外泌体在肿瘤转移调控中的研究进展

恶性肿瘤是当今时代威胁人类健康的头号杀手。肿瘤转移是恶性肿瘤的主要特征,是癌症治疗失败和癌症患者死亡的首要原因,其分子机制复杂,涉及多步骤、多阶段、多基因的变化。外泌体是由活细胞分泌的纳米级囊泡小体,其内含有丰富的蛋白质、miRNA、lncRNA等成分,可在细胞间转运从而调节细胞的生物学功能。研究显示外泌体与肿瘤的转移密切相关,可通过促进肿瘤血管生成,影响肿瘤转移前微环境形成,调节机体免疫功能等方式调控肿瘤转移。本文将从外泌体主要成分入手对外泌体在肿瘤转移调控中的最新研究进展进行综述。     

外泌体在骨肉瘤侵袭转移及耐药性中的研究进展

骨肉瘤(osteosarcoma)是一种具有高度侵袭性的恶性肿瘤，已成为青少年人群中导致癌相关死亡的首要疾病。但由于其早期高发的肺转移率以及广泛的对化疗药物耐药性问题，骨肉瘤在临床上的治疗仍存在巨大挑战。目前，骨肉瘤的早期诊断及基因治疗已经在国内外的基础研究和临床应用中取得了一定的进展，其中外泌体(exosomes)在骨肉瘤中的诊断治疗具有极大的应用前景。外泌体是一种可由多种活细胞分泌的纳米级(40~100 nm)微囊泡，它具有传递mRNA、miRNA、DNA和蛋白质等各种信息和功能性物质的功能。它可由多种活性细胞产生和分泌，存在于多种体液和细胞间液中。由于其特殊的存在和传递形式以及所搭载的信息和物质，因此，骨肉瘤来源的外泌体可通过多种途径和方式促进骨肉瘤的发生、侵袭转移、耐药性及免疫逃逸。利用这些特点，外泌体可被人为搭载靶向药物或治疗性基因等物质，或通过多种方式对其分泌和释放进行调控来治疗多种肿瘤。近年来，关于外泌体在骨肉瘤方面作用和应用的研究成为热点，但仍停留在基础研究且尚未在临床的诊断及治疗中进行应用。本文旨在对外泌体在骨肉瘤侵袭转移及耐药性上的作用机理、临床诊断、治疗方面的研究进展进行总结，望有助于为利用外泌体诊断、治疗和改善骨肉瘤预后提供参考。      

肿瘤来源外泌体调控癌细胞转移机制的研究进展

外泌体在细胞生理、病理过程中发挥重要调控作用,为细胞之间的信号传递搭建了桥梁,而且与癌细胞的远处转移调控密切相关。本文综述了外泌体特征、合成、分泌、成分、功能、生物发生以及肿瘤来源外泌体对肿瘤微环境、肿瘤细胞信号传递以及肿瘤血管生成等各个环节的调控功能及机制,并分析了外泌体在恶性肿瘤转移诊断和治疗方面的潜在价值和应用前景。     

外泌体在肿瘤诊治中的研究进展

外泌体是多囊泡体（MVBS)与细胞膜接触融合而释放的纳米级生物活性小囊泡;直径为30-100nm,几乎所有活细胞均可分泌,尤以肿瘤细胞分泌更为旺盛。根据其特性使得外泌体在肿瘤的诊断中有着很大的开发前景。     

外泌体在肿瘤中作用的研究进展

在肿瘤疾病研究中,外泌体是近年来的研究热点。外泌体是由细胞分泌的囊泡样小体,能够帮助肿瘤细胞免疫逃逸,促进肿瘤细胞转移;可作为肿瘤鉴别诊断的标志物;可以激活免疫系统抑制肿瘤发展;还可以作为潜在的天然载体将功能性miRNA和化疗药物传递到肿瘤细胞进行治疗。本文总结了外泌体的结构功能,重点论述了外泌体在恶性肿瘤疾病中的作用机制及诊断治疗中的应用。     

肿瘤源性外泌体参与肿瘤转移的相关信号通路研究

外泌体是多种活细胞分泌的囊泡,含有RNA、蛋白质等成分,通过参与细胞间的物质和信息交换,在多种生理病理过程及肿瘤治疗中发挥重要作用。在癌症中,外泌体可能通过调节免疫反应和促进血管生成参与肿瘤的生长和转移。肿瘤源性外泌体(TDEs)由肿瘤细胞主动产生和释放,并将信息从肿瘤细胞传递给位于近处或远处的正常或异常细胞。TDEs参与肿瘤转移的各个过程,是早期检测肿瘤的潜在标志,TDEs可促进肿瘤向其他细胞扩散并激活靶细胞中的信号通路,但其所涉及的机制十分复杂。基于此,现就TDEs在转移过程中发挥的关键作用及其在上皮—间质转化(EMT)过程中所涉及的信号通路做一综述。     

外泌体在前列腺癌发展和转移中的作用

目的 比较正常人和前列腺患者外周血外泌体的含量,并探究外泌体在前列腺癌发展和转移中的作用。方法 利用离心法收集正常人和前列腺癌患者外周血中外泌体并测定外泌体浓度。应用免疫组织化学技术检测前列腺癌组织和癌周正常组织中CD63 的表达。MTT 和Western blot 检测外泌体对前列腺癌细胞增殖活性和外泌体分泌能力的影响。复制前列腺癌肺转移小鼠模型,并检测前列腺癌患者来源的外泌体对前列腺癌细胞肺转移能力的影响。免疫荧光染色检测肺转移癌组织中CD63 和Ki-67 的表达。结果 前列腺癌患者外泌体含量（27.69±11.66）μg/ml 高于正常人（7.41±5.2）μg/ml（P <0.05）。伴远处转移的前列腺癌患者外周血中外泌体含量（33.40±10.45）μg/ml 高于无远处转移前列腺癌患者（18.17±5.96）μg/ml（P <0.05）。前列腺癌患者外周血外泌体提高前列腺癌细胞的增殖活性和外泌体产量。注射外泌体组裸鼠肺部转移灶数目（16.28±6.94）高于对照组（4.72±2.51）（t =5.265,P =0.000）。结论 外泌体提高前列腺细胞增殖活性,促进前列腺癌细胞分泌外泌体,促进前列腺癌细胞肺转移。     

外泌体在肿瘤诊疗中的研究进展

外泌体是一种由活细胞分泌的,直径为30～150 nm的具有双层膜结构的生物活性囊泡.其携带了分泌细胞包含的生物活性物质,如核酸、蛋白质和脂类等.外泌体不仅能介导细胞间的物质交换、信号转导和信息交流,而且在人体各种生理病理过程中发挥着重要作用.肿瘤来源的外泌体是调控肿瘤发生、发展、侵袭转移和免疫逃逸的重要机制.在提倡个体...     

妊娠滋养细胞肿瘤肝转移的诊断和处理

评估对滋养细胞肿瘤肝转移患者的治疗方法及临床预后。方法回顾性分析１９８５－１９９８年收治的滋养细胞肿瘤肝转移患者１６例。所有患者均接受以５－氟尿嘧啶为主的联合化疗或ＥＭＡ／ＣＯ（氨甲蝶呤、更生霉素、足叶乙甙／长春新碱,环磷酰胺）化疗,其中８例进行选择性肝动脉持管局部灌注化疗。通过监测血β－人绒毛膜促性腺激素（β－ＨＣＧ）水平,超声及ＣＴ等检查判断治疗效果。结果１６例患者经以上治疗４例完全缓解,２例     

Repeat resection of liver metastases from gastrointestinal stromal tumor

A 44-year-old man, who was diagnosed with a gastrointestinal stromal tumor incidentally during emergency laparotomy for treatment of acute obstruction of small intestine at another hospital in 1999, was referred to our hospital due to a solitary metastasis in the liver in November 2002. A right segmentectomy (Segment 6, Couinaud‘s system) of liver was carried out. Half and one years later, a recurrent metastasis with involvement of the inferior vena cava was detected in posterior region of the liver. He underwent the third surgery in May 2004. Three another small metastases in greater omentum were found and removed. The tumor in posterior sector of the liver was en bloc resected with portion of involved inferior vena cava and diaphragm. The resected vena cava is repaired primarily through a lateral venorraphy.However, local recurrence was detected one year later, he recieved the fourth surgery in July 2005. He is now in Gleevec therapy. At present, he is in good health and free of recurrence.     

H22源exosomes瘤苗在小鼠体内的抗肿瘤及免疫调节作用

目的:探讨exosomes瘤苗对小鼠免疫功能及肝癌移植瘤生长的影响.方法:从培养的小鼠肝癌H22细胞上清中分离exosomes瘤苗,以H22细胞接种BALB/e小鼠建市动物模型,随机分为exosomes瘤苗接种组及PBS对照组.15 d后处死小鼠,测量移植瘤体重量,计算抑瘤率;分别称取脾重、胸腺重,检测荷瘤小鼠脾脏指数和胸腺指数;用MTT法检测小鼠脾淋巴细胞增殖情况和细胞毒活性;酶连免疫吸附试验(Enzyme-linked immunoabsorbent assay,ELISA)检测脾淋巴细胞产生IL-2、INF-γ的能力.结果:接种exosomes瘤苗能显著抑制肿瘤生长,抑瘤率达42.26%;与对照组比较,实验组荷瘤鼠胸腺指数、脾指数显著提高(P<0.05);exosomes促进脾淋巴细胞增殖并增强其细胞毒活性,同时脾淋巴细胞培养上清中IL-2、INF-γ的水平升高.结论:exosomes瘤苗可能通过增强小鼠的免疫功能抑制小鼠肝癌移植瘤生长.     

小鼠肝癌细胞(H22)源外泌体的体内抗肝癌作用研究

目的在荷瘤动物模型观察小鼠肝癌细胞（H22）来源的外泌体（exosomes）激发宿主抗肝癌免疫应答的效应。方法用自行分离纯化的小鼠肝癌细胞H22源外泌体免疫小鼠,然后给小鼠皮下注射H22肿瘤细胞,观察肿瘤的生长状况。用MTT法检测小鼠脾细胞增殖情况和细胞毒活性;用免疫组织化学法检测肿瘤组织中CD4^＋、CD8^＋T淋巴细胞浸润情况。结果该外泌体使肿瘤出现时间延迟,肿瘤生长缓慢,小鼠生存率提高。促进脾淋巴细胞增殖并增强其细胞毒活性,促进CD4^＋和CD^8＋T细胞活化。结论小鼠肝癌细胞（H22）源外泌体能诱导抗肿瘤应答,有效地诱导特异性的杀伤肿瘤细胞活性,有针对亲本细胞的免疫保护作用。     

肿瘤转移相关分子--骨桥蛋白

机体内有多种细胞可以分泌一种磷酸化蛋白——骨桥蛋白(OPN)，依靠整合素的辅助，OPN在不同的生理和病理机制中起着重要的作用。很多种肿瘤组织都可以表达OPN。近来的一些研究表明，肿瘤细胞表达的OPN与肿瘤的侵袭、转移过程关系密切。作者就OPN的一般生物学特点及在肿瘤转移中所起的作用作一简要综述。     

乳腺癌患者腋窝淋巴结转移与骨转移关系分析

目的 :探讨乳腺癌患者腋窝淋巴结转移与骨转移之间的关系。方法 :所有患者手术时均接受同侧腋窝淋巴结清扫术 ,并对淋巴结进行病理检查 ,所有患者术后定期接受单光子发射型计算机断层 (SPECT)全身骨显像。结果 :2 92例乳腺癌患者中低分化癌骨转移率为 2 7 3% (6 / 2 2 ) ,高分化癌骨转移率为 45 2 % (12 2 / 2 70 ) ,两者差异无显著性 (P >0 .1) ;有腋窝淋巴结转移的患者骨转移率为 5 4 3% (10 0 / 184) ,无腋窝淋巴结转移的患者骨转移率为 2 5 9%(2 8/ 10 8) ,两者差异有显著性 (P <0 .0 0 1) ;有腋窝淋巴结转移的患者 2年内和 2年以上骨转移率分别为 48 4% (6 2 /12 8)和 6 7 8% (38/ 5 6 ) ,两者差异有显著性 (P <0 .0 2 5 ) ;无腋窝淋巴结转移的患者 2年内和 2年以上骨转移率分别为2 4 2 % (16 / 6 6 )和 2 8 6 % (12 / 42 ) ,两者差异无显著性 (P >0 .5 )。结论 :乳腺癌患者骨转移与乳癌的高低分化程度无关 ;有腋窝淋巴结转移的患者骨转移率增高 ,且随时间增多     

骨桥蛋白(OPN)与结肠肿瘤关系的研究进展

 近年来,大量研究发现骨桥蛋白(osteopontin,OPN)在结肠肿瘤的发展及转移过程中起到重要作用,因此OPN有望为结肠肿瘤早期诊断、复发和预后判断提供新的指标,亦有望成为防治肿瘤及肿瘤转移的潜在靶点。本文结合近几年文献,对OPN在结肠肿瘤发生发展中所起的作用及其在结肠癌诊断治疗方面潜在的临床价值作一综述。