应激激活蛋白激酶及其磷酸化在晚期前列腺癌表达

目的:探讨应激激活蛋白激酶(JNK)与磷酸化JNK(p-JNK)在晚期前列腺癌(PCa)和良性前列腺增生(BPH)中的表达及意义。方法:收集晚期PCa组织蜡块40例,BPH组织蜡块21例。免疫组化法检测组织中JNK和p-JNK蛋白表达,并分析其与晚期PCa和BPH的关系,及与晚期PCa患者病理特征的关系。结果:BPH组与PCa组JNK蛋白阳性表达率分别为42.86%、52.50%,无统计学差异(P0.05)。在未转移癌和转移癌、Gleason≤7和Gleason7、PSA≤20μg/L和PSA20μg/L、生存时间5年和生存时间≤5年PCa中的JNK蛋白阳性表达率分别为53.85%和51.85%、58.82%和47.82%、57.14%和51.52%、60.00%和45.00%,无统计学差异(P0.05)。p-JNK蛋白在BPH组与PCa组中的阳性表达率分别为33.33%、35.00%,无统计学差异(P0.05)。在未转移癌和转移癌、Gleason≤7和Gleason7、PSA≤20μg/L和PSA20μg/L PCa中的p-JNK蛋白阳性表达率分别为30.77%和37.03%、35.29%和34.78%、43.75%和10.93%,无统计学差异(P0.05)。生存时间5年组pJNK阳性率为50%,生存时间≤5年组p-JNK阳性率为20.00%,有统计学差异(P0.05)。结论:p-JNK高表达的PCa组生存时间长,并与PCa的预后相关。     

转录因子FOXO1在前列腺癌组织中的表达及临床意义

目的:检测前列腺癌(PCa)组织与良性前列腺增生(BPH)组织中转录因子FOXO1的表达情况,探讨FOXO1与PCa临床病理参数之间的关系。方法:收集2010年1月～2016年12月我院53例PCa患者行根治性前列腺切除术后病理标本和经尿道前列腺电切术的53例BPH病理标本,采用组织芯片方式收集组织标本,使用免疫组化染色法检测FOXO1表达情况,分析FOXO1表达同PCa患者临床病理参数之间的关系。结果:BPH组织中FOXO1呈高表达,PCa组织中FOXO1表达显著低于BPH组织(39.6%vs.86.8%,P0.05),中低危PCa组织的相对表达量显著高于高危PCa组织(P0.05)。FOXO1表达与PCa PSA水平、病理T分期、淋巴结转移、Gleason评分显著相关(P0.05),Gleason评分越高FOXO1水平越低,PCa组织中FOXO1表达与患者年龄、前列腺体积、切缘阳性无明显相关性(P0.05)。结论:FOXO1在PCa组织中异常低表达,与PCa侵袭转移相关,FOXO1表达与PCa PSA水平、病理T分期、淋巴结转移和Gleason评分密切相关。     

E-cd和α-Cat表达与前列腺组织良恶性和转移性关系的研究

目的:研究黏附蛋白E-cd及α-Cat在良恶性前列腺组织中的表达,以及能否作为判定前列腺癌(PCa)预后的标志物。方法:应用免疫组化Elivision法,检测10例前列腺增生(BPH)和45例PCa患者组织标本中E-cd及α-Cat表达,并探讨E-cd及α-Cat的表达与PCa分级、分期、术前PSA、内分泌治疗效果及预后的关系。结果:①E-cd表达情况:在PCa和BPH中异常表达率分别为86.7%和10.0%,差异有显著性(P<0.05);PCa中转移和未转移组、Gleason评分≤7和Gleason评分>7组E-cd异常表达率分别为85.0%和87.5%,100.0%和86.7%,组间比较差异无显著性(P>0.05);PSA≤10μg/L和PSA>10μg/L的PCa中E-cd异常表达率分别为40.0%和97.1%,组间比较差异有显著性(P<0.05);在内分泌治疗有效与无效组中E-cd异常表达率分别为93.8%和72.7%,组间比较差异无显著性(P>0.05)。②α-Cat表达情况:PCa和BPH中α-Cat异常表达率分别为93.3%和30.0%,差异有显著性(P<0.05);PCa中转移和未转移组、Gleason评分>7和Gleason评分≤7组α-Cat异常表达率为90.0%和100.0%,90.0%和100.0%,组间比较差异无显著性(P>0.05);PSA≤10μg/L和PSA>10μg/L的PCa中α-Ca异常表达率为40.0%和94.3%,两者比较差异有显著性(P<0.05);在内分泌治疗有效与无效组中α-Cat异常表达率表达分别为100.0%和81.8%,组间比较差异无显著性(P>0.05)。结论:E-cd和α-Cat的表达与前列腺组织良恶性有关,与PCa转移性无关,在PCa中E-cd和α-Cat表达与PSA值成负相关。     

组蛋白去乙酰化酶1和2在前列腺癌中的表达及临床意义

目的:检测组蛋白去乙酰化酶1(HDAC1)和组蛋白去乙酰化酶2(HDAC2)在前列腺癌中的表达情况,并探讨其临床意义。方法:选取82例临床资料完整的前列腺癌组织石蜡标本,免疫组化染色检测HDAC1和HDAC2蛋白的表达情况,分析其与Gleason分级、术前PSA水平、术后生存时间等指标的相关性。结果:免疫组化染色显示,前列腺癌组织中HDAC1和HDAC2的表达率分别为59.7%(49/82)、70.7%(58/82),定位于细胞核;Gleason评分高的患病组中HDAC1和HDAC2的表达高于Gleason评分低组,且在不同Gleason分级中表达差异有显著性(P均<0.05);HDAC1和HDAC2的表达在不同术前PSA水平、不同年龄分组中差异无统计学意义(P>0.05);单因素分析显示HDAC2、术前PSA水平、临床分期及Glesaon分级是影响前列腺癌患者生存的重要因素(P均<0.05);多因素回归分析表明HDAC2在前列腺癌中具有独立的预后意义(P=0.017,HR=2.265,95%CI:1.145～4.775)。结论:HDAC2在前列腺癌组织中表达升高并且具有独立的预后意义,为HDACs抑制剂在前列腺癌诊断中的应用和患者预后的判断提供了理论依据。     

三叶因子1和3在前列腺癌及前列腺上皮内瘤中的表达及临床意义

目的:探讨三叶因子1(TFF1)及三叶因子3(TFF3)在前列腺癌(PCa)及前列腺上皮内瘤(PIN)中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组化法检测89例前列腺癌(PCa)、50例PIN及65例癌旁良性前列腺增生(BPH)组织中TFF1及TFF3的表达情况。结果:TFF1和TFF3在PCa和PIN中的阳性表达率分别为77.53%、48.31%和66.00%、30.00%,显著高于癌旁BPH组织中表达率(分别为49.23%和13.85%,P0.05),TFF1与PCa Gleason评分无关(P0.05),TFF3在Gleason评分≤7分PCa组中阳性率(70.00%)高于Gleason评分7分组(42.03%),差异有统计学意义(P0.05)。TFF1和TFF3在PCa中的表达无相关性(P0.05)。结论:TFF1和TFF3可能与PCa的发生有关,并对PCa可能起促进作用,两者有望成为PCa的诊断、鉴别诊断及预后的检测指标。     

前列腺癌组织中酪氨酸硫酸化转移酶1(TPST1)的表达水平及临床意义

目的分析酪氨酸硫酸化转移酶1(TPST1)在前列腺癌(PCa)组织中的表达情况,并探讨其与前列腺癌患者临床病理特征和预后的关系。方法在肿瘤基因组图谱(TCGA)数据库收集499例前列腺癌患者,分析TPST1 mRNA与PCa患者临床病理特征及预后的关系;采用免疫组织化学SP法检测前列腺组织芯片(TMA)中TPST1蛋白的表达,并分析其与PCa患者临床病理特征的关系。结果 TCGA数据库结果显示TPST1表达量与年龄具有显著相关性(P<0.05),与血清PSA、Gleason评分、临床T分期、淋巴结转移和远处转移相关性没有统计学意义(P>0.05);免疫组化结果显示,PCa癌组织中TPST1蛋白的高表达率为78.0%(39/50),明显高于非前列腺癌组织的46.67%(14/30),差异有统计学意义(P<0.05);TPST1的TMA分析结果显示,TPST1蛋白表达量与年龄、肿瘤分级、Gleason评分、临床T分期、淋巴结转移以及远处转移相关性没有统计学意义(P>0.05);TCGA数据库样本的Kaplan-Meier生存分析结果显示TPST1 mRNA高表达组的无生化复发生存情况和无病生存情况差于低表达组,差异有统计学意义(P<0.05);COX单因素和多因素分析结果显示,TPST1不是影响PCa患者生存预后的独立危险因素。结论 TPST1在PCa癌组织中呈高表达,TPST1高表达提示预后差,但其与PCa患者临床分期、淋巴结转移无明显相关性,不是影响PCa患者生存预后的独立危险因素。     

转录因子FOXA1与前列腺癌恶性程度及进展相关性研究

目的:探讨FOXA1与前列腺癌(PCa)临床分期、组织学分级及去势抵抗性前列腺癌(CRPC)的关系。方法:收集前列腺癌患者(35例)、良性前列腺增生(BPH)患者(21例)前列腺组织病理切片,应用免疫组化方法检测FOXA1和Ki-67的表达情况,进一步分析该分子阳性表达率与肿瘤临床分期、Gleason评分和CRPC的相关性。结果:PCa患者前列腺组织中FOXA1表达率明显高于BPH患者(100%vs 71.4%,P0.01),FOXA1的表达阳性率与Ki-67表达阳性率正相关(P0.001),与CRPC无明显相关性(P=0.391),但与Gleason评分(P=0.027)和肿瘤临床分期(P=0.002)相关。结论:FOXA1在前列腺癌组织中表达阳性率增高,晚期前列腺癌最高。     

Bcl-xl和Caspase-3在前列腺癌组织中的表达及其相关性研究

目的:研究前列腺癌(PCa)、良性前列腺增生(BPH)组织中凋亡相关蛋白Bcl-xl的表达情况;通过检测Caspase-3蛋白在PCa、BPH组织中的表达,分析两者相关性。方法:用免疫组化法检测20例BPH和35例不同病理分级的PCa组织切片Bcl-xl、Caspase-3蛋白的表达,并分析两者间的相关性。结果:BPH组、PCa组Bcl-xl阳性表达率分别为45.0%、88.6%;BPH组、PCa组Caspase-3阳性表达率为60.0%、17.1%,差异有显著性(P0.05)。PCa组织中Bcl-xl、Caspase-3蛋白的表达与患者术前PSA、是否有远处转移、Gleason评分、临床分期等临床资料无关(P0.05)。在PCa组织中Bcl-xl的表达与Caspase-3的表达呈负相关(rs=-0.748,P0.05)。结论:PCa组织中Bcl-xl高表达,Caspase-3低表达;Bcl-xl和Caspase-3在细胞凋亡过程中可能互相影响。     

PIM-1在前列腺癌组织中的表达及其与PSA的关系

目的:探讨PIM-1蛋白在前列腺癌组织中的表达及其与PSA复发之间的关系。方法:利用免疫组化SP检测68例前列腺癌和37例良性前列腺增生(BPH)组织中PIM-1蛋白的表达。结果:在前列腺癌组织中PIM-1蛋白表达的阳性率为67.65%(46/68);BPH组织中40.54%(15/37),两组表达的差异有显著意义(P<0.05)。PIM-1蛋白表达的阳性率在前列腺癌Gleason分级中6分33.33%(7/21),7分75%(21/28),8～10分94.74%(18/19),组间比较差异有显著性(P<0.05)。临床分期中在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期PIM-1蛋白表达率分别为47.62%、53.85%、73.33%、94.74%,36个月随访PSA复发状况采用Kaplan-Meier方法分析,PIM-1蛋白表达与有无复发分别是78.26%(36/46)和45.45%(10/22),差异有显著性(P<0.05)。结论:前列腺癌中PIM-1蛋白表达与前列腺癌的Gleason分级、临床分期以及PSA复发有密切关系,提示PIM-1基因在前列腺癌演化和进展中有重要作用,可能是前列腺癌的预后指标。     

前列腺癌中PTEN蛋白表达与血清PSA水平的相关性

目的探讨前列腺癌(PCa)组织中PTEN蛋白的表达与血清PSA水平的相关性。方法采用免疫组织化学SABC法对32例PCa和10例前列腺增生(BPH)组织中PTEN蛋白的表达进行检测,并比较各组间PTEN蛋白表达水平的差异及其与血清PSA水平、PCa病理分级、临床分期及预后的关系。结果PTEN在PCa、BPH组织中的阳性表达率分别为31.3%和100.0%,二者比较有显著性差异(P<0.05),且PCa组织中PTEN蛋白的表达与血清PSA水平、病理分级、临床分期和肿瘤转移呈负相关(P<0.05)。结论随着肿瘤细胞病理分级、临床分期的增高,PTEN蛋白阳性表达率降低,它的异常表达在PCa的发生、发展中起重要作用,检测PTEN蛋白的表达有助于判断病情及预后。