磷脂酶C信号通路与M通道调控

M型通道作为一种外向型电压依赖型钾通道,在调节神经系统兴奋性方面发挥着重要作用.M通道的功能受到体内多种因素的调节,其功能失常往往导致神经系统疾病.自M电流被发现后的20多年时间里,人们对其调节机制进行了大量深入细致的研究.磷脂酶C信号转导通路目前被认为在M通道的调控过程中发挥了重要作用.因此本文将对这一信号通路中各个环节对M通道的调节作用及目前一些最新的研究进展进行综述.     

原发性高血压与磷脂酶C信号传导

原发生高血压是一种病因不明,由多种遗传和非遗传因素共同作用,血压调节功能失调而致的疾病,其发病机制仍未完全阐明,而细胞外许多血管活性因子与细胞膜表面相应受体结合后,即可通过活化磷脂酶C（PLC）,水解细胞中的磷脂酰肌醇4,5－二磷酸（PIP2）,产生三磷酸肌醇（IP3）和甘油二酯（DAG）二个第二信使分子,使细胞内Ca^2 浓度急速增加和蛋白激酶C（PKC）活化,最终导致血管平滑肌细胞（VSMCs)收缩,管壁张力增高及细胞增生和肥厚,而血管壁张力增高和细胞肥厚／增生所致的管壁增厚,是原发性主血压的重要病理生理改变,因此,PLC可能在原发性高血压的形成和发展中起重要的作用。     

阻断磷脂酶C—γ1信号通路对大肠癌细胞凋亡的影响

目的 探讨磷脂酶C-γ1(PLC-γ1)信号通路被阻断对大肠癌细胞凋亡状态的影响。方法 利用U73122(1、5、10μmol／L)处理细胞以阻断PLC-γ1信号通路，光镜、电镜观察细胞形态改变，MTT法评估细胞杀伤效应，流式细胞仪分析凋亡细胞比例。结果 PLC-γ1信号通路阻断后，大肠癌细胞出现了典型的凋亡形态学改变，存活细胞明显减少，流式细胞仪检测出现典型的凋亡亚二倍体峰，凋亡细胞所占比例达到半数以上。结论 阻断PLC-γ1信号通路能够启动大肠癌细胞凋亡。     

地塞米松通过PKA信号通路调控水通道蛋白2的分子机制

目的：研究地塞米松（Dex）对水通道蛋白2(AQP2)的体外直接调控效应,明确该作用是否依赖于PKA信号通路。方法：制备AQP2野生型及突变型质粒,突变型质粒通过突变AQP2 C末端4个PKA磷酸化位点（S256、S261、S264和S269）阻断PKA信号通路。AQP2野生型及突变型质粒分别转染HEK293细胞和显微注射爪蟾卵母细胞,再予共转染PKA质粒或Dex 0.1μmol/L干预,采用蛋白质印迹（Western blot）法检测AQP2总蛋白表达,通过细胞表面生物素化评估AQP2膜蛋白表达,比较各组爪蟾卵母细胞的水渗透性差别。结果：Dex及PKA均显著上调HEK293细胞的AQP2膜蛋白及总蛋白表达（均P<0.01）;与野生型相比,PKA磷酸化位点的突变显著抑制了体外PKA直接诱导的AQP2磷酸化;突变后AQP2的膜蛋白及总蛋白表达均显著下调（均P<0.01）;PKA磷酸化位点突变后,Dex及PKA对AQP2膜蛋白及总蛋白表达的上调效应均被显著抑制（均P<0.01）;Dex及PKA均显著增加爪蟾卵母细胞水通透活性,PKA磷酸化位点突变后,该效应被显著抑制（均P...     

活性氧簇调控的信号通路与糖尿病肾病

糖尿病肾病(DN)是以细胞外基质(ECM)在肾脏的过度聚积,导致肾小球系膜增生和肾小管间质纤维化为特征.临床研究证明高血糖是糖尿病血管并发症包括DN始发和进展的主要决定因子.在肾小球系膜细胞,高糖可诱导ROS的产生和上调 TGF-β1及ECM的表达.外源性H2O2 或由葡萄糖氧化酶持续产生的H2O2 也可上调TGF-β1和纤维结合素(FN)在系膜细胞的表达、以及FN在小管上皮细胞的表达.抗氧化剂可有效抑制高糖和H2O2 诱导的TGF-β1和 FN的上调.研究结果表明,在高糖诱导的肾脏损害中,ROS起着非常重要的作用.然而,ROS 调控信号通路导致糖尿病肾脏终末期细胞反应的机理还未完全清楚.本文将从细胞、分子和基因水平阐述高糖诱导ROS 的产生,ROS诱导信号转导级联的激活以及转录因子、基因和蛋白质在系膜细胞和小管上皮细胞的过度表达而导致ECM在肾脏聚积的机制;同时也将阐述在糖尿病肾脏,AGE、TGF-β1和Ang ΙΙ诱导ROS 产生,增强高糖激活信号通路的机理.     

中医药调控TLR及其信号通路与肿瘤治疗

中医药调节免疫及抗炎作用已通过大量实验证明,而这些作用的发挥,部分是通过影响某些信号传递过程及其生物学效应,进而辅助机体增强自身免疫力或者抑制某些炎症反应来实现的。近几年,大量的研究表明,此过程可能与调控TLRS及其信号通路有关。同时也有实验证明,TLRS与肿瘤之间又有     

Notch信号通路调控癌症的研究进展

Notch信号通路在调控细胞进程、调节细胞命运方面起至关重要的作用,该通路高度依赖于上下游分子的调控,在不同的细胞环境中功能大相径庭.因此Notch信号调控癌症相关通路具有极强的复杂性,但目前对该通路的具体机制及功能的研究仍然存在许多未知的领域.本文着重于整理近年来研究Notch信号通路及其相关的肿瘤的关系的最新进展,...     

蛋白激酶C信号通道对牛肺动脉平滑肌细胞增生的调控作用

探讨蛋白激酶C（PKC）信号通道对体外培养的正常成年牛肺动脉平滑肌细胞（PA SMC）增生的调控作用。结果:PKC活化剂PMA（phorbol 12-myristate 13-acetate）可明显刺激PA SMC增生,PMA为10nmol/L时,3~H胸腺嘧啶掺入率由对照组的（44.9±10.6）min~（-1） /孔增加到（5904.7±607.6）min~（-1）/孔,p<0.01;预先应用PKC抑制剂可阻断PMA的刺激作用,3~H胸腺嘧啶掺入率由（5 117.1±756.2）min~(-1)/孔减少至（90.2±5.3）min~(-1)/孔;3种不同的PKC抑制方法均可部分阻断100ml/L小牛血清对PA SMC增生的刺激作用（均为 P<0.01）;在 PA SMC的全细胞溶解产物中可直接测到PKC酶活性,而经钝化处理后该酶活性消失（P<0.01 ）,与钝化处理可部分阻断血清的PA SMC增生刺激作用相吻合。提示PKC信号通道是PA SMC增生的调控机制之一。     

中医药调控肺癌相关信号通路研究进展

MAPK信号通路是细胞内信号传导的主要途径,利用MAPK信号通路可对肺癌进行有效治疗,今后还需研究MAPK信号通路的相关蛋白在肺癌中的作用及潜在的分子机制,发现新的药物作用靶点,为肺癌的治疗提供新途径.中医药在干预Wnt/β - catenin信号通路的研究方面较为薄弱,主要以COX -2、β -catenin、GSK...     

胞外信号调控激酶（ERK）信号通路与抑郁症

胞外信号调控激酶（extracellular signal-regulated kinase,ERK）信号通路对神经细胞的生长、增殖、分化和存活起关键调节作用,并且对脑内突触可塑性和学习记忆有重要影响,因此ERK信号通路逐渐成为抗抑郁机制的研究热点。本文综述了近年来ERK信号通路在抑郁症发生和治疗方面的作用和机制,供同行参考。     

调控肌成纤维细胞活化的信号通路

肌成纤维细胞(MyoF)是一类呈现为激活状态的成纤维样细胞,它在器官发生、修复、再生和炎症中发挥着重要的作用.然而一旦该细胞过度产生,就会对机体功能产生严重影响甚至导致死亡.近年来随着研究的不断深入,人们发现MyoF也参与了肿瘤的发生发展.本文通过综述MyoF激活机制的相关研究,介绍调控该细胞活化的信号通路,并为寻找其...     

甲状腺素信号通路调控自噬机制研究进展

甲状腺素是机体发育和维持正常生理活动不可缺少的激素之一,其通过与甲状腺素核受体(TRs)等相结合发挥作用,参与了机体大部分的生命活动。自噬作为一种在进化上相对保守的机制,广泛存在于不同类型的细胞中。在营养物质缺乏及面临外界压力的情况下,自噬发挥着清除受损细胞器并提供代谢底物的作用。虽然有大量文献分别对甲状腺素信号通路和自噬机制进行了深入的研究,但两者的关系尚不明确。现对近年来在不同系统性疾病中甲状腺素信号通路对自噬影响的研究进行总结,以阐明两者间复杂的作用关系。     

KMT2C通过c-Myc/CDK4信号通路调控胃癌细胞的生长与增殖

摘要:目的 探究赖氨酸特异性甲基转移酶2C(lysine specific methyltransferase 2C,KMT2C)在胃癌发生发展中的 作用及机制。方法 通过 TCGA 数据库分析 KMT2C在胃癌与癌旁的表达差异。采用 Western blot检测 KMT2C在胃 癌与癌旁临床样本中的表达差异。通过 Kaplan-Meier Plotter数据库分析 KMT2C 对胃癌患者预后的影响。采用细胞 实验(克隆形成、EdU 及 CCK-8检测)及皮下瘤负荷模型检测 KMT2C 在体内外对胃癌细胞增殖能力的影响。结果 KMT2C在胃癌中高表达。胃癌患者中 KMT2C高表达组相对于 KMT2C低表达组预后较差。敲减 KMT2C在体内外 均有抑制胃癌 细 胞 增 殖 的 作 用。基 因 集 富 集 分 析 (GSEA)发 现 KMT2C 影 响 c-Myc信 号 通 路。敲 减 KMT2C 后, H3K4me1蛋白表达水平降低,同时,CDK4的 mRNA 与蛋白表达水平降低。KMT2C与c-Myc核内结合促进了c-Myc 与 CDK4的启动子区域的结合。结论 KMT2C通过影响c-Myc/CDK4信号通路促进胃癌细胞增殖。     

中药调控RhoA信号通路防治糖尿病肾病研究进展

RhoA信号通路在糖尿病肾病的发生发展中发挥着关键作用,可作为糖尿病肾病的治疗靶点。中药活性成分及中药复方可通过调控RhoA信号通路发挥抗氧化应激、抑制炎症反应、抗纤维化、维持内皮细胞功能、保护足细胞等作用,延缓糖尿病肾病的进展,具有多组分、多靶点、副作用小等优势。目前,中药调控RhoA信号通路防治糖尿病肾病的研究仍存在不足之处：RhoA在糖尿病肾病中作用机制复杂,尚未明确是单一靶点还是多靶点调控RhoA;RhoA信号通路的激活是通过调节多个下游效应蛋白实现的,但目前对下游通路的研究多集中于ROCK,需加强对其他通路的研究;对RhoA通路和糖尿病肾病的关系研究匮乏,多集中于炎症反应的研究,可进一步明确二者关系,拓展炎症反应方向的研究,明确中药单体及复方的作用机制,为相关实验提供理论支撑。     

中医药调控mTOR信号通路治疗阿尔茨海默病的研究进展

阿尔茨海默病（alzheimer’s disease,AD）是一种中枢神经系统退行性病变。AD的发病机制复杂多样,其发生发展是多种因素共同作用的结果,多项研究表明mTOR信号通路与AD密切相关。近年来,人们在探索治疗AD的相关方法和药物的过程中,越来越多的研究发现中药复方以及中药单体可作用于mTOR信号通路以改善AD患者的症状。本文将对近年来中医药基于mTOR信号通路在阿尔茨海默病中的相关作用机制以及有关治疗进行综述,为AD的防治提供参考并拓展思维。     

miRNA调控肺纤维化信号通路TGF-β的研究进展

肺纤维化是肺部受到炎症刺激时时产生的一种免疫反应。肺病是现在全球人类死亡的一大重要的原因,在中国随着空气环境质量的下降,导致肺部疾病的发病率呈上升趋势,成为当下死亡率最高的疾病之一。TGF-β信号通路中基因的异常表达直接影响细胞外基质的生成以及细胞的增殖、分化等,直接或间接的作用于肺组织,影响肺纤维化的表达。miRNA是一种微小RNA,参与TGF-β信号通路的多个环节,有效的调节肺纤维化的多个环节,对肺纤维化的治疗以及预防有重要的意义。本文将对TGF-β信号通路中miRNA表达和肺纤维化的相关研究进行总结归纳。     

mTOR信号通路对T淋巴细胞调控的研究进展

<正>哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)是一种重要的细胞能量代谢信号通路。此通路能够整合来自细胞内外能量、营养及各种生长因子信号,参与调节细胞生长、增殖、代谢和存活等,是细胞生长的中心调控因子。雷帕霉素是一种大环内酯类药物,为此信号通路的主要抑制剂。经抗原识别,初始T细胞进行快速扩增和活化。这种扩增所需求的能量是巨大的,且T细胞激活伴随着细胞代谢的变化。而mTOR信号调控多种代谢过程,     

干扰素信号通路及其负调控因素的研究进展

干扰素通过与细胞膜上的特异性受体结合,引发级联信号放大过程,将信号传递到胞核内,调控一系列基因表达相应抗病毒蛋白,进而发挥抗病毒作用。干扰素信号通路包括多条途径,其中贾纳斯激酶-信号转导和转录活化因子(JAK-STAT)通路是经典途径。目前证实有信号转导抑制因子(SOCS)、蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)、PIAS 3个负调控因子家族。SOCS同PTP家族中的SHP-1均是JAK-STAT信号转导负反馈圈的重要组成部分;PIAS是一个双向调节系统,在特定细胞因子刺激下,能增减STATs活化的数量。     

Akt/PKB信号通路调控机制的研究进展

Akt/PKB是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,为多条信号途径的重要交叉点,在高等生物细胞内广泛存在。它通过磷酸化多种下游靶点如Bad、caspase 、Forkhead家族蛋白、NF-κB、GSK3 和p27kip1、p21Cip1等,激活或抑制一系列相关底物,参与细胞生长、增殖、凋亡、糖类代谢、新生血管形成、基因转录、细胞迁移等细胞活动。本文主要就Akt信号通路及其抗凋亡分子调控机制的研究进展做一综述。