PD-1/PD-L1信号通路及其在淋巴瘤中的抗肿瘤作用

在肿瘤患者中,程序性细胞死亡受体-1(Programmed cell death-1,PD-1)可通过与其配体(ligand,L)的结合抑制T细胞活化与增殖,从而促进肿瘤免疫逃逸。大量实验显示,PD-L1在淋巴瘤中高表达,而PD-1在肿瘤浸润淋巴细胞表达上调,提示其在淋巴瘤发生中的作用,可能为淋巴瘤重要治疗靶点。PD-1及PD-L1的单克隆抗体可阻断PD-1/PD-Ls信号通路,恢复T细胞功能,对肿瘤起抑制作用。目前多项应用PD-1抗体的早期临床试验已经在复发淋巴瘤的各种亚型中显示出显著的疗效及较少毒副作用,为目前有前途的靶向治疗药物。本文就PD-1/PD-L1信号通路作用机制、PD-1/PD-L1在淋巴瘤中的表达以及其抗体在淋巴瘤中的抗肿瘤作用作一综述。     

PD-1/PD-L1通路在血液系统疾病中的研究进展

免疫应答的有效激活需要双信号的作用。共刺激信号中B7家族在肿瘤免疫治疗中应用广泛,PD-L1是新发现的B7家族成员,其配体为PD-1。PD-1/PD-L1通路有负调控免疫反应的作用,是近年来研究的热点。本文对PD-1和PD-L1在正常组织及肿瘤组织中的表达情况,及PD-1/PD-L1通路在白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、再生障碍性贫血等血液系统疾病中的研究现况作一综述,旨在为血液系统疾病的治疗提供新的思路。     

PD-1/PD-L1在脓毒症免疫抑制中的潜在作用

脓毒症是宿主对炎症反应失调引起的危及生命的器官功能障碍[1].免疫抑制在脓毒症发展过程中发挥重要作用,它是导致脓毒症患者二次感染及病死率居高不下的重要原因[2],其主要表现为免疫细胞活性降低、数量减少.程序性细胞死亡受体-l(programmed cell deathprotein 1,PD-1)/程序性细胞死亡配体-1(programmed cell death-ligand 1,PD-L1)通过负向调节免疫细胞,从而引起免疫抑制,对脓毒症患者免疫功能及预后产生重要影响.本文就脓毒症免疫抑制机制及PD-1/PD-L1在其中的潜在作用做一简要综述.     

PD-1及其配体PD-L1在三阴性乳腺癌中的研究进展

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,其发病率逐年上升,已成为妇女健康的最大杀手之一.目前,乳腺癌的治疗仍是以手术为主,辅以化疗、内分泌治疗、抗 H er-2 治疗和术后放疗.虽然患者生存期已有明显提高,但是,三阴性乳腺癌(TNBC)中,因雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人类表皮生长因子受体 2(Her-2)均为阴...     

免疫检查点PD-1及其抗体在肿瘤中的研究进展

<正>程序性死亡受体-1(PD-1)是继细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTAL-4)之后的又一免疫检查点,免疫检查点是人体免疫系统中的调节点,可调控T细胞的相关应答使其维持相应稳定,防止T细胞过度活化。由于免疫检查点亦可表达于肿瘤细胞中,故肿瘤细胞可通过表达过度免疫检查点分子来抑制相关免疫反应,逃避机体免疫监视和清除而促进更多的肿瘤细胞生成。在病理状态下,T细胞表面的PD-1受体与其配体     

PD-1/PD-L1在恶性肿瘤中的表达及研究进展

恶性肿瘤是导致癌症患者死亡的主要疾病之一,而现有的治疗手段有限。当前免疫检查点抑制剂在多种肿瘤的治疗中取得了突破进展,尤其是针对免疫检查点抗程序性死亡分子1(PD-1)/PD-1配体(PD-L1)抗体的临床研究正在如火如荼地广泛开展。本文就PD-1及其配体PD-L1的结构、表达机制及其在多种恶性肿瘤中的免疫机制、表达及研究进展进行文献复习,并对其在恶性肿瘤中的应用前景进行展望。     

NKG2D及其配体在肿瘤免疫中的作用

1991年Houehins等人在对NKG2家族cDNA序列分析时，首次分离得到NKG2D。NKG2D是表达于大多数NK细胞、CD8^＋T细胞、γδT细胞及活化的巨噬细胞的活化性受体，通过识别感染细胞及应激细胞表面诱导产生的配体，并与之结合，从而杀伤靶细胞发挥免疫监视的作用。     

PD-1及其配体在原发性干燥综合征患者唇腺中的表达及临床意义

目的:观察干燥综合征(Sjogren's syndrome,SS)患者唇腺活检组织中程序性死亡分子-1(programmed death-1,PD-1)、程序性死亡配体-1(programmed death ligand-1,PD-L1)、程序性死亡配体-2(programmed death ligand-2,PD-L2)的表达,以及其与临床病理特征的相关性。方法:对所有患者和正常对照组的唇腺活检标本进行HE染色观察淋巴细胞浸润程度,免疫组织化学观察PD-1,PD-L1和PD-L2的表达。结果:SS患者唇腺活检组织中PD-1,PD-L1和PD-L2的表达较正常对照组明显增强。SS患者唇腺活检标本淋巴细胞的浸润程度与PD-1和PD-L2的表达强度无明显相关性,与PD-L1的表达强度呈正相关。SS患者疾病活动度评分与PD-1,PD-L1及PD-L2的表达强度均无明显相关性。SS患者疾病损害评分与PD-1的表达强度无明显相关性,与PD-L1和PD-L2的表达强度呈负相关。结论:PD-1,PD-L1及PD-L2在SS患者唇腺活检组织中的表达明显增强,PD-1/PD-L信号通路可能在SS的免疫病理损害中起重要作用。     

PD-1/PD-L1通路中相关调控microRNA分子的研究进展

PD-1/PD-L1是调节T细胞活化增殖分化的重要抑制性信号通路,其激活能够减少免疫效应对周围组织的破坏和损伤,避免免疫性疾病的发生,同时也导致肿瘤逃避机体免疫监视,促进肿瘤细胞增殖。微小RNA (miRNA)作为机体重要的基因转录调控因子,可以通过调控PD-1/PD-L1表达参与机体T细胞的免疫效应,在肿瘤发生、发展过程中发挥重要的作用。该文对近年来报道的涉及PD-1/PD-L1调控的miRNAs作一综述。     

PD-1在移植免疫耐受中的作用及应用研究进展

免疫系统具有保护机体抵御微生物感染、维持自身稳定和免疫监视的重要功能,它不仅时刻产生有效免疫应答防御病原微生物的侵袭、清除自身衰老、损伤或突变细胞,同时又适时地终止免疫应答,产生免疫耐受,从而避免过激免疫反应损伤,维持免疫系统和机体自身的动态平衡。机体通过何种机制维持这一动态平衡,尤其是免疫耐受诱导机制的研究已经成为近年来生命科学的研究热点。负性共刺激信号在免疫耐受中扮演着关键性角色。 PD-1作为维持免疫耐受的重要负性共刺激调控分子,主要通过对T淋巴细胞及其因子的抑制调控作用,参与免疫耐受的外周维持的精细调节。现将PD-1及其配体的结构、生物学特性及临床应用与移植免疫耐受的关系综述如下。     

免疫相关不良事件报告表在PD-1抑制剂治疗中的应用

目的:观察和分析作者自行编制的免疫相关不良事件病人报告表在PD-1抑制剂治疗中的应用。方法:2017年1月4日至2019年1月31日,作者参加全球或全国多中心PD-1抑制剂治疗肝细胞癌、食管癌的临床研究,使用的治疗药物有纳武利尤单抗、帕博利珠单抗和卡瑞利珠单抗(SHR-1210),其剂量和用法均按药物说明书或研究方案规定的执行。结果:66例病人纳入临床研究,所有病人及其照护者都能准确理解病人报告表中的内容,电子形式的病人报告表通过微信发送给责任护士简单快捷,最为病人及其照护者接受。所发生的不良事件除血清转氨酶、肌酐、蛋白尿等实验室异常外,都能从该表中找到相应的选项。研究过程中病人的依从性良好,仅2例病人发生脱落,其原因分别是由于交通不便、自愿退出。结论:作者自行编制的免疫相关不良事件病人报告表能及时准确地反映PD-1抑制剂治疗过程中发生的不良事件,对保证治疗的顺利进行有较好的应用价值。     

PD-1/PD-L1及其可溶性形式在脓毒症中的研究进展

脓毒症是宿主对感染的反应失调引起的威胁生命的器官功能障碍[1]。尽管对疾病的发病机制、治疗策略等的认识不断提升,但脓毒症仍然是重症监护病房的主要死亡病因之一[2-3]。脓毒症给全世界带来了严重的经济和社会负担,令人担忧的是未来脓毒症的发病率可能会不断增加[4]。1脓毒症的免疫抑制关于脓毒症机制的认识在不断变化。在研究的早期阶段,对于脓毒症的认识主要集中于过度活化的炎症反应,治疗策略也集中于对炎症反应的抑制,但收效甚微。许多研究通过抑制细胞因子的产生如应用IL-1、TNF阻滞剂来抑制炎症反应,但在降低病死率方面几乎没有成功甚至反而升高[5-6]。     

肿瘤坏死因子样配体1A在炎症性肠病免疫调控中的作用

炎症性肠病包括溃疡性结肠炎和克罗恩病,目前多认为其发病机制是环境因素作用于遗传易感者,在肠道菌群的参与下,启动了难以停止的、发作与缓解交替的肠道免疫反应。然而,其发病机制尚不十分明确,因此,进一步探讨和阐明炎症性肠病的发病机制对于寻找新的治疗方法具有重要的意义。肿瘤坏死因子样配体1A(tumor necrosis factor-like ligand 1 aberrance,TL1A)是新近发现的一种肿瘤坏死因子家族新成员,是炎症性肠病的易感基因。TL1A在黏膜炎症的固有免疫和适应性免疫之间起到了关键的调控和连接作用,从而在炎症性肠病中发挥重要作用。现将TL1A在炎症性肠病免疫调控机制中的作用进行综述。     

CHB与PD-1/PD-L1信号通路的关系及中医药研究

<正>慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)是由乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)持续感染引起的慢性肝脏炎症性疾病,我国是乙型肝炎的中等程度流行区,慢性HBV感染者约9300万例,慢性乙型肝炎患者约2000万例[1]。近年来CHB免疫学方面取得不少进展。自死亡程序分子PD-1于1992年首次被发现     

PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂对右心室功能的影响

目的:采用二维斑点追踪技术评估PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)对肿瘤患者右心室功能的影响.方法:选择2018年6月至2020年11月在天津医科大学第二医院泌尿外科和肿瘤科住院的肿瘤患者46例,患者均未使用过ICIs,且进一步需要ICIs治疗.患者...     

IL-6/STAT3通路在肺结核患者巨噬细胞免疫中的作用机制

目的 探讨白细胞介素-6(IL-6)/信号转导和转录激活因子3(STAT3)通路在肺结核患者巨噬细胞免疫中的作用机制.方法 选取2017年10月至2019年10月在武汉市金银潭医院接受治疗的肺结核患者92例(观察组)作为研究对象,同期健康体检者95例(对照组)作为对照,收集受试者空腹外周静脉血,蛋白免疫印迹(Weste...     

SUMO-1在HIF-1/VEGF信号通路中作用

目的研究SUMO-1在低氧激活的HIF-1/VEGF信号通路中作用。方法构建稳定表达SUMO-1的细胞系,采用荧光显微镜观察SUMO-1的细胞内定位,利用Western blot检测在低氧培养细胞中SUMO-1和HIF-1α的表达;利用荧光素酶报告基因实验检测SUMO-1对依赖于HIF-1的报告基因表达的影响。结果 SUMO-1主要分布在细胞核中,低氧可以上调SUMO-1的表达,SUMO-1可以上调HIF-1α的表达,促进依赖于HIF-1的荧光素酶报告基因的表达。结论低氧可能通过上调细胞中SUMO-1的表达,进而稳定HIF-1α或者上调HIF-1α的表达,增强HIF-1的转录活性。     

可溶性PD-1在肿瘤中的研究进展

<正>程序性死亡蛋白1 (programmed death 1,PD-1)是一种重要的免疫抑制分子,作为膜结合型受体,与配体PD-L1结合可下调T细胞功能而造成免疫抑制,在肿瘤生长过程中发挥重要作用。自PD-1的可溶性形式PD-1 (soluble programmed death-1,sPD-1)在血浆中被检测出后,     

PD-1/PD-L1抑制剂相关性皮肤免疫不良反应护理对策的研究进展

程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)抑制剂/程序性细胞死亡蛋白配体1(PD-L1)抑制剂是目前临床应用最多的免疫检查点抑制剂,成为治疗肿瘤的新手段,在肿瘤治疗的无进展期和生存期有显著的疗效。然而,其独特的作用机制导致了不同于化疗放疗的皮肤不良反应,需要采用不同的护理路径。本文根据现有的研究报告和临床指南将PD-1/PD-L1抑制剂相关性皮肤免疫不良反应的护理对策归纳为共同性护理对策、专科性护理对策以及必要性护理对策共3类,为护理人员早期识别并采取相应的护理措施提供参考。     

PD-1抑制剂免疫相关不良反应的研究进展

免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICI)的应用是肿瘤治疗领域的重大突破,是恶性肿瘤患者新的选择和希望。国家食品与药品管理监督局(Chinese Food and Drug Administration,CFDA)批准程序性细胞死亡蛋白-1(programmed cell death protein 1,PD-1)免疫抑制剂用于多种肿瘤的治疗。但是PD-1抑制剂可引起自身免疫毒性,虽然大多数免疫相关不良反应(immune-related adverse events,irAEs)以1~2级为主,但仍有部分患者发生危及生命的3~4级免疫毒性反应。