热休克蛋白90与肺癌

随着工业化发展及环境污染的加重,肺癌发病率和病死率呈上升趋势,但其治疗效果仍无突破性进展。热休克蛋白（HSP）是机体在应激（高温、缺氧、感染等）状态下合成的一组蛋白质分子,参与相关蛋白的折叠、装配、细胞内运输及蛋白质降解等过程。随着分子生物学的发展,HSP与肿瘤的关系逐渐被认识,HSP90逐渐成为治疗肿瘤的新靶点。     

健心平律丸对心房颤动患者血清HSP70的影响

目的:观察健心平律丸对持续性房颤及永久性房颤患者血清热休克蛋白70(Heat Shock Protein 70,HSP70)的影响。方法:100例确诊患者随机分为两组,对照组(常规治疗组)50例;治疗组(加用健心平律丸组)50例。12个月为1个疗程,1个疗程后统计疗效;观察记录两组治疗前后血清热休克蛋白70水平的变化,同时检测治疗前后血、尿、大便常规、肝肾功能、电解质的变化。结果:两组用药12个月后HSP70与治疗前比较差异有统计学意义(P 0.05),治疗组与对照组治疗后HSP70水平对比差异有统计学意义(P 0.05)。结论:治疗组治疗后HSP70水平增加,可能与HSP70随着心功能好转其保护作用增加有关,提示健心平律丸能通过调节慢性房颤患者HSP70水平起到保护心脏作用。     

热休克蛋白70与重症急性胰腺炎严重程度的关系

目的探讨热休克蛋白70(HSP70)与重症急性胰腺炎严重程度之间的关系。方法在重症急性胰腺炎大鼠模型复制成功后1 h、5 h、10 h,分别收集胰腺组织和血清;采用RealTime-PCR方法分别测定胰腺组织中HSP70 mRNA的表达情况,采用碘-淀粉比色法测定血清中淀粉酶水平,采用ELISA法测定血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平。结果在模型复制成功后1 h、5 h、10 h,胰腺组织HSP70 mRNA的表达呈明显下降趋势,大鼠血清中淀粉酶和TNF-α呈明显升高的趋势。结论在重症急性胰腺炎的发生过程中,胰腺组织HSP70表达逐渐下降,而胰腺组织的损伤程度逐渐加重,HSP70的低表达可能促使胰腺炎病情更加严重。     

瑞香狼毒提取物和肿瘤坏死因子对肺癌基因蛋白表达的影响

目的探讨瑞香狼毒和肿瘤坏死因子(TNF)对肺癌细胞基因蛋白表达的影响。方法用瑞香狼毒水提取物和TNF分别及联合处理肺癌细胞株NCI-H157和NCI-H446,用免疫组织化学SP法分别检测用药前后肺癌细胞中多药耐药相关蛋白(MDM2)、肺耐药蛋白(LRP)和热休克蛋白27(HSP27)的表达状况。通过形态学图像分析,比较瑞香狼毒和TNF用药前后三种基因蛋白表达的差异。结果用药前后两种肺癌细胞株3种基因蛋白表达情况如下:①瑞香狼毒组NCI-H446细胞株用药后LRP和MDM2阳性细胞灰度值均高于用药前(P<0.05);HSP27的表达用药前后差异无显著性(P>0.05)。NCI-H157细胞株用药后LRP和HSP27阳性细胞灰度值均高于用药前(P<0.05);MDM2的表达用药前后差异无显著性(P>0.05)。②TNF组NCI-H446细胞株用药后LRP阳性细胞灰度值高于用药前(P<0.05);HSP27和MDM2的表达用药前后差异均无显著性(P>0.05)。NCI-H157细胞株用药后LRP,MDM2和HSP27阳性细胞灰度值均高于用药前(P<0.05),其中LRP具有高度显著性(P<0.01)。③联合用药组NCI-H446细胞株用药后LRP和MDM2阳性细胞灰度值均高于用药前(P<0.05),HSP27的表达用药前后差异无显著性(P>0.05)。NCI-H157细胞株用药后LRP、MDM2和HSP27阳性细胞灰度值均高于用药前(P<0.05),且LRP和HSP27差异具有高度显著性(P<0.01)。结论瑞香狼毒提取物和肿瘤坏死因子对两种肺癌细胞株的某些基因蛋白的表达具有抑制作用;两种药物联合应用对基因蛋白的表达有明显的抑制作用。     

过敏性紫癜动物模型研究进展

过敏性紫癜(HSP)是儿童时期常见的系统性小血管炎,近年来发病率逐渐上升,影响儿童的身心健康。由于伦理的限制,HSP病因、发病机制及优化治疗方案的深入研究需要动物模型的构建,但国内外缺乏成熟的HSP动物模型,笔者就目前HSP动物模型的造模方法、优缺点及异同点等进行综述,为相关的科研人员提供参考。     

阿胶治疗地中海贫血孕妇疗效及对热休克蛋白70表达的影响

目的：观察口服中药阿胶治疗地中海贫血患者妊娠期贫血的疗效以及对热休克蛋白70(HSP70)表达的影响。方法：采用转录组测序方法,检测阿胶治疗前后地中海贫血孕妇基因表达的变化,分析潜在作用靶标。再通过实施一项随机对照研究,验证转录组测序结果。结果：转录组测序分析显示,“蛋白质异二聚活性”“热休克蛋白70结合”以及“相同的蛋白结合”等是富集的差异表达基因的最显著分子功能。口服阿胶治疗4周后,治疗组孕妇外周血血红蛋白（Hb）浓度、HSP70mRNA和蛋白水平均显著高于对照组（P<0.05,P<0.01）;且治疗前后Hb浓度差值与HSP70mRNA和蛋白表达量差值存在显著正相关关系（P<0.01）。结论：口服阿胶治疗能有效改善部分地中海贫血孕妇贫血,同时上调HSP70表达,推测阿胶的消化产物,如多肽和氨基酸等,可能作为底物与HSP70等分子伴侣结合,通过蛋白-蛋白相互作用发挥抗贫血作用。     

艾灸对实验性RA大鼠热休克蛋白(HSP70)表达的影响

目的 :探讨艾灸治疗实验性RA的作用机理。方法 :用福氏完全佐剂塑造大鼠实验性RA病理模型 ,观察艾灸“肾俞”、“足三里”对实验性RA大鼠炎症局部组织热休克蛋白 (HSP70 )表达的影响。结果 :艾灸能明显增加实验性RA大鼠局部组织HSP70面积总和、积分光密度总和及平均黑度 (P <0 .0 1)。结论 :艾灸可诱导实验性RA大鼠局部组织热休克蛋白 (HSP70 )的大量合成。     

凉血通瘀方对出血性中风患者外周血TNF-α、HSP70、NO及NOS的影响

目的:观察凉血通瘀方对出血性中风患者外周血中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、热休克蛋白70(HSP70)、NO和NOS的影响,探讨凉血通瘀方治疗出血性中风患者的作用及机制。方法:采集出血性中风患者的全血,培养加药,检测上清中TNF-α、HSP70的含量及NO浓度和NOS的活性。结果:加药组与对照组相比,TNF-α的含量下降,HSP70的含量升高、上清NO、NOS水平升高。结论:凉血通瘀方作用于出血性中风患者外周血可在一定程度上降低TNF-α的表达,升高HSP70的表达、影响NOS的活性和促进NO的分泌。这可能是凉血通瘀方治疗急性出血性中风的作用机理之一。     

不同热休克蛋白的比较及其与中医药的关系

热休克蛋白(Heat Shock Protein,HSP)是一组具有重要生理功能,高度保守的蛋白质分子家族。生理、病理及环境因素等都可诱导热休克蛋白产生,故又称为应激蛋白(Stress Protein)。根据分子量大小和同源程度,HSPs可分为HSP110、HSP90、HSP70、HSP60、小分子HSP(sHSP)5个主要的家族。目前对HSP90、HSP70研究最多,而对HSP110研究较少。HSPs有许多共同点,但各个HSP家族都有独特的结构和功能。HSPs对机体具有保护性,故设法寻找一种没有毒副作用的HSPs诱导剂或方法,已成为国内外研究的活跃领域。中医中的针灸和中药能影响HSPs的表达,就HSPs的结构功能及其和中医药的关系做一综述。     

解毒活血中药对急性冠脉综合征患者PCI术后HSP60及MMP-7表达的影响

目的观察解毒活血中药对急性冠脉综合征患者PCI术后热休克蛋白(HSP60)及基质金属蛋白酶(MMP-7)表达的影响。方法将50例急性冠脉综合征PCI术后患者随机分为两组,对照组25例予西药常规治疗,治疗组25例在对照组治疗基础上加用活血解毒之四妙勇安汤;治疗前后检测血清HSP60及MMP-7水平。结果治疗组HSP60及MMP-7表达水平均较对照组显著降低,其临床疗效亦优于对照组。结论解毒活血中药能明显降低急性冠脉综合征患者PCI术后血清HSP60及MMP-7表达水平,抑制PCI术后炎性反应。     

针刺通过调控热休克蛋白治疗内科诸证研究概述

针灸作为一种传统而有效的中医疗法,现已广泛应用于临床。随着对针刺机理的不断探索,已有研究表明热休克蛋白(heat shock prtein,HSP)与针刺发挥作用机制有关。在神经系统疾病中,针刺可通过HSP70、HSP90增强抗氧化能力、减轻氧化反应、抑制神经细胞凋亡,发挥神经保护作用。在心血管系统疾病中,针刺可通过HSP70、HSP90防止脂多糖诱导的功能障碍、减少心肌梗死面积、改善缺血再灌注损伤的恢复。在消化系统疾病中,针刺可诱导HSP70表达上调,减轻胃黏膜损伤。此外,在免疫系统疾病中,针刺还可通过HSP60、HSP70介导抗原递呈,诱导免疫应答,增强细胞或机体耐受能力等,发挥抗炎、镇痛等作用。本文通过总结热休克蛋白的生物性质、功能以及针刺对于热休克蛋白的影响,对针刺调控热休克蛋白治疗内科诸证做以概述,为阐释针灸疗法的作用机制提供一定依据。     

针刺对实验性脑梗塞大鼠基因转录影响的研究

本研究以热凝法阻断大鼠一侧大脑中动脉造成实验性脑梗塞模型,观察了实验性脑梗塞模型大鼠脑缺血后不同时段皮质、纹状体、海马早期快反应基因c-fos、HSP70基因表达水平及针刺的干预作用,从基因水平探讨了针刺治疗脑梗塞的作用机制,结果表明: 1用免疫组化法观察缺血区脑组织c-fos、HSP70蛋白的动态变化及针刺的干预作用,结果提示:脑缺血能诱导c-fos、HSP70蛋白的表达,并随时间的延长(1～48 h)逐渐增加.针刺能增强各时段c-fos、HSP70蛋白的表达,提高神经细胞的应激能力,促进神经细胞对脑缺血损伤产生适应性变化,增强脑组织的修复能力."醒脑开窍"针法作用优于常规针刺法.     

灭幽汤对幽门螺杆菌相关性胃炎脾胃湿热证小鼠热休克蛋白70和水通道蛋白4的影响

目的观察灭幽汤对幽门螺杆菌(Hp)相关性胃炎脾胃湿热小鼠热休克蛋白70(HSP70)及水通道蛋白4(AQP4)的影响,探讨其作用机制。方法将小鼠随机分为灭幽汤高、低剂量组(灭高组、灭低组)和胃三联组、模型组、对照组,采用复合因素建立BALB/c小鼠Hp相关性胃炎脾胃湿热证模型,造模成功后连续给药14 d,灭高组、灭低组、胃三联组给药剂量分别为12.4、6.2 g/kg和0.279 8 mg/kg;采用Western Blot检测HSP70、免疫组化法检测AQP4的表达情况。结果与对照组比较,模型组HSP70、AQP4蛋白表达显著增加(P0.05);与模型组比较,灭高组、灭低组、胃三联组小鼠HSP70蛋白表达显著增加、AQP4蛋白表达显著降低(P0.01)。结论灭幽汤可能通过上调HSP70、下调AQP4蛋白表达而发挥治疗Hp相关性胃炎脾胃湿热证的作用。     

十二井穴流注放血干预急性脑缺血模型大鼠HSP70及CD31表达的研究

目的探究十二井穴流注放血对急性脑缺血(ACI)模型大鼠HSP70及CD31表达的作用。方法60只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、普通放血组、流注放血1组、流注放血2组、西药组,每个组10只,局灶性凝结大脑中动脉法制备ACI模型后分组治疗。神经功能缺陷评分量表(m NSS)评价治疗前后各组大鼠神经功能,HE染色观察各组大鼠脑组织病理变化。免疫组织化学观察大鼠缺血区脑组织内HSP70及CD31蛋白表达变化。结果各组大鼠治疗后m NSS评分均较治疗前显著降低,西药组改善大鼠mNSS评分效果优于普通放血组和流注放血1组并与流注放血2组治疗效果无显著性差异。HE染色结果显示流注放血2组及西药组大鼠脑组织病理结构较模型组显著恢复,神经元形态完整。免疫组化结果显示,治疗后各组大鼠脑组织中HSP70及CD31蛋白表达均高于模型组(P<0.05),西药组HSP70及CD31含量显著高于普通放血组和流注放血1组(P<0.05),并与流注放血2组无明显差异(P>0.05)。结论十二井穴流注放血可能通过促进HSP70及CD31的表达发挥对ACI大鼠的保护作用。     

针药联合对荷瘤小鼠HSP70及局部免疫的影响

目的:探究瘤周围刺联合环磷酰胺(CTX)对4T1乳腺荷瘤小鼠HSP70及局部免疫的影响。方法:将造模成功的4T1乳腺荷瘤小鼠随机分为模型组、药物组、针刺组、针药组,其中模型组不干预;药物组隔天腹腔注射CTX(50 mg/kg);针刺组予瘤周围刺(1次/d);针药组予腹腔注射CTX配合瘤周围刺。实验干预2周后测瘤质量计算抑瘤率,免疫组化(IHC)染色热休克蛋白(HSP)70后采用IPP6.0图像分析软件计算阳性表达结果,流式细胞术(FCM)检测肿瘤组织中CD4~+CD25~+Treg、PD-L1阳性表达情况。结果:针刺或CTX均可抑制肿瘤生长、降低HSP70表达,针刺联合CTX在抑制肿瘤生长和HSP70表达上具有协同作用。CTX可减少CD4~+CD25~+Treg细胞表达量、增加PD-L1阳性率,但针刺或针药联合对此无明显作用。结论:针刺联合CTX对肿瘤微环境中HSP70表达具有抑制作用,但对Treg细胞、PD-L1无明显作用。     

穴位埋药线和电针干预对脑缺血再灌注大鼠海马热休克蛋白70表达的影响

目的 观察局灶性脑缺血再灌注大鼠海马热休克蛋白70(HSP70)表达及川芎嗪缓释剂穴位埋药线和电针干预对其的影响.方法 将SD大鼠随机分为正常组、假手术组,模型组、电针组、穴位埋药线组.采用改良线栓法制备局灶性脑缺血再灌注模型,予电针及以胶原川芎嗪制备的缓释剂(药线)在大椎、双侧内关穴位埋药线.应用免疫组化方法检测不同时相(24、72、120h)各组大鼠海马HSP70的表达.结果 正常组及假手术组大鼠海马仅见少量HSP70阳性细胞,治疗各组大脑海马HSP70表达均增加,24 h时HSP70阳性细胞数达到高峰,以后逐渐下降,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.01).其中穴位埋药线组大脑海马HSP70表达最为明显,与电针组比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 川芎嗪穴位埋药线可诱导脑缺血再灌注后HSP70表达,进而抑制细胞凋亡,作用优于电针组.     

基于网络药理学分析康艾注射液抗肿瘤作用机制

目的:运用网络药理学方法分析康艾注射液抗肿瘤的作用机制。方法:利用中药系统药理学技术平台(TCMSP)筛选康艾注射液的组成中药的有效成分及对应靶蛋白。利用Cytoscape 3.6.1构建康艾注射液有效化合物-靶蛋白网络并进行网络拓扑学分析。借助STRING在线数据库进行蛋白互作(PPI)网络构建并进行分析。通过生物学信息注释数据库(DAVID)对靶点进行生物过程(Gene Ontology Biological Process,GO-BP)富集分析及基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路分析。结果:共获得83个候选化合物,包含了黄酮类、人参皂苷、苦参碱等有效组分;240个靶点,关键靶点是COX1、COX2、HSP90、TP53、AKT1、JUN等;生物过程条目共250条,涉及转录翻译、细胞信号转导、细胞增殖与凋亡过程、免疫反应、血管生成等生物过程;KEGG信号通路共127条,其中癌症通路、PI3K-Akt信号通路、淋巴瘤病毒感染、癌症中的蛋白聚糖、MAPK信号通路、TNF信号通路、前列腺癌、钙离子信号通路、癌症的mRNA等通路与肿瘤密切相关。结论:作用于COX1、COX2、HSP90、TP53、AKT1、JUN等靶点,康艾注射液中的黄酮类、人参皂苷、苦参碱等有效组分通过抑制肿瘤细胞增殖、促进其凋亡,调节肿瘤血管生成和免疫反应等生物过程,影响肿瘤微环境,从而发挥抗肿瘤作用,体现了多成分、多靶点、多通路的特点。     

鼻渊舒口服液影响分子伴侣HSP70及辅助因子CHIP干预CRS模型鼻窦黏膜炎症的研究

目的:观察慢性鼻-鼻窦炎(CRS)时,鼻渊舒口服液对鼻窦黏膜上皮分子伴侣HSP70及其辅助因子CHIP的影响,从分子伴侣系统角度探索鼻渊舒治疗CRS的机制。方法:140只雄性C57小鼠,每组20只,随机分为正常对照组、假手术组、模型组、克拉霉素阳性对照组及鼻渊舒口服液低、中、高剂量组,建立CRS模型,以相应药物治疗14 d。HE染色观察鼻窦黏膜组织病理学变化,实时定量PCR鼻窦黏膜HSP70、CHIP mRNA表达,Western Blot法检测鼻窦黏膜HSP70、CHIP蛋白表达及IKK活性。结果:模型组鼻窦黏膜上皮大片坏死脱落,慢性炎细胞浸润明显;HSP70及CHIP的mRNA及蛋白表达较正常对照组及假手术组显著降低(P0.05或P0.01),p-IKKα/β表达较正常对照组及假手术组显著增高(P0.01)。与模型组比较,鼻渊舒中、高剂量组鼻窦黏膜上皮修复较好,排列较为整齐,慢性炎细胞浸润明显减轻;CHIP及HSP70 mRNA及蛋白表达显著增高(P0.01),p-IKKα/β表达显著降低(P0.01)。结论:鼻渊舒能促进CRS小鼠鼻窦黏膜上皮修复,其机制可能与其增加鼻窦黏膜上皮分子伴侣HSP70及其辅助分子CHIP表达,增强细胞内蛋白质损伤保护机制,抑制IKK活性及其下游的NF-κB炎症通路有关。     

针灸对肝郁脾虚型功能性消化不良患者血清血管内皮素和HSP蛋白的影响

目的探究针灸对肝郁脾虚型功能性消化不良患者血清血管内皮素和热休克(HSP)蛋白的影响。方法选取武汉市中医医院和武汉市中西医结合医院2018年1月-2019年6月收治的60例肝郁脾虚型功能性消化不良患者,通过数字随机表法分为观察组30例和对照组30例。观察组采用针灸治疗,对照组采用常规药物治疗,比较2组临床疗效和治疗前后的血清血管内皮素、HSP蛋白水平。结果观察组临床治疗总有效率为93.33%,对照组临床治疗总有效率为73.33%,观察组高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。治疗前,2组血清血管内皮素和HSP蛋白水平差异无统计学意义(P0.05);治疗后,2组血清血管内皮素和HSP蛋白水平均较治疗前下降,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论中医针灸应用在肝郁脾虚型功能性消化不良患者的治疗中,临床疗效确切,可改善患者血清血管内皮素和HSP蛋白水平,值得临床广泛推广应用。     

逆针灸“关元”穴对更年期大鼠脾脏热休克蛋白70及其mRNA表达和血清白介素-2、肿瘤坏死因子-α含量的影响

目的:观察逆针灸"关元"穴对自然更年期大鼠免疫功能的影响。方法:经阴道筛查出动情周期紊乱的10月龄SD雌性大鼠160只,随机分为自然10、12、14、16月龄组,逆灸12、14、16月龄组和逆针12、14、16月龄组。另选3.5月龄健康SD雌性大鼠16只为年轻对照组。逆灸、逆针各组从大鼠10月龄开始,每周灸或针"关元"穴2次,共8周。采用免疫组化法检测脾脏热休克蛋白70(HSP70),原位杂交法检测HSP70 mRNA表达,放射免疫法测定血清白介素-2(IL-2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量。结果:更年期大鼠随着月龄的增长脾脏HSP70及HSP70 mRNA的表达呈先升后降的变化,血清IL-2含量波动性降低,TNF-α含量先降后升。与自然同月龄组相比,逆灸、逆针各月龄组HSP70及HSP70 mRNA表达和IL-2含量均呈增加趋势,其中逆灸、逆针12月龄组HSP70及HSP70 mRNA,逆灸14、16月龄组HSP70,逆针14月龄组HSP70 mRNA的表达差异具有统计学意义(P<0.01或P<0.05),IL-2含量逆灸14月龄组明显升高(P<0.05);TNF-α含量逆灸、逆针12月龄组均明显升高(P<0.01),逆灸16月龄组明显降低(P<0.05)。同月龄逆灸、逆针组相比,逆针12月龄组HSP70 mRNA显著升高(P<0.05)。结论:逆针灸"关元"穴对调整更年期免疫功能紊乱具有一定作用,其机制可能与调节脾脏组织细胞HSP70及其基因的表达,启动了机体内在的抗病与应变能力,从而调节血清免疫因子IL-2、TNF-α的含量有关。