从K药的研发过程看肿瘤临床试验统计学的挑战

药物的命运和临床试验的设计与实施紧密联系。在K药的研发过程中,不乏创新且意义重大的试验设计与分析策略。纵观K药研发之路,相对于其他疾病的药物临床试验,肿瘤临床试验面临诸多新的挑战。本研究梳理了当前肿瘤临床试验面临的8大挑战,并对现代统计学的应对策略进行了总结,针对具有突出贡献的创新性设计和统计学方法进行了述评。尽管现代统计学的应对策略不断推陈出新、蓬勃发展,但必须清楚认识坚持临床试验的三大原则,保持临床试验完整性,及开展高质量的临床试验的重要意义。     

医疗器械临床试验概述

国际上对医疗器械临床试验非常重视，ISO专门制定了医疗器械临床试验标准（ISO14155.1和2）。美国FDA在1996发布了GCP指南，欧共体在2003年发布了医疗器械临床数据评价；制造商和授权机构（NB）指南）MEDDEV.2.7.1）在这些标准或指南中，对医疗器械临床试验方案及数据处理进行统计学分析有原则要求。     

期中分析:一种新的临床试验设计方法

临床试验是评价一种新的治疗方法 (包括 :药物、设备、过程等 )的标准。 70年代以来 ,随着现代医学模式的转变及医学科研水平的提高 ,临床试验方法已成为医学统计学中十分活跃的研究领域 ,许多新的临床试验设计和资料统计分析方法应运而生。其中讨论最多且应用较广泛的是期中分析 (ＩｎｔｅｒｉｍＡｎａｌｙｓｉｓ)。将期中分析作为临床试验的步骤之一 ,这一观点已得到普遍接受并在应用中显示出其重要性和特殊性。期中分析是指在临床试验中对中间结果进行监测(Ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ) ,一旦试验组和对照组的疗效出现差别 ,则可终止试验 ,包括…     

非劣效临床试验的统计学考虑

为推动我国临床试验生物统计学的理论和方法研究,指导和规范临床试验中生物统计学的正确应用,进一步促进我国临床试验生物统计学的研究与国际接轨,中国卫生信息学会统计理论与方法专业委员会特成立了专题学术讨论工作小组———中国临床试验生物统计学组(China Clinical Trial Statistics Work-ing Group,简称CCTS)。本刊从本期起连续刊登的临床试验统计学专家共识(CCTS专家共识)是CCTS成员当前对某问题形成的一致的学术见解,希望推动我国临床试验生物统计学的发展。     

“第四期临床试验数据管理与统计分析培训班暨首届中国临床试验统计学高峰论坛”通知

随着我国临床试验的广泛开展,对生物统计学的需求日益增长。为不断推进我国临床试验生物统计学发展,加强其规范应用,增进学术交流合作,切实提高我国临床试验质量和水平,南京军区南京总医院刘玉秀教授近年致力于临床试验数据管理及统计分析的培训工作,已主持举办3期国家继续医学教育项目培训班,本次将于2011年10月27～29日(26日报到)在江苏省南京市西宫大酒店举办第四期临床试验数据管理与统计分析培训班(项目编号:2011-12-05-038(国)),并同时安排首届中国临床试验统计学高峰论坛。     

理气活血滴丸联合常规西医治疗冠心病心绞痛临床疗效和安全性的Meta分析

目的：系统性评价理气活血滴丸联合常规西医治疗冠心病心绞痛的临床疗效和安全性。方法：通过计算机检索中国知网、万方数据库、维普数据库、PubMed、Wed of Science数据库和中国临床试验注册中心及美国临床试验数据库，检索理气活血滴丸治疗冠心病心绞痛的随机对照试验，检索时限至2021年4月10日。对相关文献进行数据检索、收集整理与发表偏倚风险评价后，通过RevMan5.4软件进行Meta分析。总收入文献55篇，总共740名研究对象。结果：在常规西医治疗的基础上联合理气活血滴丸，可显著提高临床有效率，指标差异均具有统计学意义。安全性方面，涉及不良反应指标的文献有2篇，余文献未提及，故暂未能对理气活血滴丸的安全性做明确评价。研究表明，与常规西医治疗相比，联合理气活血滴丸可能临床疗效更佳。     

医疗纠纷防范探讨--临床试验中应注意的问题

医疗纠纷发生的多种因素已经引起医务界的重视，但临床试验的问题尚未得到足够的关注。针对目前临床试验的不规范可能引发医疗纠纷甚至刑事案件的现状，提出应该注意的问题：（1）临床试验必须慎重选择，严格审批；（2）临床试验必须遵照医学伦理学和法规的要求；（3）临床试验必须严格覆行知情同意的原则。     

医学研究生统计学教育的发展与思考

《不列颠百科全书》中说:“统计学是收集和分析数据的科学或艺术”。医学统计学作为一门科学,必须如实地反映现状,得到真实的数据,这就是医学统计学的科学性;医学统计学作为一门艺术,则必须在统计理论的指导下,正确地运用统计学思维,针对数据特点,使用恰当的高效的统计分析方法     

临床试验中用亚组统计量分析两因素交互作用

临床试验中用亚组统计量分析两因素交互作用山西医学院卫生统计教研室武俊青山西医学院第一附属医院杨雨田在临床实验研究中，常需要了解临床疗效是否依赖于病人的类型。因此，将病人分为不同的组别，并进行亚组内（Ｓｕｂｇｒｏｕｐ）统计学检验，以此做出结论，这正是统...     

说说肿瘤新药临床试验

正随着肿瘤基础和临床研究的发展,以及科学界对肿瘤治疗理念的不断更新,越来越多的抗癌新药被研发,不少癌症患者可以通过参加临床试验获得免费使用最新抗癌药物的机会。在欧美国家,许多癌症患者十分积极地参加抗癌新药临床试验,常常在就诊时主动问医生有没有适合自己的临床试验。国内,临床试验在公众中的认知度偏低,受传统观念影响,多认为临床试验就是拿患者做试验,对参加试验有偏见和抵触情绪。     

对应用统计学方法的要求

1统计学符号按GB3358-1982（统计学名词及符号）的有关规定,统计学符号一律采用斜体。 2研究设计应告知研究设计的名称和主要方法。如调查设计（分为前瞻性、回顾性、横断面调查研究）,实验设计（应告知具体的设计类型,如自身配对设计、成组设计、交叉设计、析因设计、正交设计等）,临床试验设计（应告知属于第几期临床试验,采用了何种盲法措施等）;主要做法应围绕4个基本原则（重复、随机、对照、均衡）概要说明,尤其要告知具体如何控制重要非试验因素的干扰和影响。     

“第四期临床试验数据管理与统计分析培训班暨首届中国临床试验统计学高峰论坛”通知

为不断推进我国临床试验生物统计学发展,加强其规范应用,增进学术交流合作,切实提高我国临床试验质量和水平,南京军区南京总医院将于10月27日～29日(26日报到)在江苏省南京市西宫大酒店举办第四期临床试验数据管理与统计分析培训班(国家继续医学教育项目,编号:2011-12-05-038(国)),并同时安排首届中国临床试验统计学高峰论坛。1.参加培训对象:制药企业、医疗器械企业、医药院校、药物研究单位、药物临床试验机构、合同研究组织(CRO)从事新药及医     

临床试验中多重性问题的统计学考虑

临床试验根据研究目的不同可分为"探索性临床试验"和"确证性临床试验",而临床研究结论通常需要根据确证性临床试验的统计推断结果得到。如果某一确证性临床试验需要对多个检验假设做出统计学推断,例如多个主要疗效指标的多重检验、多组间多重比较、多个时间点的期中分析(interim analysis)等情况     

预防医学论文中实验设计常见问题分析

科研论文是科研成果的重要载体，实验设计是科学研究活动的重要组成部分。实验设计必须明确所要观察的实验因素、受试对象、所观察的指标，以及对实验结果可能产生影响的重要非实验因素，使各重要非实验因素在各组间保持均衡性，并应用正确的统计学方法对实验数据进行分析处理，才能得到有说服力和可信的研究结论。     

我国临床试验生物统计学指导原则与国际ICH E9比较研究

目的通过对比《ICH Harmonised Tripartite Guideline Statistical Principles Clinical Trails E9》与《化学药物和生物制品临床试验的生物统计学技术指导原则》的差别,为后者的修订提供参考。方法以ICH E9为基础,逐个条目对比两指导原则差别,并分析对国内指导原则的修改方向及必要性。结果两指导原则在总体上对于临床试验中的统计学问题处理意见相同,在细节上,ICH E9中描述的内容更为全面和具体,国内指导原则应有所借鉴。结论国内指导原则的修订中,可考虑参照ICH E9充实内容,从而提高其对实际操作的指导意义;充分强调在方案制订过程中对统计学问题的考虑;增加独立数据监查委员会、动态随机化等内容,促进国内临床试验水平与国际接轨。     

DNA微阵列资料分析中的统计学方法

在微阵列分析的过程中 ,要从大量的、有着多种变异来源的数据中提取有用的基因信息并不是一件容易的事情 ,研究人员在着手进行这项工作之前 ,必须从统计学的角度周密地考虑好试验设计、资料收集及分析方法使用等方面的有关问题。首先 ,进行试验设计 ,研究人员必须决定哪些基因将印制在阵列上 ,用哪些RNA源与该阵列进行杂交 ,需要复制多少杂交阵列。第二步 ,杂交以后 ,紧接着就是数据整理过程。对微阵列进行图像处理 ,以便得到每一点红色和绿色前景及背景的强度。对得到的红色 /绿色比率还必须标准化 ,用以校正染色偏差和除所研究的RNA样…     

适应性临床试验的基本规则及统计学法则

当两种不同的药物需要通过临床试验判断它们之间的疗效是否存在差别时,在统计学上有三种类型的设计方案.第一种是固定样本设计方案.这种传统的随机对照临床试验设计要求试验开始前确定样本量,并且只有当所有的受试者均完成入组之后才能进行数据的统计分析.     

临床意义与统计学意义结合的临床试验结果分类方法及评价研究

目的 统计学意义在临床试验结果解读中发挥重要作用，但在获得有统计学意义结果时，临床意义的评估常被忽略，本研究尝试提出一种简单且明确的试验结果新分类方法，重点针对已获得统计学阳性的试验，评估其结果是否具有临床意义。方法 以2019年美国心脏病学会（ACC）和欧洲心脏病学会（ESC）大会公布结果的临床试验为研究对象，通过荟萃流行病学方法，提取研究水平的特征变量。主要评价指标包括试验设计阶段假设的目标效应值及试验结果所得的观察效应值，基于两者间的差异，对已获得统计学阳性的试验进行细分，识别出临床意义可能不充分的研究；并基于检验把握度的理论提出阈值，作为对该类问题进行识别的基础。结果 最终纳入分析的12项临床试验多发表于顶尖专业期刊、具有较高的研究设计与报告质量；观察效应值与目标效应值间有一定相关性（r=0.892），但基于两者间的差异，并聚焦获得了有统计学意义结果的7项试验，其中被分类为临床意义不充分的共2项，按ACC和ESC公布的试验进行划分，有统计学意义却可能无临床意义的研究各1项（1/3和1/4）。结论 已获得统计学阳性结果的试验，仍有必要对其临床意义的充分性进行评估，本研究提出一种新的将临床意义与统计学意义结合的分类标准及在其基础上对临床试验结果可靠性进行评估的方法，辅助研究者识别因临床意义不充分导致的潜在风险，为临床研究结果的合理解读提供一定的参考和帮助。     

药物临床试验设计要点

药物临床试验是开发新药的极其重要的一个环节。一种化学药物，无论在动物试验、体外试 验中获得多么好的结果，如不经过临床试验，其安全性、有效性就不能得到确认。如果临床 试验的结果错误，致使无效或有害药物流入市场，将使病人失去治疗的最佳时机或甚至遭受 伤害。所以，世界各国对于新药的临床试验都有明确的要求和严格的规定。随着我国医药管 理的日渐加强，对药物临床试验受到越来越多的重视［1］。但是，临床试验是相当 复杂而精致的，尤其是多中心试验的时候［2］，所以必须遵循科学原则，进行全 面正确的设计与实施，避免混杂与偏倚，才能得到正确可信的结论。     

基于网络的最小化随机化分组系统的设盲方法

目的对基于网络的最小化随机化分组系统的分组结果设盲.方法根据临床试验设计的设盲原则,使用VISUAL BASIC脚本编写的（active server pages,ASP）和数据库查询语言（structured querylanguage,SQL）实现对药物编号和治疗组之间的二次随机化,达到药物编号和实际治疗组之间的设盲.结果基于网络的最小化随机分组系统的分组结果被成功设盲,系统用户可以通过因特网使用浏览器得到与当前病人对应的药物编号.结论基于网络的最小化随机化分组系统的可以在双盲的随机化多中心临床试验中广泛应用.