西罗莫司的药理学作用研究进展

西罗莫司（sirolimus）又名雷帕霉素（rapamycin）是一种大环内酯抗生素,目前作为免疫抑制剂已在临床上广泛使用。作为国内外研究的热点,研究发现西罗莫司具有抗炎、免疫调节、抗肿瘤、抗动脉粥样硬化、抗衰老和神经保护等多种生物活性。本文综述了其近十多年来西罗莫司药理学作用的研究进展,并对其发展前景做了展望。     

西罗莫司的作用机制及应用研究进展

西罗莫司是一种大环内酯类抗生素，为一种免疫抑制剂，结构与他克莫司（FK506）相似，但其作用机制却与神经钙蛋白阻滞剂类免疫抑制剂如环孢素A（CsA）和FKS06等完全不同。近年来研究发现，它在抗移植排斥反应、抗肿瘤、预防支架植入术后再狭窄等方面均有作用。本文主要介绍了西罗莫司的作用机制及其应用的研究进展。     

西罗莫司的抗肿瘤应用及不良反应概述

西罗莫司（sirolimus, SRL）又名雷帕霉素（rapamycin,RPM） ,是20世纪70年代初由加拿大Ayerst研究所从放线菌培养液中分离出来的大环内酯类抗生素.1977年发现具有免疫抑制活性,被FDA批准作为免疫抑制药应用于肾移植,以减缓器官移植手术后的免疫排斥反应.此外,西罗莫司的涂层支架还广泛用于预防冠心病患者的冠脉支架植入后的再狭窄.在20世纪90年代中期,发现其对T淋巴细胞增殖有抑制的作用,开始尝试将其用于抗肿瘤细胞治疗.雷帕霉素靶蛋白（mTOR）作为细胞内激酶,其传导通路的异常可诱发多种疾病.西罗莫司为mTOR的靶向抑制药,能够抑制与该通路密切相关的肿瘤包括肾癌、淋巴瘤、肺癌、肝癌、乳腺癌、神经内分泌癌和胃癌等.尤其是对淋巴管肌瘤病（Lymphangioleiomyomatosis, LAM）和结节性硬化症（Tuberous Sclerosis Complex, TSC）这两种罕见疾病更是取得了良好的疗效.     

HPLC法测定硝呋拉呔的含量及有关物质的方法学研究

目的:采用高效液相色谱法测定硝呋拉呔的含量及有关物质。方法:采用ODSC_(18)色谱柱(5μm,4.6mm×250mm),以甲醇-水(45:55)为流动相,流速1.2 mL·min~(-1),紫外检测器于254 nm测定。结果:HPLC法测定的线性范围为0.01～0.4mg·mL~(-1),r=0.999 9,最低检测限0.2 ng;样品溶液在8 h内稳定,日内精密度和日间精密度(RSD<1.0％)良好。回收率为100.1％。结论:采用HPLC法测定硝呋拉呔及有关物质的方法简便,结果可靠。     

mTOR靶点莫司类药物在肿瘤中作用的研究进展

以雷帕霉素为代表药物的作用于mTOR靶点的莫司类药物,在抗癌方面有着不容小觑的作用。作为靶向治疗药物,雷帕霉素及其衍生物在多种常见的癌症中起到有效的治疗效果,具有高效、低剂量等优势,具有良好的发展前景。与其他抗肿瘤药物的联合用药会成为一种更有效的治疗方法,通过抑制多个靶标来抑制肿瘤的发生发展,提高药物疗效,减少不良反应。另外,联合用药也可能会延迟肿瘤耐药性的出现。对已上市的几个莫司药物临床应用基本情况和同类在研品种的最新进展情况进行了综述。     

硝普钠与多巴胺和呋塞米合用治疗顽固性心衰疗效观察

目的 探讨硝普钠与多巴胺、呋塞米合用治疗顽固性心衰的疗效和安全性.方法 对86例顽固性心衰分为两组进行观察治疗,对照组34例采用洋地黄强心类药、利尿药及血管紧张素转换酶抑制剂进行治疗,治疗组52例在对照组治疗基础上加用硝普钠25 mg及多巴胺10~20 mg加0.9%生理盐水35 ml中静脉泵入,2 ml/h泵入,5~7 d位一疗程.结果 治疗组总有效率92%,对照组总有效率52%,治疗组疗效明显优于对照组,具有统计学差异(P<0.05),结论硝普钠与多巴胺及呋塞米合用治疗顽固性心衰疗效显著安全,值得推广使用.     

呋塞米加依那普利预防硝普钠停药反跳的临床观察

目的：探讨呋塞米加血管紧张素转换酶抑制剂依那普利预防硝普钠停药反跳的效果。方法：选择高血压急症或急性左心衰竭并予硝普钠治疗的病例353例,按停用硝普钠方式不同分为2组,A组164例用逐渐减量方法停药;B组189例先予呋塞米iv并po依那普利30min后再按逐渐减量方法停药。结果：A组中硝普钠停药后出现症状反跳27．8％（29／164）,出现血压反跳75％（45／164）,B组中硝普钠停药后出现症状反跳6．8％（7／189）,出现血压反跳10．4％（9／189）,2组病例出现停药反跳的发生率有统计学差异（P＜0．05）。结论：呋塞米加依那普利能有效地预防硝普钠停药反跳。     

亚甲蓝对硝普钠神经毒性的预防作用

目的：测定硝普钠（ＳＮＰ）及环鸟苷酸（ｃＧＭＰ）对培养的小脑神经原的细胞毒性和亚甲蓝（ＭＢ）对其小鼠毒性的预防作用。方法：用Ｄｅｓｓｉ法测定ＳＮＰ和ｃＧＭＰ的小鼠小脑神经细胞毒性,测定ｉｃｖＳＮＰ的小鼠惊厥发生率和２４ｈ死亡率及ＭＢ对其毒性的预防作用。结果：给予ＳＮＰ１ｍｍｏｌ．Ｌ＾－１１０ｍｉｎ细胞存活率由对照组９２％降至３５％,ｃＧＭＰ０．１ｍｍｏｌ．Ｌ＾－１作用１ｈ,细胞存活率由９４％降至４     

硝普钠联合多巴胺和呋塞米治疗顽固性心衰的临床观察

目的 评价顽固性心力衰竭(心衰)应用硝普钠联合多巴胺和呋塞米治疗的临床效果,为顽固性心衰治疗工作提供参考.方法 92例顽固性心衰患者,采取1:1比例法分为对照组和观察组,每组46例.对照组患者采取常规抗心衰治疗,观察组患者在对照组基础上配合硝普钠+多巴胺+呋塞米治疗.对比两组患者的临床治疗效果、3个月后复发情况,治疗后...     

西罗莫司血药浓度监测的研究进展

目的:跟踪西罗莫司血药浓度监测的研究进展。方法:查阅近年来国内外相关文献,对西罗莫司的药动学和生理药动学模型(PBPK)的应用、西罗莫司血药浓度监测的样本和方法的研究进行归纳和总结。结果:PBPK预测性能良好,在临床剂量递增方案中能预测到±20%的浓度-时间曲线下面积值。选择干血斑样本进行检测,并进行预处理消除离子干扰,有利于提高检测结果的准确度。分析监测生物样本血药浓度的方法包括免疫法和色谱法,两种方法相关性已明确。结论:西罗莫司血药浓度监测的方法得到优化,精确度得到提高,可联合基因检测为患者制订给药方案,使患者得到更安全、合理的药物治疗。     

高纯度西罗莫司的制备

研究西罗莫司工艺,改进化学提取纯化步骤,使西罗莫司纯度高达99.8%,HPLC图谱中相对保留时间(RRT)为1.19的微量杂质稳定控制在0.05%以下,达到特殊用途的质量要求.     

硝普钠、小剂量多巴胺、呋塞米治疗肺源性心脏病心力衰竭疗效临床观察

目的：观察硝普钠、小剂量多巴胺、呋塞米治疗慢性肺源性心脏病心力衰竭的临床疗效。方法将确诊为慢性肺源性心脏病合并心力衰竭58例患者,随机分为治疗组和对照组,两组均予以抗生素控制感染,低流量吸氧,改善通气,止咳、祛痰、平喘、纠正水电解质失衡等治疗,治疗组在此基础上加用硝普钠50 mg 加入5%葡萄糖注射液250 ml 中,以4~12/min滴速度静脉滴注,多巴胺20 mg＋呋塞米60 mg加入0.9%氯化钠注射液100 ml 中,以10~20滴/min速度静脉滴注。7 d 为一疗程,疗程结束后判定疗效。结果治疗组总有效率为93.33%,对照组总有效率为67.86%。结论硝普钠、小剂量多巴胺、呋塞米治疗慢性肺源性心脏病合并心力衰竭疗效显著。     

大蒜烯丙基硫化物抗神经系统肿瘤作用研究进展

胶质母细胞瘤、神经母细胞瘤是神经系统最常见的恶性肿瘤。研究表明,大蒜烯丙基硫化物对神经系统肿瘤具有明显的增殖抑制作用,其机制与阻滞细胞周期、诱导凋亡及相关基因表达有关,并涉及多种信号途径。大蒜烯丙基硫化物可能成为化学预防和(或)化学治疗胶质母细胞瘤、神经母细胞瘤等神经系统肿瘤的有效、低毒的肿瘤抑制剂。     

三七总皂苷抗肿瘤作用的研究进展

三七总皂苷是三七的主要活性成分,具有扩张血管、抑制血小板聚集、降血脂、抗炎、抗氧化等作用.随着对其研究的不断深入,发现三七总皂苷具有多靶点抗肿瘤活性,可以通过直接杀伤肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞生长或转移、诱导肿瘤细胞凋亡和分化、逆转肿瘤多药耐药及增强和刺激机体免疫功能等多种方式发挥抗肿瘤作用,对白血病、骨髓瘤、胃癌、肝癌、...     

头孢呋辛临床药动学的研究进展(英文)

目的综述头孢呋辛钠和头孢呋辛酯的临床药动学的研究进展。方法查阅国内外文献并进行分析归纳和总结。结果头孢呋辛在组织和体液中分布广泛,消除快,体内药动学行为符合二室开放模型,头孢呋辛酯水解后以头孢呋辛的形式起作用,饮食影响头孢呋辛酯的生物利用度,在特殊人群中用药量需酌情减量,未见性别差异。结论作为二代头孢类药物代表的头孢呋辛,已入选国家基本药物目录,但仍然需要检测患者血药浓度,避免抗生素滥用,实现个体化给药,达到临床的安全、合理、有效用药。     

京尼平衍生物对硝普钠诱导的PC12细胞损伤的保护作用

目的探讨京尼平及其衍生物对硝普钠诱导的PC12细胞损伤的保护作用及其作用机制。方法通过62.5~1 000μmol/L硝普钠处理PC12细胞24 h建立细胞损伤模型,造模前2 h给予京尼平衍生物预处理,采用噻唑蓝比色法(MTT)考察京尼平衍生物对PC12细胞存活率的影响。Hoechst染色后观察细胞形态,以DCFH-DA探针和丙二醛(MDA)检测试剂盒分别检测PC12细胞内ROS、MDA水平,RT-PCR法检测PC12细胞抗氧化应激基因水平。结果与对照组比较,硝普钠能剂量相关性地降低PC12细胞的存活,在750μmol/L时具有统计学差异,而10μmol/L 1R-异丙基-6,7-二氢京尼平(化合物4)、1S-异丙基-6,7-二氢京尼平(化合物5)能够明显增加硝普钠诱导PC12细胞损伤后的细胞存活率(P0.05、0.01)。Hoechst染色形态学证实化合物4、5能够明显减少PC12细胞的凋亡。硝普钠诱导PC12细胞内氧化应激水平,化合物4、5能有效地降低ROS、MDA水平,并促进抗氧化酶基因GCLC、GPX、CAT m RNA表达,但对HO-1、Mn SOD基因表达水平无明显影响。结论京尼平衍生物可以抑制硝普钠诱导的PC12细胞损伤和细胞内氧化应激水平,其作用机制可能是通过影响抗氧化酶GCLC、CAT、GPX m RNA表达水平而实现。     

甲磺酸萘莫司他的合成

6-溴-2-萘酚经氰化、加成、氨解、成盐制得6-脒基-2-萘酚甲磺酸盐,与4-胍基苯甲酸盐酸盐在二环己基碳二亚胺（DCC）参与下,用4-二甲胺基吡啶（DMAP）作催化剂反应制得胰腺炎治疗药甲磺酸萘莫司他,总收率约28%。     

硝苯吡啶和间硝苯啶扩血管降压作用的比较

本实验比较了硝苯吡啶与间硝苯啶的降压作用与持续时间、血流动力学效应及光稳定性。结果表明,二者均具有明显的扩血管降压作用。硝苯吡啶和间硝苯啶引起麻醉大鼠血压下降的ED_(50)分别为0.25±0.13和0.20±0.07μmol/kg;iv 50μg/kg其作用持续时间为68±48和58±30min;间硝苯啶对光稳定,而硝苯吡啶曝光3h则丧失降压活性。     

头孢呋辛钠药动学的研究进展

目的:介绍头孢呋辛钠药动学的研究进展。方法:查阅并归纳近年来国内、外关于头孢呋辛钠药动学的相关文献。结果与结论:头孢呋辛钠在胃肠道吸收不佳,故主要以注射方式给药,给药后吸收迅速,t1/2β为1.1～1.5h;其在体内分布广泛,于体液、组织中和骨中达到或接近治疗水平;其不经过代谢,主要以原型通过肾小球滤过和肾小管排泄,至少有95%的原型药在尿液中检出;与丙磺舒合用可延长其t1/2β;其药动学行为符合二室开放模型,给药方案、患者生理病理条件、是否联合用药及联合用药的种类可影响其药动学行为。头孢呋辛钠在使用时需进行血药浓度监测,防止耐药及交叉耐药的发生,以取得最好的疗效并最大限度地降低毒副反应。