肝移植后的丙型肝炎复发及对策

丙型肝炎(丙肝)肝移植后大部分会出现丙肝复发,疾病进展快于移植前,并有特殊的发病机制.影响复发的因素有HCV基因型、病毒载量、供者和受者人白细胞抗原匹配情况、复发时间、供者年龄以及免疫抑制剂的使用情况等.移植前干扰素抗病毒治疗以取得病毒阴转为目标,2/3的患者移植后HCV RNA阴性;移植后丙肝复发可用长效干扰素┼利巴韦林抗病毒,但持续病毒学应答仅30.2%.特异性靶向抗HCV治疗可能为肝移植后丙肝治疗带来希望.     

慢性丙型肝炎及肝移植后丙肝复发治疗新对策

慢性丙型肝炎及肝移植后丙肝复发治疗新对策张顺财朱无难综述丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）是非甲非乙型肝炎的主要原因，约８０％感染者将成为慢性肝炎，至少２０％患者发展为肝硬化，并且与肝癌的发生甚为密切〔１〕。近２０年来，肝移植由实验研究转入临床应用，越来越多的医...     

肝移植术后丙肝复发抗病毒治疗患者持续病毒应答影响因素分析

目的分析肝移植术后丙肝复发抗病毒治疗患者产生持续病毒应答(SVR)的影响因素。方法回顾性分析2003～2009年39例肝移植术后丙肝复发并进行抗病毒(聚二乙醇干扰素和利巴韦林)治疗的患者的临床资料。结果本组中21例因不良反应停药,18例完成全疗程规范治疗,疗程25～105周;有4例(22.22%)获得SVR,其平均治疗周期是57周。统计分析显示,非ⅠB型基因(P=0.023)、治疗前丙肝病毒载量<10~6 copies/ml(P=0.044)以及早期病毒应答(EVR)(P=0.019)与SVR的获得有关。结论非ⅠB基因型、低水平HCV RNA和EVR是肝移植后丙肝复发抗病毒治疗产生SVR的影响因素。     

慢性丙肝肝硬化患者肝移植术前后抗病毒治疗研究进展

有20％～30％的慢性丙型肝炎（丙肝）患者发展为肝硬化。目前肝移植是肝硬化最有效的治疗手段。丙肝肝硬化患者肝移植术后普遍存在丙肝复发的问题，而且术后丙肝进程加速。所以肝移植术前后丙肝的治疗应给予高度重视。目前所采用的治疗方案主要是利用干扰素和利巴韦林进行抗病毒治疗。但治疗开始时间、治疗剂量、治疗持续时间均处于研究之中。现将有关研究进展情况简述如下。     

拉米夫定联合小剂量乙型肝炎免疫球蛋白预防肝移植术后乙型肝炎复发

目的比较单用拉米夫定和拉米夫定联合个体化小剂量肌肉注射乙型肝炎免疫球蛋白两种方案,预防乙型肝炎相关良性终末期肝病患者肝移植术后乙型肝炎复发的疗效。方法111例因乙型肝炎相关良性终末期肝病患者在肝移植术前根据乙型肝炎免疫球蛋白的可获得性非随机分为单用组和联用组,单用组32例患者在移植术后接受拉米夫定100mg/d单药治疗,联用组79例患者在移植术后接受拉米夫定100mg/d和个体化小剂量肌肉注射乙型肝炎免疫球蛋白(维持血清抗- HBs滴度>100U/L)联合治疗。研究总体中位随访时间为32(1～88)个月,监测患者HBsAg、HBV DNA、抗-HBs和YMDD变异情况,随访患者生存率及乙型肝炎复发率。结果单用组共有5例患者乙型肝炎复发,其中3例发生HBV YMDD变异;肝移植术后1、2、3年累积乙型肝炎复发率分别为7.1%、14.3%、17.9%,患者生存率分别为87.5%、84.4%、74.6%。联合组共有2例患者乙型肝炎复发,且均发生YMDD变异;肝移植术后1、2、3年累积乙型肝炎复发率分别为0、1.8%、5.7%,患者生存率分别为83.5%、80.9%、77.6%。两组患者乙型肝炎复发率之间差异有统计学意义(P<0.05),单用组肝移植术前HBV DNA活跃复制与肝移植术后乙型肝炎复发相关(P<0.05),而联用组两者之间无相关性(P>0.05)。结论个体化小剂量肌肉注射乙型肝炎免疫球蛋白联合拉米夫定与单用拉米夫定相比,能更有效地降低良性终末期乙型肝炎患者肝移植术后乙型肝炎复发的风险。     

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随着移植学突飞猛进的发展,肝移植被广泛应用于治疗终末期肝病,并成为目前治疗终末期肝病的最有效方法。我国是肝病大国,肝病患者超过3000万,90%肝移植患者与乙型肝炎(简称“乙肝”)病毒(HBV)感染有关;尚有部分肝移植患者与丙型肝炎(简称“丙肝”)病毒(HCV)感染相关。本文就国内外防治肝移植术后肝炎复发的进展及存在的问题进行探讨。1预防肝移植后肝炎复发的重要性在我国,与肝炎病毒感染相关的急慢性肝病是肝移植的主要适应证,肝移植后肝炎复发是影响肝移植术后长期存活率的主要因素之一,肝移植受体带毒状况严重影响肝脏移植的肝炎复发…     

肝移植后乙型肝炎复发的危险因素及预后分析

目的探讨乙型肝炎相关性肝移植患者术后在核苷(酸)类似物联合小剂量乙型肝炎免疫球蛋白的预防下乙型肝炎复发的危险因素及预后。方法 253例乙型肝炎相关性肝移植患者术前即开始给予核苷(酸)类似物预防,术中和术后均给予核苷(酸)类似物联合乙型肝炎免疫球蛋白处理。结果在253例肝移植患者中,死亡29例(11.5%);术前基础病为HBV相关性肝癌患者的病死率为21.2%,显著高于非肝癌患者的5.2%(P=0.000);乙型肝炎复发16例(6.3%);复发后均停用乙型肝炎免疫球蛋白,并调整核苷(酸)类似物,结果患者HBV DNA均<500IU/ml,肝功能稳定;Log-rank检验显示乙型肝炎复发后及时治疗对患者生存无明显影响;经Logistic多因素回归分析表明,术前HBeAg阳性、HBV DNA≥105IU/ml、HCC和HBV/YMDD变异是乙型肝炎复发的危险因素。结论肝移植能够有效治疗乙型肝炎相关性终末期肝病,在核苷(酸)类似物联合乙型肝炎免疫球蛋白预防后,仍有乙型肝炎复发,其对生存率的影响有待于观察。     

肝移植术后乙型肝炎复发患者的预后分析

目的 分析肝移植术后乙型肝炎复发患者的预后及其相关资料.方法 回顾性分析天津市第一中心医院器官移植中心1998年12月至2009年11月因乙型肝炎相关终末期肝病行肝移植术,且术后接受小剂量乙型肝炎免疫球蛋白联合核苷(酸)类似物预防乙型肝炎复发的1506例患者资料.对其中出现复发病例的资料及其预后进行分析.所有患者术后均行HBV相关血液学检测,检测HBV DNA水平、肝功能,HBV血液学标志物阳性时行肝脏病理学活组织检查,随访至2010年11月.生存分析及复发率采用Kaplan-Meier生存分析,复发率及生存率的比较采用log-rank test检验.结果 共有38例肝移植术后病例确诊为乙型肝炎复发,中位随访时间为45.1个月,非肝癌肝移植患者乙型肝炎中位复发时间为31.8个月(0.3 ～ 72.8个月),肝癌肝移植患者乙型肝炎中位复发时间为13.7个月(0.3 ～ 66.6个月);8例患者检测出HBV耐药基因变异;18例病例接受恩替卡韦或阿德福韦酯挽救治疗,病毒复制转为阴性,肝功能恢复正常;其中22例病例由于肝癌复发、肝功能衰竭及其他原因死亡,16例病例生存.结论 HBV耐药基因变异及肝癌复发是肝移植术后乙型肝炎复发的重要原因,良性肝病肝移植患者乙型肝炎复发后接受阿德福韦酯或恩替卡韦挽救治疗可获得较好预后,而肝癌肝移植术后乙型肝炎复发患者预后较差.     

肝移植术后乙型肝炎复发的处理——13例分析

目的总结和探讨乙型肝炎相关终末期肝病肝移植术后乙型肝炎复发的处理方法。方法回顾性分析我院13例肝移植术后患者发生乙型肝炎再感染或复发后的处理措施及疗效。结果13例患者分别采取拉米夫定改为阿德福韦、恩替卡韦或加大乙型肝炎免疫球蛋白用量的方法,其中5例HBsAg经治疗后转阴,5例HBsAg明显下降,总有效率76.9%。结论肝移植术后HBIG、恩替卡韦、阿德福韦能不同程度控制肝移植术后乙型肝炎复发。     

肝移植术后肝癌复发防治进展

肝移植是根治性治疗肝癌的方法之一,但肝移植术后肝癌复发严重影响移植患者的长期生存。通过积极的预防措施,免疫抑制剂调整,早期发现以及全面制订肝癌复发后的干预措施,有助于提高肝癌肝移植患者临床疗效并改善长期生存。为了进一步改善肝移植患者预后,从预防复发及复发后的治疗两大方面对肝移植术后肝癌复发的最新防治进展进行归纳和总结。     

肝移植后乙型肝炎复发的临床与病理特点分析

目的探讨我国乙型肝炎（乙肝）相关性肝移植有效预防后，乙肝复发的临床规律、特点及与病理改变的相关性。方法回顾性分析2007年6月-20HD9年8月我院移植内科收治的16例确诊为术后乙肝复发患者的临床和病理资料。结果复发时间为术后4～48（21．2±13．2）个月。16例中有12例在服用拉米夫定8～46个月出现YMDD变异，2例肿瘤复发行化疗后乙肝复发，2例在服用拉米夫定2年停用后复发。临床类型包括：①纤维化胆汁淤积型肝炎1例，病情凶险，病死率高。②慢性肝炎15例，其中轻度慢性肝炎8例，中度慢性肝炎6例，重度慢性肝炎1例；病理诊断为轻、中度的分别有13、2例。11例临床与病理诊断相符，其中8例临床与病理均诊断为慢性肝炎轻度。4例伴BanffI-I级急性排异反应。3例伴轻度药物性肝损伤。早期抗病毒治疗后预后良好。结论肝移植后乙肝复发多发生在移植术后2年内。YMDD变异是肝移植后乙肝复发的主要原因，化疗亦易致乙肝复发。肝移植术后应长期抗病毒治疗。乙肝相关性肝移植后乙肝复发病毒载量高，临床表现及病理损害重。     

不同风险人群肝移植术后预防乙型肝炎复发治疗17年的疗效研究

目的观察不同风险人群在肝移植术后乙型肝炎的复发情况, 为以后是否早期停用乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)提供有用信息。方法根据肝移植术后乙型肝炎复发防治指南分为高、低风险人群及特殊人群[尤其原发性肝细胞癌(HCC)], 观察这部分人群乙型肝炎复发情况及复发的危险因素。计量资料组间比较采用t检验、秩和检验;计数资料组间比较采用χ2检验。结果最终纳入532例乙型肝炎相关肝移植患者。肝移植术后共35例出现HBV复发, 其中HBsAg阳性34例, HBsAg阴性1例, 乙型肝炎病毒(HBV) DNA阳性10例。乙型肝炎总的复发率为6.6%。术前HBV DNA阳性的高风险人群乙型肝炎的复发率为9.2%, HBV DNA阴性低风险人群的复发率为4.8% (P = 0.057)。肝移植术前诊断为HCC的293例患者中术后30例出现乙型肝炎复发, 复发率为10.2%。HCC患者肝移植术后乙型肝炎复发的独立相关因素为HCC复发(HR = 181.92, 95%CI 15.99～2 069.96,P < 0.001)、术后吗替麦考酚酯分散片(MMF)剂量高(HR = 5.190, 95%CI 1.28...     

肝移植术后乙型肝炎复发的防治现状

1 肝移植术后乙肝复发的预防 降低肝移植术后乙肝复发率的关键在于有效的预防,目前主要有以下几种预防方法：     

原发性肝癌肝移植135例

目的:探讨肝癌肝移植适应证、禁忌证、手术时机及术后肿瘤复发的防治.方法:对2005-04/2010-04连续实施的135例原发性肝癌患者进行随访和回顾性分析.结果:Milan标准组患者术后1、2年总体生存率分别为97.0%、89.5%,无瘤患者生存率分别为91.0%、71.6%;UCSF标准组患者术后1、2年总体生存率分别为95.1%、78.6%,无瘤患者生存率分别为90.2%、65.6%;超过UCSF标准组患者术后1年总体生存率为71.4%,无瘤患者1年总体生存率为57.1%.Milan、UCSF标准组生存率和无瘤生存率与超过UCSF标准组比较,差异有统计学意义(P<0.01).结论:肝移植是治疗肝癌的一个有效手段,术后应重视免疫抑制剂的应用调整,这对于防止肝癌术后复发有一定的意义.     

病毒性肝炎复发患者再次肝移植的预后

目的 分析病毒性肝炎复发导致移植肝肝功能衰竭患者再次肝移植的预后情况.方法 回顾性分析2003年1月20日至2012年11月20日215例再次肝移植患者的临床资料,比较18例因肝炎复发(其中丙型肝炎8例,乙型肝炎10例)再次肝移植患者与115例因胆道并发症再次肝移植患者的移植肝的生存情况,比较丙型肝炎与乙型肝炎复发患者首次肝移植后的移植肝失功情况和再次肝移植的生存情况.预后分析采用Kaplan-Meier方法绘制生存曲线进行比较.结果 215例再次肝移植患者的病因中,胆道并发症最多,为115例(53.5％),肝炎复发18例(8.4％).肝炎复发与胆道并发症患者第2个移植肝的生存率比较差异无统计学意义(P=0.543).部分丙型肝炎复发导致的移植肝失功在首次肝移植后早期(3个月内)即出现,乙型肝炎复发患者的移植肝失功几乎全出现在首次肝移植2年后.8例丙型肝炎复发患者中,5例第2个移植肝存活＞1年,10例乙型肝炎复发患者的第2个移植肝均存活＞1年,两者比较差异无统计学意义(P=0.060).结论 肝炎复发患者与胆道并发症患者的再次肝移植预后相似.乙型肝炎复发再次肝移植患者预后良好.     

直接作用抗病毒药物治疗丙型肝炎肝硬化和肝移植术后丙型肝炎复发的初步临床观察

目的观察直接作用抗病毒药物(direct-acting antiviral agents,DAAs)治疗丙型肝炎(丙肝)肝硬化和肝移植术后丙肝复发的安全性和临床效果。方法入组丙肝肝硬化7例(5例失代偿)和肝移植术后丙肝复发7例(移植后时间6~44个月,中位时间17个月),年龄26~69岁(中位年龄55岁),HCV RNA分型均为基因1b型,HCV RNA载量为6.90×104~4.34×107IU/ml。DAAs治疗方案为索菲布韦(sofosbuvir)+息米普韦(simeprevir)(3例)和harvoni(sofosbuvir+ledipasvir)(11例),疗程12周。治疗过程中观察HCV RNA、肝功能、安全性指标及不良反应。结果除1例肝移植术后患者4周时HCV RNA为5.60×10 IU/ml,其余患者均获快速病毒学应答,HCV RNA最快5 d低于检测值下限。所有患者均获得治疗结束时病毒学应答和持续病毒学应答,ALT和AST下降,ALB水平升高。移植术后患者他克莫司血药浓度未见明显变化。不良反应轻,主要为头痛(1例)、乏力(2例)和关节痛(1例)。结论 DAAs治疗丙肝肝硬化和肝移植术后丙肝复发安全性好,疗效肯定。对失代偿期丙肝肝硬化的远期疗效待观察。     

索拉非尼联合TACE治疗肝癌复发生存期影响因素预测模型建立

<正>原发性肝癌是消化系统常见恶性肿瘤,手术治疗效果欠佳,而肝移植术是目前最有效的治疗方式,但肝移植术后肝癌复发的发生率较高,严重影响患者生存率。射频消融、肝动脉灌注化疗栓塞术(TACE)、索拉非尼等均是肝移植术后肝癌复发的常见干预手段,但干预效果大多不理想^[1,2]。有文献报道索拉非尼联合TACE治疗对于肝移植术后肝癌复发的干预效果优于手术切除、射频消融等,在一定程度上提高生存率,明确影响肝移植术后肝癌复发患者生存期的影响因素,     

肝癌肝移植术后的综合治疗

肝移植是治疗肝细胞肝癌(简称肝癌)的重要手段之一.肝移植既完全切除了肿瘤,又移除了硬化或失代偿功能的肝脏,具有明显优势.然而,据中国肝移植注册网统计,至2011年12月,中国大陆肝移植累积例数超过21 000例,其中肝癌肝移植占48.2％,5年生存率仅46.8％,5年肝癌累计复发率达36.7％.术后肝癌复发、转移成为影响肝癌肝移植疗效的最主要因素.实践证明,兼顾抗排异及抗肿瘤的合理的综合治疗能降低肝癌肝移植后复发、转移的风险、延长生存期.     

拉米夫定在肝移植中应用现况

乙型肝炎病毒 (HBV)相关肝病肝移植围手术期存活率与其他肝病相差无几 ,但复发或再感染后病情进展迅速 ,病死率高[1 ,3 ] 。近年发现有效的预防及治疗复发或再感染可改善肝移植的预后。其中认为拉米夫定(lamivudine,heptodin ,贺普丁 )防治疗效较好[1～ 1 0 ] 。在HBV相关肝病肝移植中 ,移植肝的复发或再感染是面临的重要问题。第三军医大学西南医院 1 999年 5月～2 0 0 2年 4月实施肝移植 56例 ,其中 50例为HBV相关肝病 ,在围手术期及肝移植后均常规长期用拉米夫定 ,迄今尚未发现HBV肝炎复发或再感染病例。今结合实践和近年文献 ,对H…     

超米兰标准肝细胞癌肝移植术后复发预测模型的建立

目的 根据患者术前和术后相关指标建立一个预测超米兰标准肝细胞癌（HCC）患者肝移植术后复发的模型。方法 回顾性分析2014年8月—2018年7月在天津市第一中心医院接受首次原位肝移植的超米兰标准HCC患者的临床资料。根据随访期间肿瘤是否复发,将患者分为复发组和未复发组。计量资料组间比较采用t检验或Mann-Whitney U检验,计数资料组间比较使用χ²检验或Fisher精确检验。生存曲线采用Kaplan-Meier法构建,曲线间差异采用log-rank检验。使用单因素和多因素Cox比例风险回归筛选影响术后无复发生存的危险因素。根据筛选得出的危险因素建立预测超米兰标准HCC患者肝移植术后复发的模型,使用受试者工作特征曲线（ROC曲线）下面积来判断预测效能,Hosmer-Lemeshow检验用于评估模型的拟合优度。结果 共纳入117例超米兰标准HCC患者,中位随访时间24（1～74）个月。共53例（45.3%）患者术后复发,其中52例（98.1%）于术后3年内复发,中位复发时间为6（1～52）个月。Cox风险回归分析显示患者术前血清甲胎蛋白（AFP）>769 ...