Ⅱ~Ⅳa期鼻咽癌根治性放化疗—2021年CSCO/ASCO国际循证指南解读

Ⅱ~Ⅳa期鼻咽癌主要治疗方式是放疗联合化疗。调强放射治疗时代，化疗的介入时机与具体实施仍存争议。以往有关鼻咽癌的临床指南对于具体的放疗技术、剂量分割以及放疗与化疗联合应用的具体方案通常阐述的比较笼统，并可能缺乏具体的实践指导性，2021年CSCO和ASCO鼻咽癌联合国际指南细致阐明了有关Ⅱ~Ⅳa期鼻咽癌根治性放化疗的模式与具体实施建议，本文旨在对该指南的具体细节进行解读。     

调强放疗时代临床Ⅱ期鼻咽癌化疗进展

调强放疗技术的应用显著改善了临床Ⅱ期鼻咽癌患者的预后。尽管美国国家综合癌症网指南推荐临床Ⅱ期鼻咽癌使用同步放化疗策略, 但该证据多基于二维放射技术条件下的研究结果, 调强放疗技术条件下是否需要联合化疗仍值得探讨。本文综述了临床Ⅱ期鼻咽癌化疗的研究现状, 多个研究表明同期、辅助、诱导化疗均未能提高疗效, 但明显增加不良反应发生率。由于临床Ⅱ期鼻咽癌存在异质性, 部分研究发现高危患者可从化疗中获益。如何区分临床Ⅱ期鼻咽癌中的高危患者是目前研究的热点。转移淋巴结特征以及EB病毒DNA、炎性标记物等因素对筛选高危患者有一定参考价值, 有待进一步验证, 结合多种肿瘤特征的预测模型似乎能更好发现高危人群, 指导高危Ⅱ期鼻咽癌的治疗决策。     

耳、鼻、咽、喉

NK细胞对人鼻咽癌细胞CNE2裸鼠皮下移植瘤的抑制作用,Tiam-1 mRNA及其蛋白的表达与鼻咽癌浸润转移的关系,同步放化疗对中晚期鼻咽癌患者听觉功能的影响，紫杉醇与调强放疗同期治疗鼻咽癌的耐受性试验,Ⅲ、Ⅳa期鼻咽癌患者放疗同期化疗加辅助化疗的疗效,     

不同诱导化疗方案联合放疗治疗鼻咽癌疗效分析

  目的  分析诱导化疗后行调强放疗的鼻咽癌患者,对比不同诱导化疗方案的治疗疗效。  方法  回顾性分析2012年1月至2014年6月天津医科大学肿瘤医院初治170例Ⅱ~Ⅳb期鼻咽癌患者临床资料,其中男性126例,女性44例;Ⅱ期27例,Ⅲ期105例,Ⅳa~b期38例。  结果  全组中位随访时间34个月。3年总生存率、局部区域控制率、无病生存率和无远处转移生存率分别为82.8%、91.5%、76.7%和69.1%。多因素分析发现,含紫杉醇+顺铂的诱导化疗方案较顺铂+5-氟尿嘧啶疾病进展（HR:1.820,95%CI:1.013~3.271,P=0.045）及远处转移风险（HR:2.240,95%CI:1.017~4.090,P=0.045）显著降低。  结论  含紫杉醇+顺铂的诱导化疗方案较顺铂+5-氟尿嘧啶方案显著延长鼻咽癌患者无病生存率和无远处转移生存率。      

早期鼻咽癌基于调强放疗的治疗进展

调强放疗（intensity modulated radiotherapy,IMRT）是目前临床上治疗早期鼻咽癌的首选放疗技术,提高了患者的总生存率和局部控制率,并减轻对周围正常组织、器官的损伤。单纯放疗作为Ⅰ期鼻咽癌的标准治疗方案已达成共识,但Ⅱ期鼻咽癌的治疗选择单纯IMRT还是放化疗综合治疗,仍是当前临床研究的争议点。研究表明,相对单纯IMRT,IMRT联合同步化疗在Ⅱ期鼻咽癌治疗中并未体现出积极作用,且增加了治疗相关急性毒副反应,化疗对Ⅱ期鼻咽癌的价值仍需进一步验证。     

调强放疗时代临床Ⅱ期鼻咽癌化疗进展

调强放疗技术的应用显著改善了临床Ⅱ期鼻咽癌患者的预后。尽管美国国家综合癌症网指南推荐临床Ⅱ期鼻咽癌使用同步放化疗策略,但该证据多基于二维放射技术条件下的研究结果,调强放疗技术条件下是否需要联合化疗仍值得探讨。本文综述了临床Ⅱ期鼻咽癌化疗的研究现状,多个研究表明同期、辅助、诱导化疗均未能提高疗效,但明显增加不良反应发生率。由于临床Ⅱ期鼻咽癌存在异质性,部分研究发现高危患者可从化疗中获益。如何区分临床Ⅱ期鼻咽癌中的高危患者是目前研究的热点。转移淋巴结特征以及EB病毒DNA、炎性标记物等因素对筛选高危患者有一定参考价值,有待进一步验证,结合多种肿瘤特征的预测模型似乎能更好发现高危人群,指导高危Ⅱ期鼻咽癌的治疗决策。     

调强放疗时代临床Ⅱ期鼻咽癌化疗进展

调强放疗技术的应用显著改善了临床Ⅱ期鼻咽癌患者的预后。尽管美国国家综合癌症网指南推荐临床Ⅱ期鼻咽癌使用同步放化疗策略,但该证据多基于二维放射技术条件下的研究结果,调强放疗技术条件下是否需要联合化疗仍值得探讨。本文综述了临床Ⅱ期鼻咽癌化疗的研究现状,多个研究表明同期、辅助、诱导化疗均未能提高疗效,但明显增加不良反应发生率。由于临床Ⅱ期鼻咽癌存在异质性,部分研究发现高危患者可从化疗中获益。如何区分临床Ⅱ期鼻咽癌中的高危患者是目前研究的热点。转移淋巴结特征以及EB病毒DNA、炎性标记物等因素对筛选高危患者有一定参考价值,有待进一步验证,结合多种肿瘤特征的预测模型似乎能更好发现高危人群,指导高危Ⅱ期鼻咽癌的治疗决策。     

调强放疗模式下局部晚期鼻咽癌诱导化疗后同期化疗与单纯放疗疗效比较

目的:探讨调强放疗模式下局部晚期鼻咽癌诱导化疗后同期化疗与单纯放疗临床疗效的比较。方法:回顾性分析2010年-2012年期间在本院采用调强放疗技术治疗的局部晚期鼻咽癌,分期为Ⅲ-Ⅳ期的鼻咽癌患者共120例。所有患者都进行过诱导化疗。放疗范围及剂量为鼻咽原发灶、阳性淋巴结的大体肿瘤体积处方剂量为T1、T2期69.96Gy,T3、T4期72~74Gy;亚临床高危区靶体积处方剂量为60~64Gy;淋巴结阴性引流区处方剂量为50~54Gy。分为单纯放疗组60例,同期化疗组60例。同期化疗方案为单药顺铂为基础的方案。主要观察两组的近期疗效、3年无瘤生存率(DFS)、3年无局部区域复发生存率（LRFS）、3年无远处转移生存率（MFS）、3年总生存率（OS）及治疗的毒副反应情况。结果:两组性别、年龄、病理类型及临床分期的构成比均有可比性。两组患者中位随访36个月。治疗结束3个月两组患者的完全缓解率分别为83.3％、80.0％,3年无瘤生存率分别为78.3％、75.0％,3年的无局部区域复发生存率分别为93.3％、90.0％,3年无远处转移生存分别为81.7％、83.3％,3年总生存率分别为88.3％、86.7％,两组统计学无明显差异。同期化疗组急性毒副反应高于单纯放疗组。结论:在调强放疗治疗模式下,局部晚期鼻咽癌同期化疗与单纯放疗相比,患者的3年总生存率及无瘤生存率未能进一步提高,而急性毒副反应增加,同期化疗在调强放疗模式下治疗策略需要行进一步的临床研究。     

后程缩野加速超分割放疗联合化疗治疗Ⅲ和Ⅳa期鼻咽癌的临床研究

 目的　研究后程缩野加速超分割放疗联合化疗治疗Ⅲ和Ⅳa期鼻咽癌的疗效和毒副作用。方法　 178例Ⅲ和Ⅳa期鼻咽癌患者随机分为研究组和对照组 ,均先诱导化疗两疗程 ,而后研究组行常规分割放疗 4 0Gy加缩野加速超分割放疗至 70～ 76Gy ,对照组常规分割放疗 70Gy ,放疗后两组均再化疗两疗程。结果　肿瘤原发灶CR、PR率 ,1、3年局部控制率和 3年无瘤生存率两组间有显著性差异 ;1、3年生存率和 3年累计远处转移率两组间无显著性差异 ;研究组Ⅱ～Ⅲ度急性放射性口咽黏膜反应发生率高于对照组。结论　后程缩野加速超分割放疗联合化疗提高了Ⅲ和Ⅳa期鼻咽癌的肿瘤消退率、局部控制率及无瘤生存率 ,急性放射反应加重但可以耐受 ,能否提高总生存率有待进一步观察     

加速分割放疗联合后程同步化疗治疗ⅢⅣa期鼻咽癌的近期疗效

目的：探讨加速分割放疗联合后程同步化疗治疗Ⅲ、Ⅳa期鼻咽癌的疗效。方法：将64例Ⅲ、Ⅳa期鼻咽癌随机分成加速分割放疗联合后程同步化疗组（综合组）32例和单纯放疗组（对照组）32例,两组均采用每周照射6d,每天1次,每次1.8～1.9Gy的加速分割放疗方法,不同的是,综合组在放疗至36～38Gy缩野后加用PF方案同步化疗。结果：综合组和对照组患者鼻咽肿块控制率分别为93.8%、84.4%（P〉0.05）;颈部肿块控制率分别为70.4%、40.0%（P〈0.05）;综合组和对照组CR率分别为90.6%、65.6%（P〈0.05）;1年后远处转移发生率分别为15.6%、40.6%（P=0.05）;结论：加速分割放疗联合后程同步化疗治疗能提高Ⅲ、Ⅳa期鼻咽癌患者的局控率,改善近期疗效,可能会降低Ⅲ、Ⅳa期鼻咽癌的远处转移。     

EGFR单抗联合放化疗对Ⅱ〜Ⅳb期鼻咽癌远期疗效的Meta分析

目的:评估表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)单抗联合放化疗对比单纯放化疗治疗Ⅱ-Ⅳb期鼻咽癌的远期疗效。方法:计算机检索Pubmed、the Cochrane Library、Embase、CNKI、万方、CBM及维普等数据库,应用RevMan5.4版软件进行Meta分析。结果:共纳入23篇文献,4581例Ⅱ-Ⅳb期鼻咽癌患者进行分析。结果提示,EGFR单抗联合放化疗在3年总生存率、3年无远处转移生存率、5年无远处转移生存率上显著优于放化疗(P<0.05);但在3年无进展生存率、5年总生存率、5年无进展生存率无明显差异(P>0.05)。在3、5年总生存率中,按化疗方式不同分析得出同步放化疗联合EGFR单抗(部分加诱导化疗)疗效显著优于单纯放化疗,而诱导化疗+放疗+EGFR单抗治疗与单纯放化疗无明显差异。结论:EGFR单抗联合同步放化疗(部分加诱导化疗)可提高中晚期鼻咽癌远期预后,诱导化疗+放疗+EGFR单抗虽未能提高远期预后,但与同步放化疗疗效无明显差异,可作为不能耐受化疗患者的新选择。此结论仍需大量随机临床研究加以论证。     

不同诱导化疗疗效对非高发区局部晚期鼻咽癌调强放疗同期化疗预后影响

目的:评价不同诱导化疗疗效对非高发区局部晚期鼻咽癌患者调强放疗同期化疗疗效及预后影响因素。方法:回顾分析2012—2017年间初治的210例Ⅲ-Ⅳ B期(排除T 3-4N 0M 0期)鼻咽癌患者资料,根据不同诱导化疗疗效分为有效组(完全缓解14例+部分缓解165例)和无效...     

诱导化疗在晚期鼻咽癌治疗中的作用

为了探讨放疗前诱导化疗在治疗晚期鼻咽癌中的协同作用，对９０例Ⅳ２、Ⅳ３期鼻咽癌进行了分组比较。结果提示诱导化疗组颈部转移灶的肿瘤消退时间小于单放组（Ｐ＜０．０５），颈转移灶的疗终全消率分别为６４．４％（２９／４５）和４０％（１８／４５）Ｐ＜０．０５，原发灶的肿瘤消退时间及疗终原发灶全消率两组无差异（Ｐ＞０．０５），表明诱导化疗能提高对颈部淋巴结较大（Ⅳ２、Ⅳ３期）的病人局部控制作用，改善近期疗效。关键词     

2 年内远处转移鼻咽癌28 例分析

 目的 探讨鼻咽癌放射治疗后2年内发生远处转移的影响因素及干预措施。方法 统计2000年及2001年两年首程放射治疗（Ⅲ期、Ⅳa期加辅助化疗）的鼻咽癌303例，治疗后2年内发生远处转移28例，分析其影响因素及辅助化疗的作用。结果 远处转移发生与N分期有关（P〈0．05），加用辅助化疗的Ⅲ、Ⅲ。期病例远处转移发生率与单纯放疗的Ⅰ、Ⅱ期病例相似（P〉0．05）。结论 辅助化疗能减少晚期鼻咽瘤患者远处转移发生率，晚期鼻咽癌病例应综合治疗。     

635例非高发区局部晚期鼻咽癌调强放疗的长期随访观察

目的 探讨江苏省初治局部晚期（Ⅲ、ⅣA、ⅣB期）鼻咽癌患者调强放疗联合化疗治疗后长期生存情况及预后影响因素。方法 收集江苏省肿瘤医院放疗科2009年1月至2013年12月收治的局部晚期鼻咽癌635例进行回顾性分析。所有患者均接受调强放疗,其中604例患者接受了含铂方案为主的化疗。采用Kaplan-Meier法进行生存分析,用Log-rank检验和Cox比例风险回归模型分析局部晚期鼻咽癌患者的预后相关因素。结果 随访5～92个月,中位随访时间63.5个月。全组患者的5年局部无复发生存（LRFS）、 区域无复发生存（RRFS）、无远处转移生存（DMFS）、无进展生存（DFS）、总生存（OS）率分别为88.4％、94.2％、79.2％、71.9％和76.3％。175例（27.6％）治疗失败,其中远处转移（131例,74.9％）是主要的治疗失败形式。T分期是LRFS的独立预后因素,临床分期、N分期和化疗是RRFS、DMFS、DFS及OS的独立预后因素。结论 调强放疗提高了鼻咽癌患者的远期疗效。除了T、N分期是影响预后的重要因素外,化疗对预后也起到一定的作用。     

放疗联合同期DCF与DP方案治疗局部晚期鼻咽癌的比较研究

目的比较2个综合治疗方案治疗局部晚期鼻咽癌的近期疗效及不良反应。方法 120例Ⅲ-ⅣB期鼻咽癌随机分为DCF组和DP组,每组各60例。DCF组用DCF方案（多西紫杉醇＋顺铂＋氟尿嘧啶）诱导3个疗程后调强放疗同期化疗,DP组用DP方案（多西紫杉醇＋顺铂）诱导、辅助各2个疗程加调强放疗同期化疗。结果 DCF组和DP组的2年总生存率、无瘤生存率、无转移生存率、无鼻咽复发生存率和无颈部淋巴结复发生存率分别为93.3%vs 83.3%、83.3%vs 60.0%、86.7%vs 70.0%、98.3%vs 88.3%、98.3%vs 98.3%,两组比较,无瘤生存率、无转移生存率差异均有统计学意义（均P〈0.05）。两组不良反应主要是粒细胞减少、胃肠道反应（恶心和呕吐）、口腔黏膜反应,DCF组Ⅲ、Ⅳ级粒细胞减少发生率更高（P〈0.05）。结论 DCF诱导化疗3个疗程加调强放疗同期化疗治疗局部晚期鼻咽癌的近期疗效优于DP诱导、辅助各2个疗程加调强放疗同期化疗,同时粒细胞减少发生率增加。     

鼻咽癌两种放射治疗方案的成本效果分析

目的:分析常规放疗和调强放疗方案治疗鼻咽癌(NPC)的成本与效果。方法:分别采用常规放疗和调强放疗方案,对546例NPC患者进行放射治疗。计算各组患者的成本、完全缓解率以及成本效果比(C/E)、增量成本效果比(△C/△E)。结果:1)成本:Ⅰ+Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期调强组成本显著高于常规组,P均<0.01。2)效果:调强组Ⅰ+Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期完全缓解率分别为92.86%、91.67%和76.00%,常规组Ⅰ+Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期完全缓解率分别为68.48%、58.05%和50.77%。各期内调强组完全缓解率均显著高于常规组,P均<0.01。3)成本-效果:Ⅰ+Ⅱ期,调强组C/E(600.60)高于常规组(360.80);Ⅲ期,调强组C/E(711.88)高于常规组(442.59);Ⅳ期,调强组C/E(881.66)高于常规组(512.61)。△C/△E(以成本较低的常规组作为参照)分别为Ⅰ+Ⅱ期1 274.16、Ⅲ期1 176.87、Ⅳ期1 624.29。结论:常规放疗方案在费用控制方面占优势,但调强放疗效果远好于常规放疗,建议经济状况允许的患者选择调强放疗方案。     

Ⅳa 期鼻咽癌治疗中不同化疗周期的疗效分析

 目的 对比观察不同化疗周期治疗Ⅳa期鼻咽癌生存率的影响。方法 100例Ⅳa期鼻咽癌患者随机分为两组，两组放疗方式及化疗方案相同，均用标准超分割方式放疗，总DT72~76．8Gy。对照组在放疗前、放疗中加用化疗，共化疗2周期；治疗组在放疗前、放疗中及放疗结束后加用化疗，共化疗4周期。结果 治疗组和对照组的5年总生存率分别为50％、40％；两组的无瘤生存率为44％和38％。治疗组和对照组的远地转移率分别为46％和56％。结论 两组生存率和远地转移率无明显差异，放疗结束后继续化疗有可能会提高生存率。     

局部晚期鼻咽癌新辅助化疗研究进展

鼻咽癌的治疗手段是以放射治疗为主的综合治疗,随着调强放疗等精确放疗技术和放化综合治疗的广泛应用,初治鼻咽的局部控制率已经提高到90%以上。为了提高局部晚期鼻咽癌的治愈率、降低复发或远处转移,放疗与化疗的结合一直是学者们研究热点。由于同步放化疗已成为局部晚期鼻咽的标准治疗,新辅助化疗是鼻咽癌综合治疗研究的热点,新辅助联合同步放化疗是否获益一直存在争议。同时调强放疗的大量应用,同步化疗的地位受到怀疑,新辅助化疗在调强时代能否替代同步化疗及新辅助化疗后靶区应如何勾画值得进一步研究。因此,本文就新辅助化疗治疗局部晚期鼻咽癌的进展进行综述。     

长疗程尼妥珠单抗联合放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的可行性

目的:评价长疗程尼妥珠单抗(nimotuzumab)联合调强放疗和化疗治疗局部晚期鼻咽癌有效性和安全性.方法:分析从2008年11月至2014年3月在浙江省肿瘤医院39例确诊为Ⅲ-Ⅳ期鼻咽癌患者,其中男性29例,女性10例;Ⅲ期20例,Ⅳa期14例,Ⅳb期5例.患者接受长疗程尼妥珠单抗联合调强放、化疗,尼妥珠单抗200 mg/次,1次/周,所有患者治疗9 ～18周.观察长疗程尼妥珠单抗联合调强放、化疗的疗效及毒副作用,参考RTOG标准分析患者急、慢性毒副作用;采用Kaplan-Meier方法、Log-rank法检验分析生存情况.结果:所有患者接受9周期以上尼妥珠单抗联合调强放、化疗的治疗后,中位随访时间46月(22～86个月),3年无局部复发生存率(LRFS)、无区域复发生存率(RRFS)、无远处转移生存率(DMFS)、PFS和OS分别为92.1％、89.7％、82.5％、77.6％和86.8％.单因素分析显示临床分期和新辅助化疗周期对生存率重要影响(3年DMFSⅢ、Ⅳ期分别为100.0％和63.2％ (P ＜0.01);3年LRFS 1～2周期、3～4周期分别为75.0％和96.8％(P＜0.05).结论:长疗程尼妥珠单抗联合调强放疗、化疗提高局部晚期鼻咽癌的疗效,并不增加毒、副作用,其远期疗效有待于长期随访结果.