男性受试者随机平均分为两组,双周期交叉口服吗替麦考酚酯胶囊或分散片1 g。采用高效液相色谱法测定血药浓度［固定相: 日本岛津C18色谱柱(150 mm ×4.6 mm,5 μm)；流动相:10 mmol·L 1醋酸铵(磷酸调节pH值至4.0)－甲醇－乙腈 (35：25：40)；柱温: 40 ℃；流速: 1 mL·min 1；检测波长: 303 nm］,计算药动学参数并判断两种制剂的生物等效性。结果吗替麦考酚酯胶囊和分散片的主要药动学参数分别 : tmax 为(0.50±0.29)和(0.49±0.17) h, Cmax 分别为(36±5)和(38± 7) mg·L 1, t1/2 分别为(14±5)和(13±8) h, AUC0～24 分别为(62±10)和(61±10) mg·h 1·L 1, AUC0～∞分别为(83±23)和(78±15) mg·h 1·L 1。吗替麦考酚酯分散片平均相对生物利用度为(99±10)%。结论吗替麦考酚酯分散片和胶囊具有生物等效性。     

3×3拉丁方设计评价国产麦考酚吗乙酯片、胶囊与其进口制剂的生物等效性

目的3×3拉丁方研究国产麦考酚吗乙酯片剂、胶囊剂与进口麦考酚吗乙酯胶囊(商品名:骁悉)的生物等效性。方法24名健康男性志愿者随机交叉单剂量口服国产麦考酚吗乙酯片剂、胶囊剂和进口麦考酚吗乙酯胶囊500 mg,以HPLC法测定血药浓度,计算各药动学参数和相对生物利用度,并以WinNonlin程序计算药动学参数,评价生物等效性。结果国产麦考酚吗乙酯片剂、胶囊和进口麦考酚吗乙酯胶囊药-时曲线符合线性动力学一室开放模型,AUC0→48分别是(39.74±8.61)、(38.06±9.01)和(36.21±9.17)mg.h.L-1;AUC0→∞:(44.02±10.62)(、40.91±9.54)和(39.82±9.21)mg.h.L-1;ρmax:(20.19±9.63)、(17.42±6.03)和(18.48±7.06)mg.L-1;tmax:(0.74±0.64)(、0.72±0.35)和(0.56±0.20)h;t12:(13.43±4.58)、(12.20±3.08)和(13.59±5.40)h;MRT:(14.95±5.85)(、13.42±2.83)和(14.40±5.47)h。结论国产麦考酚吗乙酯片剂、胶囊与进口麦考酚吗乙酯胶囊具有生物等效性。     

吗替麦考酚酯胶囊和麦考酚钠肠溶片在早期肾移植患者中的药动学

目的：探讨肾移植术后早期患者口服吗替麦考酚酯胶囊（MMF）和麦考酚钠肠溶片（EC-MPS）的药动学特点,为临床合理用药提供依据。方法：选取26例肾移植患者,按随机数字表法分为MMF组（n=13）和EC-MPS组（n=13）,两组患者分别于术后第1天给予MMF（750 mg q12 h）或EC-MPS（720 mg q12 h）、他克莫司、甲泼尼龙预防排斥反应。于术后第7天的早上服药前及服药后0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,10,12 h采集静脉血样3 mL,采用UPLC-UV分析方法测定霉酚酸（MPA）血浆浓度。以 DAS 2.0药动学软件进行药动学分析,所有与剂量相关的两组药动学参数分别进行了剂量校正（C_max/D,C₀/D,AUC_{0-12 h}/D及AUMC_{0-12 h}/D）。用SPSS 17.0软件进行统计学分析。结果：术后第7天MMF和EC-MPS的主要药动学参数t_max分别为（1.54±0.9）h和（2.19±1.56）h（P> 0.05）;C_max/D分别为（5.12±2.83）mg·L^-1·g^-1和（9.51±7.38）mg·L^-1·g^-1（P> 0.05）;AUC_{0-12 h}/D分别为（19.13±7.78）mg·h·L^-1·g^-1和（25.96±11.78）mg·h·L^-1·g^-1（P> 0.05）。两组患者的药-时曲线个体间差异均较大,大部分患者观察到有双峰现象,极个别患者观察到有多峰。MMF组和EC-MPS组患者的MPA-AUC_{0-12 h}低暴露组比例分别为84.6%和46.15%,目标暴露组比例分别为15.4%和46.15%,仅有1例EC-MPS组患者为高暴露组。结论：MMF和EC-MPS在早期肾移植患者体内的药动学个体差异较大,需要常规监测MPA-AUC_{0-12 h},同时可结合C₀作为参考,以指导临床调整用药剂量。MMF和EC-MPS常规剂量下的MPA-AUC_{0-12 h}在早期肾移植患者中偏低,建议增加给药剂量。     

反相高效液相色谱法测定吗替麦考酚酯胶囊的含量

目的 建立以反相高效液相色谱法测定吗替麦考酚酯胶囊含量的方法.方法 色谱柱为Zorbax Eclipse XDB-C8柱(150mm×4.6mm,5 μm),流动相为三乙胺磷酸缓冲液(pH=5.3)-乙腈(65:35),柱温45 ℃,流速1.5 mL/min,检测波长为250 nm.结果 吗替麦考酚酯质量浓度范围是0.062 1～0.621 1 mg/mL(r=0.999 8),平均回收率为100.08%,RSD=0.51%(n=9).结论 该方法准确、简便、快速、可靠,能有效控制吗替麦考酚酯胶囊的质量.     

吗替麦考酚酯纳米混悬剂的制备及其兔眼内生物学性质研究

目的：研究吗替麦考酚酯纳米混悬剂在兔眼角膜黏附性、泪液和房水药物动力学特性。方法：以薄膜分散．高压乳匀法制备纳米混悬剂,测定其理化性质。HPLC法检测角膜黏附、泪液和房水中的吗替麦考酚酯和麦考酚酸的含量。结果：混悬剂滴眼液呈米黄色乳液状,纳米混悬剂药物粒子呈圆球状,粒径均一,纳米混悬剂平均粒径592nm,多分散系数Pdl为0．114,Zeta电位为-29．6mV。与普通混悬剂滴眼液相比,纳米混悬剂的角膜黏附性、泪液和房水中药物浓度明显提高。结论：纳米混悬剂可以促进和提高吗替麦考酚酯眼局部给药后角膜黏附和药物吸收。