PTEN、P53与子宫内膜癌发病关系研究

目的研究抑癌基因PTEN、P53在子宫内膜中的表达,探讨其临床意义.方法采用免疫组化法,对正常子宫内膜、子宫内膜增生过长、子宫内膜不典型增生各20例,子宫内膜癌50例及子宫内膜癌旁组织50例中PTEN及P53的表达进行检测.结果PTEN在正常子宫内膜、子宫内膜增生过长、子宫内膜不典型增生、子宫内膜癌旁组织及子宫内膜癌中表达缺失率逐渐上升,P﹤0.05,差异有显著性.P53蛋白表述在子宫内膜癌中阳性率达44%,P﹤0.01,差异有极显著性.结论PTEN、P53二者皆为抑癌基因,皆参与子宫内膜癌的发生、发展.     

子宫内膜癌中PTEN突变研究

目的:研究抑癌基因PTEN在子宫内膜癌中的表达,探讨其临床意义。方法:采用免疫组化法,对正常子宫内膜、子宫内膜增生过长、子宫内膜不典型增生各20例,子宫内膜癌50例及子宫内膜癌旁组织50例中PTEN的表达进行检测。结果:PTEN在正常子宫内膜、子宫内膜增生过长、子宫内膜不典型增生、子宫内膜癌旁组织及子宫内膜癌中表达缺失率逐渐上升,P<0.05,差异有显著性。表达缺失率与组织学类型、组织学分级有关,P<0.05,与子宫内膜腺癌肌层浸润深度、临床分期、淋巴结转移无关,P>0.05。结论:PTEN表达缺失是早期诊断子宫内膜腺癌较好的生物标志,参与子宫内膜癌的发生、发展。     

P16、P53在子宫内膜癌中的表达及意义

目的观察P16、P53蛋白的表达在子宫内膜癌中的表达及临床意义。方法运用免疫组化SP法检测P16、P53蛋白在60例子宫内膜癌、20例正常子宫内膜、20例内膜简单性增生过长、20例内膜复杂性增生过长、20例内膜非典型增生中的表达情况。结果P16、P53蛋白在正常内膜、简单性增生过长、复杂性增生过长的阳性表达率为70%(0%)、65%(30%)、60%(55%),与子宫内膜癌43.3%(83.3%)相比,差异有统计学意义。且P16、P53蛋白的表达在子宫内膜癌中与临床分期、组织学分级及肌层浸润有关,差异有统计学意义。结论联合检测P16、P53蛋白的表达对判断子宫内膜癌的恶性程度和预后有一定的临床参考价值。     

PTEN蛋白在子宫内膜癌中的表达和预后关系的研究

目的:探讨子宫内膜腺癌和子宫正常组织及癌前病变组织中抑癌基因PTEN的表达,研究它的表达与子宫内膜腺癌的临床病理学特征及预后的关系。方法:采用免疫组化法,检测10例正常子宫内膜、12例单纯子宫内膜增殖、13例复杂子宫内膜增殖、20例不典型增生和74例子宫内膜腺癌组织中PTEN蛋白的表达,评价其与临床、病理因素和生存率的相关性。结果:抑癌基因PTEN在正常子宫内膜、单纯子宫内膜增殖、复杂子宫内膜增殖、不典型增生和子宫内膜腺癌中阳性表达率呈明显的下降趋势。在不典型增生和子宫内膜腺癌组中PTEN蛋白阳性表达均显著低于正常子宫内膜和单纯子宫内膜增生组(P<0.01)。癌组中PTEN阳性表达的缺失与组织学分级与临床手术分期及生存率有关(P<0.05),与肌层浸润深度无关(P>0.05)。结论:抑癌基因PTEN表达减少与子宫内膜病变的过程密切相关,PTEN蛋白的表达与临床、病理因素有关,对判断子宫内膜腺癌预后有意义。抑癌基因PTEN在子宫内膜癌及癌前病变中是有价值的分子标记物。     

子宫内膜腺癌组织中PTEN mRNA和PTEN蛋白异常表达及其意义

[目的]探讨PTENmRNA和FYEN(Phoshatase and tensin homology deleted on chromosome ten)蛋白在子宫内膜癌组织中的表达及其临床意义.[方法]分别应用RT-PCR及免疫组织化方法检测40例子宫内膜癌、18例正常子宫内膜、18例子宫内膜增生过长、18例子宫内膜不典型增生组织中PTEN mRNA及PIZN蛋白的表达;应用流式细胞仪测定各组织的凋亡率.[结果](1)在转录水平,子宫内膜不典型增生及子宫内膜癌组织中PTEN mRNA表达缺失率分别为(29.8±4.6)%、(43.2±3.5)%;子宫内膜增生组织为(1.7±1.0)%,在正常子宫内膜组织中PTEN mRNA 100%阳性表达(P<0.05);(2)子宫内膜癌及正常子宫内膜组织FIEN蛋白表达缺失分别为60.0%和0%,两者比较,差异有统计学意义(P<0.01);PTEN蛋白表达缺失率与临床分期、组织学分级有关(P<0.05);(3)流式细胞仪结果显示正常子宫内膜、子宫内膜增生组织凋亡宰与子宫内膜不典型增生及子宫内膜癌组织的凋亡率间比较,差异有统计学意义(P<0.05).[结论]PTEN表达缺失是子宫内膜腺癌的可靠生物学标志物,其参与子宫内膜腺癌的发生、发展,可作为子早期诊断宫内膜腺癌的参照指标.     

子宫内膜中ER、PTEN、P16的表达及临床意义

目的:研究子宫内膜组织中ER、PTEN和P16表达,探讨其与子宫内膜癌变的关系和早期诊断及评判预后的可能性。方法:应用免疫组化S-P法对40例正常子宫内膜组织、20例子宫内膜不典型增生组织、60例内膜腺癌组织中ER、PTEN、P16的表达进行研究。结果:在正常子宫内膜、子宫内膜不典型增生、子宫内膜腺癌组织中ER、PTEN及P16的阳性表达率呈递减趋势,PTEN蛋白表达在正常子宫内膜与腺癌、不典型增生差异有统计学意义(P0.05),腺癌与不典型增生差异无统计学意义(P0.05),P16蛋白在子宫内膜腺癌与正常子宫内膜表达差异有统计学意义(P0.05),不典型增生与正常子宫内膜及腺癌差异无统计学意义(P0.05)。甾体激素受体ER表达在正常子宫内膜与不典型增生及腺癌差异有统计学意义(P0.05),ER、PTEN、P16的表达与子宫内膜癌的手术分期、组织学分级、肌层浸润有关(P0.05)。结论:ER、PTEN、P16的异常表达与子宫内膜的癌变过程相关,三者有可能成为子宫内膜组织早期癌变及评判预后的分子标记物。     

C-myc、PTEN基因在子宫内膜癌中的表达及其相关性研究

目的:探讨C-myc、PTEN基因蛋白在子宫内膜癌发生、发展过程中的表达的变化情况,以及C-myc、PTEN基因蛋白在子宫内膜癌组织中表达的相关性。方法:采用免疫组化Elivision(试剂盒购自福州迈新公司)二步法检测28例子宫内膜癌、18例子宫内膜不典型增生、25例增生过长子宫内膜及20例正常增生期子宫内膜组织切片中C-myc、PTEN蛋白的表达,并结合临床资料进行分析。结果:①从增生期子宫内膜、增生过长子宫内膜、不典型增生子宫内膜到子宫内膜癌组织C-myc表达有增强的趋势;相反,PTEN表达有降低的趋势。②C-myc在子宫内膜癌组织中呈明显过表达。PTEN在子宫内膜癌组织中明显低表达。③C-myc、PTEN在子宫内膜癌中的表达无明显相关性。     

子宫内膜组织中PTEN表达与Akt信号通路的相关性

目的:探讨抑癌基因PTEN与子宫内膜癌发生、发展的关系及与Akt信号传导通路的相关性。方法:应用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法和Western-blot方法测定24例子宫内膜癌、10例子宫内膜非典型增生、10例子宫内膜增殖症和10例正常子宫内膜组织PTENmRNA和蛋白水平的表达及Akt磷酸化水平的变化;免疫组织化学SP法检测增生期内膜31例(增生期组),分泌期内膜30例(分泌期组),内膜增殖症71例(增殖症组),非典型增生内膜25例(非典型增生组),子宫内膜癌73例(内膜癌组)组织中PTEN蛋白水平的表达,将结果与各病例的组织学类型、组织学分级、肌层浸润深度和临床分期等生物学行为进行相关性分析。结果:PTEN在增生期组、分泌期组、增殖症组、非典型增生组、内膜癌组的免疫组化染色强度分别为:3.39±0.15、1.90±0.21、3.34±0.29、0.62±0.11、0.74±0.19,mRNA相对含量在正常内膜、增殖症、非典型增生及内膜癌组中分别为2.45±0.51、2.32±0.32、0.46±0.11、0.35±0.13。在转录和蛋白水平子宫内膜腺癌组和癌前病变组中PTEN的表达明显低于内膜增殖症组和正常子宫内膜组(P<0.0001)。PTEN蛋白表达与组织学类型、组织学分级和临床分期有关(P<0.05),与子宫内膜癌肌层浸润深度无关(P>0.05)。Western-blot结果显示,phospho-Akt表达水平在PTEN表达阴性病例中明显升高,与PTEN表达呈负相关(r=-0.8973,P<0.0001)。结论:PTEN表达缺失是子宫内膜癌发生的早期事件;PTEN蛋白表达缺失导致Akt信号传导通路持续活化参与了子宫内膜癌的发生、发展。     

PTEN、MMP-7在子宫内膜增殖症及Ⅰ型子宫内膜癌中的表达及意义

目的:分析基质金属蛋白酶-7(MMP-7)和抑癌基因(PTEN)在子宫内膜增殖症与Ⅰ型内膜癌组织中的异常表达及变化规律,探讨其作为子宫内膜早期癌变及浸润、转移的生物学标志的可能性。方法:应用免疫组化Envision法对30例正常增生期子宫内膜组织、80例子宫内膜增殖症组织、76例Ⅰ型子宫内膜癌组织中MMP-7、PTEN蛋白的表达进行检测。结果:在正常增生期子宫内膜、子宫内膜简单型增生、复杂型增生、非典型增生、Ⅰ型内膜癌(包括浸润深度1/2肌层、≥1/2肌层)MMP-7蛋白的阳性表达率呈递增趋势,PTEN则呈递减趋势。等级相关分析结果显示,MMP-7、PTEN表达异常与癌组织学分级均显著相关(相关系数r分别为0.410、-0.569,P值均0.01)。除非典型增生外,正常增生期子宫内膜、子宫内膜简单型增生、复杂型增生与Ⅰ型内膜癌组织中的MMP-7、PTEN蛋白表达差异有统计学意义;正常增生期子宫内膜、子宫内膜简单型增生与非典型增生比较,MMP-7、PTEN蛋白表达差异有统计学意义;在Ⅰ型内膜癌中,MMP-7、PTEN表达存在负相关性(r=-0.392,P0.01);MMP-7与肿瘤浸润深度呈正相关(r=0.389,P0.05);PTEN蛋白表达与Ⅰ型内膜癌的手术分期、组织学分级无关(P0.05),与肌层浸润呈负相关(P0.05)。结论:MMP-7、PTEN蛋白在子宫内膜增殖症至Ⅰ型内膜癌组织中表达异常,MMP-7的高表达与肿瘤浸润深度有关,PTEN基因异常表达与子宫内膜的早期癌变关系密切,两者可能成为子宫内膜组织早期癌变和预测生物学行为的重要分子标志物。     

P16蛋白在子宫内膜上皮性病变中的表达及意义

目的:探讨P16蛋白在子宫内膜癌发生和发展中的作用。方法:采用免疫组化法检测P16蛋白在30例增生期子宫内膜、28例单纯型增生过长、14例复杂型增生过长、10例非典型增生过长和50例子宫内膜癌中的表达。结果:在增生期子宫内膜、单纯型增生过长、复杂型增生过长、非典型增生过长和子宫内膜癌中P16的表达依次降低,子宫内膜癌中P16的表达与增生期子宫内膜相比,明显降低(P<0.05)。组织学分级G2+G3级中P16的阳性表达率明显低于G1级(P<0.05);有淋巴结转移组明显低于无淋巴结转移组(P<0.05)。结论:P16蛋白的表达与子宫内膜癌的发生发展密切相关,可作为子宫内膜癌的预后指标。     

端粒酶hTERT和PTEN蛋白在子宫内膜样癌及子宫内膜增生中的表达及意义

目的:探讨端粒酶hTERT及PTEN蛋白在子宫内膜增生及癌变过程中的表达、意义及两者相关性。方法:所用标本包括子宫内膜单纯增生21例,复合增生18例,不典型增生20例,子宫内膜样癌39例。用免疫组化S-P法检测hTERT和PTEN表达。结果:①hTERT在子宫内膜单纯、复合、不典型增生病变和子宫内膜样癌中阳性结果分别为4/21、6/18、12/20及32/39(82.1%),前两组均为弱阳性表达,后两组多为中度和强阳性,统计分析表明不典型增生和内膜样癌中hTERT表达高于单纯和复合增生(P<0.05),不典型增生与内膜样癌两组间hTERT表达差异无显著性(P>0.05)。PTEN在子宫内膜单纯、复合、不典型增生病变和内膜样癌中表达缺失率分别为3/21、6/18、10/20及24/39(61.5%),不典型增生病变和子宫内膜样癌PTEN缺失表达率高于单纯及复合性增生(P<0.05),但不典型增生与内膜样癌两组间差异无显著性(P>0.05)。②hTERT阳性水平与PTEN的缺失表达率均与内膜样癌组织学分级有关(P<0.05),而与癌浸润深度、淋巴结转移、临床分期无相关(P>0.05)。③子宫内膜增生和内膜样癌各组中hTERT与PTEN表达不相关(P>0.05)。结论:hTERT与PTEN可作为子宫内膜样癌早期诊断和判断预后的客观指标,hTERT过表达提示端粒酶再激活,参与细胞的癌变过程,PTEN在子宫内膜癌发生发展不同阶段表达呈进行性下调或缺失,是内膜样癌发生发展的重要步骤,但两者表达之间无相关性。     

CDK4 Fas在不同子宫内膜中的表达探讨

目的:探讨CDK4(cyclin dependent kinase 4)周期素依赖性激酶4,Fas/Apo-1蛋白在不同子宫内膜中的表达及意义。方法:采用免疫组织化学SP法,测定12例正常子宫内膜16例不典型增生子宫内膜及40例子宫内膜癌中的CDK4蛋白与Fas蛋白的表达情况。结果:CDK4在不典型增生子宫内膜和子宫内膜癌中的阳性表达率与正常组相比均有显著性差异(P<0.05),Fas蛋白在子宫内膜癌(endometrial carcinoma,EC)中的表达明显低于正常子宫内膜,差异有显著性(P<0.05)。结论:CDK4蛋白的过度表达可能在子宫内膜癌的发生、发展、浸润中具有一定作用,还可能作为一种有价值的肿瘤标志物。Fas蛋白在子宫内膜癌中的低表达提示其可能通过调控细胞凋亡参与了子宫内膜癌的发生和发展,可能与子宫内膜癌细胞的凋亡及免疫逃避等密切相关。     

PTEN蛋白表达与中国妇女子宫内膜癌关系的Meta分析

目的综合分析中国妇女子宫内膜癌与PTEN蛋白质表达的关系,为子宫内膜癌临床诊断和治疗以及病因研究提供证据。方法采用Meta分析的方法对所有有关中国人群子宫内膜癌与PTEN蛋白表达研究的文献进行汇总、归纳和分析。结果 8篇入选同类文献联合分析发现,子宫内膜癌组织、非典型性增生内膜组织中PTEN蛋白表达缺失率显著高于正常组织．差异有显著性(P<0．01);非典型性增生子宫内膜的蛋白表达缺失率与子宫内膜癌比较,差异无显著性(P>0．05);蛋白表达缺失率与肌层浸润与否有关,有肌层浸润的患者子宫内膜癌组织PTEN蛋白表达缺失率显著高于无肌层浸润者,差异有显著性(P< 0．05);未发现蛋白表达缺失率与临床分期、病理分级、淋巴转移有显著关联(P>0．05)。结论 PTEN蛋白表达缺失可能与中国妇女子宫内膜癌的发生具有密切关系。     

cerbB-2、PCNA在子宫内膜癌中的表达及临床意义

目的探讨原癌基因人类表皮生长因子受体2（cerbB-2）、增殖细胞核抗原（PCNA）在子宫内膜病变中的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学SP法检测cerbB-2、PCNA在20例正常子宫内膜、20例子宫内膜非典型增生及66例子宫内膜癌中的表达,分析其表达及与临床分期、组织学分级、肿瘤肌层浸润相关性。结果cerbB-2、PCNA表达阳性率在正常子宫内膜、子宫内膜非典型增生与到子宫内膜癌的表达逐渐升高,正常子宫内膜和子宫内膜非典型增生分别与子宫内膜癌表达阳性率比较,差异均有统计学意义（χ2值分别为39．29、30．66、15．93、5．98,均P〈0．05）;随临床分期、肌层浸润、组织学分级的增高而升高,差异均有统计学意义（均P〈0．05）。结论cerbB-2、PCNA与子宫内膜癌的发生、发展及预后相关。     

肿瘤转移相关基因-1及p73在子宫内膜癌中的表达及临床意义分析

目的观察肿瘤转移相关基因-1(metastasis-associated gene,MTA-1)及p 73在子宫内膜癌中的表达,探讨其在子宫内膜癌发生发展过程中的临床意义。方法选取2012年1月至2015年1月在大连市第三人民医院诊断的50例不典型增生子宫内膜(不典型增生组)与70例子宫内膜癌(子宫内膜癌组),并选取同期50例正常增生期子宫内膜(正常组)为对照,检测组织中MTA-1及p 73的表达情况,分析二者与子宫内膜癌临床和病理特征的关系。结果正常组、不典型增生组及子宫内膜癌组的MTA-1阳性表达率分别为6.00%、28.00%、78.57%,p 73阳性表达率分别为8.00%、30.00%、75.71%;子宫内膜癌组及不典型增生组的MTA-1及p 73阳性表达率均明显高于正常组(P0.05)。子宫内膜癌组的MTA-1及p 73阳性表达率亦明显高于不典型增生组(P0.05)。不同临床分期、分化程度、肌层浸润深度和淋巴结转移情况的子宫内膜癌组织中的MTA-1表达率相比较,差异均有统计学意义(P0.05)。不同临床分期和淋巴结转移情况的子宫内膜癌组织中的p 73表达率相比较,差异均有统计学意义(P0.05),而不同分化程度和肌层浸润深度组织中的p 73表达率相比较,差异无统计学意义(P0.05)。相关性分析表明,子宫内膜癌组织中的MTA-1和p 73表达呈正相关(r=0.472,P0.05)。结论 MTA-1及p 73在子宫内膜癌组织中的表达明显增多,二者在子宫内膜癌的发生发展过程中发挥了重要作用,对判断临床病理分期和有无转移存在重要的参考价值。