二论2型糖尿病细胞膜转运障碍发病机理

2型糖尿病（T2D）发病机理与胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷相关,骨骼肌细胞的早期胰岛素抵抗、胰岛素抵抗导致的信号传导障碍、葡萄糖转运障碍导致的高血糖、过量脂肪酸导致的毒性作用、淀粉样变性导致的β细胞功能障碍、β细胞功能障碍导致的胰岛素分泌缺陷、内毒素血症导致的低烈度炎症、细胞膜氧转运障碍导致的细胞内缺氧逆境、胰岛素受体破坏导致的胰岛素敏感性下降等相关发病机理研究得到重视，细胞膜转运障碍等新的发病机理探讨也在不断研究之中。     

2型糖尿病细胞功能分析

细胞功能可以表现在多个方面,包括细胞的代谢、识别、分泌等,最利于研究的是细胞分泌功能,通过特异性的激素或细胞因子分析对应细胞的分泌功能。细胞膜结构改变、膜蛋白活性改变、细胞内能量代谢方式改变以及线粒体ATP形成的多少都能够影响细胞的功能发挥,自然也影响到细胞的分泌功能。T2D发病机理与胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷密切相关,胰岛素抵抗影响细胞的葡萄糖转运和能量代谢,B细胞功能障碍可以导致胰岛素分泌缺陷。T＇2D也存在胰岛素、胰高血糖素、瘦素、脂联素、抵抗素、IL-1、IL-6、甲状腺素等众多激素和细胞因子的异常分泌,相应的胰岛素分泌缺陷学说、胰高血糖素学说、瘦素学说、游离脂肪酸脂毒学说、多基因突变遗传学说等涉及细胞功能的发病机理得到不断探讨。本文旨在通过近期T2D相关激素、细胞因子、细胞功能方面的研究成果进行分类总结,分析细胞功能与T2D发病机理的相关性、T2D细胞功能障碍的发生机理,也是针对胰岛素分泌缺陷及其它众多激素、细胞因子分泌异常进行归类分析、寻找共同点的探讨。     

胰岛β细胞自身胰岛素抵抗和2型糖尿病--胰岛素抵抗研究的新领域

2型糖尿病的发病机理尚未完全阐明,一般认为主要与胰岛素外周靶组织的胰岛素抵抗及胰岛β细胞分泌缺陷有关.但是二者在2型糖尿病发病机理中孰为原发孰为继发,以及各自在糖尿病发病中的地位一直是长期争论不休的问题.近年来发现β细胞膜上也存在胰岛素受体,即β细胞也是胰岛素的靶细胞,β细胞胰岛素信号转导障碍可导致胰岛素分泌缺陷,首次将胰岛素抵抗与β细胞分泌缺陷直接联系起来.为丰富胰岛素抵抗概念的内涵和外延,重新评价胰岛素抵抗在2型糖尿病发病中的作用提供了新的思路.     

胰岛β细胞自身胰岛素抵抗和2型糖尿病——胰岛素抵抗研究的新领域

2型糖尿病的发病机理尚未完全阐明，一般认为主要与胰岛素外周靶组织的胰岛素抵抗及胰岛β细胞分泌缺陷有关。但是二者在2型糖尿病发病机理中孰为原发孰为继发，以及各自在糖尿病发病中的地位一直是长期争论不休的问题。近年来发现β细胞膜上也存在胰岛素受体，即β细胞也是胰岛素的靶细胞，β细胞胰岛素信号转导障碍可导致胰岛素分泌缺陷，首次将胰岛素抵抗与β细胞分泌缺陷直接联系起来。为丰富胰岛素抵抗概念的内涵和外延，重新评价胰岛素抵抗在2型糖尿病发病中的作用提供了新的思路。     

中国新诊断2型糖尿病患者胰岛素分泌和胰岛素抵抗特点调查

胰岛素抵抗与胰岛素分泌缺陷是2型糖尿病的主要病理生理学缺陷。绝大多数的欧美2型糖尿病患者均肥胖，而肥胖所致的胰岛素抵抗被认为是导致该人群发生2型糖尿病的最主要因素。但是亚洲2型糖尿病患者中，肥胖者还不到半数。胰岛素抵抗抑或胰岛素分泌功能缺陷是亚洲糖尿病患者早期发病的主要因素尚不明了。本文调查了解中国新诊断的2型糖尿病人群胰岛素抵抗和胰岛素分泌功能的状况并观察格列齐特（达美康缓释片）强化治疗对其的影响。     

2型糖尿病β细胞损伤及临床对策

糖尿病（Diabetes mellitus,DM）是常见的内分泌代谢疾病,是遗传和环境因素共同作用而形成的多基因遗传性复杂疾病。其分型包括β细胞破坏导致胰岛素绝对缺乏的1型糖尿病;胰岛素抵抗背景下进行性胰岛素分泌缺陷的2型糖尿病;β细胞功能缺陷或胰岛素作用遗传缺陷等其他特殊类型糖尿病以及妊娠期糖尿病。其中,2型糖尿病占糖尿病患者总数的85%以上[1]。     

恶性消化道肿瘤晚期患者血中肿瘤坏死因子与胰岛素抵抗和胰岛素分泌相关性研究

恶性肿瘤患者糖代谢障碍涉及胰岛素抵抗和胰岛素分泌功能下降,但导致恶性肿瘤患者胰岛素抵抗和胰岛素分泌功能下降的详细机制尚未完全阐明.肿瘤坏死因子α（TNFα）在2型糖尿病及创伤糖代谢障碍中发挥重要作用[1,2].但恶性肿瘤患者血中TNFα与胰岛素抵抗和胰岛素分泌功能及糖代谢障碍之间的关系,国内外报道不多.我们以恶性消化道肿瘤晚期患者为研究对象,观察血中TNFα与糖代谢相关指标及胰岛素抵抗和胰岛素分泌指数的相关性,旨在探讨TNFα在恶性消化道肿瘤晚期患者糖代谢障碍中的作用,为临床改善恶性消化道肿瘤晚期患者糖代谢障碍及其危害,提供实验依据.     

胰岛素增敏剂：治疗2型糖尿病的新选择

众所周知，胰岛素是β细胞分泌的体内唯一的降血糖激素。胰岛素分泌缺陷和胰岛素作用障碍（如机体对胰岛素不敏感，即胰岛素抵抗）是糖尿病发生的两大环节。研究发现，在2型糖尿病患者中普遍存在有胰岛素抵抗。     

探讨糖尿病的多样性

1型糖尿病可能是由于自身免疫攻击胰岛β细胞导致胰岛素的缺乏而引起（表1）.单基因糖尿病[青少年的成年起病型糖尿病（MODY）]则以胰岛素的分泌控制缺陷为特征.分泌控制缺陷机制也适用于新生儿糖尿病和线粒体糖尿病.2型糖尿病患者胰岛素分泌增加但对于肥胖和胰岛素抵抗的需求而言相对不足.许多糖尿病患者的表现有重叠,导致分型困难.异质性最高、最容易分错类的群体是年轻成人（20～40岁）.     

胰岛β细胞与胰岛素分泌——可塑性与失代偿?

正常胰岛β细胞在葡萄糖刺激下导致双时相的胰岛素分泌.胰岛β细胞的可塑性在维持血糖稳态中十分重要,细胞增生和凋亡等多种代偿机制为维持β细胞量发挥着作用.β细胞功能异常在葡萄糖代谢紊乱的发生和发展中扮演蓖要角色,尤其是在需要增加胰岛素分泌来代偿胰岛素抵抗的情况下.胰岛素分泌缺陷在2型糖尿病自然病程的早期即已出现,其中早相胰岛素分泌缺陷是其最早也是最主要的特征.     

糖尿病与心理疾病

糖尿病是由于胰岛素不足或胰岛素的细胞代谢作用缺陷所引起的葡萄糖、蛋白质及脂质代谢紊乱的一种综合症。糖尿病分型主要分为1型和2型。1型糖尿病：胰岛β细胞被破坏,胰岛素绝对缺乏,包括免疫介导和特发性两类：2型糖尿病：胰岛素抵抗为主伴胰岛素相对缺乏,或胰岛素分泌缺陷为主伴胰岛素抵抗;其它型糖尿病：如妊娠期糖尿病等。     

胰岛素抵抗的原因再认识:从糖代谢为中心向脂毒学说的转变

脂毒学说认为血浆高游离脂肪酸(FFA)进入细胞内,脂质沉积干预胰岛素信号传递,产生胰岛素抵抗,导致骨骼肌对葡萄糖利用减少,肝脏肌肉糖元合成受抑制,对肝脏葡萄糖异生的抑制削弱,胰岛β细胞起初代偿性大量分泌胰岛素,以后功能衰竭.FFA在胰岛素抵抗与β细胞功能障碍的发展中起重要作用.降低FFA应当是治疗胰岛素抵抗和2型糖尿病的重要措施.     

葡萄糖转运蛋白与2型糖尿病

葡萄糖转运蛋白与２型糖尿病赵维纲肖新华综述王审校２型糖尿病的高血糖与胰岛素分泌缺陷、肝糖输出（ＨＧＯ）增多和周围胰岛素抵抗有关。三者在糖尿病发病中的原发作用尚不明确，然而大量研究表明葡萄糖转运异常可能构成其共同基础。胰岛β细胞的胰岛素分泌有赖于葡萄...     

EZSCAN-糖尿病风险评估系统在2型糖尿病胰岛素抵抗中的应用

近年来,糖尿病患者的飞速增长已经为世人所嘱目,早期糖尿病的预防也是迫在眉睫,其意义远远超过了糖尿病的早期治疗。而不检测就谈不上预防,因此,糖尿病的早期检测才是重中之重。2型糖尿病是一种多基因遗传性疾病,是环境因素和遗传因素共同作用的结果。胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足最终导致机体不能维持胰岛素介导的整体代谢平衡。引起糖尿病的原因是不同病因导致胰岛B细胞分泌胰岛素缺陷或周围组织胰岛素作用缺陷,或胰岛素抵抗。     

骨骼肌胰岛素抵抗的分子机制

骨骼肌是体内葡萄糖处理的主要靶位 ,葡萄糖在骨骼肌中的转运受损是导致 2型糖尿病患者外周胰岛素抵抗的重要原因 ,这种缺陷可归结为骨骼肌组织中的胰岛素信号转导异常。胰岛素信号转导通路上任一位点发生障碍均可成为骨骼肌胰岛素抵抗的原因。表达在骨骼肌组织中的解偶联蛋白也是参与骨骼肌糖、脂代谢和能量平衡调节的重要因素     

噻唑烷二酮类药物与心脏的安全性

糖尿病是慢性、进行性加重的疾病。随着糖尿病病程的延长，糖尿病患者发生微血管和大血管并发症的危险性明显增加。心血管疾病(CVD)是糖尿病患者死亡的主要原因。多年来的研究显示，2型糖尿病的主要发病原因是胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能的缺陷。在胰岛β细胞功能下降的情况下，胰岛素抵抗可导致血糖增高。除此之外，胰岛素抵抗     

胰岛β细胞新生与2型糖尿病

2型糖尿病(T2DM)的主要发病机制为胰岛功能减退和胰岛素抵抗.胰岛β细胞数量减少是胰岛分泌胰岛素功能缺陷的原因之一.促进β细胞新生以增加患者的β细胞数量、保护患者的胰岛功能成为T2DM治疗的一大热点.本文将对β细胞新生与T2DM的关系进行概述.     

胰岛素持续皮下输注对新诊断2型糖尿病患者胰岛β细胞功能影响的研究

2型糖尿病（T2DM）是一种以胰岛素抵抗和β细胞功能缺陷为中心发病环节的缓慢进展性疾病，而β细胞功能的逐渐衰竭是T2DM病情进展的原因。持续性高血糖是诱发β细胞功能衰竭加重的主要因素，且可进一步加重胰岛素抵抗。用胰岛素泵给糖尿病患者进行持续皮下胰岛素输注（CSⅡ）可模拟生理性胰岛素分泌，迅速使血糖得到良好控制。本文采用胰岛素泵对初诊的63例T2DM患者进行CSⅡ治疗，探讨短期CSⅡ强化治疗对胰岛β细胞功能及胰岛素抵抗的影响。     

短期持续胰岛素注射对胰岛B细胞功能的影响

2型糖尿病是一种缓慢进展性疾病，其发病的中心环节是胰岛素抵抗和胰岛B细胞功能缺陷。胰岛素抵抗贯穿在2型糖尿病发生发展的始终，B细胞分泌功能的缺陷是其发病的必要条件。研究证明，在糖尿病发生以后，B细胞功能仍呈进行性下降，其下降速度决定了糖尿病病程进展的速度。持续性皮下胰岛素输注（CSⅡ胰岛素泵治疗）模拟生理性胰岛素分泌模式，提供持续的24h基础输注量及餐前给予追加释放量，可在短期内获得理想的血糖控制。本试验为探讨胰岛B细胞功能减低的2型糖尿病患者短期持续胰岛素强化治疗后，在空腹和餐后血糖得到良好控制的同时对胰岛B细胞功能的影响。     

骨骼肌胰岛素抵抗的分子机制

骨骼肌是体内葡萄糖处理的主要靶位，葡萄糖在骨骼肌中的转运受损是导致2型糖尿病患者外周胰岛素抵抗的重要原因，这种缺陷可归结为骨骼肌组织中的胰岛素信号转导异常。胰岛素信号转导通路上任一位点发生障碍均可成为骨骼肌胰岛素抵抗的原因。表达在骨骼肌组织中的解偶联蛋白也是参与骨骼肌糖、脂代谢和能量平衡调节的重要因素。