1,25-二羟维生素D3与支气管哮喘

支气管哮喘的免疫机制受多种因素的调节,其中涉及到Th1/ Th2 平衡紊乱等因素.目前已知1,25-二羟维生素D3对于Th1细胞起主导作用的疾病中有着重要意义,但其对于Th2细胞起主导作用的疾病如支气管哮喘的作用目前还没有足够的研究.本文首先描述了1,25-二羟维生素D3对于哮喘气道炎症的影响,然后介绍了其对于CD4+调节T细胞的两个主要亚群:自然调节性T 细胞尤其是获得性调节性T 细胞的作用,接着介绍了1,25-二羟维生素D3对于树突状细胞DC的影响和作用,以及其对于T细胞迁移方面的影响.了解1,25-二羟维生素D3在支气管哮喘中的作用及免疫调节机制,有助于开拓哮喘治疗的新方法.     

1,25-二羟维生素D3与支气管哮喘

支气管哮喘的免疫机制受多种因素的调节,其中涉及到Th1／Th2平衡紊乱等因素。目前已知1,25-二羟维生素D3对于Th1细胞起主导作用的疾病中有着重要意义,但其对于Th2细胞起主导作用的疾病如支气管哮喘的作用目前还没有足够的研究。本文首先描述了1,25-二羟维生素D3对于哮喘气道炎症的影响,然后介绍了其对于CD4^＋调节T细胞的两个主要亚群：自然调节性T细胞尤其是获得性调节性T细胞的作用,接着介绍了1,25-二羟维生素D3对于树突状细胞的影响和作用,以及其对于T细胞迁移方面的影响。了解1,25-二羟维生素Ds在支气管哮喘中的作用及免疫调节机制,有助于开拓哮喘治疗的新方法。     

血清25羟维生素D3或1,25二羟维生素D3水平与慢性阻塞性肺疾病关系的Meta分析

目的：系统评价血清25(OH)D3或1,25(OH)2 D3与 COPD 相关病例对照研究,进一步明确血清维生素 D 水平与 COPD 之间的关系。方法计算机检索 PubMed、EMBASE、The Cochrane Library、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国知网(CNKI)数据库、万方数据库、维普数据库,并辅以文献追溯的方法,收集国内外发表的相关病例对照研究,检索时间均从建库至2015年11月。2位研究者按纳入排除标准筛选文献并评价纳入研究质量,应用 RevMan 5.2软件进行 Meta 分析。结果共纳入15篇病例对照研究,包含1948例 COPD患者及1549例健康对照者。25(OH)D3浓度水平结果：Meta分析结果表明无论是急性加重期 COPD还是稳定期 COPD,与健康对照组相比,其25(OH)D3浓度水平差异均有统计学意义,COPD组25(OH)D3浓度低于健康对照组。急性加重期组vs对照组,WMD=-14.28,95%CI =(-23.82~-4.73),Z=2.93,P <0.01;稳定期组vs对照组 WMD=-4.46,95%CI =(-7.36~-1.57),Z=3.02,P <0.01;急性加重期与稳定期相比,25(OH)D3浓度水平差异亦有统计学意义[WMD=-2.66,95%CI =(-4.19~-1.12), Z=3.38,P<0.01,见图2];1,25(OH)2 D3浓度水平结果：Meta分析结果表明无论是急性加重期COPD还是稳定期 COPD,与健康对照组相比,其1,25(OH)2 D3浓度水平差异均有统计学意义, COPD组1,25(OH)2 D3浓度低于健康对照组。急性加重期组vs对照组,WMD=-15.09,95%CI =(-17.97~-12.22),Z =10.3,P <0.01;稳定期组 vs 对照组,WMD=-9.62,95%CI =(-12.55~-6.70),Z=3.02,P<0.01。结论 COPD患者体内25(OH)D3与1,25(OH)2 D3浓度水平均显著降低,维生素D缺乏可能参与COPD的发生、发展,并影响COPD患者的预后。     

血清1,25-双羟维生素D3水平与绝经期哮喘急性发作的相关性研究

目的探讨血清1,25-双羟维生素D3(1,25-(OH)2-VitD3)水平与绝经期哮喘急性发作的相关性。方法收集2017年1月至2018年5月于我院住院符合纳入标准的绝经期哮喘急性发作患者40例作为实验组,同期收集符合纳入标准的我院健康体检者40例作为对照组。均采集空腹血标本,实验组于入院后次日晨采集,离心并收集血清,置于-70℃冰箱保存,后用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清1,25-(OH)2-VitD3水平。入院当天对实验组各研究对象进行ACT量表评分并当场收回,同时收集其入院时肺功能并记录FEV_1、FEV_1%预、FEV_1%FVC值。结果实验组血清1,25-(OH)2-VitD3水平明显低于对照组(P0.05)。绝经期哮喘急性发作患者血清1,25-(OH)2-VitD3水平与其ACT量表评分、肺功能(FEV_1、FEV_1%预、FEV_1%FVC)呈正相关(P0.05)。结论绝经期哮喘急性发作患者血清1,25-(OH)2-VitD3水平明显降低。血清1,25-(OH)2-VitD3水平越低,绝经期哮喘急性发作程度越重,肺功能越差。     

血清1,25-二羟维生素D3水平在老年胃癌患者中的临床意义

目的：检测老年胃癌患者血清中1,25-二羟维生素D3[1,25-（OH）2D3]浓度,探讨其浓度水平与胃癌临床病例特征及预后的关系。方法选取惠州市第三人民医院2009年9月至2012年9月65例老年胃癌患者,利用酶联免疫吸附测定（ELISA）血清1,25-（OH）2D3的浓度,并分析其浓度水平与临床病理特征和预后的相关性。结果在65例样本中测得,经病理诊断后未接受任何治疗之前的血清1,25-（OH）2D3起始浓度为（18.26±4.13）μg/L,经治疗评估,出现进展时的浓度为（9.26±3.21）μg/L,差异具有统计学意义（P＝0.028）。二者与肿瘤的临床分期及分化程度显著相关（P＜0.05）,而与肿瘤的部位、浸润程度、淋巴结转移及远处转移等不相关（P＞0.05）。较高浓度的1,25-（OH）2D3（＞20μg/L）明显改善老年胃癌患者的生存（P＜0.05）。结论血清1,25-（OH）2D3水平可能成为判别胃癌恶性程度的指标,与老年胃癌患者的预后密切相关。     

1,25-二羟维生素D3对结核病的免疫调节作用

结核病的治疗虽然有抗结核药物,但随着耐药率逐渐增高及耐多药结核病(multi-drug resistant tuberculosis,MDRTB)和广泛耐药结核病的出现,需要新的方法来预防和治疗这一疾病.通过调节结核病患者的免疫系统,提高机体抗MTB能力,有望为抗结核治疗提供新的思路.近年来,结核病易感性与维生素D缺乏的相关性[1],以及1,25-二羟维生素D3[1,25-(OH) 2-D3]的免疫调节作用越来越受到关注,笔者对其研究进展进行以下综述.     

1,25-二羟维生素D3的免疫调节机理及其应用进展

1,25-二羟维生素D3[1,25(OH)2D3]不仅具有调节钙磷代谢的作用,还可影响多种细胞的生长和分化,具有调节免疫系统的作用.该文综述1,25(OH)2D3的免疫调节机制,为进一步开发更安全有效的类似物,并作为新兴的免疫调节剂应用于临床提供理论依据.     

血清维生素D与哮喘患者病情控制程度及肺功能的关系

目的探讨哮喘患者血清维生素D水平与病情控制程度及肺功能的关系。方法哮喘患者66例作为哮喘组、健康体检者28例作为对照组,分别测定两组25羟维生素D[25(OH)D]水平。对哮喘组患者测定肺功能,并进行哮喘控制测试(ACT)评分。根据ACT评分将哮喘组分为控制组、部分控制组及未控制组。结果哮喘组血清25(OH)D水平明显低于对照组(P<0.01),控制组明显高于未控制组(P<0.05),部分控制组与控制组和未控制组比较差异无统计学意义(P>0.05)。控制组第1秒用力肺呼气容积占肺活量百分比(FEV1%)预计值较部分控制组及未控制组均明显升高,两两比较均具有统计学差异(P<0.05)。部分控制组及未控制组维生素D缺乏所占比例均较高,而控制组维生素D正常所占比例较高。不同控制水平的哮喘患者间血清25(OH)D水平分布差异无统计学意义(P>0.05)。哮喘患者25(OH)D与肺功能参数FEV1%预计值之间存在正相关(r=0.643,P<0.01)。结论哮喘患者血清维生素D普遍偏低,且与病情控制程度及肺功能相关。     

1,25二羟维生素D3的心血管系统保护作用研究进展

1,25二羟维生素D3除调节人体内钙磷平衡外,在心血管系统还具有重要作用.临床研究发现,1,25二羟维生素D3缺乏可使罹患高血压、冠心病及心功能不全危险性增加.其保护心血管疾病的机制可能包括以下三个方面:调节肾素-血管紧张素系统;抑制心肌肥厚和心肌细胞增殖;抗炎、抗动脉粥样硬化和血管保护作用.     

老年下呼吸道感染者血清25-羟维生素D3水平与血清炎症因子水平的关系

目的 分析老年下呼吸道感染者血清25-羟维生素D3水平与血清炎症因子水平的关系。方法 选择选择2018年1月至2020年1月我院收治的老年下呼吸道感染患者83例,根据病情严重程度将其分为重度组52例、轻度组31例。入院后1 d检测两组25-羟维生素D3[25-(OH)2-VitD3]水平、炎症因子TNF-α、IL-6、IL-10、CRP水平、肺功能(FEV₁、FVC、FEV₁/FVC)、免疫球蛋白IgA、IgM、IgG水平;分析血清25-(OH)2-VitD3水平与炎症因子、肺功能、免疫球蛋白水平的相关性。结果 两组25-(OH)2-VitD3水平比较,重度组<轻度组(P<0.05);TNF-α、CRP、IL-6比较,重度组>轻度组;IL-10比较,重度组<轻度组(P<0.05); FEV₁、FVC、FEV₁/FVC水平比较,重度组<轻度组(P<0.05); IgA、IgM、IgG水平比较,重度组<轻度组(P<0.05);经相关性分析,血清25-...     

1,25-二羟维生素D3水平与新生儿呼吸道感染分析研究

目的 探讨1,25-二羟维生素D₃[1,25-(OH)₂-D₃]水平对新生儿呼吸道感染的影响,为新生儿呼吸道感染预防与治疗提供依据。方法 收集2020年1月至2020年6月在首都医科大学附属北京世纪坛医院新生儿重症监护病房诊断为急性呼吸道感染的新生儿120例作为呼吸道感染组,选择同期住院出生的116例健康足月新生儿作为对照组,同时测定各组新生儿血清1,25-(OH)₂-D₃水平。依据1,25-(OH)₂-D₃含量为四组,血清1,25-(OH)₂-D₃含量>250nmol/L为过量,血清1,25-(OH)₂-D₃含量75～250nmol/L为适宜,血清1,25-(OH)₂-D₃含量50～74nmol/L为不足,血清1,25-(OH)₂-D₃含量<50n...     

妊娠中期妇女血清尿酸水平与25羟维生素D3的关系

目的 探讨妊娠中期妇女血清尿酸水平与25羟维生素D₃[25(OH)VD₃]的关系。方法 选取妊娠中期妇女221例,收集其年龄、妊娠周期等一般资料,检测其肝、肾功能、空腹血糖(FPG)、甲状腺功能及25(OH)VD₃水平,并根据25(OH)VD₃水平将其分为维生素D缺乏组 [25(OH)VD₃＜50nmo/L]和维生素D适宜组[25(OH)VD₃≥50nmol/L],比较两组患者的临床资料,并对影响25(OH)VD₃水平的因素进行分析。结果 221例妊娠中期妇女中,147例（67%）存在维生素D缺乏,74例（33%）维生素D适宜。维生素D缺乏组妊娠周期、血清尿酸、促甲状腺激素（TSH）水平均低于维生素D适宜组,游离甲状腺素（FT₄）、FPG和总胆红素（TBIL）水平均高于维生素D适宜组,差异有统计学意义（P<0.05）。相关性分析结果显示,妊娠中期妇女25(OH)VD₃水平与妊娠周期、血清尿酸、TSH呈正相关,与FT₄、TBIL呈负相关（P<0.05）。Logistic回归分析结果显示,妊娠中期妇女血清尿酸水平降低是25(OH)VD₃缺乏的危险因素（OR=1.008,P=0.024）。结论维生素D缺乏在妊娠中期妇女中较为常见,妊娠周期、血清尿酸、FT₄、TSH及TBIL与妊娠中期妇女的25(OH)VD₃相关,其中血清尿酸水平降低是25(OH)VD₃缺乏的主要危险因素。     

1,25-二羟维生素D3对于哮喘大鼠及其肺泡巨噬细胞中VDUP1/TRX的影响

目的探讨1,25-二羟维生素D3（1,25-dihydroxyvitamin D3,1,25（OH）2D3）对哮喘大鼠支气管肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fuluid,BALF）中维生素D上调蛋白1（vitamin D up-regulated protein 1,VDUP1）和硫氧还蛋白（thioredoxin,TRX）表达及气道炎症的影响。方法将28只Wistar大鼠随机分为4组,以卵白蛋白（ovalbumin,OVA）诱导哮喘发作,并给予1,25（OH）2D3和地塞米松干预,同时设对照组。测定BALF中IL-4和IL-10水平,细胞总数和肺组织病理变化。同时提取7只哮喘模型大鼠BALF中的巨噬细胞,体外给予1,25（OH）2D3干预。用逆转录-聚合酶链反应检测肺组织及BALF中巨噬细胞表达VDUP1和TRX的水平。结果 1,25（OH）2D3治疗组BALF中细胞总数及嗜酸粒细胞计数和IL-4水平降低,IL-10水平增高。肺组织及肺泡巨噬细胞中VDUP1和TRX表达增加。结论给予哮喘大鼠1,25（OH）2D3可抑制气道炎症,增加TRX和VDUP1的表达,两者可作为哮喘氧化应激的监测指标。     

1,25-二羟维生素D3对被动致敏人气道平滑肌细胞的抑制作用

目的 检测1,25-二羟维生素D3[1,25-(OH)2D3]对被动致敏的人气道平滑肌细胞(HASMC)的增殖及其表达基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和解整合素-金属蛋白酶33(ADAM33)的影响,探讨其调节支气管哮喘(简称哮喘)患者气道重塑的可能机制.方法用10%哮喘患者血清被动致敏HASMC,以10%非哮喘患者血清为对照.四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测不同浓度1,25-(OH)2D3对HASMC细胞增殖活力的变化并确定其有效作用浓度.然后以有效作用浓度的1,25-(OH)2D3预处理HASMC,MTT法测定细胞增殖活力,流式细胞仪测定细胞周期,实时荧光定量PCR及蛋白免疫印迹法分别检测细胞中MMP-9及ADAM33的表达情况.结果 (1)1,25-(OH)2D3在(10-9～10-7)mol/L浓度下能浓度依赖性地抑制被动致敏的HASMC增殖(P<0.05);(2)10-7 mol/L的1,25-(OH)2D3能时间依赖性地抑制被动致敏的HASMC增殖并特异性抑制细胞周期中G1/S的转化;(3)VD组MMP-9及ADAM33蛋白表达较哮喘组分别下降了(63.4±3.6)%和(50.9±2.9)%,但仍显著高于对照组(P<0.01);(4)VD组MMP-9及ADAM33 mRNA表达较哮喘组分别下降了(52.2±2.5)%和(67.8±3.2)%,但仍显著高于对照组(P<0.01).结论 1,25-(OH)2D3能从多个层面抑制被动致敏的HASMC的功能,这可能是其调节哮喘气道重塑的作用机制之一.

Abstract：

Objective To investigate the effects of 1,25-(OH)2D3 on the proliferation of passively sensitized human airway smooth muscle cells(HASMCs) and their expressions of MMP-9 and a disintegrin and metalloprotease 33(ADAM33). Methods HASMCs were passively sensitized with 10% serum from asthmatic patients. MTT colorimetri assay was used to examine the effect of 1,25-(OH)2D3 on cell proliferation at different concentrations(10-10 mol/L, 10-9 mol/L, 10-8 mol/L, 10-7 mol/L).By this way, its optimal inhibitory concentration was determined. And then the effects of 1,25-(OH)2D3 at the optimal concentration on cell proliferation was examined by the same MTT assay and cell cycle analysis by flow cytometry. The expressions of MMP-9 and ADAM33 in HASMCs were studied by real-time quantitative RT-PCR and Western blotting analysis. Results (1)Inhibition of cell proliferation by 1,25-(OH)2D3 was barely detectable at 10-10 mol/L. But with the increasing concentration ranging from 10-9 mol/L to 10-7 mol/L, 1,25-(OH)2D3 markedly inhibited the cell proliferation concentration-dependently and reached the maximum effect at the concentration of 10-7 mol/L.Accordingly,10-7 mol/L was chosen as the optimal concentration of 1,25-(OH)2D3 for the following study. (2)At the concentration of 10-7 mol/L,1,25-(OH)2D3 inhibited the cell proliferation of passively sensitized HASMCs in a time-dependent manner and hampered the G1/S transition. (3)1,25-(OH)2D3 pretreatment attenuated the MMP-9 and ADAM33 protein levels in passively sensitized HASMCs by (63.4±3.6)% and (50.9±2.9)%,respectively (P<0.01). (4)1,25-(OH)2D3 significantly inhibited the MMP-9 and ADAM33 mRNA levels in passively sensitized HASMCs by (52.2±2.5)% and (67.8±3.2) %, respectively (P<0.01). Conclusion 1,25-(OH)2D3 has a direct inhibitory effect on passively sensitized HASMCs in vitro,including the inhibition of cell proliferation and the expressions of MMP-9 and ADAM33,which maybe associated with the beneficial role of 1,25-(OH)2D3 in the prevention and therapy of asthmatic airway remodeling.     

原发性高血压患者血清1,25二羟维生素D水平的相关性研究

目的:探讨原发性高血压患者血清1,25二羟维生素D水平与健康人群的差异,及可能影响1,25二羟维生素D水平的因素。方法 :随机选取原发性高血压患者124例(高血压组)与血压正常的健康人58例(对照组),进行血肌酐、血清1,25-二羟维生素D、肾素、钙离子水平测定和对比分析。结果 :与对照组比较,高血压组的血肌酐水平显著升高[(81.91±30.75)μmol/L比(76.53±11.77)μmol/L]及肾素[(3.14±9.22)ng/ml.h比(0.43±0.22)ng/ml.h],差异具有统计学意义(均P<0.01),1,25-二羟维生素D水平降低[(38.72±8.02)pg/ml比(39.59±11.53)pg/ml],差异具有统计学意义(P<0.05)。两组的钙离子浓度无差异。Pearson分析显示血肌酐水平与血清1,25-二羟维生素D水平存在负相关(r=-0.15,P<0.05)。结论 :高血压患者的1,25二羟维生素D水平显著低于健康人群。