浙江省肾综合征出血热疫苗接种现场人群免疫后10年效果评估

目的 连续观察和评价肾综合征出血热疫苗免疫接种人群10年后的流行病学和血清学效果.方法 在浙江省龙游县以村为单位,16～60岁健康者按接种和对照各半的原则随机分组.采用间接免疫荧光法检测特异性IgG荧光抗体,用微量细胞病变中和试验测中和抗体,以抗体滴度评价血清学免疫效果和用疫苗保护率评价防病效果.结果 接种前血清抗体阴性者全程接种后2周荧光抗体阳转率为100%(67/67),95%CI:96.3%～100%,中和抗体阳转率为44.4%(8/18),95%CI:22.0%～69.0%,几何平均滴度分别为72.1和4.6.1年后进行加强免疫,加强免疫前、免疫后2周,加强免疫后1、1.5、2、3和5年,荧光抗体阳性率分别为28.6%、83.3%、75.0%、53.1%、22.6%、10.0%、55.0%;中和抗体阳性率分别为14.8%、55.6%、35.0%、31.3%、26.0%、10.0%、50.0%.基础免疫后10年,荧光抗体阳性率下降到7.1%.但是现场流行病学保护效果很好,人群保护率达100%.结论 肾综合征出血热疫苗长期免疫效果良好,流行病学防病效果明显,经济和社会效益显著.     

辽宁省肾综合征出血热Ⅰ、Ⅱ型灭活疫苗人体接种后抗体持续性观察

观察HFRSⅠ、Ⅱ型灭活疫苗人体接种后的抗体持续性。方法：采用IFAT、MCPENT法检测荧光抗体及中和抗体。结果：大洼县用上海产沙鼠苗（Ⅰ型）加强免疫后回年，中和抗体阳性率为323％，荧光抗体阳性率为774％；葫芦岛市用地鼠苗（Ⅱ型）加强免疫后1年，中和抗体及荧光抗体阳性率分别为5.14％、77.1％。结论：两型疫苗免疫后抗体均有较好的保护性和持续性。     

肾综合征出血热疫苗交叉加强免疫抗体应答水平

目的：研究在肾综合征出血热（HFRS）双价灭活疫苗基础免疫的基础上，1年后分别用双价苗和Ⅰ型、Ⅱ型单价苗分别进行加强免疫，以观察不同型别疫苗加强后机体的抗体应答水平及区别，以确定加强疫苗剂型。方法：对206名疫苗接种中的部分接种，在基础免疫后2周及1年后（加强前）和加强后2周、1年分别采集血清，以间接免疫荧光试验（IFA）和微量细胞病变中和试验（MCPENT）检测IFA-IgG抗体和中和抗体。结果：（1）基础免疫后2周IFA-IgG抗体阳转率为96.76％，GMT为38.05；中和抗体阳转率：Ⅰ型为100％，Ⅱ型为92.50％；中和抗体GMT：Ⅰ型为20.82，Ⅱ型为15.66。（2）基础免疫后1年（加强前）IFA-IgG抗体阳转率降为51.91％，GMT也降到25.45；中和抗体阳转率：Ⅰ型为55.81％，Ⅱ型为46.51％。中和抗体GMT也分别降到5.45和5.18。（3）加强免疫后2周IFA-IgG抗体阳转率回升到98.46％，GMT也上升到38.02；同时中和抗体率：3组两型抗体均为100％阳转；Ⅰ型抗体GMT分别为20.01，46.66和12.42；Ⅱ型抗体和GMT分别为20.00、19.99和16.82。结论：在双价疫苗基础免疫的基础上，通过3种疫苗加强免疫，产生的IFA抗体和中和抗体在阳性率和GMT水平3组间很接近，但Ⅰ型苗组应答的Ⅰ型中和抗体GMT是3组中最高的。提示：在双价苗基础免疫的基础上，可以考虑使用与该疫区相同型别的单价疫苗进行加强免疫，以降低疫苗接种成本和减轻接种的经济负担。     

肾综合征出血热Ⅱ型灭活疫苗加强免疫后免疫效果的研究

应用微量细胞病变法检测血清中和抗体和流行病学方法观察肾综合征出血热(HFRS)Ⅱ型灭活疫苗在HFRS高发疫区人群加强免疫后的血清学和免疫效果.结果:加强免疫前血清抗体阳性率为18.5%,加强接种后14天抗体阳性率达到1OO%,GMT分别为3.2和17.05;加强免疫后一年接种组无一病例发生,而未接种组发病12例,发病率为101.2/10万,疫苗保护率100%.     

浙江省肾综合征出血热疫苗流行病学研究

目的　观察姬鼠型高发疫区大面积人群接种肾综合征出血热 (HFRS)Ⅰ型灭活疫苗后的安全性、免疫原性和流行病学防病效果。方法　采用间接免疫荧光法 (IFAT)检测特异性IgG抗体 ,用微量细胞病变中和试验 (MCPENT)检测中和抗体滴度。结果　共接种 10 460人 ,全程接种者占 97.3 0 % ,对照 1615 9人。全程接种后 2周荧光抗体阳转率为10 0 % ( 67/67) ,中和抗体阳转率为 44 .44 % ,几何平均滴度分别为 72 .14和 4.63。加强免疫后血清抗体迅速回升 ,1年后又逐渐下降。预防接种后全身反应和局部反应轻微。接种组无发病 ,对照组发病 2 6例 ,死亡 3例。疫苗流行病学防病效果良好 ,人群保护率达 10 0 % ( 95 %CI :96.3 0 %～ 10 0 % )。结论　HFRS疫苗安全性良好 ,流行病学防病效果明显 ,取得了良好的经济效益和社会效益。     

浙江省肾综合征出血热疫苗效果免疫(感染)增强和免疫策略研究

目的 :观察肾综合征出血热 (HFRS)乳鼠脑纯化Ⅰ型灭活疫苗在浙江省HFRS高发疫区大面积人群接种后的安全性 ,考核血清学及近期、中期流行病学效果。方法 :采用间接免疫荧光法 (IFAT)检测特异性IgG抗体 ,用微量细胞病变中和试验 (MCPENT)检测中和抗体滴度。结果 :共接种 10 4 6 0人 ,全程接种者占 97.30 % ,对照 16 159人。全程接种后两周进行血清学观察 ,荧光抗体阳转率为 10 0 .0 0 % (6 7/ 6 7) ,中和抗体阳转率为 4 4 .4 4 % ,几何平均滴度分别为 72 .12和 4 .6 2。1年后加强免前、免后两周和免后 1年 ,荧光抗体阳性率分别为 2 8.57%、83.33%、75.0 0 % ;中和抗体阳性率分别为 14.80 %、55.56 %、35.0 0 %。疫苗近期 (基础免疫后 1年 )和中期 (基础免疫后 2年 )流行病学防病效果良好 ,人群保护率达 10 0 %。目前未发现接种人群中有免疫 (感染 )增强问题。结论 :HFRS疫苗近期和中期流行病学防病效果明显 ,取得良好的经济和社会效益     

冻干精制Vero细胞流行性乙型脑炎灭活疫苗在低流行区的人体反应及免疫效果

为了进一步观察冻干精制猴肾传代细胞(Vero细胞)流行性乙型脑炎(乙脑)灭活疫苗(Vero细胞乙脑疫苗)的接种反应及免疫效果,在乙脑的低流行区内蒙古自治区选择6～9岁未接种过乙脑疫苗的健康儿童为观察对象,分别接种Vero细胞乙脑疫苗、原代地鼠肾细胞(PHK)乙脑灭活疫苗和乙脑减毒活疫苗.结果显示接种第1剂Vero细胞乙脑疫苗后体温中、强反应率为5.6%,未见局部及其它全身反应,接种第2剂后只有1人为中反应;用Vero细胞乙脑疫苗基础免疫2针后1个月,血清中和抗体阳转率和几何平均滴度(GMT)分别为100.0%和1∶25.30,显著高于PHK乙脑灭活疫苗的56.8%和1∶8.83,亦显著高于乙脑减毒活疫苗1针免疫后的60.7%和1∶8.35;用Vero细胞乙脑疫苗基础免疫2针1年后中和抗体阳性率及GMT分别为50.0%和1∶7.42,加强免疫后中和抗体阳性率为100.0%,GMT达1∶220.1,≥4倍增长率为95.1%,加强免疫前后差异显著.由此可见,用Vero细胞乙脑疫苗对学龄儿童进行基础免疫或加强免疫,是安全有效的.     

山东省肾综合征出血热Ⅱ型灭活疫苗效果和免疫(感染)增强研究

观察肾综合征出血热（HFRS）地鼠肾细胞Ⅱ型灭活疫苗在以家鼠型为主疫区接种后一年的血清学和防病效果。方法：采用IFAT和MCPENT法检测疫苗接种者静脉血的荧光抗体和中和抗体阳转率与GMT滴度，追踪观察防病效果。结果：（1）加强免疫前、加强免疫后14天及12个月，IFAT阳性率分别为62.06％、100％和56．1％，GMT分别为18.77、98．83、29.22；中和抗体阳转率分别为18．5％、100％和60％，GMT分别为3．2、17．05和5．75。（2）加强免疫后接种组无一病例；对照组发病12例，发病率为101．2／10万，保护率100％。（3）采集接种人群流行高峰期前（9月）、后（翌年1月）双份血，IFAT未检测出汉坦病毒（HV）自然感染者。结论：加强注射后抗体滴度迅速升高，中和抗体和荧光抗体阳转率均达100％。加强免疫后1年，抗体滴度和阳转率均明显下降，但仍有好的防病效果。     

双价肾综合征出血热疫苗人群接种反应与免疫学效果观察

观察HFRS沙鼠肾细胞灭活疫苗对非疫区人群的接种反应与免疫学效果。方法：进行荧光抗体及中和抗体检测。结果：疫苗接种1～3针后，轻度体温反应率分别为2.50％、0．63％、1．25％；轻度红肿反应率分别为0.00％、1.88％、1．25％；648名接种者均无严重反应和异常反应。全程接种后2周，荧光抗体阳转率为100％（83／83）；中和抗体总阳转率亦为100％（53／53），其中Ⅰ型为86．8％（46／53），Ⅱ型为962％（51／53）。结论：（1）该疫苗副反应轻，副反应率低，安全性好；（2）免疫效果良好。     

肾综合征出血热Ⅰ型灭活疫苗加强免疫后抗体反应及流行病学效果

目的：观察HFRS沙鼠肾灭活疫苗（Ⅰ型）加强免疫后的血清学效果及防病效果。方法：采用间接免疫荧光试验和双夹心ELISA法，检测血清中的IgG抗体；以微量细胞病变中和试验，检测血清中的中和抗体。结果：加强免疫前，血清抗体阳性率仅为18．3％，中和抗体阳性率为0％；加强免疫后2周，抗体阳性率升至90.1％，中和抗体阳性率达75％。加强免疫后1年内，接种组无1例病人发生，而未接种者发病5例。     

肾综合征出血热疫苗血清流行病学研究

目的 观察肾综合征出血热乳鼠脑纯化Ⅰ型灭活疫苗在浙江省肾综合征出血热高发疫区大面积人群接种后的安全性,考核血清学和中期流行病学效果。方法 采用ＩＦＡＴ法测特异性ＩｇＧ抗体,用ＭＣＰＥＮＴ法测中和抗体滴度。结果 共接种１０４６０人,全程接种者占９７．３０％,对照１６１５９人。全程接种后２周进行血清学观察,荧光抗体阳率为１００．００％（６７／６７）,中和抗体阳转率为４４．４４％,几何平均滴度分别为７２     

Preliminary human trial of inactivated golden hamster kidney cell (GHKC) vaccine against haemorrhagic fever with renal syndrome (HFRS).

An inactivated golden hamster kidney cell culture (GHKC) vaccine against haemorrhagic fever with renal syndrome (HFRS) has been developed in recent years. A monovalent GHKC vaccine (lot 88-17) was prepared with L99 strain of the rat-type hantavirus, adapted in suckling mouse brain, cultivated in GHKC, and inactivated with 0.025% formalin, and a preliminary trial of the vaccine was carried out in a small number of human volunteers with the approval of the Ministry of Public Health, PRC, in order to identify safety and antibody response of the vaccine. Three inoculations were made on days 0, 7 and 28 respectively, by the intramuscular route with 1 ml vaccine each time for every volunteer. No obvious side effect was observed in vaccinees within 3 days after each inoculation. All 12 vaccinees (10 received three inoculations, and two received two inoculations of the vaccine) showed positive seroconversion of IgG antibody (by IFAT and ELISA) and neutralizing antibody (by enzyme focus reduction neutralization test, EFRNT), and 10 of them were still seropositive 180 and 360 days after the first inoculation. These results suggest that this vaccine would be safe for human use, and could effectively induce IgG and neutralizing antibody responses.     

山东省肾综合征出血热地鼠肾细胞灭活疫苗免疫效果及免疫策略研究

本文报告肾综合征出血热Ⅱ型地鼠肾细胞灭活疫苗在山东省高发人群接种后的免疫效果。疫苗初免３针后２周、１２个月血清中和抗体阳转率分别为６８．９６％（２０／２９）、１８．５％（５／２７），１２个月复种１针后血清中和抗体阳转率达１００％（２７／２７）（ＭＣＰＥＮＴ法）；几何平均滴度（ＧＭＴ）为８．４、３．２、１７．０５。通过１９９５年春峰及秋冬峰本病高峰期观察，接种人群未发生病人，对照人群发病２５例，发病率２１０．９／１０万，疫苗保护率１００％，疫苗接种无明显不良反应，安全性较好，近期免疫、防病效果较理想。     

肾综合征出血热疫苗接种后血清抗体水平变化

目的 观察肾综合征出血热疫苗在高发疫区大面积人群接种后的血清抗体水平变化,评价疫苗免疫效果。方法 以村为单位,１６～６０岁健康（删除既往患肾综合征出血热、外出〉９个月及疫苗禁忌证）为观察对象,按接种和对照各半的原则随机分组,接种组共１０４６０人,对照组１６１５９人。采用间接免疫荧光法测特异性ＩｇＧ荧光抗体,用微量细胞病变中和试验测中和抗体。结果 接种前血清抗体阴性全程接种后２周,荧光抗体阳转     

湖南省肾综合征出血热Ⅰ型灭活疫苗效果免疫(感染)增强和免疫策略研究

采用ＩＦＡＴ法检测特异ＩｇＧ荧光抗体,用ＭＣＰＥＮＴ法检测中和抗体滴度,追踪流行病学防病效果。结果表明,该疫苗的安全性较好,总反应率为３１９％,中强反应１８２％,反应以局部一过性疼痛多见,无异常反应。疫苗３针全程免疫后２周、加强前、加强后２周、１年和２年,３年中和抗体阳转率分别为３１４０％、９３３％、８７５０％、５３８５％、３８１０％和３５００％。荧光抗体阳转率分别为８４９１％、２２５０％、８５００％、１５７９％、１０２０％和９０５％。疫苗的流行病学防病效果好,３针全程免疫后（１９９５４）至今（１９９９．３）接种者无人发病,对照组发病８例,保护率为１００００％,观察到试区疫情较四周非试区低,疫苗复盖率达５０％以上,似可有效控制疫情。发现有１例接种者在经过一个流行高峰期后荧光抗体较前呈４周以上增高,但无临床表现。未发现接种人群中有免疫（感染）增强问题。     

某市肾综合征出血热疫苗免疫效果评价

目的评价肾综合征出血热（HFRS）疫苗的预防效果,为制定适宜的免疫接种方法提供依据。方法（1）选择西安市HFRS高发区县开展疫苗接种,计算疫苗接种率;（2）采用回顾性研究,对每位出血热患者进行流行病学调查;（3）检测血清IgG抗体,了解疫苗接种后抗体阳转率;（4）比较出血热患者中有、无疫苗接种史的发病的症状和临床分型差别。结果（1）高发区县疫苗累计接种率为46．61％;（2）2005～2010年接种疫苗与未接种疫苗组发病率有明显差异（P〈0．0001）,疫苗接种总保护率为94．67％;（3）出血热隐性感染率为3．28％,抗体阳转率为54．84％;（4）HFRS患者有、无疫苗接种史组的发病症状和临床分型有明显差异。结论接种疫苗可以预防肾综合征出血热,建议以16岁为阻断年龄段在我市大力推广HFRS疫苗接种。     

肾综合征出血热双价疫苗免疫原性和安全性的循证研究

目的评价HFRS双价疫苗免疫原性和安全性。方法在《中文科技期刊数据库》、《中国期刊全文数据库》、《万方全文数据库》、《中国生物医学文献数据库》和《中国医院数字图书馆》、MEDLINE和ProQuest数据库中检索,将HFRS双价疫苗免疫原性和安全性研究纳入分析,由2名研究者共同提取和评估数据质量。对观察性研究进行系统综述,利用Review Manager 4.2进行Meta分析。结果共有23篇HFRS双价疫苗免疫原性文献和26篇安全性文献纳入分析。除1篇免疫原性文献为随机对照实验外,其余32篇文献均为类实验。HFRS双价疫苗基础免疫2针组（免疫程序为0、14 d）IgG抗体阳性率在免后1个月内为49.69%～100%,半年后波动在8.45%～52.63%,加强免疫后2周维持在83.02%～100%,加强免疫后0.5～2.5年降至20.60%～48.39%;基础免疫3针组（免疫程序为0、7、28 d）IgG抗体阳性率在免后1个月内为69.41%～100%,1年后为20.93%～37.34%,加强免疫后2周维持在88.37%～100%,加强免疫后0.5～1.5年降至76.47%～77.50%。Meta分析表明,在基础免疫后2周左右时,2针组IgG抗体阳性率低于3针组。16岁以下及60岁以上年龄组抗体阳转率与成人组差异无统计学意义。2针组和3针组局部、全身和异常副反应分别为1.07%～4.50%、0.95%～2.44%、0和0～3.33%、0～2.83%、0.06%～0.25%,16岁以下及60岁以上年龄组副反应与16～60岁人群差异无统计学意义。结论无论2针或3针组HFRS双价疫苗均具有很好的免疫原性和安全性,但在基础免疫后进行加强免疫非常有必要。HFRS双价疫苗在儿童和老人中具有较好的免疫原性和安全性。有必要开展疫苗长期免疫效果研究。     

湖南省肾综合征出血热灭活疫苗免疫效果及免疫策略研究

我省是肾综合征出血热（ＨＦＲＳ）高发省，近年来年发病７０００多例，９０％以上的县、市、区都有疫情报告。为此，我们选择姬鼠型疫区，使用兰州生物制品研究所研制的鼠脑纯化ＨＦＲＳⅠ型灭活疫苗进行了免疫效果观察，共观察８３３３人（接种者４０８１人），证实免疫反应率较低（３．１９％），未出现异常反应；全程免疫２周后荧光抗体阳转率达８３．６７％，但中和抗体阳转率仅为３１．４％，且两者的ＧＭＴ都很低，分别为３１．４５和６．８６；隐性感染者接种后未出现异常反应；经过一个流行高峰的观察，该苗近期流行病学效果较好，疫苗保护率达１００％。但远期流行病学效果尚有待进一步观察。     

肾综合征出血热疫苗效果免疫（感染）增强和免疫策略研究

目的：观察我国1993～1994年试生产的肾综合征出血热（HFRS）沙鼠肾细胞Ⅰ型灭活疫苗（上海生研所和杭州天元公司生产）、乳鼠脑纯化Ⅰ型灭活疫苗（兰州生研所生产）、地鼠肾细胞Ⅱ型灭活疫苗（长春生研所生产）的安全性，考核血清学、近期和中期流行病学效果。方法：采用IFAT法检测特异性IgG抗体，用MCPENT法检测中和抗体滴度。结果：3种疫苗安全性皆较好，上海沙鼠苗、天元沙鼠苗、鼠脑苗和地鼠苗中强反应率分别为0.56％、0．03％、3.26％、1.57％。3种疫苗3针全程免疫后14天、加强前、加强后14天和1年，中和抗体阳转率平均为：地鼠苗78．36％、12.33％、80．56％和54．46％，上海沙鼠苗57．81％、10.79％、70．71％和35.58％，天元沙鼠苗70.00％、50．00％、91．18％和未到期，鼠脑苗51．09％、10.48％、61．90％和45.00％；荧光抗体阳转率地鼠苗为65．73％、33．90％、85．00％和49.44％，上海沙鼠苗93．69％、17．76％、89．04％和51.61％，天元沙鼠苗83．33％、12.90％、64．52％和未到期，鼠脑苗84．27％、12.50％、81.25％和0％。3种疫苗近期（基础免疫后1年）和中期（基础免疫后2年）流行病学防病效果均较好，其平均保护率：地鼠苗分别为97．81％、88．73％，上海沙鼠苗94.08％、92.17％，天元