参乌胶囊对拟杭廷顿病模型大鼠学习记忆能力的干预作用

背景参乌胶囊是由首都医科大学宣武医院药理研究室自行研制用于治疗老年痴呆的纯中药制剂,对多种拟痴呆模型动物的学习记忆能力有很好的改善作用. 目的观察拟杭廷顿病( Huntington disease,HD)模型大鼠学习记忆能力改变及参乌胶囊对其的干预作用,探讨其可能的作用机制. 设计随机对照的实验研究. 地点和材料实验地点 首都医科大学宣武医院药物研究中心.雄性 SD大鼠 60只,随机分为正常对照组 ,3-硝基丙酸( 3-nitropropionic acid , 3-NPA)模型组 ,参乌胶囊小剂量、中剂量和大剂量组,氟哌啶醇组.每组 10只.在实验进行中,正常对照组死亡 1只, 3-NPA模型组和参乌胶囊小剂量组各死亡 2只,氟哌啶醇组死亡 3只,考虑死亡原因为吸入性窒息. 干预 3-NPA模型组用 3-NPA 20 mg/kg对 SD大鼠隔日腹腔注射 1次,共 20 d,建立拟 HD大鼠模型.造模的同时,参乌胶囊小剂量 (0.45 g/kg)组,中剂量 (0.9 g/kg)和大剂量 (1.8 g/kg)组大鼠给予参乌胶囊连续灌胃 25 d.氟哌啶醇组自造模当日起给予氟哌啶醇,起始剂量为 100 μ g/( kg· d),隔日递增 ,直至 1 000 μ g/( kg· d). 主要观察指标大鼠在 Morris水迷宫中的游出时间和距离;在避暗实验中的潜伏期和错误次数;海马处胆碱乙酰基转移酶活性;大鼠海马 CA4区胶质细胞源性神经生长因子的细胞数量及细胞面积. 结果 Morris水迷宫实验中, HD模型大鼠游出时间和距离明显延长,参乌胶囊小和中剂量组较 3-NPA模型组游出时间分别缩短 24.01%和 32.64%,游出距离显著缩短.避暗实验中, 3-NPA模型大鼠较正常对照组动物进入暗箱的潜伏期显著缩短,参乌胶囊中、大剂量组较 3-NPA模型组动物进入暗箱的潜伏期明显延长.海马处, 3-NPA模型组大鼠较正常对照组 ChAT活性明显降低,参乌胶囊大剂量组和氟哌啶醇组较 3-NPA模型组动物 ChAT活性显著性增高( P< 0.01〉.海马 CA4区, 3-NPA模型组动物 GDNF阳性细胞的表达减少,阳性细胞总面积减少.而参乌胶囊中剂量组对于此区 GDNF阳性细胞的表达明显具增强作用. 结论拟杭廷顿病模型大鼠存在明显的学习记忆障碍,参乌胶囊可明显改善模型动物的学习记忆能力.     

中药复方参乌胶囊对亨廷顿病大鼠模型运动功能及脑内单胺类神经递质含量的影响

目的：探讨张粒体缺陷在亨廷顿病（HD）中的作用并观察中药复方参乌胶囊的干预作用。方法：雄性SD大鼠分为6组，每组10只。模型组：线粒休呼吸链复合体Ⅱ/Ⅲ抑制剂3－硝基丙酸（3－NPA）20mg/kg隔日腹腔注射1次，共20天；参乌胶囊用药组根据剂量分为小剂量组、中剂量组、大剂量组：从造模前5天开始给予参乌胶囊0．45g/kg、0．9g/kg、1．8g/kg，每日1次，共25天；氟哌啶醇组：造模的同时给予氟哌啶醇，起始剂量为10μg/100g体重，以后隔日递增10μg/100g体重，至100μg/100g体重；正常对照组（9只），隔日腹腔注射与模型组等剂量的生理盐水，蒸馏水灌胃。旷场分析实验检测各组大鼠模型的中枢兴奋状态及空间认知能力，攀网实验检测动物肌力变化，高效液相色谱－电化学检测法分别测定各组动物纹状体中多巴胺（DA）、其代谢产物二羟基苯乙酸（DOPAC）及5－羟色胺（5－HT）的含量。结果：旷场分析实验中模型组大鼠较政党对照组理毛次数、站立次数、跨格次数分别减少74．69％，64．46％，53．06％，具有非常显著性差异（P＜0．01），参乌胶囊用药组较模型组理毛次数增加了68％（P＜0．01）；攀网实验中，各组动物攀附时间无差异；模型组大鼠较正常对照组DA、DOPAC和5－HT的含量明显降低（P＜0．01）；而参乌胶囊用药组、氟哌啶醇组动物纹状体中上述递质及其代谢产物的含量都较模型组明显升高（P＜0．01）。结论：腹腔注射3－NPA可以造成大鼠运动功能及脑纹状体内单胺类神经递质的改变，而中药复方参乌胶囊对3－NPA动物模型的行为学及脑纹状体中单胺类神经递质含量具有明显的改善和提升作用。     

参乌胶囊对糖尿病复合脑缺血模型大鼠血糖和学习记忆功能的影响

目的：探讨糖尿病性脑病病变机制，观察参乌胶囊对糖尿病复合脑缺血模型大鼠学习记忆功能的影响。方法：采用在大鼠腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin，STZ)(60mg／kg)引起糖尿病的基础上，再行双侧颈动脉缺血再灌手术建立糖尿病脑病动物模型。经参乌胶囊小剂量[0．45g／(kg&;#183;d)]、中剂量[0．9g／(kg&;#183;d)]和大剂量[1．8g／(kg&;#183;d)]灌胃治疗30d后，用Morris水迷宫实验对动物行为学进行评价。结果：糖尿病复合脑缺血模型大鼠到达站台游动时间比正常对照组增长63．4％；而参乌胶囊小剂量组较模型组动物缩短61．3％，参乌胶囊中剂量组较模型组动物缩短75．3％，差异均有显著性意义(F=3．71，P&;lt;0．01)；参乌胶囊小剂量和中剂量组在明显改善认知功能和降低体内血糖水平的同时，也使其体质量明显降低，血糖分别降低为19．2％和15．1％，差异均有显著性意义(t=2．13，2．14，P&;lt;0．05)。结论：糖尿病复合脑缺血模型大鼠存在认知功能障碍；糖尿病脑病发生机制与体内血糖水平有关；参乌胶囊有改善糖尿病复合脑缺血模型大鼠的学习记忆功能和降低体内血糖水平的功能。     

中药参乌胶囊对老年大鼠学习记忆及海马组织学的影响

目的探讨中药复方参乌胶囊改善学习记忆功能的作用机理。方法雌性Wistar大鼠 ,老年为 2 2月龄 ,青年为 5月龄。参乌胶囊高剂量 1 8g/kg ,低剂量 0 9g/kg ,每日灌胃给药一次 ,连续灌胃 2个月。通道式水迷宫检测动物学习记忆功能 ,HE染色显示神经元 ,ABC法行星形胶质细胞、神经生长因子 (NGF)及其受体TrkA免疫组化染色。VISILOG 5 0图像分析系统对组织切片进行分析。记数海马CA1区总阳性细胞数量、阳性细胞总面积 (像素单位 )及阳性细胞灰度积分值 (灰度单位 )。结果老年大鼠水迷宫游出时间延长、错误次数增多 (P <0 0 0 1) ;海马CA1区神经元数量减少 (P <0 0 5 ) ,星形胶质细胞增生 (P <0 0 1) ;NGF及其受体TrkA阳性细胞数、阳性细胞总面积和阳性细胞灰度积分值较青年对照减少 (P <0 0 5 )。参乌胶囊使老年大鼠水迷宫游出时间缩短、错误次数减少 (P <0 0 1) ;海马CA1区神经元数量增加 ,星形胶质细胞增生减少 (均P <0 0 1) ;NGF及其受体TrkA阳性细胞数、阳性细胞总面积和阳性细胞灰度积分值明显增多 (P <0 0 1— 0 0 5 ) ;参乌胶囊高剂量组基本恢复青年对照组水平。结论参乌胶囊能够明显促进老年大鼠海马区NGF及受体TrkA表达 ,增加神经元数量、减少胶质细胞增生 ,对大鼠学习记忆力有促进作用     

去痰活络健脑制剂改善脑缺血模型大鼠记忆功能的途径

目的：通过放射免疫法测定脑缺血模型大鼠脑组织中神经肽Y及白细胞介素2、白细胞介素6的含量，分析以去痰活络为治则的健脑制剂健脑宁改善其记忆障碍的可能途径。 方法：实验于2000-07／2003—02在北京中医药大学东直门医院临床药理实验室完成。选取清洁级4月龄SD大鼠152只，取150只随机分为多发性脑梗死、中动脉脑梗死、去脑膜毛细血管造模大鼠各50只，每组模型随机再分为5组，即对照组、模型组、健脑宁11．25，3．75，1．25g／（kg&;#183;d）剂量组，每组10只，雌雄各半；余2只用于取血，配制血栓水溶液。健脑宁胶囊（由天麻、人参叶、枳壳等组成，武汉健民药业集团股份有限公司，批号：000205），实验时将药物用5g/L消毒羧甲基纤维素钠配制成混悬液。150只大鼠在无菌条件下采用由颈总动脉向颈内动脉注入同种动物血栓、结扎颈外动脉由颈外动脉向颈内动脉插线再灌注、开颅去皮质毛细血管的方法制造了3种实验性记忆功能减退实验动物模型，对照组均为假手术。术后对照组、模型组喂饲5以消毒羧甲基纤维素钠，健脑宁11．25，3．75，1．25g／（kg&;#183;d）剂量组，给生药剂量分别为11.25，3．75，1．25g／（kg&;#183;d），用5g／L消毒羧甲基纤维素钠配制，给药体积均为10mIAg体质量。连续给药4周，麻醉取血，分离血浆，用放射免疫法测定中动脉脑梗死、多发性脑梗死、去皮质毛细血管模型大鼠脑组织中神经肽Y及白细胞介素2、白细胞介素6的含量。结果：每个模型组均取模型组9只，健脑宁11．25g／（kg&;#183;d）剂量组8只，3．75g／（kg&;#183;d）剂量组9只，1．25g／（kg&;#183;d）剂量组8只，对照组9只；剔除手术过程中死亡或造模不成功大鼠21只，最终129只进入结果分析。①实验4周后，多发性脑梗死、去脑膜毛细血管、中动脉脑梗死正常组大鼠海马组织中白细胞介素．2含量明显高于模型组，白细胞介素6含量和血浆、海马，脑皮质、下丘脑组织中神经肽Y含量均明显低于模型组（P〈0．05-0．01）。②多发性脑梗死、去脑膜毛细血管、中动脉脑梗死健脑宁11．25g／（kg&;#183;d）剂量组大鼠海马组织中白细胞介素2含量与模型组比较明显升高，白细胞介素6含量和血浆、海马、脑皮质、下丘脑组织中神经肽Y含量均明显降低（P〈0．05-0．01）。③多发性脑梗死、去脑膜毛细血管健脑宁3．75g／（kg&;#183;d）剂量组大鼠海马组织中白细胞介素6、海马、脑皮质、下丘脑组织中神经肽Y含量与模型组比较明显降低，海马组织中白细胞介素2含量明显升高（P〈0．05～0．01）。④去脑膜毛细血管健脑宁1．25g／（kg&;#183;d）剂量组大鼠海马组织中白细胞介素6、中动脉脑梗死大鼠血浆、下丘脑组织中神经肽Y含量与模型组比较均明显降低（P〈0．05-0．01）。 结论：健脑宁能调节3种脑缺血实验模型大鼠脑组织中白细胞介素2、白细胞介素6和神经肽Y的含量可能是其具有改善脑缺血模型大鼠记忆功能的重要机制。     

参乌胶囊对糖尿病复合脑缺血模型大鼠血糖和学习记忆功能的影响

目的:探讨糖尿病性脑病病变机制,观察参乌胶囊对糖尿病复合脑缺血模型大鼠学习记忆功能的影响。方法:采用在大鼠腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)(60mg/kg)引起糖尿病的基础上,再行双侧颈动脉缺血再灌手术建立糖尿病脑病动物模型。经参乌胶囊小剂量犤0.45g/(kg·d)犦、中剂量犤0.9g/(kg·d)犦和大剂量犤1.8g/(kg·d)犦灌胃治疗30d后,用Morris水迷宫实验对动物行为学进行评价。结果:糖尿病复合脑缺血模型大鼠到达站台游动时间比正常对照组增长63.4%;而参乌胶囊小剂量组较模型组动物缩短61.3%,参乌胶囊中剂量组较模型组动物缩短75.3%,差异均有显著性意义(F=3.71,P<0.01);参乌胶囊小剂量和中剂量组在明显改善认知功能和降低体内血糖水平的同时,也使其体质量明显降低,血糖分别降低为19.2%和15.1%,差异均有显著性意义(t=2.13,2.14,P<0.05)。结论:糖尿病复合脑缺血模型大鼠存在认知功能障碍;糖尿病脑病发生机制与体内血糖水平有关;参乌胶囊有改善糖尿病复合脑缺血模型大鼠的学习记忆功能和降低体内血糖水平的功能。     

地黄饮子对阿尔茨海默病模型鼠脑神经元细胞凋亡及超微结构的影响

目的：探讨地黄饮子对阿尔茨海默病动物模型凋亡基因及超微结构的影响。方法：实验于2003-08／2004-08在黑龙江中医药大学基础理论实验室完成。选择120只Wistar大鼠，随机分成6组：假损伤组，模型组，抗脑衰对照组，石杉碱甲对照组，地黄饮子5Ag／（kg&;#183;d）和地黄饮子2．7g／（kg&;#183;d）组，每组20只。模型组以D-半乳糖腹腔注射合并淀粉样β蛋白注射海马制备阿尔茨海默病动物模型，假损伤组腹腔注射生理盐水，其余各组分别在造模的同时，地黄饮子治疗组分别给予地黄饮子灌胃[相当含生药5．4g／（kg&;#183;d）和2．7g／（kg&;#183;d）]，抗脑衰对照组、石杉碱甲对照组分别给予抗脑衰胶囊、石杉碱甲溶液灌胃[含生药分别为2．403g／（kg&;#183;d），0．018mg／（kg&;#183;d）1，1次／d，共5周。运用反转录-聚合酶链反应测定各组海马凋亡基因的表达，及采用透射电镜观察各组海马神经元超微结构的变化。结果：120只动物中，因造模死亡共20只，模型组5只、石杉碱甲对照组6只，抗脑衰对照组3只，地黄饮子5．4g／（kg&;#183;d）组3只，地黄饮子2．7g/（kg&;#183;d）组3只，进入结果分析100只。①大鼠海马半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3、核转录因子KB、hsp70基因mRNA的表达：反转录-聚合酶链反应结果示，淀粉样β蛋白可诱发大鼠海马半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3mRNA表达增加，与模型组比较，抗脑衰对照组，石杉碱甲对照组，地黄饮子5．4g／（kg&;#183;d），2．7g/（kg&;#183;d）组均可不同程度降低大鼠海马区域的表达（P〈0．05）。地黄饮子5．4g／（kg&;#183;d）组下调幅度最大。与假损伤组比较，模型组鼠脑海马核转录因子KBmRNA、hsp 70 mRNA水平显著降低；与模型组比较，抗脑衰对照组，石杉碱甲对照组，地黄饮子5.4g／（kg&;#183;d），2．7g/（kg&;#183;d）组均有明显的上调作用（P〈0．05）。地黄饮子5.4g/（kg&;#183;d）组对hsp 70 mRNA水平的上调作用优于抗脑衰对照组，石杉碱甲对照组。hsp 70 mRNA电泳强度比较显示：假损伤组〉地黄饮子5．4g／（kg&;#183;d）组〉地黄饮子2．7g／（kg&;#183;d）组〉抗脑衰对照组〉石杉碱甲对照组〉模型组。②海马神经元超微结构的观察：模型组海马神经元显现凋亡早期的形态特点，各治疗组和对照组对凋亡皆有抑制作用。结论：地黄饮子对痴呆鼠海马神经元细胞凋亡有抑制作用，且呈剂量依赖性，其作用机制可能与地黄饮子上调核转录因子κB、hsp70的表达，抑制线粒体释放细胞色素C，控制半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3的激活有关。     

红景天对全脑缺血再灌注大鼠海马区及齿状回的保护作用

背景：脑海马结构是与学习记忆有关的脑区，一般认为与空间认知活动密切相关。在脑缺血后发生的过氧化应激引发海马区和齿状回DNA损伤和DNA修复能力下降，其学习记忆功能也相应下调。目的：探讨红景天对全脑缺血再灌注大鼠学习记忆功能区域海马区及齿状回核酸表达的影响。设计：随机对照实验。单位：武警医学院中心实验室。对象：实验于2002—04／2004-04在武警医学院中心实验室完成，选用Wistar雄性大鼠60只，随机分为5组，每组12只。①红景天1．2g／（kg&;#183;d）剂量组。②红景天0.48g／（kg&;#183;d）剂量组。③川芎嗪80mg/（kg&;#183;d）对照组。④模型组：按给药组相同体积每日蒸馏水灌胃。⑨假手术组：按给药组相同体积每日蒸馏水灌胃。方法：各组大鼠连续灌胃给药7d，用改良的Pulsinelli 4-血管阻断法，复制大鼠急性全脑缺血再灌注损伤模型。其中假手术组不灼烧椎动脉，不夹闭颈总动脉。模型制备后用吖啶橙染色法观察脑海马区和齿状回DNA、RNA的表达变化。主要观察指标：各组大鼠脑海马区及齿状回DNA、RNA的表达。结果：60只大鼠均进入结果分析。假手术组DNA和RNA分布均匀．荧光反射边界清晰，反应强度较强；模型组的DNA和RNA荧光反射边界不清，反应强度明显减弱；红景天1．2g／（kg&;#183;d）剂量组的DNA和RNA分布均匀，荧光反射边界清晰，反应强度明显增强．与假手术组及川芎嗪80mg／（kg&;#183;d）对照组表达分布基本相同。红景天0．48g/（kg&;#183;d）剂量组荧光反应强度及分布与模型组比较无明显改变。结论：手术组DNA和RNA荧光反射不清，可能与脑缺血再灌流损伤中氧化应激引起DNA链断裂有关。给予红景天1．2g／（kg&;#183;d）剂量大鼠脑海马区及齿状回DNA和RNA荧光反射边界清晰，表明红景天能够抑制氧化应激引起的DNA链断裂，对全脑缺血再灌注大鼠学习记忆功能区域海马区及齿状回具有保护作用。     

智脑胶囊对阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆及脑胆碱能神经递质系统的作用研究

背景：尽管有许多研究涉及对实验性阿尔茨海默病(Alzheimer disease，AD)模型动物的药物干预研究，但基于既有动物行为学改变，又有典型神经病理学特征和神经生化学改变的理想的AD动物模型所做的中药药效学研究仍属空白。目的：观察复方中药智脑胶囊对理想的实验性AD模型大鼠学习记忆及大脑皮质和海马胆碱能神经递质的影响。设计：随机对照实验研究。地点和材料：本实验在中国科学技术大学生命科学学院及首都医学大学宣武医院神经物学实验室和安徽中医学院第一附属医院实验中心(国家中医药管理局三级实验室)完成。实验动物为清洁无菌级Wistar大鼠，雄性，体质量250～300g，购于安徽省医学研究所医学实验动物中心。随机分为正常组、模型组、对照组(模型十脑复康)和智脑Ⅰ组(模型+智脑胶囊Ⅰ组)智脑Ⅱ组共5组。干预：参加本实验的研究人员在国外文献基础上进行改进，采用13淀粉样蛋白大鼠侧脑室注射并联用转移生长因子β1脑内注射制作出既有大鼠行为学改变(学习记忆障碍)，又有典型病理学(β-淀粉样蛋白沉积斑)和神经生化学特征的实验性AD大鼠模型，据此开展中药复方智脑胶囊对该模型大鼠学习记忆及大脑皮质和海马结构区胆碱能神经递质影响的药效学研究，在造模成功后(通过行为学测试及病理学观察证实)，开始给药。智脑胶囊两组分别给予大鼠智脑胶囊水溶液2．0g／(kg&;#183;d)、4．0g／(kg&;#183;d)灌胃，正常组、模型组均给予等容积的生理盐水灌胃；而对照组灌胃脑复康混悬液100mg／(kg&;#183;d)，连续28d。应用水迷路法和避暗法测定实验性AD模型大鼠空间辨别学习记忆能力(平均潜伏期)和被动回避反应(明室停留率)，放射免疫法测定其大脑皮质和海马结构区乙酰胆碱(acetylcholine，Ach)含量、胆碱乙酰化酶(choline acetyltransferase，CHAT)和乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase，AchE)活性。主要观察指标：①智脑胶囊对实验性AD模型鼠学习记忆和被动回避的影响。②智脑胶囊对实验性AD模型大鼠大脑皮质和海马ChAT，AchE活性及乙酰胆碱含量的影响。结果：实验性AD模型大鼠随天数后延，水迷路平均潜伏期明显增加，明室停留率显著下降(28．7％)，模型大鼠大脑皮质和海马结构区乙酰胆碱含量降低[(8．31&;#177;2．14)nmol／g]，ChAT活性下降[(3．54&;#177;0．42)nkat／L]，AchE活性升高[(0．21&;#177;0．07)nkat／L]，与对照组比较，差异有显著性意义(t=3．07～3．36，P均&;lt;0．01)。智脑胶囊能缩短实验性AD模型大鼠水迷路平均潜伏期，增加明室停留率，提高模型大鼠大脑皮质和海马结构区乙酰胆碱含量和ChAT活性，降低AchE活性，与模型组或脑复康对照组比较，差异有显著性意义(t=2．15～3．34，P&;lt;0．05～0．01)。结论：智脑胶囊可通过调节脑内胆碱能神经递质明显改善实验性AD模型大鼠学习记忆能力。     

开心胶囊对大鼠心肌梗死后心脏构筑及左心功能的影响

目的：探讨中药复方开心胶囊对大鼠心肌梗死后心室重构的影响。 方法：实验于1999—06／12在广州中医药大学临床药理研究所完成。选用SD大鼠70只，并随机分为5组：开心胶囊10g／（kg&;#183;d），5g／（kg&;#183;d）组、开搏通组、心肌梗死组假手术组。开心胶囊10g／（kg&;#183;d），5g／（kg&;#183;d）组、开搏通组、心肌梗死组结扎左冠状动脉主干造成心肌梗死后心室重。构模型，假手术组除不结扎冠状动脉外，余操作均与其他组动物相同。术后第3天，开心胶囊10g／（kg&;#183;d），5g／（kg&;#183;d）组分别给予开心胶囊10g／（kg&;#183;d），5g／（kg&;#183;d）灌胃、开搏通组通过自由饮水饲以开搏通1g／L、心肌梗死组、假手术组饲以正常饮水。连续给药8周采用RM-6000型生理记录仪测定心功能后取心脏，称重及左室重。用全自动图像分析系统分析左心室构型改变。 结果：纳入动物70只，由于实验过程中动物死亡，假手术组3只、心肌梗死组5只、开心胶囊10g／（kg&;#183;d）组、开心胶囊5g/（kg&;#183;d）组、开搏通组各4只在实验过程中脱失，共50只大鼠进入结果分析。①开心胶囊对大鼠左室重量及心脏指数的影响：开心胶囊10g/（kg&;#183;d）组、开心胶囊5g／（kg&;#183;d）组及开搏通组左室重量及心脏指数均较心肌梗死组减小（P〈0．05,P〈0．0．1）。②开心胶囊对左心室构筑的影响：心肌梗死组室壁变薄比低于假手术组（P〈0．01），开心胶囊10g／（kg&;#183;d），5g／（kg&;#183;d）组和开搏通组较心肌梗死组增高（P〈0．01），而开心胶囊10g/（kg&;#183;d）组及开搏通组作用好于开心胶囊5g／（kg&;#183;d）组（P〈0．05）；心肌梗死组左心腔面积较假手术组增加（P〈0．01）。开心胶囊10g／（kg&;#183;d），5g／（kg&;#183;d）组及开搏通组较心肌梗死组明显减小（P〈0．01）；心肌梗死组室间隔面积、室间隔厚度增加较假手术组增加（P〈0．01），开心胶囊10g／（kg&;#183;d）组及开搏通组较心肌梗死组减少（P〈0．01），而开心胶囊5g／（kg&;#183;d）组未显示统计学意义。③开心胶囊对左心室功能的影响：开心胶囊10g／（kg&;#183;d）组与心肌梗死组比较左室内压、左室内压最大上升速率明显升高（P〈0．01，0．05），左室舒张末期压明显降低（P〈0．05）。 结论：心肌梗死可导致心脏构型改变，开心胶囊可以抗心肌梗死后心室重构并改善大鼠心肌梗死后左室收缩和舒张功能。     

叠氮钠对模型大鼠学习记忆能力的影响

目的 观察叠氯钠对模型大鼠学习记忆能力及脑内胆碱乙酰基转移酶（ChAT）活性的影响,探讨线粒体缺陷损伤学习记忆功能的可能机制。方法 SD大鼠皮下埋植Alzet微泵,连续恒速给予叠氮钠共28d,给药1mg/kg&;#183;h和2mg/kg&;#183;h两个剂量组。Morris水迷宫、通道式水宫检测动物学习记忆能力。放射化学分区测定脑皮层和海马ChAT活性。结果 大鼠水迷宫游出时间及距离延长、错误次数增加。大鼠皮和海马ChAT活性降低。结论 Cox活性下降可以导致动物学习记忆能力及脑内ChAT活性下降,使乙酰胆碱Ach代谢的障碍,可能是模型大鼠学习记忆能力下降的机制之一。     

精神分裂症社会行为动物模型的建立及抗精神病药的影响

目的：观察非竞争性N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂苯西克定长期应用对小鼠社会行为的影响，建立精神药理学研究用精神分裂症社会行为动物模型，并观察不同抗精神病药物对小鼠模型的干预作用。 方法：实验于2003-06／09在日本名古屋大学医学部动物实验室完成。①实验1，苯西克定剂量及用药时间对小鼠社会行为的影响：选用6周龄的DDY种雄性小鼠，在饲养2周后，被抽签随机分成5组，每组12只，两笼饲养。高剂量苯西克定长期用药组：10mg／kg，14d；低剂量苯西克定长期用药组：3mg／kg，14d；长期用药对照组：生理盐水，14d；高剂量苯西克定短期用药组：10mg／kg，7d；短期用药对照组：生理盐水，7d。所有药物均采用皮下注射方式。在停药第3，7，14，21，28天分别进行社会行为测验。②实验2，抗精神病药对苯西克定小鼠社会行为的影响：另选小鼠60只分为5组，每组12只，分两笼饲养。大剂量氯氮平组：连续注射大剂量苯西克定14d，停药14d后注射氯氮平10mg／（kg&;#183;d）7d；小剂量氯氮平组：连续注射大剂量苯西克定14d，停药14d后注射氯氮平3mg／（kg&;#183;d）7d；大剂量氟哌啶醇组：连续注射大剂量苯西克定14d，停药14d后注射氟哌啶醇3mg／（kg&;#183;d）7d；小剂量氟哌啶醇组：连续注射大剂量苯西克定14d，停药14d后注射氟哌啶醇1mg／（kg&;#183;d）7d；生理盐水组：连续注射生理盐水14d，停14d后注射生理盐水7d。各组在停止氯氮平、氟哌啶醇或生理盐水后当日和7d后进行社会行为测验。 结果：120只小鼠均进入结果分析，中途无脱落。①实验1显示，高剂量苯西克定长期用药组小鼠停药后3，7，14，21，28d进行社会行为的时间减少[（16．8&;#177;4．3），（13．4&;#177;3．5），（15．5&;#177;3．9），（28．2&;#177;5．0），（32．5&;#177;4．9）s，P〈0．011，这一效果在停药后第28天仍然存在。②实验2显示，高剂量苯西克定连续用药所导致小鼠社会行为的减少在给予氯氮平连续7d的治疗后这一现象明显改善（用药前：（13．8&;#177;1．6）s，停药当天：（143．1&;#177;36．1）s，停药7d后：（64．8&;#177;10．3）s，P〈0．01．P〈0．05），小剂量氯氮平用药7d后苯西克定所致小鼠社会行为的减少没有改变。氯氮平对苯西克定所致小鼠社会行为的改善在停药1周后其作用消失。氟哌啶醇对苯西克定所致小鼠社会行为的影响没有改善作用。 结论：10mg／kg苯西克定长期用药可所导致小鼠社会行为减少，10mg／（kg&;#183;d）氯氮平可逆转以上苯西克定的作用，提示10mg／kg苯西克定长期用药所致小鼠行为改变可作为抗精神病药物治疗精神分裂症社会行为的动物模型。     

大鼠脑缺血再灌注损伤后神经干细胞的增殖分化以及通心络的干预效果

目的：观察大鼠脑缺血再灌注损伤后反应性星形胶质细胞及神经细胞的活化增殖情况，以及通心络对脑缺血损伤后内源性神经干细胞的增殖分化作用。方法：实验于2005-03／09在南方医科大学附属南方医院神经内科实验室完成。选取健康雄性SD大鼠160只，随机分为4组：通心络（主要成分为人参、水蛭、全蝎、土鳖虫、蜈蚣、蝉蜕、赤芍、冰片等）1g／（kg&;#183;d）组、通心络0．5g／（kg&;#183;d）组、模型对照组、假手术组，40只／组。①除假手术组外，各组均建立右侧大脑中动脉阻塞及再灌流模型：假手术组也插入丝线，但不阻塞大脑中动脉。②按Zea longa神经功能评分法对造模后大鼠进行评分，将造模后6h神经功能缺损评分在2分以上的大鼠纳入实验。③通心络1g／（kg&;#183;d）组、通心络0．5g／（kg&;#183;d）组按剂量给药，模型对照组、假手术组分别以等量蒸馏水灌胃。各组大鼠于再灌注清醒后即给药，2次／d，分别于缺血再灌注3，5．14，30d4个时间点进行取材。④应用免疫组织化学方法观察各组缺血再灌注后不同时间点缺血侧室管膜及室管膜下区，海马齿状回BrdU．BrdU＋β-微管蛋白、BrdU＋胶质纤维酸性蛋白阳性细胞荧光强度值的变化。结果：实验纳入大鼠160只，最终128只进入结果分析。与模型对照组比较，通心络各剂量组于缺血再灌注第3天缺血侧海马、室管膜及室下区BrdU、BrdU＋β-微管蛋白、BrdU＋胶质纤维酸性蛋白阳性细胞荧光强度值基本相似（P〉0．05）；第5，14，30天时均明显升高（P〈0．05）；且通心络1g／（kg&;#183;d）组均显著高于通心络0．5g／（kg&;#183;d）组（P〈0．001）。结论：大鼠缺血再灌注损伤后可引起其缺血侧海马．室管膜及室下区星形胶质细胞及神经细胞反应和增殖；而通心络可显著增加大脑中动脉阻塞大鼠的神经干细胞增殖分化能力。     

氟哌啶醇对小鼠在避暗实验中学习记忆获得、巩固和再现过程的影响

目的：考察抗精神病药氟哌啶醇对小鼠在避暗实验中学习记忆的获得、巩固和再现过程的影响。方法：实验于2003—09／2004-01在沈阳药科大学药学院神经药理实验室完成。选择健康雄性昆明种小鼠200只。①氟哌啶醇对小鼠运动能力的影响：首先将50只小鼠随机均分5组，氟哌啶醇0．01mg／kg组、0．03mg／kg组、0．1mg／kg组、0．3mg／kg组、空白对照组。应用自主活动测定仪记录10min内小鼠自主活动次数。②避暗实验：训练前将小鼠头背着洞口放入明室，先适应环境3min，然后给暗室铜栅通以36V电流，小鼠一进入暗室即受电击，其正确反应是回到明室，铜栅通电持续5min．此为训练过程。24h后对小鼠进行记忆测验，记录小鼠第一次进入暗室的时间，此为避暗潜伏期，并记录5min内小鼠进入暗室的次数（即避暗错误次数）．5min内未进入暗室的小鼠其潜伏期按300s计算。③应用避暗法考察氟哌啶醇对小鼠学习记忆的获得、巩固和再现过程的各实验中，每50只小鼠随机均分5组，空白对照组，氟哌啶醇0．01mg／kg组、0．03mg／kg组、0．1mg／kg组，阳性药物对照组。训练前50min各组皮下注射氟哌啶醇或溶媒，阳性药对照组在训练前10min腹腔注射东莨菪碱3mg／kg，此种给药方案测定小鼠记忆的获得过程；训练后各组立即给予受试药物或溶媒的给药方案为测定记忆的巩固过程，阳性对照组皮下注射亚硝酸钠125mg／kg；测验前50min各组给予受试药物或溶媒的给药方案为测定小鼠记忆的再现过程，阳性对照组在测验前30min灌胃300mL/L乙醇10mL/Mkg。结果：200只小鼠均进入结果分析。①氟哌啶醇在0．01～0．1mg／kg剂量范围内，与空白对照组比较小鼠自主活动无明显变化；而在0．3mg／kg剂量下．小鼠自主活动明显减少（P〈0．001）。因此，在以下避暗实验中，氟哌啶醇采用0．01～0．1mg／kg剂量范围。②与空白对照组比较，训练前给予氟哌啶醇0．01～0．1mg／kg对小鼠错误潜伏期和错误次数无明显影响。阳性药东莨菪碱能明显增加小鼠避暗错误次数并缩短错误潜伏期。③训练后给予氟哌啶醇0．01mg／kg或0．1mg／kg，能明显缩短小鼠错误潜伏期（P〈0．05），对小鼠错误次数无明显影响。阳性药亚硝酸钠能明显增加小鼠避暗错误次数（P〈0．01），并缩短错误潜伏期（P〈0．01）。④与空白对照组比较，测试前给予氟哌啶醇0．01～0．1mg／kg对小鼠错误潜伏期和错误次数无明显影响。阳性药乙醇能明显增加小鼠避暗错误次数（P〈0．001），并缩短错误潜伏期（P〈0．01）。结论：氟哌啶醇（0．01mg／kg，0．1mg／kg）损伤了避暗实验过程中小鼠记忆的巩固过程，而对记忆获得和再现过程没有明显影响。     

醒脑启智胶囊对血管性痴呆小鼠海马组织碱性成纤维细胞生长因子mRNA表达的影响

目的：观察醒脑启智胶囊对血管性痴呆小鼠学习和记忆功能及海马组织碱性成纤维细胞生长因子mRNA表达、脑组织病理学改变的影响。方法：实验于2004—12／2005—10在河北医科大学西校医完成。①取健康雄性5周龄昆明小鼠120只。将小鼠随机分为6组：假手术组，模型组，醒脑启智胶囊液高剂量组，醒脑启智胶囊液低剂量组，银杏叶液组，尼莫地平组，每组20只。②采用双侧颈总动脉反复结扎脑缺血再灌注的方法制备血管性痴呆小鼠模型。术后第2天进行分组干预。醒腩启智胶囊液高、低剂量组：灌服醒脑启智胶囊液（河北医科大学生产，由石菖蒲、川芎、橘络、枸杞子组成，为水煎醇沉工艺制作胶囊，每克浸膏相当于中药生药6．24g实验时用0．5％羧甲基纤维索钠配成184g/L和92g/L溶液）1．84，0．92g/kg；银杏叶液组：灌服银杏叶液（每片含银杏叶提取物50mg，广西半宙制药股份有限公司生产，批号为20040902，实验时用0．5％羧甲基纤维素钠配制成浓度为2．5g／L的混悬液）0．05g／kg；尼莫地平组：灌服尼奠地平液（石家庄市华龙药业股份有限公司生产，批号为200410l7，20mg／片）0．04g／kg，假手术组，模型组：均灌服生理盐水10mL／kg，1次／d，治疗7d。③采用电子水迷宫测试学习和记忆成绩；采用苏木精-伊红染色法进行脑组织的病理形态学观察，并采用反转录聚合酶链反应检测实验小鼠海马组织碱性成纤维细胞生长因子mRNA的表达。④计量资料差异比较采用方差分析、LSD法检验。结果：造模过程中死亡49只，71只进入结果分析。①光镜下病理形态学显示：模型组小鼠脑组织海马区呈缺血性病理改变，各用药组小鼠病变轻于模型组。②小鼠学习成绩与记忆成绩：模型组明显差于假手术组（P〈0．01）；各用药组明显优于模型组（P〈0．05-0．01）。各用药组间比较，差异不明显（P〉0．05）。③小鼠脑组织海马区碱性成纤维细胞生长因子mRNA的相对表达：模型组明显高于假手术组（P〈0．05）；醒脑启智胶囊液高、低剂量组。针杏叶液组和尼莫地平组均明显高于模型组（P〈O．01）；醒脑启智胶囊液高剂量组明显高于醒脑启智胶囊液低剂量组、银杏叶液组和尼莫地平组（P〈0．05-0．01），醒脑启智胶囊液低剂量组、银杏叶液组、尼莫地平组之间比较。差异不明显（P〉0．05）。结论：醒脑启智胶囊可明显改善血管性痴呆小鼠学习和记忆功能。其作用机制之一是调节海马组织碱性成纤维细胞生长因子mRNA的表达，减轻缺血再灌注损伤。     

人参、天麻等复方总提取物对血管性痴呆大鼠脑组织单胺递质含量的影响

背景：在血管性痴呆时，脑组织缺血、缺氧，能量消耗，神经元代谢异常，三磷酸腺苷生成减少，细胞内外离子环境的紊乱等导致突触结构破坏。可能引起单胺神经递质的释放异常。 目的：观察参麻益智胶囊干预的多发性脑梗塞引起的血管性痴呆动物模型脑组织单胺递质含量的变化，分析其对血管性痴呆的影响。 设计：随机对照观察。 单位：辽宁省基础医学研究所病生研究室。 材料：Wistar种系大鼠96只。鼠龄为8-12个月，体质量为270-500g，雄雌各半。 方法：实验于2001—04／07在辽宁中医学院职业技术学院病理生理研究室完成。将实验动物分为6组，每组大鼠16只，雄雌各半。其中5组采用Wistar大鼠颈内动脉注入凝血栓子的方法，制作出多发性脑梗塞引起的血管性痴呆动物模型，造模后随机分为参麻益智胶囊3．2g／kg，1．6g／kg，0．8g／kg剂量组（参麻益智胶囊由人参、天麻等总提取物组成。每克药粉含生药2．7g。由中国中医研究院西苑医院提供。），阳性药对照组。痴呆对照组；未造模动物为正常对照组。对参麻益智胶囊各剂量组分别施以相应剂量的参麻益智胶囊灌胃；阳性药对照组应用喜得镇甲磺酸双氢麦角毒碱片灌胃。剂量为1mg／kg；痴呆对照组和正常对照组应用同等剂量的生理盐水灌胃。各组动物在造模后1周开始给药，1次／d，连续给药6周。应用高教液相色谱法测定单胺类神经递质含量。 主要观察指标：测定各组大鼠脑组织单胺类神经递质去甲肾上腺素、肾上腺素、多巴胺、吲哚乙酸、高香草酸和5-羟色胺的含量．并进行组间对比。 结果：实验动物由于自身体质和环境改变等原因死亡9只。最后进入结果分析的实验动物为87只。痴呆对照组大鼠脑组织内去甲肾上腺素含量显著低于正常对照组大鼠[（0．40&;#177;0．23），（0．70&;#177;0．14）ng／g，t=2．712，P〈0．01]，而参麻益智胶囊3．2，1．6g／kg剂量组大鼠脑组织去甲肾上腺素含量明显高于痴呆对照组大鼠[（0．57&;#177;0．09），（0．58&;#177;0．19），（0．40&;#177;0．23）ng／g，t=2．211，P〈0．05]。尽管其含量仍然低于正常对照组大鼠。参麻益智胶囊0．8g／kg剂量组的去甲肾上腺素含量明显低于正常对照组[（0．48&;#177;0．23）g/kg，t=2．213，P〈0．05]，但仍略高于痴呆对照组和阳性药对照组大鼠[（0．41&;#177;0．19）ng／g]。其他神经递质间差异不明显。 结论：痴呆大鼠脑组织去甲肾上腺素含量明显降低，而参麻益智胶囊具有升高痴呆大鼠脑组织去甲肾上腺素的作用。参麻益智胶囊治疗血管性痴呆可能与其提高脑组织内去甲肾上腺素的含量有关。     

天麻与续断对氟哌啶醇致痴呆大鼠模型抗氧化酶活性作用的比较

目的:观察天麻注射液和续断注射液对氟哌啶醇诱导痴呆模型大鼠抗氧化酶活性作用,探讨两种药物延缓衰老可能的作用机制。方法:实验于2003/2005在湖北民族学院医学实验中心和华中科技大学同济医学院动物实验中心完成。实验分组:通过对雄性Wistar大鼠进行电跳台行为学训练,选择训练合格的大鼠40只,随机分为对照组、模型组、天麻注射液组和续断注射液组。实验干预:模型组腹腔注射氟哌啶醇注射液0.001mg/g,2次/d,持续3d。天麻注射液组腹腔注射氟哌啶醇注射液0.001mg/g,2次/d,持续7d,第4天腹腔注射天麻注射液0.003mL/g。续断注射液组用同样的方法注射续断注射液。对照组腹腔注射生理盐水,2次/d,持续7d。实验评估:运用回避反映箱观察各组大鼠行为学的变化,测定各组大鼠血、肝、肾、海马、大脑皮质超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶活性。结果:实验大鼠40只均进入结果分析。①3min内犯错次数:模型组均在2次以上,天麻注射液组和续断注射液组明显降低,与对照组接近。②天麻注射液组和续断注射液组血、肝、肾、海马、大脑皮质中超氧化物歧化酶活性明显高于模型组和对照组(P<0.01)。天麻注射液组各组织中超氧化物歧化酶活性明显高于续断注射液组(P<0.01)。③天麻注射液组和续断注射液组血、肝、肾、海马、大脑皮质中谷胱甘肽过氧化物酶活性明显高于模型组和对照组(P<0.01)。天麻注射液组血液中谷胱甘肽过氧化物酶活性高于续断注射液组(P<0.05)。续断注射液组肝、海马中谷胱甘肽过氧化物酶活性高于天麻注射液组(P<0.05)。在肾和大脑皮质中谷胱甘肽过氧化物酶活性天麻注射液组和续断注射液组相似(P>0.05)。结论:①天麻和续断具有明显的抗氧化作用,天麻的抗氧化作用强于续断。②抗氧化作用可能是两种药物的抗衰老机制之一。     

益智仁水提取物对东莨菪碱所致记忆获得障碍大鼠的干预效应

目的：观察益智仁水提取物对东莨菪碱所致大鼠记忆获得障碍的改善效果。方法：实验于2005—03／04在大连大学医学院动物室和神经科学实验室完成。选择健康成年Sprague—Dawley纯种大鼠50只，在温度为（22&;#177;3）℃的环境中适应两天后，随机数字表法分成对照组、模型组、益智仁低剂量组（120mg／kg）、益智仁中剂量组（240mg／kg）、益智仁高剂量组（480mg／kg）．每组10只，雌雄各半。益智仁低、中、高剂量组，每天分别灌胃120mg／kg、240mg／kg、480mg／kg益智仁水提取物，对照组和模型组灌胃等量的生理盐水，连续给药21d。末次给药后1h采用Y迷宫进行学习记忆行为训练，训练前15min模型组及益智仁低、中、高剂量组腹腔注射东莨菪碱1mg／kg，对照组腹腔注射等体积生理盐水，每只动物每天训练20次，连续训练7d，以正确反应率达到90％作为学会的标准，并记录各组的训练次数（达到学会标准所需的次数）。行为实验结束后，立即麻醉后断头处死大鼠，在冰块上快速分离双侧海马，准确称重，按重量体积比加9倍生理盐水制成10％脑组织匀浆，2000r／min离心10min，采用乙酰胆碱酯酶测定试剂盒测定乙酰胆碱酯酶活性，采用双缩脲蛋白测定试剂盒测定海马脑蛋白含量，主要观察Y迷宫行为实验各组大鼠达标所需的训练次数、海马乙酰胆碱酯酶活力及海马脑蛋白含量。数据以x^-&;#177;s表示，组间比较采用t检验。结果：各实验组大鼠全部进入结果分析。①益智仁水提取物对东莨菪碱所致记忆障碍大鼠学习记忆能力的影响：益智仁低、中、高剂量组达标所需训练次数显著低于模型组[（58．6&;#177;15．0，55．0&;#177;13．8，67．6&;#177;8．7）次，（136．3&;#177;16．8）次，（P〈0．01）]，模型组大鼠达标所需训练次数显著高于对照组（P〈0．01）。②益智仁水提取物对东莨菪碱所致记忆障碍大鼠海马乙酰胆碱酯酶活力的影响：益智仁低剂量组和中剂量组海马乙酰胆碱酯酶活力显著低于模型组[（28．5&;#177;9.3，22．2&;#177;7．2）μkat／g，（47．2&;#177;18．8）μkat／g，（P〈0．05）]；模型组海马乙酰胆碱酯酶活力显著高于对照组（P〈0．05）。③益智仁水提取物对东莨菪碱所致记忆障碍大鼠海马脑蛋白含量的影响：与模型组相比，益智仁低剂量组、中剂量组脑蛋白含量显著增高（P〈0．05）；与对照组相比，模型组大鼠海马脑蛋白含量显著降低（P〈0．05）。结论：益智仁水提取物抑制乙酰胆碱酯酶活性，减少乙酰胆碱分解，提高海马脑蛋白含量，对东莨菪碱所致记忆获得障碍具有显著的改善作用。     

参仙汤对多发性脑梗死性痴呆大鼠学习记忆能力的干预效应

背景：解放军总医院自行研制的参仙汤方，经临床初步观察28例脑血管性痴呆患者，其智能量表分值有明显提高。目的：观察中药复方参仙汤对多发性脑梗死性痴呆大鼠学习记忆的影响，并对其抗自由基损伤能力进行分析。设计：双盲随机对照实验。单位：解放军总医院中医科。材料：实验于1997-05／12在解放军总医院中医科完成。选取3个月龄SD大白鼠72只，随机分为6组：正常对照组，痴呆模型组，阿尼西坦组，参仙汤30，15，7．5g／（kg&;#183;d）剂量组，12只／组。参仙汤由人参、仙灵脾、何首乌、地龙等组成。按传统煎药法煎取药液，以恒温水浴锅分别浓缩成含生药2．0，1．0，0．5g／mL。方法：参仙汤30，15，7．5g／（kg&;#183;d）剂量组分别按成人每公斤体质量剂量的20，10，5倍给予参仙汤灌胃，剂量分别为生药30，15，7．5g／（kg&;#183;d）；阿尼西坦组给予100mg／（kg&;#183;d）阿尼西坦灌胃；痴呆模型组和正常对照组分别灌以等量生理盐水。连续给药7d，第7天给药后1h开始造模。除正常对照组外，其余各组均造模。左心室注射液体石蜡栓子0．25mL/kg，建立多发性脑梗死模型。造模后继续给药至42d。然后采用水迷宫实验对大鼠学习记忆能力进行评估。实验结束后1h将各组大鼠脱臼处死，进行组织、脏器各项生化指标的测定。主要观察指标：参仙汤对多发性脑梗死性痴呆大鼠水迷宫作业时间、作业正确次数、脏器生化指标的影响。结果：实验纳入72只大鼠，操作过程中脱落9只，最后共63只大鼠进入结果分析。①参仙汤对多发性脑梗死性痴呆大鼠水迷宫作业时间的影响：与痴呆模型组比较，参仙汤15，30g／（kg&;#183;d）剂量组于迷宫实验第5天均明显缩短[（24．1&;#177;13．3），（14．7&;#177;6．9），（13．7&;#177;7．5）s，P均〈0．051、②参仙汤对多发性脑梗死性痴呆大鼠水迷宫作业正确次数的影响：与痴呆模型组比较，参仙汤15，30g／（kg&;#183;d）剂量组于迷守实验第5天均显著增加[（1．70&;#177;2．07），（3．82&;#177;1．89），（4．36&;#177;1．75）次，P〈0．011。⑧参仙汤对多发性脑梗死性痴呆大鼠超氧化物歧化酶的影响：勺痴呆模型组比较，参仙汤15，30g／（kg&;#183;d）剂量组脑、肝组织超氧化物歧化酶活力均显著增加[（127．2&;#177;7．2），（1713&;#177;11．5），（181．7&;#177;10．9）μkat／kg，P〈0．001；（168．0&;#177;93．7）．（185．8&;#177;14．9），（200．7&;#177;15．4）μkat／kg，P〈0．05，P〈0．011。④参仙汤对多发性脑梗死性痴呆大鼠丙二醛含量的影响：与痴呆模型组比较，参仙汤15，30g／（kg&;#183;d）剂量组脑、肝组织丙二醛含量均明显降低[（296．0&;#177;37．8），（204．6&;#177;43．5），（1973&;#177;43．5）nmol／g，P〈0．001；（238．9&;#177;60．8），（160．3=29．4），（152．1&;#177;34．4）nmol／g，P〈0．01]。⑤参仙汤对多发性脑梗死性痴呆大鼠丙二醛含量的影响：与痴呆模型组比较，参仙汤15，30g／（kg&;#183;d）剂量组脑、肝组织脂褐素含量均明显降低[（10.88&;#177;1．95），（6．35&;#177;155），（5．85&;#177;1．23）μg/g，P〈0．001：（7．17&;#177;1．75），（4．38&;#177;1．54），（3．69&;#177;1．24）μg／g，P〈0.01]．结论：中药参仙汤具有提高多发性脑梗死性痴呆大鼠脏器组织超氧化物歧化酶活力、减轻脂质过氧化反应、降低组织丙二醛和脂褐素含量的作用，通过减轻脑缺血再灌注的自由基损伤，从而改善多发性脑梗死性痴呆大鼠的学习记忆能力。     

复方金思维对阿尔茨海默病大鼠脑组织突触后致密区蛋白95表达的影响：与安慰剂及盐酸多奈哌齐干预效果的比较

目的：脑突触后致密区蛋白95具有调节人脑认知活动中突触功能和结构的作用，观察复方金思维干预实验动物致密区蛋白95表达以及学习记忆能力的变化，并与安慰剂及盐酸多奈哌齐干预相对照。方法：实验于2004-11-15／2005-02在北京中医药大学东直门医院药理实验室及首都医科大学宣武医院神经生化室进行。取雄性SD大鼠32只，随机分为4组，每组8只：生理盐水组、模型组、盐酸多奈哌齐组和金思维组。生理盐水组大鼠海马注入2μL生理盐水，其他3组大鼠缓慢注入2μL淀粉样B蛋白1～42(5g／L)，复制阿尔茨海默病模型。造模后3d开始给药，盐酸多奈哌齐组按0．92mg／kg的剂量灌胃；复方金思维(由中药人参、肉苁蓉、石菖蒲及郁金等组成)配置成0．36g／mL的浓度，按0．7μL／g的剂量给药；模型组及生理盐水组给3mL的双蒸水，均1次／d，共4周。4周后，以Morris水迷宫测试大鼠学习期间的逃避潜伏期和游泳距离以及记忆测定中的记忆能力，评价行为学变化；以免疫组化检测大鼠海马CA1区、皮质突触后致密区蛋白95表达的变化。结果：经补充后32只大鼠进入结果分析。①Morris水迷宫的学习、记忆测试结果：模型组大鼠逃避潜伏期、游泳距离及记忆能力显著低于生理盐水组(P&;lt;0．01)，盐酸多奈哌齐组、金思维组大鼠逃避潜伏期、游泳距离及记忆能力较模型组高(P&;lt;0．05)，盐酸多奈哌齐组和金思维组无差异(P&;gt;0．05)。②脑突触后致密区蛋白95表达：模型组大鼠海马和皮质的表达少于生理盐水组(P&;lt;0.01)；盐酸多奈哌齐组、金思维组大鼠海马、皮质的阳性表达高于模型组(P&;lt;0．05)，但盐酸多奈哌齐组与金思维组之间无明显差异(P&;gt;0．05)。结论：模型组大鼠脑突触后致密区蛋白95表达减少，说明脑突触功能弱化和受损，而金思维和盐酸多奈哌齐治疗组大鼠脑突触后致密区蛋白95表达较模型组增加，说明突触的功能及可塑性有所恢复。提示复方金思维对实验动物脑突触功能和结构具有改善作用。