非洛地平-美托洛尔复方透皮贴剂的基础处方优化

以贴剂外观和黏性为指标，通过正交设计考察非洛地平和美托洛尔的投料量、复合压敏胶材料Eudragit E PO和Eudragit RL PO重量比、增塑剂（PEG 400）和交联剂（琥珀酸）用量等因素对贴剂质量的影响。优选的基础处方为：非洛地平和美托洛尔投料量分别为2％和20％、Eudragit E PO-Eudragit RL PO为5：5（w／w）、PEG 400和琥珀酸用量分别为10％和12％。结果表明，该处方制备的贴剂外观良好，黏性适宜，药物体外释放速率和稳态透皮速率较高。     

非洛地平-美托洛尔复方透皮贴剂的处方与工艺研究

目的:考察并筛选非洛地平-美托洛尔(FEL-MET)复方透皮贴剂的基础处方与制备工艺。方法:以聚丙烯酸树脂Eu-dragit E PO和Eudragit RL PO为复合压敏胶,采用流涎法制备非洛地平-美托洛尔复方透皮贴剂。通过单因素试验考察处方与制备工艺对贴剂外观、物理黏性、药物体外释放和经皮渗透性等指标的影响,初步确定贴剂处方和工艺条件。结果:较佳的处方构成和工艺条件:FEL和MET载药量分别为2%~3%和20%~30%,Eudragit E PO∶Eudragit RL PO为4∶6~6∶4,贴剂厚度为(1·0±0·1)~(2·0±0·1)mm,固化条件为70℃干燥30min。上述各因素对贴剂质量考察指标影响显著。结论:筛选处方合理,工艺稳定可行,制备的贴剂质量符合相关要求。     

中药复方制剂心安康贴剂的透皮吸收促进剂选择研究

目的：对中药复方制剂心安康贴剂的透皮吸收促进剂的选择进行研究。方法：采用Franz渗透扩散装置的气相色谱法，进行了大鼠皮肤贴剂的体外释放与渗透试验，对氮酮、十六醇、月桂醇硫酸钠，丙二醇4种透皮吸收促进剂单独应用和任意两种舍用的促进效果进行考察。结果：氮酮和丙二醇以2％：15％褥合，促进效果最强。结论：透皮促进剂对中药贴剂中的成分有较好的促透作用。     

非洛地平/美托洛尔复方贴剂体外透皮特性及皮肤刺激性考察

目的 制备非洛地平/美托洛尔复方透皮贴剂,考察其对离体兔皮的经皮渗透性及对家兔皮肤的刺激性.方法 采用改良的Franz透皮扩散装置,以离体兔皮为渗透屏障,NS-乙醇(6040)为接受液,用HPLC法同时测定经皮渗透液中两药浓度并计算其渗透动力学参数.通过皮肤刺激性试验法考察该贴剂对家兔皮肤的刺激性.结果 非洛地平/美托洛尔复方透皮贴剂中非洛地平和美托洛尔48h内均以零级动力学经兔皮转运,并具一定同步性;该贴剂对家兔皮肤无刺激性.结论 非洛地平/美托洛尔复方透皮贴剂缓释长效特征明显,药物体外经皮渗透性较好且稳定,符合经皮给药系统应对皮肤无刺激性的设计要求.     

非洛地平-美托洛尔复方贴剂经不同动物皮肤的药物渗透性

目的制备非洛地平-美托洛尔复方透皮贴剂并研究经不同动物皮肤的体外药物渗透特性。方法采用改良的Franz透皮扩散装置,分别以离体小鼠、大鼠和兔皮肤为渗透屏障,生理盐水-乙醇(60:40)为接受液,用HPLC同时测定经皮渗透液中两药物的浓度,并计算渗透动力学参数。结果贴剂中,非洛地平和美托洛尔48 h内均以零级动力学经不同动物皮肤转运,并具一定同步性,动物皮肤对药物渗透性依次为:小鼠>大鼠>兔。结论非洛地平-美托洛尔复方透皮贴剂缓释长效特征明显,药物体外经皮渗透性稳定,各指标均可满足治疗血药浓度的要求。     

非洛地平-美托洛尔复方经皮贴剂单次给药降压作用研究

目的评价非洛地平-关托洛尔复方经皮贴剂的降压作用。方法研制非洛地平-关托洛尔复方透皮给药系统，并将其应用于高血压大鼠，进行药效学评价。结果单次给药后，3个剂量组对收缩压、舒张压和心率的影响均呈剂量依赖性降低，分别与空白对照组和灌胃给药组比较，均有显著性差异（P〈0．05）。结论非洛地平-美托洛尔复方透皮贴剂的降压效果确切，降压作用平稳，持续时间长；其降压作用强度和持续时间具有剂量依赖性，降压效果优于非洛地平和美托洛尔的口服给药。     

复方骆驼蓬子水凝胶贴剂透皮吸收促进剂的筛选

摘 要 目的：筛选复方骆驼蓬子水凝胶贴剂中透皮吸收促进剂的种类。方法: 以小鼠离体皮肤为渗透屏障,采用Franz扩散池装置进行体外透皮实验,运用HPLC法测定接受池中药物累积透过量,考察不同透皮促进剂对水凝胶贴剂中有效成分骆驼蓬碱和去氢骆驼蓬碱体外透皮吸收的影响。结果: 不同透皮吸收促进剂对骆驼蓬碱和去氢骆驼蓬碱均有促渗作用,其中二元相透皮吸收促进剂的促渗作用比单一促进剂强。结论:丙二醇和氮酮可作为复方骆驼蓬子水凝胶贴剂的透皮吸收促进剂。     

α-细辛醚透皮吸收促进剂的筛选

α-细辛醚 (2 ,4,5-三甲氧基 - 1 -丙烯基苯 ,又名α-细辛脑 ,α- asaronum)原是天南星科植物石菖蒲(acorusgramineussoland)的主要成分之一。细辛是常用的中药 ,是消喘膏经皮给药贴剂的主要成分。据《神农本草经》记载具有 :“主咳逆上气 ,头痛脑动 ,百节拘挛 ,风湿痹痛”。中     

非洛地平-美托洛尔透皮贴剂与缓释片在兔体内药动学及生物利用度比较

目的：研究非洛地平-美托洛尔复方透皮贴剂与两药市售缓释片在兔体内药动学和生物利用度差异。方法：采用三周期随机交叉试验法，6只健康白兔随机分为3组，分别给予复方非洛地平-美托洛尔静脉注射液、透皮贴剂及两药市售缓释片各l片，以气相色谱-电子捕获法分别测定非洛地平和美托洛尔血药浓度，用DAS软件计算药动学参数和生物利用度，通过统计学检验评价不同剂型间差异。结果：透皮贴剂较口服缓释片药物吸收时间显著延长（P〈0.05），达峰时间显著推后（P〈0．05），血药浓度平稳，波动性小，体内作用时间长达2d-3d。贴剂中非洛地平和美托洛尔的生物利用度分别是其口服缓释片的114．30％和192．92％。结论：该贴荆缓释特征明显，达到了预期提高生物利用度、延长药物体内驻留时间、维持平稳血药浓度和方便用药的新剂型设计目的。     

新型药物透皮吸收促进剂——月桂氮酮

介绍月桂氮酮的合成、促进药物透皮吸收的作用、毒理、安全性和用途。     

非洛地平与美托洛尔复方透皮贴剂的药代动力学和生物利用度评价

目的研究非洛地平(Fel)与美托洛尔(Met)复方透皮贴剂(Fel+Met-P)在兔体内的药代动力学和生物利用度。方法6只健康新西兰白兔分2次实验,先后分别随机交叉单次给予Fel+Met-P(1+10),(3+30)和(9+90)mg.kg-1,和随机交叉单次给予Fel+Met静脉注射液〔Fel+Met-I,(0.2+2)mg.kg-1〕、口服混悬液〔Fel+Met-S,(1+10)mg.kg-1〕及2药市售缓释片〔Fel+Met-T,(1+10)mg.kg-1〕,气相色谱-电子捕获法分别测定血浆中Fel和Met浓度,DAS软件计算药代动力学参数并进行生物利用度评价。结果Fel+Met-P血药浓度可平稳维持2～3d。在Fel+Met-P不同剂量组,Fel和Met的血药峰浓度(cmax)、血药-时曲线下面积(AUC)(0→60)和AUC(0→∞)分别随Fel+Met-P剂量增加而增大,且均与剂量(D)呈良好线性关系,Fel的回归方程为cmax=6.6342D+4.355(r=0.9969)和AUC(0→∞)=295.08D+92.322(r=0.9963),Met为cmax=8.4628D+51.528(r=0.9957)和AUC(0→∞)=315.14D+1474.8(r=0.9993);不同剂量组之间Fel和Met的达峰时间(tmax)、平均吸收时间(MAT)、平均驻留时间〔MRT(0→60)和MRT(0→∞)〕及各自绝对生物利用度均无显著性差异。与Fel+Met-S和Fel+Met-T比较,Fel+Met-P3个剂量组Fel和Met的tmax和MRT(0→∞)均延长,tmax分别为(21.5±8.1)～(27.0±12.3)和(25.3±14.4)～(37.5±10.0)h,MRT(0→∞)分别为(28.5±2.7)～(31.8±0.8)和(28.1±4.4)～(31.8±1.3)h;与Fel+Met-S比较,Fel的绝对生物利用度分别为Fel+Met-S的2.25,2.75和2.28倍,Met分别为Fel+Met-S的2.10,1.90和1.64倍;与Fel+Met-T比较,Fel的绝对生物利用度无明显变化,Met分别为Fel+Met-T的2.13,1.93和1.67倍。结论Fel+Met-P在兔体内具有缓释长效药代动力学特征,达到了提高药物生物利用度、延长药物体内驻留时间、维持平稳血药浓度和方便用药新剂型的设计目的。     

青藤碱脂质体贴剂的经皮渗透行为研究

目的:研究青藤碱脂质体贴剂的经皮渗透行为.方法:以青藤碱脂质体贴剂与不含脂质体的普通贴剂为模型药物,分别采用离体和在体经皮渗透试验进行比较研究.结果:离体试验结果表明,脂质体贴剂的皮肤药物滞留率为21.20%,普通贴剂为5.38%;在体试验结果表明,青藤碱脂质体贴剂的皮肤药物滞留率为17.44%,普通贴剂为3.97%.结论:青藤碱脂质体能增强皮肤内的贮库效应,并能以零级均衡释放药物,从而更有效地形成对局部病灶组织的靶向.     

透皮吸收促进剂在经皮给药系统中的质控和评价方法

透皮吸收制剂是国际上第三代药物制剂的研究重点领域。透皮吸收促进剂在处方中的合理应用和质量控制及其评价方法日益重要。通过对透皮促进机理、协同作用等的探讨,介绍透皮吸收促进剂的选用原则,并对透皮给药制剂和局部用药局部起效的皮肤外用制剂处方中使用的要求加以讨论,介绍了现有的评价方法和基本的技术要求。     

磷脂对非洛地平的透皮促进作用

目的:研究不同浓度的磷脂对非洛地平的透皮释放影响。方法:采用自制扩散小室,以离体脱毛小白鼠皮肤为透皮屏障,以50%乙醇生理盐水溶液为接收液,用722光栅分光光度计进行测定。结果:用抛物线拟合法处理数据,求得了磷脂的最佳促透浓度为(1.77±0.06)%。结论:磷脂对非洛地平的透皮吸收有明显促进作用。     

Pharmacokinetic interactions between felodipine and metoprolol

Summary This double-blind, cross-over study in healthy male subjects evaluated the pharmacokinetics of felodipine and metoprolol given both separately and in combination. During three, five-day study periods, felodipine 10 mg b.d., metoprolol 100 mg b.d. and a combination of the two, were given in random order. There was at least a 7-day washout period between each pharmacokinetic study day. Plasma levels of unchanged felodipine and metoprolol were measured for 24 h after the last dose, on the 5th day of each treatment period.Eight subjects, aged 19–22 years, completed the study. Both felodipine and metoprolol, given alone and in combination, were well tolerated.None of the felodipine pharmacokinetic variables (t_max, C_max, C_min, AUC (0–12) and t_1/2) changed significantly when felodipine and metoprolol were given in combination. C_max and AUC (0–12) for metoprolol increased significantly when metoprolol and felodipine were combined, although t_max, C_min and t_1/2 for metoprolol remained unchanged. The changes in metoprolol pharmacokinetics induced by felodipine are small and unlikely to be clinically important.     

经皮吸收促进剂的研究与应用进展

透皮给药系统作为最成功的非口服控释给药系统之一，可有效避免肝脏首过效应和胃肠道药物降解、调控释药速率及血药浓度、降低服药频率和不良反应、提高患者顺应性。经皮吸收促进剂在透皮给药系统研究中起着重要作用。现就其应用与联用、选择与评价、促透机制研究及其对水溶性和大分子药物的促透作用等方面，对近年来的研究进展进行综述。     

透皮促进剂对白花前胡甲素体外经皮渗透的影响

目的:考察透皮促进剂对白花前胡甲素(dl-praeruptorin A,Pd-Ia)体外经皮渗透的影响。方法:采用改进的Franz扩散池,以大鼠离体皮肤为渗透屏障,用高效液相色谱法对Pd-Ia进行含量测定,考察月桂氮酮(Azone)及1%Azone与不同浓度丙二醇(PG)混合物对Pd-Ia透皮吸收的影响。结果:使用Azone对Pd-Ia有促透作用,1%Azone效果较好,平均渗透速率达到4.064μg.cm-2.h-1;1%Azone与15%PG合用促透效果最好,平均渗透速率达到4.889μg.cm-2.h-1,且与单用1%Azone有显著性差异(P<0.05)。结论:1%Azone与15%PG合用时,含0.5%Pd-Ia溶液体外渗透具有最大促透效果,体现出协同作用。     

丁桂活络贴剂与丁桂活络膏体外透皮行为的比较

目的:对丁桂活络膏及其改良剂型丁桂活络贴剂的体外透皮行为进行比较。方法:选用Strat-M膜及改进的Franz扩散池进行体外透皮试验,用高效液相色谱法测定制剂中君药羌活的有效成分羌活醇含量,比较贴剂与橡胶膏剂两种剂型的透皮吸收特性。结果:丁桂贴剂的透皮回归方程为Ln=18.06ln(t)-5.805,r=0.981;丁桂活络膏的透皮回归方程为Ln=8.124ln(t)-3.030,r=0.971。贴剂的透皮率比橡胶膏剂高,透皮量也大。结论:丁桂活络贴剂的透皮特性明显优于其橡胶膏剂,且过敏率低,贴敷更方便。     

新型经皮渗透促进剂及作用机制的研究进展

角质层(stratumcorneum,SC)是皮肤给药的主要屏障,无论是局部经皮的皮内给药还是经皮吸收进入体循环发挥全身作用都必须克服SC的屏障作用。但绝大部分药物都难以有效地透过SC,在众多克服SC的方法中,化学渗透促进剂(chemical penetration enhancers,CPE)的应用最广泛。除传统的醇类、亚砜类、脂肪酸类、酯类、氮酮、多元醇类等,又发现或合成了许多新型高效的促进剂。文中对近年来国内外关于新型渗透促进剂的文献进行综述,以期为合成和发现更加安全、高效的渗透促进剂提供线索。