胰腺癌循环肿瘤细胞检测及其临床应用

胰腺癌肿瘤细胞的转移是造成胰腺癌患者死亡的主要原因。部分肿瘤细胞伴随循环系统迁移至其他组织或器官,这些细胞被称为循环肿瘤细胞(circulating tumor cells, CTCs)。目前实现CTCs定量检测的技术可分为两类,即体外检测和体内检测。体外检测常用的方法有免疫介导法、聚合酶链式反应(PCR)法等;体内检测方式主要为活体流式细胞术(in vivo flow cytometry, IVFC)。CTCs对胰腺癌的早期诊断、辅助分期、评价疗效及预后评估方面都具有重要意义。本文将对胰腺癌循环肿瘤细胞的检测及临床应用进行综述。     

循环肿瘤细胞在肝细胞癌诊疗中的应用及展望

肝细胞癌(HCC)是一种高度恶性肿瘤,是癌症相关死亡的第三大原因。血清甲胎蛋白和放射影像是HCC早期诊治和疗效动态监测最常用的检测手段。然而这些手段的准确性有限,不能明确反映肿瘤的潜在生物学特性。因此,开发更准确的能够全面反映肿瘤生物学特性的新型HCC肿瘤标志物具有潜在的临床应用价值和潜力。循环肿瘤细胞(CTC)是来源于原发肿瘤或转移灶的循环中的癌细胞,提供了关于肿瘤进展和转移的重要信息,是早期诊断、复发或转移、预后评估的良好候选者,甚至是HCC患者潜在的治疗靶点。本文将讨论CTC在HCC患者临床全疗程管理中的应用,以及它的局限性和未来的研究方向。     

胰腺癌循环肿瘤细胞的临床应用研究进展

胰腺癌是消化系统常见的恶性肿瘤之一,其早期缺乏特异性的症状、体征,肿瘤进展快且较早出现局部浸润与转移。循环肿瘤细胞（CTCs）在肿瘤复发、转移中扮演了重要的角色。现有的CTCs检测技术包括富集与鉴定两部分,但因其在外周血中数量较少,检测难度大,至今无统一标准。目前研究发现胰腺癌CTCs作为“液体活检”,在临床诊断、检测肿瘤复发转移、选择个体化治疗方案及评估预后等方面有重要的作用。本文就CTCs在胰腺癌中的临床应用研究进展作一综述。     

循环肿瘤细胞在结直肠癌临床诊疗中的应用

循环肿瘤细胞(CTCs)是由肿瘤原发或转移灶自发脱落入外周血液循环的肿瘤细胞。CTCs在体内微环境调控下可发生间质上皮转变,又转变成具有上皮细胞表型的肿瘤细胞,重新获得上皮细胞特征并形成新的转移灶。研究表明,在结直肠癌中,CTCs的计数与肿瘤的分期分级、淋巴结转移数目、肝转移、肿瘤生物学标记物、KRAS基因突变等临床病理特点显著相关。该文综述了循环肿瘤细胞在结直肠癌临床诊疗中的应用。     

循环肿瘤细胞的检测方法及其在肺癌临床中的应用

目前研究肺癌转移过程中最主要的切入点是循环肿瘤细胞,循环肿瘤细胞的研究已经受到了社会各界的广泛关注。预测循环肿瘤细胞的存在自十九世纪末“种子,土壤”学说开始。就目前而言,对循环肿瘤细胞的分析已经建立了可靠的、重复性好的检测方法以及分析方法。就目前而言,在临床上被广泛使用的是Cel Search检测方法。循环肿瘤细胞的计数可以有效的指导转移性肿瘤患者的预后评估分析。与此同时可以有效的反应出肿瘤药物的使用效果,同时对肿瘤的复发发挥着非常显著的检测效果。     

循环肿瘤细胞检测在肺癌临床应用中的研究进展

随着近些年研究的逐步深入,已发现循环肿瘤细胞（CTCs）与肿瘤的侵袭、转移存在密切联系,且能够预测预后及指导个体化治疗.目前多种检测CTCs的方法已被广泛应用于临床研究中.而肺癌作为最常见的恶性肿瘤,因其敏感性相对较低及检测方法不统一等问题,在CTCs的研究中目前尚处于初级阶段.但是随着大样本多中心研究的展开,未来CTCs也将在肺癌的诊断治疗等领域中占据重要地位.该文对近年来CTCs在肺癌领域研究的最新相关进展进行综述.     

循环肿瘤细胞的富集鉴定及临床应用

循环肿瘤细胞（circulating tumor cells,CTCs）是由实体肿瘤脱落至血液循环中与正常血细胞形态及生物学标志物存在差异的肿瘤细胞。鉴于其取材简便,能反映机体肿瘤负荷,相当于实时活检,日益得到广泛关注。但CTCs在循环系统中数量少,对检测造成困难。CTCs富集和鉴定手段的进步,有助于肿瘤转移的诊断、靶向治疗的疗效判断及预后判断。本文就循环肿瘤细胞的定义、特性、富集和鉴定方法及临床应用逐一阐述。     

循环肿瘤细胞在肺癌中的应用

循环肿瘤细胞（circulatingtumorcells,CTCs）是指从实体瘤或转移灶脱落后释放进入外周血中的肿瘤细胞,CTCs检测与肺癌早期诊断、临床分期、预后评估有着密切的关系,对延长肺癌患者生存有重要作用。本文就CTCs检测技术以及其在肺癌中的应用进行综述。     

循环肿瘤细胞检测与临床应用进展

循环肿瘤细胞是指自发或因诊疗操作脱离实体瘤原发灶或转移灶而进入外周血循环的肿瘤细胞,其已被研究证实是包括乳腺癌、肺癌、胰腺癌、结直肠癌等在内的多种癌症的诊断和预后标志物,有助于肿瘤的体外早期诊断、耐药性监测,判断预后及生存分析,检测肿瘤复发、评价药物疗效以辅助治疗决策及调整治疗方案.但目前循环肿瘤细胞的检测方法仍存在一定的局限性,研究出具有更高灵敏度和特异性的检测新方法将有助于循环肿瘤细胞在临床上的应用.本文将从循环肿瘤细胞的检测技术、临床应用以及临床应用展望等方面对循环肿瘤细胞检测的研究进展和临床应用作一简述.     

晚期胰腺癌患者门静脉血循环肿瘤细胞检测的临床应用价值

 目的  探讨介入微创方法获取晚期胰腺癌患者门静脉循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)的可行性、安全性及其临床应用价值。方法  从2016年2月—12月复旦大学附属中山医院介入治疗科收治的晚期胰腺癌患者中纳入29例。所有患者接受动脉化疗灌注或动脉化疗栓塞术前,于超声导引下用21G穿刺针穿刺肝内门静脉,抽取门静脉血15 mL,部分患者同时抽取外周静脉血7.5 mL。ClearCell系统富集CTCs后,EpCAM/CK19/DAPI免疫荧光染色鉴定并计数。比较单位门静脉血样和外周静脉的CTCs计数,分析门静脉CTCs计数和患者临床/病理特征的相关性,观察门静脉和外周静脉CTCs的干细胞表征。结果  29例晚期胰腺癌Z患者均成功获取门静脉血,未出现并发症。29例患者的门静脉CTCs平均计数为(282±50)/7.5 mL。14例同时采集门静脉血和外周静脉血的患者平均门静脉CTCs计数明显高于外周静脉［(237±78) /7.5 mL vs.(21±7)/7.5 mL,P=0.010 2］。伴肝转移患者门静脉CTCs平均计数明显高于无肝转移患者［(449±81)/7.5 mL vs.(126±18)/7.5 mL,P=0.000 4］。门静脉CTCs中CD133+细胞比例为5.9%,外周静脉CTCs中未检测到CD133+细胞。结论  超声导引下21G穿刺针穿刺肝内门静脉,是安全可行的获取晚期胰腺癌患者门静脉血的方法。晚期胰腺癌患者的单位门静脉血CTCs计数明显高于外周静脉,门静脉CTCs计数与是否伴有肝转移相关。晚期胰腺癌患者门静脉CTCs中部分具有干细胞表征。     

循环游离DNA在胰腺癌中的临床应用进展

 循环游离DNA (circulating free DNA,cfDNA)是指游离于细胞外的核酸片段。肿瘤患者中相当一部分比例的cfDNA来源于肿瘤细胞,称之为循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA),其中包含了来源于肿瘤的突变和基因变异信息。而新的、更加高效的检测技术的开发使得ctDNA发展成为新的标志物。本文就ctDNA在肿瘤早期诊断、预后、疗效评估及跟踪新的突变中的应用作一综述,重点概述其在胰腺癌中的临床应用。     

循环肿瘤细胞和播散肿瘤细胞对食管癌患者预后的meta分析

目的 用循环肿瘤细胞(CTCs)和播散肿瘤细胞(DTCs)预测食管癌患者的预后仍存在争议,本文旨在探究食管癌患者CTCs/DTCs是否与患者临床病理特征、预后及生存状况存在相关性.方法 通过PubMed、Web of Science、Embase及Cochrane数据库检索所有CTCs/DTCs相关研究.制定文献纳入/排除标准并依此选择文献.以比值比(OR)、相对危险度(RR)、风险比(HR)和95％可信区间(95％ CI)作为效应指标,用Review Manager5.3、Statal2.0软件进行计算和分析.结果 共纳入19项研究,包含1766例食管癌患者.Meta分析显示,CTCs/DTCs与患者下列临床病理参数:肿瘤分期(OR=1.95)、浸润深度(OR=1.99)、淋巴结转移(OR=2.44SEN)、远处转移(OR=5.98sEN)、分化程度(OR=1.67)、淋巴脉管转移(OR=4.48);预后:复发(RR=6.86SEN)、转移(RR=3.22);生存状况:总体生存率(OS)整体分析(HR=3.46)、无病生存率/无进展生存率(DFS/PFS)整体分析(HR=3.00)显著相关.结论 食管癌患者CTCs/DTCs与肿瘤分期、浸润深度、淋巴结转移、远处转移、分化程度、淋巴脉管转移、复发、转移显著相关,也与总体生存率、无病生存率/无进展生存率显著相关.因此,CTCs/DTCs可作为食管癌患者临床预测指标.     

胃癌患者围手术期循环肿瘤细胞变化及其与临床病理分期的相关性

目的 了解胃癌患者围手术期外周血中循环肿瘤细胞(circulating tumor cells, CTCs)数量的变化及其与肿瘤病理分期的相关性。方法 应用肿瘤细胞微流控芯片技术检测手术前1天、手术后1周胃癌患者CTCs,并与其临床病理资料进行对比,阐明两者之间的相关性。结果 在92例胃癌患者中,术前外周血CTCs阳性者58例,阳性率为63%;CTCs阳性的胃癌患者与肿瘤浸润深度、脉管侵犯、神经侵犯都具有相关性（P=0.02）;术后1周60.5%患者CTCs消失或减少,CTCs数量没有变化甚至增多者主要见于TNM分期晚（Ⅳ期）患者。结论 胃癌患者外周血中CTCs与其临床病理分期具有密切相关性。     

循环肿瘤细胞分型检测在非小细胞肺癌中的应用

目的 探讨非小细胞肺癌患者外周血中循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)的数量和型别分布,分析其与临床病理特征之间的关系.方法 采用最新CanPatrolTM CTCs分型检测技术,基于滤膜法收集221例非小细胞肺癌患者外周血中的CTCs,通过RNA原位杂交、分支DNA技术对循环肿瘤细胞内的上皮、间质标志物mRNA进行荧光检测,将CTCs分成上皮型、混合型、间质型,分析其与年龄、性别、临床病理分期和是否远处转移的关系.结果 90.05％非小细胞肺癌患者检出CTCs,3个型别里混合型CTCs检出比例最高.总CTCs,上皮型、混合型、间质型CTCs数量与临床分期和远处转移有关(P＜0.05),与年龄和性别无关(P＞0.05).Logistic回归分析结果显示,间质型CTCs是临床分期和远处转移的危险因素.结论 在外周血循环肿瘤细胞检测中,数量和分型均有重要价值,其中间质型CTCs可能为非小细胞肺癌患者肿瘤分期及远处转移提供重要线索.     

液体活检在消化道肿瘤诊疗中应用的研究现状

液体活检是近几年来兴起的一种分子检测手段,可以帮助临床医生早期筛查和发现肿瘤,为肿瘤的早期诊断提供了一种比常规肿瘤标志物灵敏性及特异性更高的替代方法。同时,液体活检还具有实时监测治疗疗效和耐药基因的产生,评估复发转移风险的作用,在肿瘤的精准治疗中具有重要临床应用前景。本文主要对液体活检的生物学特性及其在消化道肿瘤中的临床应用进行概述。     

循环肿瘤细胞与早期乳腺癌临床病理特征的相关性

目的：探讨外周血循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)数量及分子表型与早期乳腺癌临床病理特征 的相关性。方法：收集中南大学湘雅二医院乳腺外科某个乳腺癌治疗小组2017年1月至2018年12月收治的100例早期乳 腺癌患者的临床病理资料,采用CanpatrolTM CTCs检测技术检测患者外周血中的CTCs,并予以计数和分子表型鉴定。 结果：在早期乳腺癌患者外周血中检测到CTCs的阳性率为90%,分子表型以混合型CTCs居多(55.6%);CTCs阳性仅与 肿瘤病理类型相关(P<0.05),与其他临床病理特征无关;CTCs总数、上皮型CTCs数量、混合型CTCs数量均与临床病 理特征无相关性,但间质型CTCs数量与激素受体(本文特指雌激素受体和孕激素受体)的表达及Ki-67的表达相关(均 r=0.200,P<0.05),间质型CTCs比例与Ki-67的表达状态相关(r=0.213,P<0.05)。结论：CTCs数量与早期乳腺癌患者的 临床病理特征均不相关,但在激素受体阴性、Ki-67高表达的早期乳腺癌患者中可能出现更多的间质型CTCs。     

乳腺癌病人循环肿瘤细胞检测的临床意义

目的:探讨乳腺癌外周静脉血中循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)检测的临床意义.方法:收集女性乳腺癌病人60例,在新阶段治疗前采集病人外周静脉血,采用密度梯度离心法联合流式细胞术法检测CTCs,免疫组织化学法检测ER、PR、HER-2、p53、Ki-67表达.同期选取20名健康女性志愿者作为阴性对照组.结果:观察组CTCs阳性表达率为38.3% (23/60),对照组均未检出CTCs阳性表达,2组CTCs阳性表达差异有统计学意义(P<0.01).不同年龄、不同病理类型病人间CTCs阳性表达差异均无统计学意义(P>0.05);不同TNM分期病人CTCs阳性表达差异有统计学意义(P<0.01);转移性乳腺癌病人CTCs阳性表达明显高于非转移性病人(P<0.01).不同ER、PR、HER-2、Ki-67表达病人的CTCs阳性表达差异均无统计学意义(P>0.05),不同分子分型病人间的CTCs阳性表达差异亦无统计学意义(P>0.05).结论:CTCs与乳腺癌TNM分期及肿瘤细胞转移有关,对指导乳腺癌的诊断、治疗及预后判断有重要意义.