少、弱、畸精子症的体外疗法—密度梯度离心法分离高活力精子

为治疗少、弱、畸精子症引致的男性不育,用不连续密度梯度离心技术,从质量较差的精液中将活力好的成熟精子分离出来,用于配偶间人工授精(AIH)并已在临床应用中获得成功。处理后的精液中大部分未成熟生殖细胞和其它细胞成分停留于50～60％等渗Percoll界面,90％等渗Percoll层中回收的精子中几乎不含有其它细胞成分,存活率达95％,形态正常的成熟精子占80％以上,并呈现非常活跃的前向直线运动。本法精子平均总回收率28.4±15.1％,其中活动很好的a级和b级精子平均回收率达59.1±28.1％。非成熟精子细胞成分的清除率则达90％以上。本技术结合利用了活动精子的主动泳动能力和离心力的被动分配作用,优于常用的精子上游法和白蛋白层滤过法。     

DAZL基因单核苷酸多态性与弱畸精子症的相关性研究

目的:探讨DAZL基因(deleted in azoospermia like)单核苷酸多态性(SNP)与弱精子症伴畸形精子症男性不育的关系。方法:收集弱畸精子症不育患者(病例组,n=173)和精液正常男性(对照组,n=175)精液样本,进行精液常规及精子形态学分析并提取精子基因组DNA,应用Sequenom MassARRAY SNP分型技术对DAZL基因A260G和A386G多态性位点进行基因分型,比较病例组与对照组基因型的分布差异。结果:在病例组与对照组中,DAZL基因A260G、A386G这两个位点均表现为野生基因型,无突变基因型。结论:DAZL基因A260G和A386G两个多态性位点与汉族男性精子活力低下及精子形态异常所致不育可能不存在相关,不足以视为男性不育的易感基因。     

弱精子症相关基因与蛋白研究进展

男性不育病因复杂,其中弱精子症是导致男性不育的常见原因之一。然而,弱精子症的发病机制仍然不明确。近年来对弱精子症的研究取得了一定进展,一些基因(如tejin-2、DNAI1、DNAH5、DNAH11、AKAP4、SEPT4和Smcp)和蛋白(如精子蛋白ACTB、ANXA5、PRM1、PRM2、SABP等和精原蛋白Tf、PSA、PAP、Fractalkine等)被证实与弱精子症的发生有关,这些分子标记物的发现将为阐述弱精子症的分子机制提供基础,同时可能成为弱精子症诊断和治疗的靶标。     

还少胶囊联合左卡尼汀治疗少、弱、畸精子症的疗效观察

目的:观察还少胶囊及其联合左卡尼汀口服液治疗少、弱、畸精子症的临床疗效及对精子参数的影响。方法:采用随机对照的临床研究,将确诊的186例脾肾虚损型男性不育患者患者随机分为治疗组、对照组和联合治疗组,每组62例。治疗组给予还少胶囊治疗,每日3次,每次3粒;对照组给予左卡尼汀口服液治疗,每日3次,每次1支(10 ml);联合用药组给予还少胶囊联合左卡尼汀口服液治疗,用法同上。3组均用药12周,随访3次,治疗后第4周、第8周、第12周分别检测两组精液质量(精液量、精子浓度、精子活率、前向运动精子百分率)及精子畸形率。结果:180例患者完成了临床研究,治疗12周后,联合用药组精液量提高42.77%,精子浓度提高142.37%,精子活动率增加28.61%,前向运动精子百分率增加24.39%,精子畸形率下降6.27%,与用药前相比都有显著提高,差异有统计学意义(P0.05)。联合用药组在提高精液量、精子浓度、精子活率、前向运动精子百分率上优于对照组(P0.05),在提高精子活率、前向运动精子百分率上优于治疗组(P0.05)。治疗组用药后精液量、精子浓度、精子活率、前向运动精子百分率、精子畸形率与用药前相比都有显著提高,差异有统计学意义(P0.05),治疗组在提高精液量和精子浓度上显著优于对照组(P0.05)。结论:还少胶囊联合左卡尼汀治疗少、弱、畸形精子症安全有效,值得临床推广。     

生精胶囊治疗男性少弱精子症45例临床分析

不育症已成为影响社会家庭和谐不可忽视的重要问题.我们在2005年6月至2010年6月用生精胶囊治疗肾虚精亏型男性少精子、弱精子症,并用五子衍宗丸作对照观察,现报道如下.     

无精或严重少弱精症患者雄激素受体基因(CAG)n多态性的研究

作为遗传标记的雄激素受体（AR）基因多态性（CAG）n与男性精子生成障碍及不育有关。我们调查了本中心部分无精或严重少弱精症患者（CAG）n序列的多态性，探讨该基因重复多态性与男性精子生成障碍的关系，现报告如下。     

精子核成熟性与少、弱、畸形精子症关系初探

目的探讨少、弱、畸形精子症以及精子头部形态缺陷和精子核成熟性的关系。方法2005年3月至2005年7月329例不孕不育患者(其中少精子症患者50例、弱精子症52例、畸形精子症83例)分别采用精液常规检查、精液改良巴氏染色检查以及精液苯胺蓝染色检查。结果①少精子症组患者精液苯胺蓝染色阳性率的中位数为12%(P=0.035),弱精子症组为8%(P=0.947),畸形精子症组为10%(P=0.033)。②少精子症患者精液苯胺蓝染色阳性率与锥形头畸形呈正相关(r=0.635),畸形精子症患者精液苯胺蓝染色阳性率与大头、小头呈正相关(r=0.368、0.304),而和梨形头畸形呈负相关(r=-0.396)。结论少精子症患者和畸形精子症患者中核未成熟精子比例增加,精子头部形态中大头、小头和锥形头畸形与核未成熟精子正相关。     

益气助精颗粒治疗特发性少弱精子症的临床研究

目的:观察益气助精颗粒治疗特发性少弱精子症的疗效。方法:从2012年3月至2013年3月间,对78例男性不育患者中的特发性少弱精子症患者,随机分2组治疗,对照组(n=39)采用葡萄糖酸锌口服液,1支/次,2次/d,维生素E胶丸,100 mg/次,2次/d;治疗组(n=39)在对照组治疗药物的基础上加用益气助精颗粒,2次/d;疗程3个月。结果:经过治疗,对照组前向运动精子百分率和精子存活率较治疗前提高,差异具有统计学意义(P均<0.05);治疗组精子总数、精子浓度、前向运动精子百分率和精子存活率较治疗前提高,差异具有统计学意义(P均<0.05)。精子总数、精子浓度、前向运动精子百分率和精子存活率治疗前后的差值,治疗组较对照组改善明显,差异具有统计学意义(P均<0.05)。经过治疗,对照组和治疗组在精浆生化各指标上均有不同程度的改善,其中治疗组较对照组精浆锌、α-葡糖苷酶、酸性磷酸酶改善更为显著,差异具有统计学意义(P均<0.05);治疗组在精浆锌、精浆果糖和α-葡糖苷酶的改善上,与对照组提高的差值相比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗组治疗后精浆锌变化水平与精子浓度改善水平成正相关(r=0.201,P<0.05);精浆果糖变化水平与精子浓度改善水平呈负相关(r=-0.136,P<0.05);α-葡糖苷酶变化水平与精子存活率呈正相关(r=0.314,P<0.05)。结论:益气助精颗粒在提高精子总数、精子浓度、前向运动精子百分率、精子存活率,改善精浆锌、精浆果糖、α-葡糖苷酶、酸性磷酸酶上面有显著效果。     

弱精子症相关基因的生物信息学研究

目的:研究弱精子症特异表达基因,加深对弱精子症发生分子机制的认识。方法:采用GATHER、PANTHER以及ToppGene在线生物信息学分析工具,对弱精子症差异表达基因进行生物信息学分析挖掘。结果:通过上述生物信息学软件分析发现,弱精子症差异表达基因在细胞蛋白质及大分子生物代谢过程、蛋白修饰、细胞死亡、细胞凋亡以及凋亡介导中发挥着重要作用。结论:通过生物信息学挖掘发现弱精子症患者精子在活力下降的同时,精子的基本生命活动也下降,同时更易于发生凋亡或死亡。参与细胞骨架构成、微管运动、细胞运动的一些差异表达基因,如KIF3B、MYO15A、KIF6、KIF26B、KIF3A、DNHD2、DMN、DYNC2H1、STARD9、MYOHD1、TPM1等,可能与弱精子症相关,值得进一步深入研究。     

精活速治疗少弱精子症疗效观察

目的:探讨精活速治疗少弱精子症的有效性。方法:120例特发性轻中度少、弱精子症患者入选本研究;口服精活速,1袋/次,2次/d,连续3个月;分别于治疗前及治疗后第1、2、3个月末,采用计算机辅助精液分析检测治疗前后每次射精后精液的各项参数变化(精子浓度、精子总活力、前向运动精子百分率、正常形态精子百分率),每次随访均记录患者有无明显不良反应。结果:治疗3个月后,入组患者的精液质量有了较明显的改善。精液中精子浓度、精子总活动率、前向运动精子百分率和精子形态正常百分率,在服用精活速治疗3个月后均有了较明显的改善(P<0.05),观察的3个月期间内,未见明显不良反应。结论:精活速治疗轻中度少弱精子症患者症疗效显著,无明显不良反应。     

Is varicocelectomy indicated in subfertile men with clinical varicoceles who have asthenospermia or teratospermia and normal sperm density?

OBJECTIVE: Varicocele is the most common treatable cause of male infertility and is associated with progressive decline in testicular function. Varicocelectomy, a commonly performed operation, is indicated in infertile males with varicoceles who have oligospermia, asthenospermia, teratospermia or a combination of these factors. It is not clear if varicocelectomy is indicated if the patients have normal sperm density associated with asthenospermia or teratospermia. METHODS: We reviewed 167 patients with varicocele-associated male infertility over a 7-year period (December 1999-November 2005). Pre- and post-varicocelectomy seminal fluid analyses, assessed using the World Health Organization criteria, were obtained at intervals of 4-6 months. Wilcoxon signed rank tests were used to evaluate for statistical significance and P < or = 0.05 was considered significant. RESULTS: The mean age of the patients and their spouses were 35 and 28 years, respectively. The mean duration of infertility was 3.2 years (range, 1.5-7.5). Oligospermia, teratospermia, asthenospermia, oligospermia, asthenospermia and teratospermia (OAT) syndrome and azoospermia were found preoperatively in 106 (63.5%), 58 (34.7%), 154 (92%), 118 (71%) and 15 (9%) patients, respectively. Overall, significant improvements in semen volume (P < 0.001), sperm density (P < 0.001), sperm motility (P < 0.001) and sperm vitality (P < 0.001) were obtained after varicocelectomy. There was, however, no significant improvement in sperm morphology after varicocelectomy (P = 0.220). When patients with preoperative oligospermia (sperm density, <20 million/mL) were considered separately, varicocelectomy led to significant improvement in all the semen parameters except the sperm morphology (P = 0.183). Conversely, when varicocele patients with a sperm density of > or =20 million/mL (normospermia) associated with asthenospermia and/or teratospermia were considered separately, they did not show significant improvement in any of the semen parameters after varicocelectomy (P > 0.05). In addition, azoospermic patients did not show significant improvement in any of the semen parameters (P > 0.05) CONCLUSION: No significant improvement in semen parameters may be obtained in patients with clinical varicocele and preoperative normospermia. It is possible that only patients with preoperative oligospermia may benefit from varicocelectomy. Larger multi-institutional studies are needed to determine more definitively if asthenospermia or teratospermia in normospermic subfertile males with clinical varicoceles are in fact indications for varicocelectomy.     

少弱精子冷冻保存在宫腔内人工授精中的应用

目的:探讨精液冷冻保存在少弱精子症患者行宫腔内人工授精(IUI)周期中的应用效果。方法:2008年3月至2009年6月103对原发性不孕夫妇,共计152个IUI治疗周期,其中精液正常者53个周期(组1),少弱精子者52个周期(组2),少弱精子经精液冷冻保存后结合新鲜精液者47个周期(组3)。检测治疗前后精液常规、精液处理后前向活动精子总数,随访3组患者治疗期间配偶妊娠结局。结果:精液处理前组3精液体积、精子活率、a级精子均低于组2,差异极显著(P<0.01);组3处理后前向活动精子总数高于组2,但差异无显著性(P>0.05)。3组间生化妊娠率和临床妊娠率均无显著性差异。结论:精液冷冻保存可以增加少弱精子症患者前向活动精子总数,精液冷冻保存技术可以在一定程度上提高其IUI妊娠率。精液冷冻保存与IUI相结合,可能是治疗少弱精子症一种较为理想的方法。     

龟龄集胶囊治疗少弱精子症的疗效观察

目的 观察龟龄集胶囊治疗少弱精子症所致男性不育症的疗效和安全性.方法 160例患者随机分为两组,治疗组用龟龄集胶囊口服治疗,一次0.6g,每日1次,对照组服用五子衍宗丸,每次6g,每日2次,疗程均为3个月,并于治疗前后对两组患者进行精液参数及疗效观察.结果 治疗组显效率58.33%,有效率25%,无效率5.56%,总有效率94.44%:女方妊娠率为11.11%:对照组显效率46.05%,有效率22.37%,无效率26.32%,总有效率73.68%;女方妊娠率为5.26%,治疗组临床疗效优于对照组(P<0.01).结论 龟龄集能提高少弱精子症精液质量且安全性良好.     

强精煎对少弱精子症抗氧化作用及其调控能量代谢的实验研究

目的:探讨强精煎对大鼠少弱精子症抗氧化作用及其调控能量代谢作用机制。方法:将100只SPF级雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、黄精赞育胶囊组、左卡尼汀口服溶液组、强精煎组,每组20只。通过奥硝唑(ORN)建立大鼠少弱精子症模型,强精煎组、黄精赞育胶囊组、左卡尼汀组均在灌胃ORN[800 mg/(kg·d),160 mg/ml]的同时分别灌胃强精煎配方颗粒[10 g生药量/(kg·d),浓度为1.4 g生药量/ml]、黄精赞育胶囊[200 mg/(kg·d),20 mg/ml]、左卡尼汀口服溶液[100 mg/(kg·d),7.5 mg/ml],每只大鼠灌胃剂量为4 ml/d,1次/d。模型组灌胃等剂量ORN,正常组大鼠灌胃生理盐水,连续给药4周。观察药物对大鼠附睾精子浓度和活动率的影响,检测附睾组织SOD、MDA、GSH-Px、α葡糖苷酶、果糖、LDH等指标,并采用实时荧光定量PCR法(q PCR)检测大鼠附睾组织核因子NF-E2相关因子(Nrf2)和琥珀酸脱氢酶(SDH)mRNA水平。结果:1模型组、正常组、强精煎组、黄精赞育胶囊组和左卡尼汀口服溶液组精子浓度分别(35.34±4.22)、(53.05±4.55)、(50.25±5.08)、(48.12±5.56)、(47.14±4.87)×106/ml;活动率分别为(40.04±7.05)%、(70.20±8.54)%、(66.34±7.58)%、(62.46±7.12)%、(63.23±6.34)%,模型组大鼠附睾精子浓度及活动率明显低于正常组(P0.05),而强精煎组、黄精赞育胶囊组和左卡尼汀口服溶液组精子浓度和活动率则明显高于模型组(P0.05);2超微结构显示模型组附睾管壁变薄,管腔内精子明显减少,不能充满管腔,排列紊乱,附睾管腔间间隙增大;与模型组相比,强精煎组、黄精赞育胶囊组和左卡尼汀口服溶液组附睾管壁较厚,精子充满管腔,排列较为规则,呈团簇样,管腔间隙较紧密,均与正常组类似。3模型组、正常组、强精煎组、黄精赞育胶囊组和左卡尼汀口服溶液组SOD、GSH-Px、MDA水平分别为(84.12±23.25)、(110.04±19.56)、(120.56±23.68)、(115.34±21.35)、(116.67±22.67)nmol/mg,(10.56±3.02)、(17.25±3.56)、(16.34±3.12)、(15.23±3.67)、(15.35±3.45)nmol/mg,(14.04±2.06)、(8.87±1.35)、(8.45±1.56)、(8.33±1.54)、(8.05±1.78)nmol/mg。模型组SOD和GSH-Px含量明显低于正常组(P0.05),而MDA含量则明显高于正常组(P0.05);与模型组相比,黄精赞育胶囊组、强精煎组和左卡尼汀口服溶液组SOD、GSH-Px明显高于模型组(P0.05),而MDA含量明显低于模型组(P0.05)。4模型组、正常组、强精煎组、黄精赞育胶囊组和左卡尼汀口服溶液组果糖、LDH、α葡糖苷酶水平分别为(100.22±12.12)、(128.12±13.45)、(130.23±13.67)、(124.16±14.02)、(123.34±15.08)mg/(ml·g),(322±46.13)、(428±35.12)、(455±51.50)、(419±43.14)、(430±31.80)U/(ml·g),(10.48±2.33)、(15.34±3.12)、(18.56±4.67)、(17.64±4.08)、(16.85±5.55)U/(ml·g)。与正常组相比,模型组α葡糖苷酶、LDH、果糖浓度明显下降(P0.05);与模型组相比,黄精赞育胶囊组、强精煎组和左卡尼汀口服溶液组α葡糖苷酶、LDH、果糖浓度明显升高(P0.05)。5q PCR结果显示,模型组Nrf2 mRNA比正常组明显下降(P0.05);与模型组比较,黄精赞育胶囊组、强精煎组和左卡尼汀口服溶液组Nrf2 mRNA明显升高(P0.05),也高于正常组(P0.05)。q PCR结果显示,模型组SDH mRNA明显低于正常组(P0.05);与模型组比较,黄精赞育胶囊组、强精煎组和左卡尼汀口服溶液组SDH mRNA明显升高(P0.05),也高于正常组(P0.05),并且强精煎组表达量明显高于黄精赞育胶囊组(P0.05)。结论:ORN可诱导大鼠产生少弱精子症,并且与氧化过度和能量代谢障碍密切相关。强精煎可以改善甚至逆转ORN诱导产生的少弱精子症。强精煎可以改善ORN诱导的附睾和睾丸的超微结构。抗氧化作用和改善能量代谢很可能是强精煎治疗少弱精子症的机制。     

乳腺癌相关基因的研究进展

随着细胞生物学和分子生物学理论和技术的发展 ,已认识到乳腺癌是一种多基因变异引起的疾病。对乳腺癌发生发展中相关基因异常的认识 ,是乳腺癌防治的关键。本文就近年来乳腺癌相关基因异常的研究进展进行综述。1　致癌基因1.1　Ｂｃｌ 2癌基因族　Ｂｃｌ 2癌基因族是凋亡相关基因 ,是编码性细胞死亡 (ＰＣＤ)的关键调节因子 ,其成员包括Ｂｃｌ 2、Ｂａｘ、ｂｃｌ ｘ、ｂａｋ、ｂａｄ、Ｍｃ1 1等。其中研究较多的是Ｂｃｌ- 1及Ｂａｘ。Ｂｃｌ 2是凋亡抑制基因 ,位于 18ｑ2 1位点上 ,有 3个外显子构成 ,长度为 2 30ｋｂ ,编码一个分子量为 2 …     

伊加欣配合五子衍宗丸治疗男性少、弱精子症的临床观察

目的 观察五子衍宗丸加伊加欣片治疗少、弱精子症的临床效果. 方法 选择本院男科门诊确诊的少、弱精子症患者100例,服用:五子衍宗丸+伊加欣片+维生素E胶囊治疗3个月.于治疗前和治疗结束后进行精液参数及疗效观察. 结果 治疗3个疗程后,患者精液中精液量、精子密度、精子活率等有明显改善. 结论 五子衍宗丸加伊加欣能显著改善少、弱精子症患者的精液质量,提高血清睾酮水平,故是治疗男性不育症的一种有效的方法.     

小鼠精子顶体形成相关基因研究进展

精子变形是一个复杂的细胞分化和形态学变化过程,顶体形成是其中的一个步骤。顶体是精子头部的重要组成部分,其形成过程包含4个阶段:高尔基体阶段、顶帽阶段、顶体和成熟阶段,其每一步都受多种基因调控。高尔基体阶段的调控基因有GOPC、Hrb、SPATA16、PICK1、CK2α'等,顶帽阶段的调控基因有Fads2、syntaxin 2、Kdm3a及UBR7等;顶体及成熟阶段的调控基因有KIFC1、Rnf19a及DPY19L2等。这些基因的异常会影响核致密层以及顶体锚定体盘与核膜之间的连接,囊泡的融合及运输,最终影响男性的生育能力。本文着重对顶体形成各阶段相关基因的研究进展进行了综述。