脂肪组织棕色化及产热相关机制的研究进展

肥胖是由于能量摄入长期超过能量消耗所致。传统治疗肥胖的方法并不能为大多数患者提供满意的长期疗效。在成人功能性棕色脂肪组织被证实存在后,研究者致力于开发基于脂肪组织本身的治疗方式,将积累脂肪的白色脂肪组织转化为耗能的棕色脂肪组织。目前,利用内源性、药理和营养等因素推动这种转化从而治疗肥胖备受关注。本文将对促进脂肪组织由白色脂肪转化为棕色脂肪进而促进产热的相关因素及其机制的最新研究进展进行综述。     

脂肪细胞因子、代谢综合征与风湿性疾病

代谢综合征(MS)是心血管疾病的多种代谢危险因素凝结的状态。风湿病患者心血管疾病的患病率增加,并且当这些患者存在肥胖时心血管风险进一步增加。然而,传统的危险因素并不能完全解释这一人群心血管风险增加的原因。因此,MS和存在于肥胖的促炎脂肪细胞因子可能衔接心血管疾病和风湿性疾病。另外,脂肪细胞因子通过对血管功能和炎症的作用参与MS及其并发症的发病机制。作者就脂肪细胞因子在一般人群和风湿病患者MS中的作用进行综述。     

棕色脂肪的分泌功能

棕色脂肪通过解偶联蛋白1将化学能转化为热能,在底物氧化中具有高活性,其活化可引起机体能量消耗增加,血糖和血脂水平降低,促进内环境稳态平衡。以往将棕色脂肪的代谢作用归因于其解偶联呼吸和产热功能,最近研究表明棕色脂肪具有分泌功能,分泌因子在局部或全身发挥作用来影响能量代谢。因此,棕色脂肪分泌因子的识别有助于全面了解棕色脂肪组织在代谢中的作用,并进一步扩展代谢性疾病的潜在治疗策略。     

代谢综合征与脂肪细胞因子

代谢综合征(MS)是心血管疾病的多种代谢危险因素在个体内集结的状态,MS的主要组成是肥胖病尤其是腹型肥胖、糖尿病或糖调节受损、以高三酰甘油血症及低密度脂蛋白胆固醇血症为特点的血脂紊乱以及高血压。MS发病基础为胰岛素抵抗,但是因其发病机制十分复杂,涉及多基因、多因素,至今何为关键靶点尚不明确。有学者提出:脂肪细胞向远处的肝脏、骨骼肌和血管等组织发出信号,此信号分子可能是脂肪细胞因子。近年来的研究表明诸多脂肪细胞因子与MS有一定内在联系,对此简要阐述。     

PAQR9对棕色脂肪产热及UCP1表达的影响

目的 初步探究孕激素和脂联素受体家族成员9（progestin and adipoQ receptor family member 9,PAQR9）对棕色脂肪产热及解偶联蛋白1（uncoupling protein 1,UCP1）表达的影响。方法 选取C57BL/6J小鼠的白色脂肪组织（white adipose tissue,WAT）、棕色脂肪组织（brown adipose tissue,BAT）及前棕色脂肪细胞系DE2-3和间充质干细胞C3H10T1/2细胞系进行研究。实时荧光定量PCR技术检测不同条件下PAQR9及UCP1的mRNA水平,蛋白免疫印迹法检测UCP1的蛋白质水平。实时荧光定量PCR技术和油红O染色法检测脂肪细胞的成脂分化情况。结果 C57BL/6J小鼠BAT中PAQR9的mRNA水平显著高于WAT。冷刺激诱导下,BAT和腹股沟皮下WAT中PAQR9的mRNA水平显著升高。DE2-3细胞诱导分化成熟即第6天时,PAQR9的mRNA水平显著高表达。在DE2-3细胞中过表达PAQR9,UCP1的mRNA水平显著上调,细胞耗氧量显著增加,而DE2-3细胞成脂分化功能无显著性差异。在DE2-3细胞中敲低PAQR9,UCP1的mRNA水平显著下调。在C3H10T1/2细胞第4~6天脂肪细胞分化成熟时,PAQR9的mRNA水平显著上调,在敲低PAQR9后UCP1蛋白质水平下调,而C3H10T1/2细胞成脂分化功能无显著性差异。结论 PAQR9能够促进棕色脂肪细胞产热,调控产热基因UCP1的表达。     

香菇多糖对肥胖小鼠脂肪炎症和糖脂代谢的改善作用

目的 探究香菇多糖(Mushroom)对高脂饮食诱导肥胖小鼠的脂肪组织炎症和糖脂代谢的改善作用,为后期探讨Mushroom对机体糖脂代谢紊乱及炎症反应的调控机制提供理论基础。方法 将C57BL/6J雄性小鼠分为正常饮食(LF)组、高脂饮食(HF)组及高脂饮食+Mushroom(HF+Mushroom)组。连续饲喂15周,称量小鼠体质量、皮下和附睾白色脂肪组织,HE染色比较脂肪组织形态学变化,RT-PCR及Western blot法检测脂肪组织炎症因子及糖酵解、脂肪酸氧化通路相关基因的表达变化。结果 与LF组相比,HF组小鼠体质量、皮下和附睾白色脂肪质量增加,脂肪细胞体积增大,脂肪组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、CD68、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、丙酮酸激酶(PK)、磷酸果糖激酶(PFK)和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达水平上调;同时肉毒碱棕榈酰转移酶-1A(CPT-1A)、过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)、细胞色素P450 4a10酶(CYP4a10)和中链酰基辅酶A脱氢酶(MCAD)的表达...     

肥胖患者脂肪激素与代谢综合征的研究进展

代谢综合征是指伴有胰岛素抵抗的一组疾病的丛集,包括腹部肥胖症、血糖升高、血脂异常以及高血压。其表现为直接促进动脉粥样硬化性心血管疾病的发展。脂肪激素在代谢综合征的发生、发展中发挥了重要作用。世界范围内肥胖人群数量增加促使人们对脂肪激素的研究越来越深入,这为探讨代谢综合征的机制及治疗提供了理论依据。     

运动调节代谢综合征患者脂肪因子的研究进展

代谢综合征是一组多种代谢性疾病的危险因素,包括中心性肥胖、血脂异常、糖代谢紊乱、高血压等在同一个体聚集的临床综合征。代谢综合征的核心成分是脂肪组织,脂肪组织除了作为能量储存器官外,还可以被视为一个动态的、复杂的内分泌器官,产生和分泌多种脂肪因子。运动对人体的新陈代谢是有益的,但运动作用于代谢综合征的机制还不完全清楚,可能与能量消耗和脂肪因子的变化有关。因此,该文选择一些代谢综合征相关经典脂肪因子,对运动调节脂肪因子可能的机制进行综述,为治疗胰岛素抵抗和肥胖提供新的思路。     

产热脂肪与体育锻炼

棕色脂肪和米色脂肪合称为产热脂肪,其生理作用为产热和消耗能量,激活产热脂肪是治疗肥胖和代谢性疾病的一条新途径,但无论是从来源?分化过程?生化特征?转录调控因素以及产热作用上,米色脂肪均有别于传统意义上的棕色脂肪?体育锻炼与脂肪细胞和产热过程密切相关,研究发现其可通过多种信号途径及方式影响棕色脂肪和米色脂肪的诱导分化和产热过程,且不同的运动方式对产热脂肪的代谢影响也存在争议?本文就棕色脂肪和米色脂肪近年来在体育锻炼方面的研究进展和争论作一综述?     

人体皮下脂肪和内脏脂肪在内分泌代谢方面的差异研究进展

肥胖的患病率在逐年升高,根据体内脂肪堆积部位的不同可分为腹型肥胖和周围型肥胖。研究发现,腹型肥胖者罹患糖尿病、心血管疾病的风险要高于周围型肥胖者。人体的内脏脂肪拥有更丰富的血流和神经分布,具有更高的细胞代谢活性,而且对人体激素的反应更敏感,输出更多的脂肪因子和游离脂肪酸,导致其与代谢疾病的发病风险关联性更高。     

耳内镜下自体脂肪鼓膜修补术疗效分析

目的探讨耳内镜下自体脂肪鼓膜修补的疗效。方法回顾性分析128例患者行自体脂肪鼓膜修补术,自体脂肪取自耳垂或腹部,对于鼓膜紧张部大穿孔一次修补不成功者,再次或多次行自体脂肪鼓膜修补术。结果一次性鼓膜修补成功120例,两次修补成功6例,3次修补成功2例,总治愈率100％,术后6个月复查电测听,言语频率听阈恢复到平均（21．4±8．6）dB,骨、气导差缩小至（10．2±4．6）dB。结论耳内镜下自体脂肪鼓膜修补术适合于鼓膜紧张部中央型穿孔,视野清晰,操作准确,患者创伤小,恢复快,对于鼓膜紧张部大穿孔,一次修补穿孔未愈者,可再次或多次行脂肪修补术。     

围绝经期及绝经后女性基于腰椎定量电子计算机断层扫描测定的内脏脂肪与糖脂代谢的相关性

目的 研究围绝经期及绝经后女性内脏脂肪与糖脂代谢的相关性。方法 回顾性分析2018年9月至2020年2月期间在首都医科大学附属北京妇产医院内分泌科就诊并接受腰椎定量电子计算机断层扫描（quantitative computed tomography,QCT）检查的患者185例,依据内脏脂肪面积分为内脏型肥胖组和正常组,记录患者一般信息,对人体测量学指标及糖脂代谢指标进行测定。结果 在围绝经期及绝经后患者中,内脏型肥胖组的空腹血糖,空腹胰岛素及稳态胰岛素指数均高于正常组,VAT与三者呈明显正相关。围绝经期三酰甘油浓度高于正常组,高密度脂蛋白胆固醇低于正常组（P<0.05）;总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白A和B的浓度差异无统计学意义（P>0.05）。VAT与三酰甘油及载脂蛋白B呈正相关（P<0.05）,与高密度脂蛋白胆固醇及载脂蛋白A呈负相关（P<0.05）,尚未发现VAT与总胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇具有明显相关性（P>0.05）。绝经后低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B浓度明显高于正常组,高密度脂蛋白胆固醇及载脂蛋白A浓度明显低于正常组（P<0.05）;总胆固醇及三酰甘油浓度差异无统计学意义（P>0.05）。VAT与载脂蛋白B呈正相关,与高密度脂蛋白胆固醇及载脂蛋白A呈负相关,尚未发现VAT与总胆固醇、三酰甘油及低密度脂蛋白胆固醇具有明显相关性（P>0.05）。结论 围绝经期及绝经后女性内脏脂肪与糖脂代谢密切相关,应该关注局部脂肪分布与健康的关系。     

基于定量CT探讨内脏脂肪面积与高血压的关系

目的 研究采用定量CT(QCT)方法测量腹部脂肪,并探讨腹部内脏脂肪面积与高血压的关系.方法 使用QCT脂肪测量软件定量测量400名年龄大于或等于18岁的受试者腹部脂肪,按照是否有高血压将患者分成非高血压组和高血压组.包括从T12到S1范围每个椎间隙测量,加上脐水平一个层面共7个层面内脏脂肪面积,同时获得血压水平及高血压用药情况.结果 与非高血压组相比,高血压组患者的总内脏脂肪体积以及T12～L1等各层内脏脂肪面积均较高.各层面中,L2～3内脏脂肪面积与总内脏脂肪体积相关系数最高(r=0.981).在调整了年龄,性别和腰围等因素后,Logistics回归分析结果显示L1～2、L2～3、L4～5内脏脂肪面积是高血压发生的正相关因素,且L2～3高于其他各层面.结论 L2～3内脏脂肪面积与总内脏脂肪体积相关性较好,且与高血压发生显著关联,可作为预测指标.     

胸主动脉夹层与动脉瘤组织转化生长因子-β1表达的比较

 目的 比较胸主动脉夹层与动脉瘤组织中转化生长因子(TGF)-β1表达的差异并探讨主动脉夹层及动脉瘤的发病机制。 方法 胸主动脉夹层患者手术切除标本20例、胸主动脉瘤手术切除标本38例制成石蜡组织切片，将切片以抗TGF-β1及α-平滑肌肌动蛋白（α-actin）单克隆抗体按双抗免疫荧光法处理，观察两组病例主动脉壁中TGF-β1的分布，并通过荧光定量法做TGF-β1表达的定量分析。同时将组织切片采用苏木精伊红染色观察病理特征，采用Verhoeff氏弹力纤维染色及Masson三色法染色观察细胞外基质的分布。并参照TGF-β1表达水平对年龄、性别、高血压病史、主动脉手术史、病因诊断和主动脉最大直径等临床指标进行危险因素分析。 结果 两组动脉病理结果均以动脉中膜变性伴弹力纤维断裂为主要特征。TGF-β1在主动脉壁内分布不均匀，在中膜平滑肌层中表达水平最高，内膜表达低于中膜，外膜表达水平最低。两组间比较，夹层组TGF-β1平均值70.71±9.70,低于动脉瘤组平均值77.66±10.93（P<0.05）。按主动脉壁分层比较，内膜层夹层组为62.54±8.81低于动脉瘤组的72.14±5.85（P<0.05）；中膜层夹层组79.26±12.77低于动脉瘤组的86.82±13.47（P<0.05）；外膜层夹层组60.04±12.07与动脉瘤组的61.52±18.29表达水平无差异。危险因素分析表明，年龄、性别、动脉直径等因素与TGF-β1表达水平无相关性。 结论 胸主动脉夹层动脉组织TGF-β1表达水平低于胸主动脉瘤组织，TGF-β1在动脉壁内不同层次中表达失调对主动脉夹层的形成具有重要意义。     

大鼠脂肪干细胞冷冻复苏后的生物学特性及成骨细胞分化潜能的研究

目的 研究冻存复苏后大鼠脂肪干细胞（ADSCs）的生物学特性及其体外诱导成骨细胞分化的潜能。方法 冷冻保存6 个月的大鼠ADSCs 复苏后传代培养,显微镜下观察细胞形态;CCK8 检测细胞增殖,流式细胞仪检测CD44,CD105。第3 代细胞诱导成骨培养2 ～ 3 周后碱性磷酸酶（ALP）和茜素红染色,观察成骨情况。结果 复苏后ADSCs 形态类似成纤维细胞,增殖迅速。成骨诱导培养后表现出成骨细胞特性,ALP 染色活性增加,茜素红染色出现矿化结节。结论 冷冻保存复苏后的ADSCs 细胞生物性能稳定,定向诱导后可分化为 成骨细胞,可作为骨组织工程的种子细胞。     

奥氮平对小鼠白色脂肪米色化的抑制作用及其机制

从奥氮平(olanzapine,OLA)对白色脂肪米色化(beiging)的调节作用探讨其引起代谢紊乱的可能机制。C57BL6/J小鼠连续28 d灌胃给予高、低剂量(4,8 mg/kg)OLA,隔天记录体重及摄食变化;通过糖耐量实验和冷应激考察小鼠血糖调控和产热能力的变化。分离小鼠肾周(pWAT)、附睾(eWAT)及腹股沟(iWAT)处白色脂肪,通过解偶联蛋白-1(UCP-1)免疫组化技术和苏木精-伊红染色确证米色化程度的改变;通过Western blot考察奥氮平对米色脂肪分化关键调控蛋白哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)活化和Notch1胞内结构域(N1ICD)表达的影响。实验结果表明:OLA可致小鼠基础产热明显降低,并可抑制环境适应性产热和葡萄糖利用。OLA引起腹股沟处米色脂肪分化异常,抑制冷应激诱导的白色脂肪米色化及UCP-1激活,并显著上调磷酸化mTOR(p-mTOR)与N1ICD的表达。以上结果提示,白色脂肪米色化的抑制作用参与到OLA诱导的代谢紊乱,mTOR-Notch信号通路的激活可能是其中的关键分子事件。     

肥胖患者脂肪组织中消脂素及其受体基因的表达

目的 研究大网膜脂肪组织中消脂素和消脂素受体基因的表达及其在肥胖和胰岛素抵抗发病机制中的作用。方法选择肥胖合并高胰岛素血症患者（BMI≥30 kg/m2）,空腹血浆胰岛素(20 μIU/ml)和正常人（BMI<25 kg/m2）各10例,用半定量RT-PCR方法研究肥胖合并高胰岛素血症患者和正常人大网膜脂肪组织中消脂素和消脂素受体基因的表达。结果 实验组中消脂素 和消脂素受体mRNA水平显著高于正常对照组（P<0.01）。结论 肥胖患者体内可能存在消脂素抵抗。     

提取大白鼠脂肪干细胞的初步研究

目的探讨自脂肪中分离干细胞的方法.方法取大白鼠皮下脂肪组织,经消化、离心、去除红细胞等步骤,培养,间日换液.结果出现呈梭形成纤维细胞样生长的细胞,细胞增殖旺盛.结论可自大鼠皮下脂肪获得多能干细胞.     

血管周围脂肪体积与代谢综合征组分及其冠状动脉损伤的关系

目的 探讨腹型肥胖者血管周围脂肪(PVAT)体积与代谢综合征(MS)组分及其冠状动脉损伤的关系. 方法 入选明确有腹型肥胖并行选择性冠状动脉造影(CAG)的住院病人35例,包括CAG证实的冠心病(CHD)患者25例(腹型肥胖合并CHD组),冠状动脉造影正常者10例(单纯腹型肥胖组).采用16层螺旋CT对35例入选者进行腹部CT容积扫描,测量血管周围脂肪体积,并测量受试者体重指数(BMI)、腰臀比(WHR)、血脂、血糖和超敏C反应蛋白(hs-CRP)等多项指标,进行统计分析. 结果 ①随着MS组分个数的增加,血管周围脂肪指数(PVATI)显著增加(P＜0.05);②总体腹型肥胖患者中,PVATI与TC、Apo-B、hs-CRP有显著相关性(P＜0.05);③腹型肥胖合并CHD组PVATI与Apo-B正相关,单纯腹型肥胖组PVATI与HDL-C负相关;④PVATI在冠心病患病及冠脉损伤过程中的作用未见统计学意义,但可发现随着PVATI值的升高,其有增加冠心病患病危险性及Gensim积分的趋势,并与MS组分在冠脉损伤中有协同作用,其共同增加冠脉损伤程度. 结论 结果提示PVAT可能通过影响脂质代谢及参与炎症过程而在冠状动脉粥样硬化发生及发展过程中发挥作用.     

脂肪组织缺氧与胰岛素抵抗的相关性研究

目的:检测人脂肪组织缺氧并探讨其与胰岛素抵抗的相关性。方法:收集16名非肥胖(BMI<28 kg/m2)与18名肥胖(BMI>28 kg/m2)女性腹部脂肪组织,Real-time PCR测定缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)mRNA的表达,Western Blot检测HIF-1α蛋白的表达。检测空腹外周血血糖(FBG)和胰岛素(FINS),计算HOMA指数评估胰岛素抵抗。检测HIF-1α表达与HOMA指数的相关性。结果:与非肥胖组相比,肥胖组腹部脂肪组织HIF-1αmRNA和蛋白的表达均显著升高(P<0.028,P<0.005);且肥胖组HOMA指数显著高于非肥胖组(P<0.01);HIF-1αmRNA和蛋白表达与HOMA指数之间存在相关性(r=0.360,P<0.05;r=0.343,P<0.05)。结论:肥胖患者脂肪组织HIF-1α的表达升高并存在周身胰岛素抵抗,且两者具有相关性。