乳腺癌治疗药氟维司群fulveStrant

一、概述氟维司群(fulvestrant)商品名:Faslodex由(英)阿斯利康(AstraZeneca)公司研制,2002年5月首次在美国上市。适应证:经过抗雌激素治疗疾病仍趋恶化的绝经     

欧盟批准乳腺癌治疗药物氟维司群

阿斯利康公司近日宣布,欧盟批准了Faslodex(fulvestrant,氟维司群) 用于接受过抗雌激素治疗的绝经后妇女的晚期乳腺癌治疗。Faslodex是一类新型的雌激素受体阻断剂,用于抗雌激素疗法治疗无效、雌激素受体呈阳性的绝经后晚期乳腺癌的治疗。其作用机制与芳香酶抑制剂不同,芳香酶抑制剂是减少妇女体内雌激素的浓度,该药物的作用机制是阻断雌激素与受体结合。芳香酶抑制剂和他莫昔芬(tamoxifen)都是治疗晚期乳腺癌的标准疗法,且耐受性良好,但是肿瘤细胞有时能够产生对芳香酶抑制剂和他莫昔芬的耐药性。Faslodex的上市为患有乳腺癌的绝经后妇女…     

氟维司群治疗乳腺癌的若干问题

氟维司群是一种新型甾体雌激素受体拮抗药,可在细胞水平下调雌激素受体和孕激素受体数量,且无激动效应。氟维司群对激素受体阳性的乳腺癌疗效确切,耐受性好,是一种新的内分泌治疗药物。本文回顾氟维司群治疗乳腺癌的临床研究进展,讨论若干临床应用关键问题。     

氟维司群

[通用名称]fulvestrant,氟维司群 [商品名]Faslodex [化学名称]7-α-[9-(4,4,5,5,5-五氟戊亚磺酰基)壬烷基]雌体-1,3,5-(10)-三烯-3,17-β-二醇     

氟维司群500 mg治疗晚期乳腺癌的卫生技术评估

摘 要 目的：评估氟维司群500 mg（F500）治疗晚期乳腺癌的有效性、安全性和经济性,为医保决策和临床用药提供证据支持。方法：以氟维司群250 mg（F250）为媒介,对F500与其他常用内分泌治疗药物进行比较。按纳入排除标准,系统检索已发表的卫生技术评估报告、系统评价/Meta分析、随机对照试验、药物经济学分析,提取数据并评价其研究质量。对随机对照试验进行Meta分析,对其他研究进行定性分析。结果：共纳入37篇文献,系统评价/Meta分析、随机对照试验及药物经济学分析分别为12、18和7篇。F250与其他常用内分泌治疗药物相比,有效性相似,并可降低部分不良事件发生率,具有显著的经济性优势;F500与F250、阿那曲唑相比,有效性具有显著优势,可显著延长疾病进展时间/无进展生存时间 [HR=0.79(95%CI：0.68~0.91), HR=0.66(95%CI：0.47~0.92)]和总生存时间 [HR=0.81(95%CI：0.69~0.96), HR=0.70(95%CI：0.50~0.98)],安全性指标差异无统计学意义,并具有显著的经济性优势。结论：F500治疗晚期乳腺癌具有良好的有效性、安全性和经济性。     

氟维司群治疗受体阳性转移性乳腺癌患者的疗效及安全性

目的探讨氟维司群（FUL）对受体阳性转移性乳腺癌（MBC）患者的疗效及安全性。方法 24例患者接受氟维司群治疗,0、14及28 d各肌内注射250 mg,随后每28天肌内注射250 mg,直至肿瘤进展。主要研究终点为至疾病进展时间（TTP）,次要终点为客观有效率（ORR）及临床获益率（CBR）。结果本组24例患者中位TTP为4.4个月,ORR为8.3%（2/24）,CBR为25.0%,其中部分缓解（PR）2例,疾病稳定（SD）超过24周4例。氟维司群的疗效与患者术后无病生存期（DFS）及解救治疗线数等因素相关。全组不良反应较轻微。结论氟维司群是治疗MBC患者的有效内分泌治疗药物,安全性较好。     

依维莫司联合氟维司群用于激素受体阳性晚期乳腺癌的研究进展

乳腺癌是一种经典的激素依赖性肿瘤,内分泌治疗是激素受体阳性［HR（+）］/人表皮生长因子 2 阴性 ［HER-2（-）］晚期乳腺癌的主要治疗方法。传统的内分泌药物,如他莫昔芬、芳香化酶抑制剂（AI）和氟维司群已被 广泛应用于晚期（局部晚期或转移）绝经后患者。然而,对于这种亚型的乳腺癌患者,在引入靶向药物,如人哺乳动 物雷帕霉素位点（mTOR）抑制剂和细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂后,内分泌治疗的选择已经扩大,出 现了各种靶向药物与内分泌治疗的组合。本文旨在探讨mTOR抑制剂依维莫司联合氟维司群在对AI耐药的雌激素 受体阳性［ER（+）］/HER-2（-）晚期乳腺癌中的应用。     

氟维司群是绝经后复发转移性乳腺癌内分泌治疗的新选择

氟维司群是一种新型的竞争性、“纯粹的”雌激素受体抗拮剂,具有如下特点：⑴与TAM不同,不具有部分雌激素受体激动作用,和ER高结合力结合后可以阻断ER信号传导通路,     

不同剂量氟维司群治疗雌激素受体阳性晚期乳腺癌患者的疗效

目的评价不同剂量氟维司群治疗雌激素受体阳性晚期乳腺癌患者的效果。方法以2014年6月至2016年1月经过我院确诊的雌激素受体阳性晚期乳腺癌患者68例作为研究对象,分为高剂量组(氟维司群500 mg组,31例)和低剂量组(氟维司群250 mg组,37例)。随访观察并比较两组患者的临床疗效、无进展生存期及不良反应情况。结果高剂量组的部分缓解率为9. 7%,疾病稳定率为38. 7%;低剂量组的部分缓解率为8. 1%,疾病稳定率为35. 1%。高剂量组的客观有效率(9. 7%vs. 8. 1%,P=0. 82)和临床获益率(48. 4%vs.43. 2%,P=0. 67)均略高于低剂量组,但差异无统计学意义。高剂量组的中位PFS时间为5. 5个月,对照组的中位PFS时间为4. 9个月,两组的生存差异有统计学意义(χ~2=4. 04,P=0. 04)。两组患者注射部位疼痛、恶心、头痛、潮热及乏力等不良反应发生率比较差异无统计学意义(P> 0. 05)。结论 500 mg氟维司群可改善雌激素受体阳性晚期乳腺癌患者的生存状况,未增加不良反应的发生。     

氟维司群高剂量与低剂量方案治疗晚期乳腺癌的成本效用分析

摘 要 目的：比较氟维司群500 mg和250 mg剂量方案用于既往内分泌治疗进展的雌激素受体阳性的绝经后女性晚期乳腺癌的二线治疗的成本效用,为医疗决策者提供参考。 方法：基于三期临床试验CONFIRM的研究数据及中国医疗成本建立Markov模型。成本测算角度为中国全社会角度,效果指标为质量调整生命年（QALY）,增量成本与增量效果的比值即为增量成本效果比（ICER）。意愿支付（WTP）阈值设定为3倍的中国人均GDP,即160 000元/QALY。结果：氟维司群500 mg和250 mg方案的总成本分别为221 829元和134 692元,其效果分别为1.16 QALYs和0.99 QALYs,计算得到ICER为512 571元/QALY,超出了WTP阈值。 结论：在中国目前的经济形势下,氟维司群500 mg相比250 mg剂量方案不具有成本效果优势,但对于某些经济较发达地区,氟维司群500 mg可成为具成本效果的优势策略。     

氟维司群细菌内毒素检查方法学研究

目的建立氟维司群原料药的细菌内毒素检查方法。方法以DMSO溶解氟维司群,再用细菌内毒素检查用水稀释,按《中国药典》2010年版(二部)附录ⅪE细菌内毒素检查法进行干扰试验;同时对DMSO溶解氟维司群的步骤进行细菌内毒素回收率试验。结果氟维司群的最大不干扰浓度为0.25 mg·m L-1,DMSO溶解液细菌内毒素回收率在100%¹50%之间。结论氟维司群原料药可采用细菌内毒素检查法控制其质量。     

氟维司群PLA-block-mPEG微球在大鼠体内的药动学研究

分别以嵌段共聚物(聚乳酸-单甲氧基聚乙二醇,分子量比为40 000:2 000)和非嵌段共聚物(聚乳酸-聚羟乙酸,分子量均为40 000,摩尔比分别为75:25、50:50)作为载体材料,采用乳化-液中干燥法制备包载氟维司群的微球.大鼠单剂量(50 mg/kg)皮下注射3种氟维司群微球,采用LC-MS/MS法测定血药浓度,计算药动学参数.结果表明,使用嵌段共聚物制备的微球,药-时曲线较平稳,释放效果较好.     

氟维司群药品不良反应信号挖掘与评价

目的 挖掘并评价氟维司群的药品不良反应（ADR）信号,为临床安全用药提供参考。方法 收集美国食品和药物管理局不良事件报告系统（FAERS）中2013年第一季度至2021年第二季度的数据,采用报告比值比（ROR）法、比例报告比值（PRR）法挖掘氟维司群ADR信号。结果 ROR法和PRR法分别检出362个和338个有效的ADR信号,所得信号强度（即ROR值和PRR值）基本重合。经二次筛选后得到信号204个,其中新ADR信号191个,主要集中在良性、恶性及性质不明的肿瘤（包括囊状和息肉状,32个）,各类检查（27个）,全身性疾病及给药部位各种反应（24个）,各类神经系统疾病（12个）,血管与淋巴管类疾病（11个）。信号强度（由高到低排列）排名前5的首选术语分别为PIK3CA活化性突变、CA15-3升高、雌二醇升高、胸壁转移、胸腔转移。结论 临床应重视该研究中通过ROR法、PRR法检测的氟维司群药品说明书中未提及的新的ADR信号,促进氟维司群安全使用。     

阿贝西利联合氟维司群二线治疗激素受体阳性的晚期乳腺癌的药物经济学评价

目的 从中国卫生体系角度评价阿贝西利联合氟维司群对比单用氟维司群二线治疗激素受体(hormone receptor,HR)阳性的晚期乳腺癌的经济性。方法 利用MONARCH 2临床试验公布的生存数据及相关成本和效用数据构建分区生存模型,模型循环周期设为4周,模拟时限为20年,贴现率设为5%。模型的产出指标为成本和质量调整生命年(quality-adjusted life year,QALY),模型评价指标为增量成本-效果比(incremental cost-effectiveness ratio,ICER)。意愿支付阈值(willingness-to-pay threshold,WTP)为2021年中国1~3倍人均GDP(80 976元/QALY~242 928元/QALY)。进行不确定性分析以评价模型结果的稳健性。结果 基础分析结果显示,阿贝西利联合氟维司群同单用氟维司群相比可带来更多的健康获益,但同时总成本更高。增量效用及增量成本分别0.88 QALYs和306 014.57元,两方案相比的ICER值为348 507.45元/QALY。不确定性分析证实了模型结果具有稳健性。当阿贝西利价格降低70%时,阿贝西利联合氟维司群在中国3倍人均GDP下具有经济性的概率>50%。结论 阿贝西利联合氟维司群同单用氟维司群相比在二线治疗HR阳性的晚期乳腺癌患者时不具有成本-效果优势,但在北京、上海等较发达地区,阿贝西利联合氟维司群具有经济学优势。     

晚期乳腺癌治疗药物依维莫司

诺华制药公司开发的依维莫司(商品名:Afinitor)于2012年7月20日获美国FDA批准,与依西美坦(商品名:Aromasin)联用于治疗激素受体阳性、HER2 阴性的绝经后晚期乳腺癌患者.FDA药物评价和研究中心血液和肿瘤学产品办公室主任Richard Pazdur博士称,这是mTOR抑制剂类药物首次获准用于激素受体阳性的绝经后晚期乳腺癌患者的治疗.     

甾体类抗雌激素药物氟维司群的合成

目的:合成甾体类抗雌激素药物氟维司群。方法:以壬二酸、4,4,5,5,5-五氟戊醇和雌酮为起始原料经过多步反应合成了目标化合物。结果:目标产物结构经1H-NMR和ESI-MS得以确证。结论:合成方法简单经济、条件温和,适用于实验性研究的小规模制备。     

冬凌草甲素对乳腺癌MCF-7细胞氟维司群耐药的逆转作用及机制

目的探究冬凌草甲素(Ori)对乳腺癌MCF-7细胞氟维司群(Ful)耐药的逆转作用及机制。方法MCF-7细胞在含Ful(终浓度为1μmol·L-1)的DMEM培养液中培养12个月,压力筛选MCF-7耐药细胞,制备耐药细胞株MCF-7/Ful。MCF-7和MCF-7/Ful细胞分别加Ful 0,2,4,8和16μmol·L-1,孵育48 h,计算MCF-7/Ful细胞耐药指数(RI)。MCF-7/Ful细胞用Ori 5μmol·L-1+Ful 0,2,4,8和16μmol·L-1联合孵育48 h,计算IC50,根据Ful单独用药和与Ori联合用药的IC50值计算逆转倍数。MCF-7/Ful细胞分为细胞对照组、Ful 8μmol·L-1组、Ori 5μmol·L-1组和Ful+Ori组,作用24 h,彗星实验检测细胞拖尾长度;流式细胞术检测细胞周期和凋亡率;吖啶橙染色法检测细胞自噬;Western印迹法检测γ-H2AX、Bcl-2、Bax、胱天蛋白酶3、胱天蛋白酶9、周期蛋白D1表达、细胞分裂周期蛋白2(cdc2)磷酸化水平和微管相关蛋白轻链3(LC3)Ⅱ/Ⅰ比值。结果 MCF-7/Ful...     

罗氟司特(roflumilast)

罗氟司特（roflumilast）是由Forest Lab的子公司 Forest Pharmaceuticals生产上市的磷酸二酯酶-4（PDE-4）抑制剂,商品名 Daxas。2011年2月28日,roflumilast 经美国FDA批准上市,用于慢性阻塞性肺炎（COPD）的治疗。 罗氟司特的中文化学名称：3-(环丙基甲氧基)-N-(3,5-二氯吡啶-4-基)-4-(二氟甲氧基)苯甲酰胺;英文化学名称：N-(3,5-dichloropyridin-4-yl)-3-cyclopropylmethoxy-4- difluoromethoxybenzamide;分子式：C17H14Cl2F2N2O3;分子量：403.22;CAS登记号：162401-32-3。