NGAL用于急性肾损伤早期诊断的研究进展

急性肾损伤(Acute Kidney Injury,AKI)是由不同原因引起的,肾功能在短期内迅速减退和代谢物堆积的临床综合征,治疗不当可进展为终末期肾病(End-stage Renal Disease,ESRD).由于AKI的发生率和病死率在升高,而依靠血肌酐(Ser-um Creatine,sCr)和尿量的动态变化...     

联合血清CysC和NGAL检测对2型糖尿病肾病的早期诊断价值

目的：探讨血清胱抑素C(cystatin C, CysC)联合中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(neutrophil gelatinase associated lipocalin, NGAL)检测对2型糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)的早期诊断价值,为DN早期防治提供理论依据。方法：选取南通大学附属医院肾内科2014年1月—2016年12月临床诊断为DN的患者64例,依据尿白蛋白排泄率(urinary albumin excretion rate, UAER)分为3组：正常白蛋白尿组(n=18)、微量白蛋白尿组(n=20)、大量白蛋白尿组(n=26),选取同期健康体检者20例作为正常对照组。所有研究对象临床指标记录内容包括：血压、血糖、24 h尿白蛋白排泄率、血尿素氮、血清肌酐水平,并估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate, eGFR),应用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunoabsorbent assay, ELISA)检测各组血清NGAL水平,免疫速率散射比浊法检测各组血CysC水平。应用受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线评价NGAL和CysC对DN的敏感性和特异性。结果：与正常对照组相比,DN患者血清中NGAL和CysC升高(均P＜0.05),其中大量白蛋白尿组血NGAL和CysC水平最高,微量白蛋白尿组其次,各组比较差异均有统计学意义(均P＜0.05);血清NGAL和CysC有助于早期DN诊断(ROC曲线下面积分别为0.813和0.725),联合检测血清NGAL和CysC价值更高(ROC曲线下面积为0.825)。结论：DN患者血清CysC和NGAL对DN早期诊断有应用价值,联合检测能提高其确诊率,值得临床进一步研究。     

肺功能测定鉴别支气管哮喘、慢阻肺及哮喘慢阻肺重叠综合征的临床价值分析

目的探讨肺功能测定对鉴别支气管哮喘、慢阻肺及哮喘慢阻肺重叠综合征的临床应用价值。方法随机选取2015年1月~2017年3月我院收治的呼吸道疾病患者90例,以病症类型将其分为三组,其中支气管哮喘患者(n=30)为观察A组、慢阻肺患者(n=30)为观察B组、哮喘慢阻肺重叠综合征患者(n=30)为观察C组;对三组患者进行肺功能测定,内容包括弥散功能测定、肺通气功能及肺容量测定,详细记录所获相关数据并作对比分析。结果研究结果表明,观察A组患者的肺通气功能指标明显高于观察B、C组,观察B组患者肺通气功能指标高于观察C组,差异具有统计学意义(P0.05),但两组FEV1/FVC指标对比,差异无统计学意义(P0.05)。观察A组患者肺容量功能指标低于观察B、C组,差异具有统计学意义(P0.05),但观察A、B、C三组的TLC指标对比,差异无统计学意义(P0.05)。观察A组患者DLCO、Dm预计值%及DLCO/VA明显高于观察B、C组,观察C组患者DLCO、Dm预计值%及DLCO/VA高于观察B组,差异具有统计学意义(P0.05)。结论肺功能测定(肺通气、肺容量、肺弥散功能检测)鉴别支气管哮喘、慢阻肺及哮喘慢阻肺重叠综合征的临床价值高。     

中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白——早期诊断急性肾损伤的生物标志物

急性肾损伤即以往的急性肾衰竭,具有高发病率及病死率,干预时机的掌握对其转归及预后起着重要影响;但目前缺少有效的早期诊断方法。本文对早期诊断急性肾损伤最有前景的生物标志物之一,中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白进行综述,主要介绍它的生物学性质、对早期诊断的作用及其存在的局限性,旨在为临床早期预测提供帮助。     

NGAL作为急性肾损伤生物标志物的研究现况

急性肾损伤是临床上常见的危重症。近年来研究证实,人类中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)是预测和早期诊断急性肾损伤较为理想的生物标志物。NGAL具有能较早地出现于肾损伤的可逆阶段、与肾损伤程度呈剂量依赖性、很少被血液净化技术清除等优点;但同时,由于NGAL临界值范围较为宽泛、无权威指南明确指出NGAL的临床意义以及由于检测平台不同而导致检测结果存在差异等问题,也不容忽视。     

NGAL联合甲胎蛋白检测对原发性肝癌的诊断价值

目的探讨中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)联合甲胎蛋白(AFP)对原发性肝癌的诊断价值。方法收集2016年4月至2017年5月郑州大学第一附属医院收治的48例原发性肝癌患者,选择同期住院的43例良性肝病患者以及46例健康体检者,将患者分为肝癌组、良性肝病组、健康对照组。分析3组患者血清NGAL、AFP及NGAL联合AFP检测对原发性肝癌的诊断价值。结果肝癌组中血清NGAL及AFP浓度均高于良性肝病组及健康对照组,差异有统计学意义(P均<0.05),AFP和NGAL联合检测肝癌的敏感度高于单独检测,差异有统计学意义(P<0.05)。结论血清NGAL和AFP联合检测的诊断效果高于单独检测,可提高肝癌的检出率。     

尿KIM-1和NGAL对新生儿窒息肾损伤的诊断研究

目的：探讨新生儿窒息尿肾损伤分子-1(kidney injury molecule-1, KIM-1)和中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(neutrophil gelatinase-related apolipoprotein, NGAL)的水平与窒息程度、肾功能损伤的关系及对新生儿窒息肾功能损伤诊断的特异性、敏感性和早期诊断的临床价值。方法：选择2015年1月—2017年3月在上海市奉贤区中心医院就诊的足月新生儿窒息78例为窒息组,同期分娩的足月健康新生儿30例为正常足月儿组。两组于生后24 h收集尿液10 mL,采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)定量检测尿液中KIM-1、NGAL和β2-微球蛋白(β2-microglobulin, β2-MG)水平。结果：生后24 h,窒息组患儿的尿KIM-1、NGAL和β2-MG水平明显高于正常足月儿组(P<0.05),且随着窒息严重程度和肾功能损伤程度的增高而升高。KIM-1的敏感性为90.2%,特异性为89.2%;NGAL的敏感性为70.7%,特异性为94.6%;β2-MG的敏感性为48.78%,特异性为91.89%。KIM-1和NGAL的诊断效率明显优于β2-MG(均P<0.05),而KIM-1和NGAL的诊断效率差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论：新生儿窒息合并急性肾功能损伤时,生后24 h尿液中的KIM-1、NGAL水平明显升高,与新生儿窒息程度和肾脏损伤程度一致,在诊断新生儿窒息肾损伤的敏感性和诊断效率方面明显高于β2-MG,可用作新生儿窒息肾损伤的早期敏感的诊断指标。     

NGAL和KIM-1检测对脓毒症所致急性肾损伤的诊断价值

目的 探讨中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)和尿肾损伤分子-1(KIM-1)检测对脓毒症所致急性肾损伤(AKI)的诊断价值.方法 回顾性分析ICU接受治疗的脓毒症患者95例,根据KDIGO标准分为AKI组和非AKI组,比较两组在ICU即刻(0h)、12、24、48h时血肌酐(Scr)和血清NGAL、KIM-1...     

宫颈癌患者外周血MMP-9和NGAL的表达及临床意义

目的:观察宫颈癌患者外周血白细胞基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)的表达,探讨在宫颈癌诊断中的价值.方法:宫颈癌患者43例,其中23例未发生淋巴结转移(NLM组),20例发生淋巴结转移(LM组).另以20例年龄相似健康妇女作为对照组(NC).分别采用ELISA法测定血清MMP-9、NGAL及MMP-9/NGAL复合物的浓度.逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)及Western blotting检测外周血白细胞MMP-9、NGAL mRNA及蛋白质的表达水平.结果:NLM组和LM组血清MMP-9、NGAL及MMP-9/NGAL复合物浓度较NC组均升高(P＜0.01或P＜0.05).与NLM组比,LM组血清MMP-9、NGAL浓度升高,MMP-9/NGAL复合物浓度无显著差异.血清MMP-9、NGAL测定对三组的区分度优于MMP-9/NGAL.NLM组和LM组MMP-9、NGAL mRNA和蛋白质的表达较NC组增加.LM组MMP-9、NGALmRNA和蛋白质的表达较NLM组增加.结论:外周血MMP-9、NGAL在宫颈癌中表达和分泌升高,可能是筛查宫颈癌病变及有无淋巴结转移的指标,对评价宫颈癌预后有一定的临床应用价值.     

中性粒细胞明胶酶载脂蛋白在慢性阻塞性肺疾病不同阶段的改变及意义

目的观察中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)在慢性阻塞性肺疾病不同阶段水平的改变及其临床意义。方法随机选择慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者(AECOPD)57例,稳定期患者30例,对照组28例,应用ELISA法检测血浆NGAL水平及超敏C反应蛋白(hs-CRP)等指标,同时进行肺功能和动脉血气监测。结果慢性阻塞性肺疾病急性期和稳定期及对照组NGAL水平分别为(105.32±17.11)μg/L、(74.36±14.29)μg/L、(58.76±10.68)μg/L,3组间比较差异有统计学意义(P0.01)。NGAL水平与动脉血氧分压(PaO2)、FEV1%预计值、FVC%预计值、中性粒细胞数、hs-CRP水平等有关。结论慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的血浆NGAL水平明显升高,且和肺功能、动脉血气等指标相关,NGAL有可能作为评估AECOPD新的标志物。     

尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白对急性肾损伤的诊断价值

目的 探讨尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)鉴别肾前性和肾性急性肾损伤(AKI)的价值.方法 酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测197例确诊AKI患者尿NGAL的浓度.研究人员在不知实验室检测结果的情况下进行分类,17例因肾后梗阻或临床资料不足而被排除.其余的180例中有94例诊断为肾性AKI,51例为肾前性AKI、35例不可分类,并进行受试者工作特征(ROC)曲线分析.结果 肾性AKI患者尿NGAL水平明显高于肾前性AKI患者(平均273.3 vs.37.5 μg·g-1·Cr,P＜0.05),NGAL的ROC曲线下面积(0.90)明显高于所试验的其他标志物,其临界值为125 μg·g-1·Cr时,检出AKI的特异性和敏感性分别为0.80和0.91.尿NGAL＞125μg·g-1·Cr表示肾性AKI,NGAL＜ 125 μg·g-1·Cr表示肾前性AKI.结论 确诊AKI患者尿NGAL水平能有效地区分肾前性和肾性AKI.     

连续静脉—静脉血液滤过对脓毒症急性肾损伤中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白的影响

目的 探讨连续静脉—静脉血液滤过(CVVH)是否影响脓毒症急性肾损伤(SAKI)患者的血浆中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(pNGAL)水平。方法42例需行CVVH的SAKI患者,测定CVVH前(T0)、CVVH开始后2 h(T2)、4h(T4)、8h(T8)、12 h(T12)留取动脉端、静脉端、超滤液标本的NGAL水平。根据质量守恒定律计算中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)质量转移率(Mtr)、质量吸附率(Mad)、血浆清除率(PC)、筛选系数(SC)。结果CVVH过程中,动脉端和静脉端的pNGAL水平未发生明显改变(P>0.05),而超滤液中NGAL逐渐下降(P=0.013)。Mtr、Mad和PC未发生明显变化(P>0.05)。随CVVH时间延长,SC逐渐下降(P=0.007)。结论CVVH清除pNGAL的能力有限。因此,临床在行CVVH过程中使用pNGAL评估肾功能进展时可不考虑CVVH的影响。     

中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白与冠状动脉临界病变患者FFR的相关性

目的 探讨血清中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白（NGAL）水平与冠状动脉临界病变患者血流储备分数(FFR) 的相关性及其临床意义。 方法 回顾性分析海南医学院第二附属医院2019年1月～2021年1月经冠状动脉造影检查为冠状动脉临界病变(冠状动脉狭窄程度为50%～70%) 并行FFR检查的244例患者临床资料,根据冠状动脉FFR测得值分为FFR＜0.8组(83例)和FFR≥0.8组(161例)。入选患者均于冠状动脉造影检查前检测血清NGAL、总胆固醇、甘油三酯、肌酐、血糖等指标。采用相关分析、多因素Logistic回归分析和受试者工作特征曲线（ROC）探讨NGAL与FFR的相关性。 结果 FFR＜0.8组患者血清NGAL水平明显高于FFR≥0.8组［71.93（50.12,150.45）μg/L vs34.99（24.47,50.58）μg/L,P＜0.001］,NGAL水平与FFR值呈负相关(r=0.505,P＜0.001);经多因素Logistic回归分析,NGAL是冠状动脉临界病变患者心肌缺血的独立预测因子（OR=1.029,95%CI：1.017～1.041,P＜0.001）;ROC曲线分析显示,最佳的截断点为52.51μg/L,应用FFR值=0.8作为判断冠状动脉临界病变患者有无心肌缺血的灵敏度为79.50%,特异度为73.49%。 结论 血清NGAL水平升高是冠状动脉临界病变患者FFR降低的独立危险因素,其有望成为诊断冠状动脉临界病变患者心肌有无功能性缺血的潜力生物学指标。     

中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白在慢性心力衰竭患者肾功能评估中的临床意义

目的 研究慢性心力衰竭患者血清和尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)水平与心、肾功能的关系,探讨其临床意义.方法 慢性心力衰竭150 例,测定其血NGAL、尿NGAL、血肌酐、清蛋白、半胱氨酸蛋白酶抑制物C、血常规、左心室射血分数、左心室舒张末内径、肾小球滤过率(GFR),并进行相关性分析.结果 NYHA class Ⅲ组血 NGAL 值较 NYHA class Ⅰ组比较差异有统计学意义(P＜0.05),NYHA class Ⅲ组和NYHA class Ⅱ组尿NGAL测定值较NYHA class Ⅰ组比较差异有统计学意义(P＜0.01).血NGAL与血Cr、NYHA 分级、收缩压、舒张压、血cystatin C正相关,与血Alb、GFR负相关;尿NGAL与血Cr正相关,与Ccr负相关.结论 无原发性肾脏病变的慢性心力衰竭患者存在早期的肾功能异常,NGAL是反映慢性心力衰竭患者早期肾功能损伤的敏感指标.     

Upregulation of neutrophil gelatinase-associated lipocalin, NGAL/Lcn2, in beta-thalassemia patients

BACKGROUND: One of the major consequences in beta- thalassemia is iron overload. Oxidative statuses have been reported in beta-thalassemia patients by several studies. It has been proven that iron plays a critical role in the formation of reactive oxygen species (ROS). More recently, we have found the induction of Lcn2/NGAL expression under oxidative stress condition. In this study, it was assumed that NGAL should be upregulated in beta-thalassemia patients because of oxidative stress condition. METHODS: Assessment of NGAL expressions in 25 adult beta-thalassemia and 9 pediatric patients was performed by semiquantitative RT-PCR, real-time RT-PCR and ELISA. RESULTS: Adult beta-thalassemia patients upregulated NGAL expression compared with the normal samples but no upregulation was observed in pediatric patients. CONCLUSIONS: Upregulation may play an important role in decreasing ROS or iron in beta-thalassemia patients.     

慢性心力衰竭患者尿液NGAL水平与肾功能恶化的关系

目的 探讨慢性心力衰竭患者尿液中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)水平与患者发生肾功能恶化的关系.方法 慢性心力衰竭的患者共38例,采集入院和3天时尿液标本,用ELISA法测定尿液NGAL水平.根据患者肾功能是否恶化,将患者分为肾功能恶化组和肾功能未恶化组,比较两组间入院和3天时尿液NGAL水平.结果 38例患者中有11例患者(28.9％)发生了肾功能恶化.肾功能恶化组患者入院和3天时尿液NGAL水平分别高于肾功能未恶化组患者(P＜0.01);且肾功能恶化组患者入院时尿液NGAL水平明显低于3天时尿液中NGAL水平(P＜0.01).肾功能恶化组患者入院和3天时尿液NGAL水平与血肌酐差值(3天和入院时)之间呈正相关.结论 尿液NGAL水平升高可能作为慢性心力衰竭患者肾功能恶化的早期预警信号.     

Serum neutrophil gelatinase-associated lipocalin concentrations are significantly associated with the severity of COVID-19 in pregnant patients

Objectives:To evaluate serum neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) concentrations of pregnant women complicated with coronavirus disease 2019 (COVID-19) and investigate its diagnostic value for the severity of COVID-19.Methods:Of the 46 pregnant women with COVID-19 included in the study, we further classified these women into 2 subgroups: the non-severe COVID-19 group (n=25) and the severe COVID-19 group (n=21).Results:Neutrophil gelatinase-associated lipocalin plasma concentrations were significantly higher in pregnant women complicated with severe COVID-19 (90 [53.1-207.7] ng/ml) compared to those from pregnant women with non-severe COVID-19 (51.8 [39.6-70.3] ng/ml) and healthy pregnant women (44.3 [32.2-54.1] ng/ml, p<0.001). Also, at a cutoff value of 72 ng/ml, NGAL predicted severe COVID-19 with a sensitivity rate of 57% and a specificity rate of 84%. Serum NGAL level (adjusted hazard ratio [aHR]=1.020, 95% confidence interval [CI]= [1.006-1.035], p=0.007), and D-dimer level (aHR=2.371, 95% CI= [1.085-5.181], p=0.030) were the variables that were revealed to be significantly associated with the disease severity.Conclusion:We demonstrated that NGAL was highly associated with COVID-19 severity. We consider that NGAL might be a useful biomarker to diagnose the disease severity in patients with COVID-19.     

人NGAL克隆表达及抗体的制备与鉴定

目的：高效表达人中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL）重组蛋白并制备其多克隆及单克隆抗体。方法：人工合成经密码子优化的NGAL基因,构建原核表达重组质粒pW28-NGAL,IPTG诱导表达后分离纯化并分析在溶液中的聚集状态;获得的rhNGAL抗原免疫兔子制备多克隆抗体,免疫小鼠筛选高效价的特异性单克隆抗体并鉴定抗体亚型;Protein G亲合柱纯化,等温滴定量热法及非竞争ELISA法检测抗体的亲和力,SDS-PAGE分析纯度;最后运用Western blot、免疫荧光和免疫组化对抗体进行鉴定。结果：高效获得高纯度NGAL重组蛋白,主要以单体形式存在;成功制备兔多抗,同时筛选获得6株高效价单克隆抗体;其中,25号单抗为IgG1亚型,余者均属IgG2a亚型,且19、35号单抗的亲和常数分别为3.06×109、2.14×109。SDS-PAGE分析表明纯度均大于90%。进一步的鉴定结果表明制备的抗体皆具有良好免疫反应性及特异性,且单抗的特异性明显高于多抗。结论：本研究利用密码子优化技术高效表达制备了NGAL重组蛋白,获得了其高效价多克隆抗体和高特异性单克隆抗体,为NGAL的病理生理作用等功能研究提供了良好的实验材料,为NGAL临床免疫检测诊断试剂的国产化奠定了有力的基础。     

伽玛射线治疗肿瘤患者过程中血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白检测及其对急性肾损伤的诊断意义

目的 检测伽玛射线治疗肿瘤患者过程中血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)的水平,并探讨其对急性肾损伤(AKI)的诊断意义.方法 收集解放军第四五五医院2007年5-11月接受体部伽玛射线治疗的100例肿瘤患者的临床资料.以伽玛射线治疗过程中血清肌酐上升>26.52 μmol/L或较基础值上升>50%为AKI的诊断标准.前瞻性观察伽玛射线治疗过程中发生AKI的肿瘤患者的血清NGAL水平变化.结果 100例肿瘤患者中,25例发生AKI.在造影12 h,AKI组的血清NGAL水平显著高于无AKI组(P<0.01),而两组间血清肌酐水平的差异无统计学意义(P>0.05).在造影48 h,AKI组间血清NGAL及肌酐水平均显著高于无AKI组(P值均<0.01).伽玛射线治疗7次后,两组间血清NGAL及肌酐水平的差异均无统计学意义(P值均>0.05).治疗结束时,两组间血清NGAL水平的差异无统计学意义(P>0.05),但AKI组的血清肌酐水平显著高于无AKI组(P<0.05).接受造影剂检查后12 h的血清NGAL水平与接受伽玛射线治疗过程中血清肌酐峰值水平(r=0.321)及血清肌酐峰值与基础值的差值(r=0.392)均呈正相关(P值均<0.01).以造影12 h时的血清NGAL水平诊断AKI发生的敏感度和特异度.其受试者工作特征(ROC)曲线的曲线下面积(AUC)为0.776(95%CI为0.675～0.878,P<0.05),与完全随机情况下获得的曲线下面积(AUC)为0.5的差异有统计学意义(P<0.05).以造影48 h时的血清NGAL水平绘制ROC曲线的AUC为0.674(95%CI为0.558～0.789).根据造影剂检查后12 h时的血清NGAL水平绘制的ROC曲线以确定血清NGAL在诊断AKI的临界点,曲线上最靠右上方的点检验的敏感度和特异度均较高.结论 与血清肌酐相比,造影12 h时检测患者的血清NGAL水平,可以更早期地诊断肿瘤患者接受伽玛射线治疗过程中发生的AKI,其诊断的准确度较高,有较好的敏感度和特异度.