新生儿筛查苯丙酮尿症实验方法学进展

本文对国内外使用的新生儿苯丙酮尿症筛查的诸实验方法,分别从方法学内容以及使用效果和特点等方面进行了综述,并展望了未来新生儿筛查实验的发展方向。     

采血时间与新生儿先天性甲状腺功能低下与苯丙酮尿症筛查结果的关系

目的探讨新生儿先天性甲状腺功能低下(CH)与苯丙酮尿症(PKU)筛查结果与采血时间的关系。 方法选择2012年1月1日至2014年6月30日,在北京市海淀区19家医院产科分娩的111 098例新生儿为研究对象。采用回顾性研究方法,按照新生儿出生并完成新生儿CH与PKU筛查的医院级别,将其分为二级医院组(n＝62 626)与三级医院组(n＝48 472)。对于2组受试儿分娩胎龄、采血时间比较,采用成组t检验;受试儿性别与分娩方式构成比、血清促甲状腺激素(TSH)值≥10 μU/mL的疑似CH与血清苯丙氨酸(Phe)值≥2 mg/dL的疑似PKU患儿检出率、血清TSH值＝10 μU/mL的疑似CH和血清Phe值＝2 mg/dL的疑似PKU患儿检出率的组间比较,采用χ²检验。本研究遵循的程序符合2013年修订的《世界医学协会赫尔辛基宣言》要求。 结果①2组受试儿的性别与分娩方式构成比及分娩胎龄分别比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。②二级医院组受试儿接受新生儿CH与PKU筛查时的采血时间为出生后(123.5±13.5) h,较三级医院组出生后的(138.6±20.0) h更早,2组比较,差异有统计学意义(t＝442.345,P<0.001)。③ 2组血清TSH值≥10 μU/mL的疑似CH与血清Phe值≥2 mg/dL的疑似PKU患儿检出率分别比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。④二级医院组血清TSH值＝10 μU/mL的疑似CH患儿检出率为0.251%(157/62 626),显著高于三级医院组的0.140%(69/48 472),2组比较,差异有统计学意义(χ²＝15.799,P<0.001);而2组血清Phe值＝2 mg/dL的疑似PKU患儿检出率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。⑤本研究CH患儿确诊率为0.057%(63/111 098),PKU患儿确诊率为0.014%(15/111 098)。 结论二级医院进行新生儿CH与PKU筛查的采血时间早于三级医院,而血清TSH值＝10 μU/mL的疑似CH患儿检出率显著高于三级医院。因为本研究仅为回顾性研究,采血时间与新生儿疾病筛查疑似CH患儿检出率的关系,尚需开展前瞻性随机对照试验进一步探讨,从而降低新生儿CH与PKU筛查疑似患儿的检出率,提高疑似患儿的确诊率。     

影响新生儿苯丙酮尿症筛查实验阳性结果的因素分析

目的 对新生儿苯丙酮尿症筛查实验阳性结果的因素进行分析。方法 本院出生的新生儿１２０７８例,均取出生４８－７２小时充分哺乳后的足跟血滤纸片标本,以荧光法测定新生儿滤纸干血斑苯丙氨酸含量。凡苯丙氨酸≥０．１２ｍｍｏｌ／Ｌ２ｍｇ／ｄｌ）者为实验性,则召回婴儿取第二张血纸片标本进行复查。     

怀柔县新生儿疾病筛查结果分析

目的：分析和总结怀柔县新生儿疾病筛查情况。方法：婴儿出生喂奶72小时后取足跟血两滴滴渗在规定的滤纸片上，测定相应的血生化指标，筛检苯丙酮尿症（PH），先天性甲状腺功能低下症（CH）。结果：确诊PKU患儿1名，检出率14279，确诊CH患儿3名，发生率1：4759。4名患儿都得到早期治疗，智能发育均正常。结论：新生儿疾病筛查能使患儿得到早期诊断和治疗，防止智力低下的发生。     

新生儿苯丙酮尿症筛查及早期干预措施的结果分析

目的：应用早期干预措施提高新生儿苯丙酮尿症（PKU）的生活质量。方法：应用免疫荧光法对新生儿进行PKU的筛查。结果：对发现的PKU患儿凡坚持特殊饮食治疗者，智力可达到正常水平或接近正常水平。并且干预越早，预后越好。结论：早期干预可改善或避免血Phe增高所致的脑发育障碍，减少残疾儿的发生，提高人口素质。     

长春市新生儿苯丙酮尿症荧光法筛查结果分析

目的:了解长春地区新生儿苯丙酮尿症(PKU)荧光法筛查结果。方法:对长春地区出生的新生儿259 716例采集出生48～72 h充分哺乳后的足跟血滤纸片标本,以荧光法测定新生儿滤纸干血斑苯丙氨酸(Phe)含量。凡Phe≥120μmol/L者为实验阳性,则召回婴儿取第二张血纸片标本进行复查。结果:259 716例标本中,初次筛查检出阳性138例,Phe浓度在120～1 740μmol/L之间。132例已复查,46例结果仍为阳性,其余均正常。长春地区苯丙酮尿症发病率为1/5 646。结论:长春地区苯丙酮尿症发病率为1/5646,比全国平均水平1/11 307高。     

淮安市新生儿苯丙酮尿症筛查结果分析

目的:了解淮安市新生儿苯丙酮尿症(PKU)的发病情况。方法:在新生儿出生72h并充分哺乳后,采集足跟血制成滤纸血片,应用荧光测定法测定血片中苯丙氨酸的浓度。结果:从2002年3月～2004年底,在淮安市42483名新生儿中共筛查出苯丙酮尿症患儿10例,新生儿PKU的发病率为1∶4248。结论:在新生儿疾病筛查工作中,要重视筛查工作的质量,逐步提高筛查覆盖率,提高淮安市儿童保健水平。     

苯丙酮尿症早期诊治对预后的影响

苯丙酮尿症 (ＰＫＵ )是一种常见的氨基酸代谢性疾病 ,各国发病率不同 ,我国发病率约为 1/ 165 0 0 [1] ,该病往往导致不可逆的智力损伤 ,如能早期发现及时治疗 ,则可避免生长发育障碍及神经系统损害。现对我院 3年多门诊 17例患儿的诊治情况进行分析 ,结果报告如下。1　对象和方法1.1　对象　 1998年 8月～ 2 0 0 2年 5月 ,对烟台市 13个县 (市、区 ) 13 5 745例新生儿进行了筛查 ,确诊患儿 17例 ,检出率 1/7985 ,其中男 4例、女 13例 ,男、女之比为1:3 .2 5。1.2　检测方法　新生儿充足喂奶 72ｈ后 ,采足跟血滴于特制滤纸上 ,阴干后送筛查…     

北京市苯丙酮尿症新生儿筛查状况分析

目的 分析和总结北京市苯丙酮尿新生儿筛查状况.方法婴儿出生喂奶72小时后采取足跟血,滴渗在规定的滤纸片上.采用Guthrie细菌抑制法测定血苯丙氨酸含量.结果 北京市自1993年开展苯酮尿症新生儿筛查,筛查率逐年提高,截止到1997年8月达 89.1%.几年来共筛查250 227名新生儿,确诊苯丙酮尿症患儿24名,检出率1:11 705.24名患儿中有17名积极配合治疗智能发育正常、有4名出现不同程度智力异常、另有3名放弃治疗.结论 新生儿筛查能使苯丙酮尿症患儿得到早期诊断和治疗,防止智力低下的发生,     

影响新生儿苯丙酮尿症检出的因素探讨

目的分析影响新生儿苯丙酮尿症(PKU)的检出因素,提高PKU检出率,减少漏诊。方法比较分析1998年1月~2013年12月,不同年份新生儿PKU筛查的筛查率和检出率的关系;同时比较两种实验室不同筛查方法的发病率和检出率的关系。并探讨从2011年4月~2013年12月间可疑阳性召回率与PKU检出率的关系。结果 (1)随着新生儿筛查数量的逐年增多,PKU的检出数也上升,PKU的发病率与检出率逐年上升;(2)可疑阳性召回率提高,PKU检出数量增加;(3)更好的实验筛查方法能提高PKU的检出数,避免漏诊;(4)可疑阳性召回复查后,大部分PKU患儿血中的苯丙氨酸浓度都比原血片含量增多。结论影响新生儿PKU检出的因素主要为新生儿筛查的筛查率,可疑阳性召回率,实验室筛查方法及新生儿的哺乳次数等。     

荧光分析法筛查175231例新生儿苯丙酮尿症结果分析

目的:评价化学荧光分析法在大样本新生儿苯丙酮尿症筛查中的作用。方法:应用荧光分析法对江西省2003～2007年新生儿进行苯丙酮尿症(PKU)筛查。结果:①化学荧光法筛查175 231例,检出PKU9例,检出率1/19 470。②血片放置1周内检测与2周后检测Phe的结果分别为(0.950 4±0.287 8)mg/dl和(0.756 2±0.256 4)mg/dl,经t检验P<0.01,有显著性意义。③振荡5 min与振荡10 min、15 min Phe含量分别为(4.918 8±0.509 4)mg/dl、(5.517 5±0.418 4)mg/dl、(5.546 3±0.441 3)mg/dl,经t检验,振荡5 min与振荡10～15 min的Phe含量有显著性差异。结论:化学荧光法是一种稳定、灵敏、定量、快速的检测方法,适合对大样本进行新生儿PKU的筛查。     

北京地区PKU筛查、诊疗及基因分析

【目的】　对北京地区筛查确诊PKU患儿进行追踪诊疗和基因检测 ,了解该地区人群PKU患者基因突变种类和分布。　【方法】　对 1993～ 2 0 0 2年在京出生的新生儿进行PKU筛查 ,采用Guthrie细菌抑制法和毛细管电泳测定血苯丙氨酸浓度 ;对确诊的PKU患儿给予无苯丙氨酸奶粉追踪治疗 ;并应用多重等位基因特异PCR(MASPCR)等方法对 40例PKU家系进行了基因突变的检测。　【结果】　 1993～ 2 0 0 2年经过新生儿筛查共确诊PKU 64例、HPA 14例、BH4缺乏症 4例 ,经随访治疗 86%患儿的智能发育达正常同龄儿水平。DQ >85的PKU患儿开始治疗平均年龄为生后 47d ,且配合治疗者占 79.1%;而DQ <85的患儿开始治疗平均年龄为生后 12 0d ,不配合治疗 86%。对 40例PKU家系进行基因检测 ,发现 8种突变占 5 1.2 5 %,其中Arg2 43Gln发生率最高、依次为Tyr2 0 4Cys、Tyr3 5 6Ter、Arg111Ter、Arg413Pro、Arg2 5 2Gln、Tyr161Ser、IVS4nt( 1) g >a。 　【结论】　协调统一的组织管理和严格的质量控制是开展新生儿筛查的保证 ;PKU患儿需早期正规治疗 ,才能获得满意的治疗效果 ;患儿基因检测分析对开展产前基因诊断具有重要意义     

湛江地区8年新生儿筛查回顾性分析

【目的】总结近8年来湛江地区先天性甲状腺功能低下（congenital hypothyroidism，CH）、苯丙酮尿症（phenylketonuria，PKU）及葡萄糖6-磷酸脱氢酶（G-6PD）缺陷患儿的筛查结果。【方法】采集出生72h后新生儿足跟血，滴于专用采血滤纸上，室温下自然晾干后装入塑料袋内，置4℃冰箱保存备检。【结果】近8年来共筛查新生儿178891例。至2005年底，全市新生儿筛查覆盖率达到59．2％，检出CH58例，发病率为1／a084；PKU1例；G-6PD缺陷总检出率为4．9％。【结论】新生儿疾病筛查是一个集组织管理、实验技术、临床诊治及宣传教育为一体的系统工程。     

采血时间对新生儿TSH筛查结果的影响

先天性甲状腺功能低下（甲低）是一组在胚胎或胎儿后期，甲状腺轴发生、发育和机能代谢异常．导致出生后甲状腺机能低下，进而造成脑及体格发育广泛受损的征候群（综合征），是导致新生儿智力、身体发育障碍的常见疾病之一。由于垂体前叶分泌的促甲状腺素（TSH）在正常新生儿出生后数天内有着明显变化，因此在应用足跟干血片进行新生儿先天性甲状腺功能低下的筛查过程中，不同的采血时间对筛查结果有着不同的影响，现将结果报告如下。     

青海省115524例不同民族新生儿疾病筛查结果分析

目的:分析青海省新生儿疾病筛查8年来苯丙酮尿症(PKU)和先天性甲状腺功能低下症(CH)结果,为进一步提高新生儿疾病筛查管理水平及干预措施提供依据。方法:新生儿出生72 h并充分哺乳后采集足跟内侧或外侧血滴于滤纸片,PKU采用荧光法检测苯丙氨酸含量,CH采用时间分辨荧光免疫方法检测促甲状腺激素水平。结果:2005~2012年8年间青海省共筛查新生儿115 524例,新生儿疾病筛查覆盖率由2005年的8.38%提高到2012年的50.62%。共筛检出PKU患儿30例,发病率0.26‰(1∶3 850);检出CH患儿22例,发病率0.19‰(1∶5 251)。其中汉族PKU发病率0.33‰(1∶3 062)、CH发病率0.31‰(1∶3 224);回族PKU发病率0.41‰(1∶2 447)、CH发病率0.18‰(1∶5 710);藏族PKU发病率0.07‰(1∶14 117);其他民族PKU发病率0.11‰(1∶8 908)。结论:1青海省PKU发病率明显高于全国平均水平,而CH低于国内平均水平,主要民族间存在较大差异。2筛查率低,应加大宣传力度,加强筛查网络建设,提高患者治疗的依从性,从而提升新生儿疾病筛查的覆盖率。     

不同采血时间与采血方式对心血管疾病检验数据的影响

目的：探讨不同采血时间与采血方式对心血管疾病检验数据的影响。方法：随机选取本院200例心血管疾病男性患者（无恶性肿瘤、血液疾病、肝肾脾等严重疾病者）,按照随机数字表法分为A、B两组各100例,A组采取禁食12 h后,饭后、饭后2 h采血,并进行血样分析,从而比较不同采血时间可能会对患者心血管疾病检验数据的影响,B组采取动脉采血、中心静脉采血、末梢静脉采血三种采血方式,并比较检验结果。从而分析不同采血方式可能对心血管疾病检验数据的影响。结果：餐后采血、餐后2 h采血分别与空腹采血比较,白细胞计数增高,红细胞计数、血红蛋白含量、血小板计数均有不同程度的下降,差异均有统计学意义（P〈0.05）;动脉采血与中心静脉的实验结果相比较可知,白细胞计数有明显升高,血小板计数明显下降,差异均有统计学意义（P〈0.05）,而红细胞计数、血红蛋白计数虽有小幅度变化,但差异均无统计学意义（P〉0.05）;末梢循环采血与中心静脉采血的实验结果相比较可发现,白细胞计数、红细胞计数、血小板计数均有明显提高,差异均有统计学意义（P〈0.05）,而血红蛋白计数则无明显变化（P〉0.05）。结论：不同采血时间、采血方式均可对心血管疾病患者检验数据产生一定影响,临床上应采用可靠的采血方式并统一的采血时间以提高心血管疾病检验数据的准确性和可靠性。     

河南省苯丙酮尿症(PKU)筛查及群体分布规律的研究

目的:探讨河南省PKU患儿群体分布情况,发病情况以指导今后筛查工作。方法:非选择新生儿718866例,出生72h充分哺乳后采足跟血,可疑6个月～6岁PKU患儿510例,采手指末梢血,用细菌抑制法测苯丙氨酸(Phe)水平,Phe>240μmol/L为阳性,确诊为PKU。结果:1998～2008年共筛查新生儿718866例,确诊PKU99例,PKU发病率1/7261,可疑6个月～6岁PKU患儿510例,确诊201例。结论:河南省PKU发病率高于全国平均水平和南方大部分地区,河南省北部高于南部,二胎生育PKU发病几率偏高,PKU患儿早期治疗疗效显著。     

苯丙酮尿症3例的诊治体会

苯丙酮尿症 (ｐｈｅｎｙｋｅｔｏｎｕｒｉａＰＫＵ)是由于患儿体内苯丙氨酸羟化酶缺陷 ,导致苯丙氨酸代谢异常 ,从而影响脑组织发育 ,导致智力低下。《母婴保健法》将其列为我国新生儿筛查的主要病种之一。我们于 1997年 4月～ 2 0 0 0年 12月对湖南省部分地区 46 32 3例新生儿进行了ＰＫＵ筛查 ,发现 1例ＰＫＵ患儿。在筛查中心门诊诊断 2例ＰＫＵ患儿 ,现报告如下。1　对象和方法1.1　对象　 1997年 4月～ 2 0 0 0年 12月在湖南省部分地区 41家医院出生的活产新生儿和在门诊就诊的不明原因的智力低下患儿。1.2　标本的采集和递送　新生儿…     

43例苯丙酮尿症患儿低苯丙氨酸饮食的监测分析

目的 为提高苯内酮尿症（PKU)患儿的诊治水平,加强和改善患儿的治疗效果。方法 对北京市1994－1999年经过新生儿筛查确诊的43例PKU患儿,低苯丙氨酸饮食的监测结果进行分析。结果 43例PKU患儿,除4例放弃治疗、1例死亡之外,治疗的38例患儿,有28例智能发育达正常同龄儿水平（73．7％）,有10例智能发育落后（26．3％0。生后30天内即开始治疗的PKU患儿,智能发育均达正常。而家长主动配合治疗的19例患儿中,18例智能发育正常,1例出现智能发育落后。结论 患儿开始治疗时间的早晚及家长配合治疗程度直接影响患儿治疗效果。若患儿能在生后一个月内治疗,同时家长给予配合,患儿智力低下的发生是可以避免的。     

甘肃省6万例新生儿苯丙酮尿症筛查和治疗分析

【目的】研究甘肃省新生儿苯丙酮尿症(phenylketonuria,PKU)的发病情况,以便做到早确诊、早治疗。【方法】应用化学荧光分析法进行苯丙酮尿症检测,确诊患者给予低苯丙氨酸饮食治疗,定期检测血苯丙氨酸水平及体格和智能发育。【结果】自1999~2006年共筛查60 000例新生儿,确诊36例,检出率为1∶1 666,明显高于全国平均水平。【结论】新生儿PKU的筛查及早期治疗,是减少出生缺陷,提高人口素质的重要措施之一。