二硝酰胺铵的致突变性和致畸性研究

目的 对新型含能材料二硝酰胺铵(ADN)的致突变性和致畸性进行研究,为进一步研究ADN对人体健康影响和制订职业接触限值提供依据.方法 根据《化学品毒性鉴定技术规范》,采用鼠伤寒沙门杆菌回复突变试验(Ames试验)、体内哺乳动物骨髓嗜多染红细胞微核试验、精子畸形试验和致畸试验研究ADN的致突变性和致畸性.结果 (1)ADN在8～5000 μg/皿剂量范围内未发现诱变作用;113.8mg/kg剂量染毒组与阴性对照相比,诱发小鼠的微核率明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05);54.4～272.0 mg/kg剂量范围内小鼠精子畸形试验结果为阴性.(2)319 mg/kg剂量组活胎率低于阴性对照组,吸收胎率高于阴性对照组;319 mg/kg剂量组胎鼠胸骨1发育不全率高于阴性对照,21.3、79.7、319 mg/kg 3个剂量组胎鼠胸骨4～6发育不全率高于阴性对照组;319 mg/kg剂量组胎鼠内脏畸形率高于阴性对照组.ADN对大鼠的致畸指数为30.结论 ADN属可疑诱变剂,有致畸危害.     

ZNC-1大鼠生殖毒性试验

目的了解新药ZNC-1对大鼠生殖毒性的影响。方法按常规致畸试验方法,获取74只孕大鼠,分为5组:3个ZNC-1染毒组与阴性对照组,每组15只;阳性对照组,每组14只。在大鼠胚胎器官形成期6～15d,孕鼠连续经口给予ZNC-1,ZNC-1剂量为3000、1500、1000mg/kg。观察受试药物有无致畸作用。结果①ZNC-13000mg/kg剂量组孕鼠体重增长〔(140.73±37.24)g〕明显低于阴性对照组;②ZNC-13000mg/kg剂量组胎鼠身长〔(3.60±0.33)cm〕明显短于阴性对照组〔(3.88±0.19)cm〕;其他剂量组胎鼠的体重、身长、尾长与阴性对照组相比无明显差异。③ZNC-1各剂量对胎鼠骨骼内脏发育无影响,亦无明显外观畸形。结论在本试验条件下,ZNC-1在3000mg/kg剂量可引起母体毒性反应和胚胎毒性,但未见致畸作用;ZNC-11500mg/kg无胚胎毒性和致畸作用。     

2,4-D丁酯亚慢性染毒对雄性大鼠脑组织中谷氨酸和γ-氨基丁酸含量的影响

目的探讨2,4-D丁酯（butyl 2,4-dichlorophenoxyacetate,2,4-D b.e.）亚慢性染毒对雄性大鼠脑组织中氨基酸类神经递质谷氨酸（Glu）和γ-氨基丁酸（GABA）含量的影响。方法将40只健康30 d龄SPF级雄性Wistar大鼠随机分为4组,分别为对照（玉米油:蒸馏水体积比为1:1）组和低(1/100 LD₅₀,6 mg/kg)、中(3/100 LD₅₀,18 mg/kg)和高剂量(6/100 LD₅₀,36 mg/kg)2,4-D丁酯染毒组,每组10只。经口灌胃染毒,每周连续染毒5 d,实验周期为90 d。染毒结束后,高效液相色谱法检测大鼠大脑皮层、海马、小脑中GABA、Glu的含量。结果随着2,4-D丁酯染毒剂量的升高,大鼠大脑皮层、海马、小脑中的Glu含量和Glu/GABA值均呈升高趋势;大脑皮层和海马中的GABA含量呈下降趋势,小脑中GABA含量呈先上升后下降的趋势。结论 2,4-D丁酯亚慢性染毒可破坏小鼠脑组织中Glu和GABA水平之间的动态平衡。     

铅对小鼠骨髓多染红细胞微核率的影响

本项研究用醋酸铅(每次染毒剂量:200mg/kg和50mg/kg两组)、醋酸(0.001mol/L,每次染毒剂量:0.1ml/10g),蒸馏水,环磷酰胺(每次染毒40mg/kg),分别对小鼠作经口染毒,以骨髓多染红细胞微核率为指标,发现铅可致微核率明显增高,其作用与染毒剂量和血铅浓度呈明显的正相关(r_1=0.968,r_2=0.998)。     

葛根甘草复合制剂预防酒精性肝损伤的作用研究

目的观察葛根甘草复合制剂对酒精性肝损伤的预防作用。方法采用酒精灌胃制备酒精性肝损伤大鼠模型。SD雄性大鼠60只,随机分为6组,分别为肝损伤模型对照组、空白对照组、阳性对照组及复合制剂的低、中、高3个剂量组。各剂量组每天经口灌胃给予复合制剂,空白对照组和模型对照组给予蒸馏水,阳性对照组给予海王牌金樽片。于实验的第30天各组大鼠一次性经口给予50%乙醇12mL/kg BW(空白对照组动物给蒸馏水),禁食16h处死动物,剖腹取肝,制备肝匀浆。测定肝组织中的丙二醛(MDA)、谷光甘肽(GSH)和甘油三酯(TG)含量并进行病理组织学检查。结果与模型对照组比较,复合制剂5.0mL/kg、15.0mL/kg剂量组能明显降低酒精性肝损伤大鼠肝组织中MDA含量,复合制剂15.0mL/kg剂量组能明显降低肝损伤大鼠肝组织中的TG含量、升高GSH含量,并能改善肝细胞脂肪变性。结论葛根甘草复合制剂对大鼠酒精性肝损伤有预防作用。     

矽宁治疗实验性矽肺的剂量-效应关系研究

观察了不同剂量组的矽宁(2.5、5、10、20mg/kg)对大鼠实验性矽肺的疗效关系,疗程1个月。实验结果表明,各治疗组的全肺干重及胶原蛋白含量均明显低于矽肺对照组(P<0.01),表明该药具有明显抑制矽肺病变进展的作用。各治疗组随着矽宁给药剂量的增加,其全肺胶原蛋白含量相应降低,呈明显的负相关(r=-0.99)。矽宁经口半数致死量为1960mg/kg,经口半数有效量为2.4mg/kg,治疗指数为816。     

一种褪黑素片的小鼠致突变性研究

[目的]研究一种褪黑素片对小鼠是否有致突变作用。[方法]以10.0、5.0和2.5 g/kg.BW 3个剂量的褪黑素片蒸馏水溶液给小鼠灌胃,另设阴性对照组(给予蒸馏水)及阳性对照组(40 mg/kg.BW的环磷酰胺),按GB15193.5-2003进行小鼠骨髓微核试验,按GB 15193.7-2003进行小鼠精子畸形试验。[结果]各剂量组微核率及精子畸形率与阴性对照组比较差异无显著性;阳性对照组微核率及精子畸形率与阴性对照组比较差异有显著性。[结论]在本研究剂量范围内该褪黑素片对小鼠未见致突变性。     

水飞蓟籽油致突变和致畸作用的研究

目的探讨水飞蓟籽油的致突变和致畸作用。方法微核实验:昆明种小鼠50只,设阳性对照组、阴性对照组和水飞蓟3个剂量组(即20 ml/kg、10 ml/kg、5 ml/kg),每组10只(雌、雄各半),检测小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率;精子畸型率实验:昆明种小鼠雄性25只,分组同微核实验,检测精子畸形率;Ames试验:设水飞蓟5个剂量组(即5.000 mg/皿、1.000 mg/皿、0.200 mg/皿、0.040 mg/皿、0.008 mg/皿),同时设溶剂对照组、未处理对照组和阳性对照组,检测回变菌落数;致畸试验:SD雌性孕鼠60只,设阴性对照组和水飞蓟3个剂量组(即10.00 ml/kg、5.00 ml/kg、2.50 ml/kg),进行孕鼠体重、胚胎效应、胎鼠生长发育及胎鼠骨骼和内脏畸形检查。结果与溶剂对照组比较,高、中、低3个剂量的水飞蓟组雄性、雌性小鼠骨髓细胞微核率、小鼠精子畸变率差异均无统计学意义(P0.05);与未处理对照比较,各剂量水飞蓟组Ames试验菌株自发回变数差异均无统计学意义(P0.05);与对照组比较,各剂量水飞蓟组孕鼠体重及体重增重、胎鼠体重、体长及胎鼠骨胳內脏发育指标差异均无统计学意义(P0.05)。结论在一定剂量范围内,水飞蓟籽油无致突变和致畸作用。     

岩白菜素对D-GalN诱导大鼠急性肝损伤影响

目的 了解岩白菜素对D-GalN诱导急性肝损伤的保护作用及其作用机制.方法 将60只SD大鼠随机分为对照组、模型组、水飞蓟素组(120 mg/kg)及岩白菜素低、中、高剂量组(20、40、80 mg/kg),每组10只,各剂量组大鼠每天同一时间按10 mL/kg灌胃给药,对照组和模型组大鼠灌胃相应体积蒸馏水,每天1次,...     

米糠蜡致畸和致突变作用的实验研究

目的对米糠蜡进行传统致畸试验和微核试验检测,对其致畸和致突变作用进行评价。方法对小鼠进行急性经口毒性试验,记录中毒症状及死亡情况;进行微核试验,染色观察其嗜多染红细胞中微核发生率;对大鼠进行致畸试验并计算其畸形率。结果急性毒性试验:米糠蜡对雌雄小鼠经口LD50均15g/kg bw。小鼠骨髓细胞微核试验:各剂量组微核率与溶剂对照组比较,差异均无统计学意义(P0.05),而阳性对照组微核率与溶剂对照组及各剂量组比较,差异有统计学意义(雌性:χ~2=96.75,P0.05;雄性:χ~2=149.21,P0.05)。大鼠致畸试验:孕鼠与胎鼠的生长发育各剂量组与阴性对照组比较,差异均无统计学意义(P0.05),胎鼠的畸形率各剂量组与阴性对照组比较,差异均无统计学意义(P0.05),而阳性对照组胎鼠畸形率(72.91%)高于阴性对照组(6.85%)及各剂量组(6.56%、8.20%、8.70%),差异均有统计学意义(χ~2=4.12,P=0.036;χ~2=17.34,P0.05)。结论米糠蜡对大鼠无致畸作用,对小鼠无致突变作用。     

三硝基甲苯对大鼠生殖毒性的研究

三硝基甲苯(TNT)可引起女工月经异常率、早产率及出生缺陷率增高。周氏等报告TNT对大鼠有致畸作用。本文报告TNT对大鼠的生殖毒性。材料与方法实验用成年健康Wistar大鼠。雌性大鼠先经灌胃途径染毒,实验组设高剂量组(130mg/kg,相当1/10 LD_(50))和低剂量组(65mg/kg),另设阴性对照组。实验组每天染毒一次,每周6天,共30天。染毒     

顺式氯氰菊酯原药毒性及致突变研究

目的:对顺式氯氰菊酯原药进行毒性及致突变研究。方法:按《农药登记毒理学试验方法》(GB15670-1995),选择小鼠、大鼠、家兔,采用经口、皮肤、黏膜、呼吸道途径染毒,研究其急性毒性和致突变性。结果:顺式氯氰菊酯原药雌雄小鼠急性经口LD50分别为27.1、31.6 mg/kg。雌雄大鼠急性经口LD50分别为171、200 mg/kg;雌雄大鼠急性经皮LD50分别为584.0、681.0 mg/kg;雌雄大鼠吸入LC50值均大于2.0 g/m3,皮肤刺激反应积分值为0,眼刺激积分指数为4,眼刺激平均指数(48 h后)为1;剂量5.0 mg/皿Ames试验阴性,剂量5.4~6.3 mg/kg(1/5 LD50)观察小鼠骨髓多染红细胞微核率无显著增高,小鼠睾丸精母细胞染色体畸变率与阴性对照组比较差异无显著性。结论:在该实验范围内,顺式氯氰菊酯原药无致突变性。     

偏钒酸铵对大鼠致畸作用的研究

本文报道了偏钒酸铵对大鼠致畸作用的研究结果。实验采用两种途径染毒,于妊娠第6—15天连续给药。经口灌胃剂量为0.1.1,3.3、10mg/kg,腹腔注射剂量为1.0.3.0mg/kgNH_4VO_3。结果表明:在妊娠期间孕鼠体重有随剂量增加而下降的趋势,仅灌胃10mg/kg和腹腔注射3.0mg/kg剂量组与对照组比较差异显著。腹腔注射两剂量组均导致胚胎早期死亡率显著增高。实验各剂量组除3.3mg/kg组身长指标外均出现胎鼠身长、尾长、体重显著下降,且胸骨骨化过程受到明显抑制,3.0mg/kg腹腔注射组还明显抑制枕骨骨化过程。本实验未观察到明显的胎鼠外观和内脏畸形发生.但3.0mg/kg腹腔注射组可见到明显的骨骼畸形发生。本实验结果显示偏钒酸铵具有一定的胚胎毒性和较弱的致畸效应。     

氟化钠对小鼠的急性毒性和致染色体突变作用研究

目的:研究氟化钠对小鼠的急性毒性及致染色体突变作用。方法:采用急性毒性试验和小鼠骨髓微核试验。设35.0 mg/kg、55.56 mg/kg8、8.18 mg/kg1、39.97 mg/kg2、22.18 mg/kg3、52.67 mg/kg5、59.79 mg/kg 7个剂量组NaF,观察氟化钠的急性毒性,计算经口半数致死量(LD50);另设高(34 mg/kg)、中(17 mg/kg)、低(8.5 mg/kg)3个剂量组NaF及环磷酰胺阳性对照组(50 mg/kg)、生理盐水空白对照组,观察小鼠骨髓细胞微核率的变化。结果:急性毒性实验各剂量组中毒小鼠均出现不同程度的抽搐、中枢神经系统先兴奋后抑制等表现,氟化钠经口LD50为168.34 mg/kg;氟化钠能诱变小鼠骨髓细胞微核率增高,中、高剂量组微核率均明显高于空白对照组(P<0.01),低剂量组微核率与空白对照组相比,差别无统计学意义(P>0.05)。结论:氟化钠属中等毒性,高浓度氟有致突变作用,能引起染色体损伤,具有潜在的遗传毒性效应。     

六硝基六氮杂异伍兹烷的致突变性和致畸性研究

目的对高能量密度化合物六硝基六氮杂异伍兹烷(CL-20)的致突变、致畸毒性进行研究,为进一步评价其对接触人员可能造成的健康影响及制订卫生标准提供依据。方法选用健康ICR小鼠72只、SD大鼠56只,将72只小鼠随机分为5个染毒组,2个阴性对照组(植物油)和2个阳性对照组(环磷酰胺,CP),每组8只;5个染毒组分别以不同剂量染毒,进行小鼠致突变试验(包括Ames试验、小鼠骨髓细胞染色体畸变分析、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验);对56只大鼠进行致畸实验。结果(1)致突变实验结果表现为对小鼠骨髓细胞有致染色体损伤作用和形成非整倍体,主要的畸变类型为断片及缺失。2 000、4 000 mg/kg剂量组与阴性对照组相比,诱发小鼠的微核率明显增高,差异有统计学意义(P<0.05)。Ames试验中,8～5 000μg/皿剂量范围内未发现CL-20的诱变作用。(2)致畸实验结果表明,100 mg/kg剂量时,CL-20对孕鼠有一定的毒性作用,但未发现CL-20的胚胎毒性及致畸性。结论CL-20有致突变性,无胚胎毒性及致畸性。     

新农药2-苯酰肼叉-1,3-二噻茂烷的毒理研究

2-苯酰肼叉-1,3-二噻茂烷(渝-7802)为国内新试制的一种农业杀菌剂。经口LD_(50)小鼠为82.2mg/kg(雌)和73.7mg/kg(雄),大鼠为108.3mg/kg(雌)和138.8mg/kg(雄)本品属中等毒类农药,可经胃肠道和呼吸道吸收,但不易经皮吸收,对皮肤粘膜无明显刺激作用。在大鼠体内无明显蓄积作用和致畸作用。Ames试验和染色体畸变试验阴性。     

慢性锰暴露对大鼠肾脏氧化损伤和Nrf2信号通路的影响

目的 探讨慢性锰(Mn)暴露对SD大鼠肾脏氧化损伤和核转录相关因子2(Nrf2)信号通路的影响.方法 将48只SPF级健康雄性SD大鼠随机分为高剂量组(50 mg/kg)、低剂量组(10 mg/kg)和对照组(灭菌蒸馏水),每组16只,灌胃染毒12个月.观察肾脏组织病理学变化,检测肾脏中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px...     

2,-二氯苯氧乙酸对仔代大鼠早期神经行为发育的影响

探讨孕哺期暴露2,4-二氯苯氧乙酸(2,4-D)对仔代大鼠早期神经行为发育的影响。大鼠于受孕后第2天开始经口灌胃染毒2,4-D 0,25、50、100 mg/kg直到仔鼠出生后第21天。结果显示各染毒组仔鼠出生后张耳、门牙萌出、开眼、睾丸下降、阴道开启等生理发育指标与对照组比较差异无统计学意义。仔鼠早期神经行为测试中100 mg/kg染毒组断崖回避、空中翻正及听觉惊愕的阳性发生率明显低于对照组(P<0.05),出现神经行为发育迟缓。提示2,4-二氯苯氧乙酸对早期神经行为发育具有一定毒性作用。 更多还原     

牛磺酸对铅中毒大鼠红细胞免疫功能损伤的治疗作用

目的　了解牛磺酸对铅中毒大鼠红细胞免疫功能的影响。方法　把30只Wistar大鼠随机分为正常对照组、铅染毒对照组、治疗组,每组10只动物。对照组用蒸馏水灌胃,其余组用6 g/L醋酸铅溶液按每次60 mg/kg灌胃;染毒30 d后,治疗组动物用400 mg/kg的牛磺酸每天灌胃1次,正常对照组及铅染毒对照组用等剂量蒸馏水灌胃,连续30 d。采用酵母菌花环试验测定红细胞C3b受体花环率(RBC- C3b -RR)和红细胞免疫复合物花环率(RBC- CIC -RR)。结果　染毒对照组RBC C3b RR明显低于正常对照组(P<0 .01),其RBC- CIC- RR明显高于正常对照组(P<0 .01),治疗组的RBC- C3b- RR明显高于染毒组(P<0. 01),而其RBC CIC RR明显低于染毒组(P<0. 05)。结论　牛磺酸对铅中毒大鼠红细胞免疫功能的损伤具有明显的保护作用。     

倍硫磷的迟发性神经毒作用及致畸、致突变作用的实验研究

倍硫磷是一种高效中等毒性的广谱有机磷杀虫剂.关于倍硫磷的毒性资料国外虽然有报道,但其致畸、致突变作用及迟发性神经毒作用报道不多,国内也未见报道,于是我们对国产倍硫磷(纯度79%)进行了下列实验研究. 一、急性毒性结果:雄性大鼠经口LD_(50)为173.8mg/kg,雌性大鼠为213.8mg/kg;大鼠经皮LD_(50)为478.6mg/kg. 二、鸡迟发性神经毒作用:选用成年“来克亨”母鸡16只,每组4只,设7.5、15mg/kg倍硫磷及200mg/kg TOCP(三磷甲酚磷酸酯)组,各组事先肌注10mg/kg阿托品和25mg/kg解磷定,