慢性间隙性缺氧对大鼠心肌氧化应激影响

目的:通过建立模拟阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(Obstructive sleep apnea hypopnea syndrome,OSAHS)的慢性间歇缺氧(Chronic intermittent hypoxia,CIH)的大鼠动物模型,观察CIH对大鼠心肌氧化应激(Oxidative stress,OS)的损伤及复氧后的改变.方法:建立16只慢性间隙性缺氧大鼠模型,其中8只缺氧后复氧,采用比色法、免疫印迹等方法测定其心肌还原型谷胱甘肽(Glutathione,GSH)、蛋白质羰基化(Protein carbonylation,PC),并与8只正常大鼠进行比较.结果:慢性间隙性缺氧模型大     

围术期胎儿宫内缺氧对产妇氧化应激损伤的影响

胎儿宫内缺氧又称“宫内窘迫”,是指胎儿在孕妇子宫内因急性或慢性缺氧而出现的危及其健康和生命的一种综合症状［1］。据统计在我国每年因胎儿宫内缺氧、高危妊娠、急慢性胎盘功能不全、前置胎盘、脐带原因和胎盘早剥、产程延长等因素引起的新生儿窒息的发病率约为13．6％［2］。目前,临床上对胎儿宫内缺氧的诊断往往根据胎心、羊水等表现。另外,据统计［3］在围产期死亡婴儿中,20％～30％与胎儿宫内缺氧相关,由此可见其危害性极大,值得临床密切关注。已有临床研究表明,孕期脐带异常约占胎儿宫内缺氧诱发因素的48％,这是引发围术期胎儿宫内缺氧的首要因素［4-5］。因此,临床上正确判断围产期产妇体内的氧化应激水平,对后续婴儿的生长发育具有极其重要的意义。该研究对围术期胎儿宫内缺氧产妇的产前和产中的血液氧化应激水平进行了检测,以期能够判断产妇体内氧化应激水平的高低,现将结果报道如下。     

慢性缺氧对大鼠延髓呼吸中枢的损伤作用及其对氧化应激和细胞凋亡的影响

目的 研究慢性缺氧对大鼠延髓呼吸中枢的损伤作用及对氧化应激与细胞凋亡的影响。方法 将同批次实验大鼠随机分为对照组和实验组两组,对照组接受空气实验,实验组接受慢性缺氧处理,两组均连续处理14 d,每天6 h。缺氧处理最后一天将实验组5只存活大鼠和5只对照组大鼠麻醉后抽取动脉血0.2 ml进行血气指标测定,评估慢性缺氧大鼠模型制备效果。将10只大鼠处死后取延髓,采用尼氏染色法评估慢性缺氧对大鼠延髓呼吸中枢的损伤情况,采用生物化学方法测定大鼠延髓丙二醛(MDA)和氧化物歧化酶(SOD)评估慢性缺氧对氧化应激的影响,采用RT-PCR方法检测分析延髓组织内Bax和Bcl-2 mRNA表达水平,以评估评估慢性缺氧对细胞凋亡的影响。结果 实验组大鼠PO2和HCO₃^-低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),两组pH和PCO₂比较差异无统计学意义(P>0.05);实验组大鼠pre-BotC、Amb、NTS、FN、HN尼氏染色光密度值均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);实验组大鼠MDA低于对照组,差异有统...     

围手术期胎儿宫内缺氧对剖宫产术后母体氧化应激损伤的影响

目的:研究围手术期胎儿宫内缺氧对剖宫产术后母体氧化应激损伤的影响。方法:选择因胎儿宫内缺氧而接受剖宫产的37例产妇作为缺氧组、选择同期接受剖宫产且无妊娠期并发症及胎儿宫内缺氧的40例产妇作为对照组。胎盘娩出后采集脐动脉血并进行血气分析,采集胎盘组织和血清标本并检测氧化应激产物、抗氧化物质的含量。结果:缺氧组产妇脐动脉血气分析参数PH值以及PO_2、HCO_3~-、BE含量均显著低于对照组;缺氧组产妇胎盘组织中NADPH、ROS、RNS的含量显著高于对照组,GST、GPx、SOD、Trx、VitC、VitE、CoQ10的含量显著低于对照组;缺氧组产妇血清中MDA、8-isoPGF2α、的含量显著高于对照组。结论:围手术期胎儿宫内缺氧会造成剖宫产术后母体氧化应激损伤,增加自由基的生成以及抗氧化物的消耗。     

宫内缺氧对子代大鼠老年期脑白质GFAP表达的影响

目的 研究宫内缺氧(intrauterine hypoxia,IH)对子代大鼠老年期脑白质胶质纤维酸性蛋白(glialfibrillary acidic protein,GFAP)表达的影响.方法 建立SD大鼠宫内缺氧模型,成年后暴露于高脂饮食(high-fat diet,HF)和(或)追加缺氧(second hypoxia,SH),免疫组织化学检测子代大鼠老年期脑室旁白质GFAP表达并行图像分析.结果 宫内缺氧的主效应可使子代大鼠老年期脑白质的GFAP表达增加(P<0.05),其中IH与HF、IH与SH、HF与SH间存在一阶交互作用(均P<0.05),IH、HF与SH 3因素间存在二阶交互作用(P<0.05).结论 宫内缺氧可使子代大鼠老年期脑白质GFAP表达增加,暴露于高脂饮食和/或追加缺氧可加重这种改变.     

基于肾缺氧-氧化应激机制防治慢性肾脏病的研究概况

慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)是各种原因引起的一类肾脏慢性疾病的统称,而肾脏缺氧及氧化应激是CKD发生、发展的重要病理途径.本文从肾缺氧-氧化应激机制、肾缺氧-氧化应激机制在不同病理条件下的表达以及缺氧性肾损伤的防治3个方面,综合论述肾缺氧-氧化应激机制及其干预手段,从病理机制层面对...     

黄芪对慢性宫内缺氧子代兔非酒精性脂肪肝的保护作用

目的:观察黄芪对于慢性宫内缺氧诱导的子代兔非酒精性脂肪肝的肝功能、血脂及病理的影响。方法:将健康孕兔随机分为对照组、模型组、黄芪组,建立宫内缺氧模型,黄芪组给予黄芪注射液干预,对照组、模型组耳缘静脉注射生理盐水。待分娩后,检测6月龄子代雄兔肝功能、血脂及肝组织病理改变。结果:与模型组比较,黄芪组脂肪变性程度显著减轻(P0.01);血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)降低,高密度脂蛋白(HDL-C)增高(P0.01)。结论:黄芪能够在一定程度上减轻慢性宫内缺氧引起的子代兔肝细胞脂肪变性。     

母体孕期维生素D缺乏对胎盘甾体激素合成的影响

目的 探讨母体孕期维生素D缺乏(VDD)诱发胎儿宫内生长受限(IUGR)的机制。方法 4周龄雌性CD-1小鼠随机分成2组：对照组(CTRL组)和维生素D缺乏组(VDD组),低维生素D饲料喂养5周构建VDD动物模型,然后与正常雄鼠交配,在孕第16天剖杀部分孕鼠,收集胎盘、母血以及胎血,Western blot法检测胎盘甾体激素合成关键酶以及氧化应激信号蛋白表达水平,用放射免疫分析法检测母血雌激素、孕激素和25-(OH)-D水平;在孕第19天剖杀剩余孕鼠,称量胎盘和胎鼠重量,测量胎鼠身长和胎盘直径,观察妊娠结局。结果 5周低维生素D饲料喂养成功构建VDD小鼠模型;母体孕期维生素D缺乏减轻胎鼠重和胎盘重量,降低胎鼠身长和胎盘直径。VDD组胎盘芳香化酶P450 (CYP19)表达升高,孕鼠雌激素合成增多。此外,维生素D缺乏上调胎盘血红素加氧酶-1 (HO-1)、NADPH氧化酶-4(NOX-4)和3-硝基酪氨酸(3-NT)蛋白表达水平,促进了胎盘核因子E-2相关因子2(Nrf-2)核转位水平。结论 母体孕期维生素D缺乏可能部分通过诱发胎盘氧化应激损伤胎盘内分泌功能,促进胎盘雌激素合成进而诱发I...     

慢性缺氧对大鼠红细胞及肺组织钙离子的影响

慢性缺氧对大鼠红细胞及肺组织钙离子的影响华西医科大学附属第一医院（６１００４１）李为民，陈文彬华西医科大学生物化学教研室吴兆锋，左凤琼低氧性肺血管收缩（ＨｇｐｏｘｉｃｐｕｌｍｏｎａｒｙＶａｓｏｃｏｎｓｔｒｉｃｔｉｏｎ，ＨＰＶ）是由于吸入氧浓度降低所诱...     

慢性宫内缺氧对子代兔成年期血管内皮舒张功能及血清ox-LDL、CRP的影响

目的 研究慢性宫内缺氧（CIH）对子代兔成年期血管内皮舒张功能（EVR）及血清氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）和C反应蛋白（CRP）的影响. 方法 新西兰孕兔16只,分CIH组和非CIH组,待分娩后随机取每只母兔的雄性子代2只,母乳饲养3月后,CIH和非CIH组子代兔均再分高脂和正常饮食,即得4组：A组为CIH并高脂饮食组（CIH＆HFD）、B组为非CIH并高脂饮食组（NCIH＆HFD）、C组为CIH并正常饮食组（CIH＆ND）、D组为非CIH并正常饮食组即正常对照组（NC）,每组各8只.至6月末超声检测各组兔腹主动脉内皮舒张功能,同时检测血清ox-LDL和CRP水平. 结果 CIH可引起主动脉内皮依赖性舒张功能（EDV）降低（P＜0.05）,血清的ox-LDL和CRP水平升高（均P＜0.05）.CIH与高脂血症能协同加重上述各观察指标变化（P＜0.05或P＜0.01）.结论 CIH可能通过升高子代兔成年期血清的ox-LDL和CRP水平导致腹主动脉EDV降低,可能是动脉粥样硬化的一个重要影响因素.     

磷酸肌酸钠对新生儿缺氧缺血性脑病氧化应激的影响及心肌损伤的保护作用

目的 探讨磷酸肌酸钠治疗新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)心肌损伤的疗效及可能作用机制。 方法 选择HIE合并心肌损伤患儿共92例,按数字表法将所有患儿随机分为对照组46例和治疗组46例;所有患儿均给予低流量吸氧等对症支持治疗;对照组给予单唾液酸四己糖神经节苷酯钠液静脉滴注,20 mg/次,1次/d;治疗组在对照组基础上加用注射用磷酸肌酸钠,0.5～1.0 g加入5%葡萄糖10 ml中微泵,1次/d;2组均给予2周治疗。比较2组患儿血清肌酸激酶(CK),肌钙蛋白I(cTnI)和肌酸激酶同工酶(CK-MB);免疫印迹法检测2组血清烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶2(NOX2)表达,检测2组患儿血清活性氧(ROS)、一氧化氮(NO)、核因子-κB(NF-κB)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素(IL)-6含量。 结果 治疗组患儿治疗后血清CK、cTnI和CK-MB水平均明显低于对照组(P＜0.01);治疗组患儿治疗后LVEF和E/A均明显高于对照组(P＜0.01);治疗后,治疗组患儿血清中NOX2、ROS、NO、NF-κB、TNF-α和IL-6含量均明显低于对照组,比较差异有统计学意义(P＜0.01)。 结论 磷酸肌酸钠治疗新生儿HIE可有效降低心肌损伤标志物,改善心功能,抑制NOX2/ROS氧化应激通路从而减缓下游炎症损伤是其可能机制之一。      

磷酸肌酸钠对新生儿缺氧缺血性脑病氧化应激的影响及对心肌损伤安全性的研究

目的:评估磷酸肌酸钠用药计划实施在缺氧缺血性脑病新生儿中对其氧化应激构成的影响和对心肌损伤的保护作用及用药安全性.方法:对62例缺氧缺血性脑病新生儿实施数据指标调查,予以两个组别构建后各自入组31例,构建组别方法选择随机抽签方式,试验组选取传统治疗用药加磷酸肌酸钠用药计划,参照组选取传统治疗用药计划,评比用药治疗之前与...     

心脏微血管内皮细胞缺氧复氧时氧化应激时效研究

目的：研究不同缺氧复氧（H/R）时程下,心脏微血管内皮细胞内氧化应激的时效变化。方法：原代培养大鼠心脏微血管内皮细胞。采用制备缺氧液与氮气饱和相结合方法制造细胞缺氧模型,复氧换用无血清DMEM培养基。培养的心脏微血管内皮细胞分为对照组和H∶1～4/R∶1 h组。用荧光显微镜、流式细胞仪定性或定量观测细胞内活性氧（ROS）水平。TBA法测定细胞内脂质过氧化产物丙二醛（MDA）产量。噻唑蓝法检测细胞生存率。结果：在H1～3 h内（R均为1 h）,细胞内ROS、MDA生成逐渐增加,H∶3 h/R∶1 h组ROS、MDA浓度最高,H∶4 h/R∶1 h组较H∶3 h/R∶1 h组ROS浓度降低（P〈0.05）,与对照组比,ROS、MDA浓度仍显著增加（P〈0.05）。细胞存活率随H/R时间延长逐渐降低。结论：H/R可造成心脏微血管内皮细胞内氧化应激水平增加,且在一定时程内呈进行性加重。     

慢性缺氧对大鼠肺动脉平滑肌细胞形态的影响

目的 探讨慢性缺氧引起缺氧性肺血管收缩反应降低的机制。方法 采用计算机成像及图像分析系统，观察慢性缺氧培养的大鼠肺内动脉平滑肌细胞形态学变化的情况。结果 慢性缺氧后肺动脉平滑肌细胞中缺氧敏感型细胞的比例明显减小，中间混合型细胞比例明显增高，而缺氧不敏感型细胞的比例不变(P＜0．05)。结论 慢性缺氧可直接使肺动脉平滑肌细胞表型转化，由缺氧敏感细胞向中间混合型细胞转化。这可能是慢性缺氧时缺氧性肺血管收缩反应降低的机制之一。     

52例慢性宫内缺氧致新生儿缺氧缺血性脑病的临床分析

目的:探讨因慢性宫内缺氧引起HIE的相关临床特点。方法:通过对52例慢性宫内缺氧致HIE的相关临床资料进行分析。结果:52例慢性宫内缺氧致HIE的临床表现为反应迟钝38例,新生儿原始反射减弱或消失36例,肌张力增高4例,肌张力减弱或消失35例,易惊4例,中枢性呼吸衰竭3例,惊厥5例,原始反射活跃4例,合并心功能损害10例,合并肾功能损害3例。结论:慢性宫内缺氧致HIE以神经系统抑制为主要表现,早期无明显神经系统兴奋症状,经综合治疗,大部分可痊愈,重症病例愈后差。     

围手术期胎儿宫内缺氧的脐血流超声特征评估及其与母体、胎儿氧化应激损伤的关系

目的:研究围手术期胎儿宫内缺氧的脐血流超声特征与母体、胎儿氧化应激损伤的关系。方法:选择2014年5月~2016年10月期间在我院分娩的108例产妇,分为新生儿Apgar评分>7分的正常妊娠组和≤7分的宫内缺氧组,采用彩色多普勒超声仪测定脐血流超声参数,采集脐带血并测定氧化应激产物的含量,采集胎盘并测定氧化应激产物及相关凋亡分子的含量。结果:孕24~30周、31~36周、37~41周期间,宫内缺氧组产妇脐血流的RI、PI、S/D均显著高于正常妊娠组;宫内缺氧组产妇脐带血中MDA、oxLDL、8-ios、HSP-70的含量均显著高于正常妊娠组,胎盘组织中MDA、oxLDL、8-ios、HSP-70、Fas、FasL、Bax的含量均显著高于正常妊娠组,Bcl-2、XIAP的含量均显著低于正常妊娠组;RI、PI、S/D与脐带血及胎盘组织中MDA、oxLDL、8-ios、HSP-70的含量呈正相关,与胎盘组织中Fas、FasL、Bax的含量呈正相关,与胎盘组织中Bcl-2、XIAP的含量呈负相关。结论:胎儿宫内缺氧的脐血流阻力增加、流量减少且与母体、胎儿、胎盘的氧化应激损伤程度密切相关。     

孕期缺氧对子代肺动脉血管功能的影响及其机制

目的 探讨孕期缺氧对成年雄性子代大鼠肺动脉血管功能的影响及机制.方法 将清洁级Sprague-Dawley孕鼠随机分为缺氧组和对照组.缺氧组孕鼠在孕期第10～20天放入缺氧箱(10.5％氧气和89.5％氮气)中;对照组孕鼠在常氧下饲养(21％氧气).两组孕鼠第21天取出后自然分娩,断奶后将雄性子代饲养至4月龄.4月龄雄...     

慢性间歇性缺氧引起大鼠舌下神经核超微结构损伤的初步研究

目的：通过大鼠造模,探讨慢性间歇性缺氧（chronic intermittent hypoxia,CIH）状态下,大鼠舌下神经元超微结构损伤的情况。方法：将12只雄性 SD大鼠（8 周龄,体重 180~200 g）随机均分为 CIH 组和常氧对照组,每组各6只。CIH组6只大鼠饲养于氧浓度5%~21%之间循环的低氧舱中,每天8 h,持续35 d;对照组大鼠饲养箱的氧浓度保持在21%,持续35 d。5周后在电镜下观察两组大鼠舌下神经元超微结构损伤的情况。结果：电镜结果显示常氧组大鼠舌下神经元细胞膜完整,核膜平滑,染色质均匀,细胞器丰富。而CIH组细胞膜呈不连续性;细胞核膜内陷,胞核呈不规则形;神经元内出现水肿空泡化;线粒体肿胀,外膜模糊不清,有破损情况;高尔基体和滑面内质网出现肿胀扩张现象;还可见脂褐素。结论：慢性间歇性缺氧可诱导大鼠舌下神经核损伤,可在电镜下观察到舌下神经核一系列超微结构变化。     

缺氧对大鼠心肌巯基水平的影响

缺氧对大鼠心肌巯基水平的影响第二军医大学长海医院心内科陈凌上海第二医科大学新华医院心内科荣烨之上海第二医科大学新华医院儿内科郭若冰巯基（Ｒ－ＳＨ）是生物细胞的一种重要物质，对组织细胞构件蛋白质的稳定和正常生理功能以及生物酶的活性均具有至关重要的调节作...     

肾康丸对慢性间歇性缺氧致肾损伤大鼠氧化应激及炎症反应的影响

目的 探讨肾康丸对慢性间歇性缺氧致肾损伤大鼠氧化应激（OS）及炎症反应的影响。方法 采用间歇性缺氧/再氧合动物舱建立慢性间歇性缺氧（CIH）大鼠模型，将CIH大鼠随机分为模型组（n=10）、肾康丸组（n=10）及常规条件生长的正常组（n=10）。采用ELISA试剂盒检测各组SD大鼠血清超氧化物歧化酶（SOD）及丙二醛（ MDA）水平，运用肾脏称重法比较三组大鼠肾体比，HE染色病理切片观察肾组织变化，qPCR检测肾组织低氧诱导因子-1α（ HIF-1α）、Gu/ZnSOD、MnSOD基因表达量，酶联免疫法检测大鼠血清白细胞介素-6（IL-6）与肿瘤坏死因子 α（TNF）水平。结果 三组大鼠肾体比差异不明显（P＞0.05）；药物干预后，模型组大鼠血清SOD低于正常组、而MDA、IL-6与TNF α水平明显高于正常组（均P＜0.05），且模型组大鼠肾脏表现出肾小球系膜与基底膜增生；与模型组比较，肾康丸组大鼠血清SOD升高，而MDA、IL 6与TNF α水平明显降低（均P＜0.05），且HIF-1α基因表达量下降，Gu/ZnSOD、MnSOD基因表达量上升（均P＜0.05）。结论 肾康丸能降低CIH所致大鼠肾损伤的氧化应激与炎症反应。