呼吸道病毒感染与支气管哮喘气道重构

呼吸道病毒是诱发支气管哮喘（哮喘）急性发作的一个重要原因，病毒感染对气道上皮细胞的损伤有可能参与了哮喘气重构的过程。本文对病毒感染气道上皮细胞诱生的哮喘相关炎前细胞因子，气道纤维化生长因子，及其在它们在气道重构发生发展中的作用作一综述，并探讨了基质金属蛋白酶在其间的作用地位。     

鼻病毒诱导哮喘急性加重的相关蛋白靶标筛选

目的筛选鼻病毒诱发哮喘急性加重的相关蛋白靶标。方法使用抗体芯片技术筛选出鼻病毒感染后的哮喘患者气道上皮细胞表达变化的蛋白,经过免疫沉淀捕获这些蛋白并通过质谱分析鉴定出这些有显著改变的蛋白,为了增强实验结果的可信度,也设置了鼻病毒感染及未感染的正常人气道上皮细胞作为对照组。结果鼻病毒感染的哮喘患者气道上皮细胞与未感染鼻病毒的哮喘患者气道上皮细胞组间共筛选出3种差异蛋白,ATP合酶β亚基和桥粒连接蛋白1在感染组分别下调36.1倍和9.3倍、乳铁蛋白上调12.4倍。结论 ATP合酶β亚基、桥粒连接蛋白1、乳铁蛋白可能作为未来辅助诊治鼻病毒诱导哮喘急性加重的蛋白靶标。     

转化生长因子-β与结缔组织生长因子在哮喘气道重构中的作用

哮喘是一种慢性气道炎症性疾病,其病理生理特征涉及气道重构。转化生长因子-β作为免疫调节因子在哮喘气道结构变化中有着重要的作用。结缔组织生长因子作为转化生长因子-β的下游反应因子,可与TGF-β共同参与哮喘气道重构的发生、发展过程。本文就转化生长因子-β与结缔组织生长因子在哮喘气道重构中的作用作一综述。     

豚鼠哮喘模型气道上皮细胞原癌基因c—fos表达的研究

豚鼠哮喘模型气道上皮细胞原癌基因ｃ┐ｆｏｓ表达的研究戚好文刘振千薛辉哮喘是一种气道慢性变态反应性疾病，在气道炎症的发生过程中，气道内上皮细胞起到了重要作用。与正常细胞相比，上皮细胞呈现活化状态，表达、分泌有关炎症介质［１，２］。上皮细胞的活化可能与原...     

气道上皮屏障功能异常在支气管哮喘发病中的作用

支气管哮喘(哮喘)的主要表现为咳嗽、咳痰、胸闷和喘息,这些症状的病理生理学基础是气道高反应性和气道慢性嗜酸粒细胞炎症。气道上皮细胞是呼吸道的第一道防线,环境因素和炎症作用的影响引起气道上皮反复损伤、修复和再生导致气道黏膜上皮的组织学改变和功能异常。气道上皮的屏障功能与气道上皮细胞因子胸腺基质淋巴细胞生成素,白细胞介素25和白细胞介素33密切相关,哮喘患者气道上皮屏障的损害增强了气道上皮黏膜对异物的通透性,引起气道上皮细胞、树突状细胞和先天性固有淋巴样细胞(ILC2s)的激活。气道上皮细胞的功能异常以及树突状细胞、Th2细胞和ILC2s的激活形成一个免疫病理单元,引起过敏性气道炎症,在哮喘的发病中发挥重要作用。     

气道上皮与支气管哮喘

本文着重介绍了气道上皮的细胞组成、结构以及上皮的粘附机制;气道上皮细胞作为哮喘炎性介质等作用的靶细胞及其在气道高反应性中的作用;气道上皮作为效应细胞在哮喘发病过程的作用。     

呼吸道病毒感染在婴幼儿喘息及支气管哮喘发病中的作用

本文综述呼吸道病毒感染在婴幼儿毛细支气管炎、支气管哮喘(简称哮喘)等喘息性疾病中的作用,及病毒感染对哮喘和变态反应性疾病的影响.呼吸道病毒感染可以损伤气道上皮,直接激活末梢神经,导致气道细胞产生多种炎性细胞因子及趋化因子,导致喘息、咳嗽等临床症状的产生,同时影响机体免疫功能,导致免疫功能紊乱.呼吸道病毒感染对喘息及哮喘患儿的影响是急性损害和长期作用并存,特应性体质的患儿对病毒感染更加敏感.有效地控制婴幼儿时期的呼吸道病毒性感染,可以减少喘息性疾病的发作,并最终减少哮喘的发生.     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ在哮喘气道炎症和重构中的作用

配体激活的Ⅱ型核受体超家族成员PPARγ参与调控气道炎症细胞的趋化、活化,气道平滑肌细胞、上皮细胞的增殖和细胞因子的释放。PPARγ激动剂能改善哮喘时气道炎症和气道重构两方面的病理生理过程,有望成为一种全新的哮喘治疗药物。     

气道上皮与支气管哮喘

本着重介绍了气道上皮的细胞组成、结构以及上皮的粘附机制；气道上皮细胞作为哮喘炎性介质等作用的靶细胞及其在气道高反应性中的作用；气道上皮作为效应细胞在哮喘发病过程的作用。     

支气管哮喘气道重构的机制及对气道生理功能的影响

支气管哮喘的三大特征包括慢性气道炎症、可逆性气流阻塞及气道高反应性。近年来,气道重构在哮喘中的作用越来越受到重视。它对哮喘的气道功能、自然病程、药物疗效及预后等多方面都有明显的影响。随着气道重构的组织病理学特征被逐渐揭示出来,这种病理学改变的发生机制及其与气道生理功能的关系更为引人注目。     

哮喘气道重构中嗜酸粒细胞与成纤维细胞的相互作用

哮喘以气道嗜酸粒细胞（eosinophil,EOS）性炎症为特征.EOS包含多种细胞毒性物质,这些物质可以促进气道炎症和组织损伤.也由此产生了EOS驱动细胞外基质（ECM）重构的假说.90年代末,肺成纤维细胞（fibroblast,FB）在支气管哮喘气道重构中的作用越来越受到人们的重视.FB能产生胶原纤维、弹性纤维和网状纤维参与气道重构,不仅如此,FB还是重要的免疫效应细胞,通过产生多种细胞因子和炎性介质增强和维持组织炎症反应.国外学者在对EOS广泛开展研究的基础上,已开始对FB在哮喘气道慢性炎症中的作用进行深入研究.兹总结EOS与FB的作用关系,探讨他们在哮喘气道重构中的作用地位,从而为进一步研究哮喘的发病机理和治疗提供重要的理论依据.     

纤维连接蛋白与支气管哮喘气道重构

气道重构（airway remodeling）是支气管哮喘（哮喘）发病的重要特征之一,以往认为,其原因是以气道慢性炎症为基础,它的产生是嗜酸粒细胞参与炎症修复和肥大细胞释放化学介质,对气道黏膜继发性损伤,导致气道壁结构改变,引起肺功能异常的过程.近年来,气道重构在轻度无症状哮喘患者大气道中也被发现,从而对慢性炎症导致气道重构的作用提出质疑.目前认为,哮喘气道重构是气道壁结构改变引起不可逆或部分不可逆的气流阻塞,是诱发气道高反应性和哮喘慢性化的主要原因.其病理学特点包括气道上皮纤维化,平滑肌增生肥大,黏液腺化生和新血管的生长和增生.此外,气道上皮纤维化、管壁弹性减弱和肺弹性回缩力缺失产生持续呼气的气流限制也是导致哮喘慢性化和难治化的重要原因,其机制仍不清楚.现已发现,细胞外基质（ECM）,主要是胶原和纤维连接蛋白（fibronectin,FN）在哮喘气道重构过程中,不仅是在间质中被动的沉积,还是上皮纤维化,包括ECM沉积和气道管壁弹性减弱的主动参与者.本文主要综述了FN在哮喘气道重构发生发展中的作用以及FN发挥生物学效应可能的信号转导途径.     

白介素-13对气道结构细胞的影响

Th2类细胞因子白介素-13(IL-13)在哮喘的发生、发展过程中发挥了枢纽作用。气道结构细胞中气道上皮细胞、平滑肌细胞及成纤维细胞是IL-13的靶细胞。近来的研究表明,IL-13通过对这三种结构细胞直接或间接的刺激作用,促进气道三联征,尤其是气道高反应性(AHR)和气道重构的产生。STAT6通路是IL-13影响气道结构细胞主要的信号通路。     

纤维连接蛋白与支气管哮喘气道重构

气道重构(airway remodeling)是支气管哮喘(哮喘)发病的重要特征之一,以往认为,其原因是以气道慢性炎症为基础,它的产生是嗜酸粒细胞参与炎症修复和肥大细胞释放化学介质,对气道黏膜继发性损伤,导致气道壁结构改变,引起肺功能异常的过程。近年来,气道重构在轻度无症状哮喘患者大气道中也被发现,从而对慢性炎症导致气道重构的作用提出质疑。目前认为,哮喘气道重构是气道壁结构改变引起不可逆或部分不可逆的气流阻塞,是诱发气道高反应性和哮喘慢性化的主要原因。其病理学特点包括气道上皮纤维化,平滑肌增生肥大,黏液腺化生和新血管的生长和增…     

间充质干细胞治疗呼吸系统疾病的研究进展

正在呼吸系统疾病中,支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病、急性呼吸窘迫综合征和特发性肺纤维化等,通常均以炎症细胞浸润、细胞因子释放、上皮细胞受损以及气道重塑和肺组织纤维化等为特征。虽然在急性期,肺组织具有一定自我修复能力,但随着病程的反复迁延,相当一部分患者最终都会发生气道重构、肺组织结构破坏或纤维化,导致肺功能损害。常规的药物治疗对气道和肺上皮细胞破坏性修复和肺纤维化逆转并无显著作用。目前发现间充质干细胞     

神经生长因子与气道重构

气道重构是慢性支气管哮喘(哮喘)的典型病理学改变,其形成与多种细胞因子有关。神经生长因子在哮喘的发病机制中可能充当连接免疫系统和神经系统交互作用的链条,在气道重构等哮喘病理生理过程中起重要作用。     

气道上皮在支气管哮喘发病机制中的相关研究

支气管哮喘(简称哮喘)是一种由多种细胞、多种细胞因子参与形成的慢性气道炎症性疾病.气道上皮细胞是气道结构细胞,在应激状态下的上皮细胞通过分泌炎性介质与自身细胞或其他气道结构细胞、炎性细胞、抗原递呈细胞等相互作用,积极参与哮喘的发生、发展.阐明维持气道上皮正常结构和功能的分子机制,可能在未来哮喘防治中占有重要意义.本文综述气道上皮在哮喘发生、发展中的作用及相关机制的研究进展.     

转化生长因子-β在哮喘气道重构中的作用研究进展

转化生长因子-β(TGF-β)是一个结构相关的生长因子大家族的一员,具有广泛调节细胞增殖、分化和凋亡等生物学功能。肺组织中多种细胞如肺泡巨噬细胞和肺纤维原细胞、上皮细胞、内皮细胞和平滑肌细胞均可合成TGF-β。发作期哮喘患者支气管肺泡灌洗液中以及在中度和重度哮喘患者气道黏膜活检标本中,TGF-β为过度表达。TGF-β可加重气道上皮的损害,刺激成纤维细胞、气道平滑肌细胞增殖,通过促进细胞外基质的合成、诱导结缔组织生长因子表达而导致气道上皮下纤维化,在哮喘的气道重构中具有重要的功能,因此针对TGF-β治疗成为防治哮喘气道重构新的研究方向。     

IL-22对人气道细胞的作用

目的 探讨IL-22对人气道上皮细胞、气道平滑肌细胞、气道成纤维细胞的生理学作用.方法 用实时定量PCR 检测气道上皮细胞、气道平滑肌细胞、气道成纤维细胞哮喘血清刺激前后IL-22R1 mRNA表达的变化.不同浓度的IL-22(10 ng/ml,100 ng/ml,1 000 ng/ml)刺激气道上皮细胞、气道平滑肌细胞和气道成纤维细胞后,用MTT法检测细胞的增殖,用流式细胞技术(FACS)检测细胞的凋亡和坏死.结果 哮喘血清刺激后气道上皮细胞IL-22R1 mRNA表达降至正常对照组的9%,气道平滑肌细胞IL-22R1 mRNA表达升高至正常对照组的345倍,而气道成纤维细胞IL-22R1 mRNA表达无明显变化.高剂量(1 000 ng/ml)的IL-22刺激气道上皮细胞和气道成纤维细胞12、24 h可显著降低细胞增殖(P<0.05,P<0.01).三种不同浓度的IL-22刺激气道上皮细胞24 h后均导致细胞凋亡显著下降(P<0.05),低浓度的IL-22(10 ng/ml)导致细胞坏死增加(P<0.01).不同浓度的IL-22刺激气道平滑肌细胞后,细胞凋亡和坏死无显著性变化.中、高浓度IL-22(100 ng/ml,1 000 ng/ml)刺激气道成纤维细胞后,细胞坏死率显著下降(P<0.05).结论 IL-22在支气管哮喘中对气道上皮的作用具有双重性,并与支气管哮喘的病程相关;而对气道平滑肌细胞的作用则可能与浓度及病程相关.支气管哮喘后续阶段,IL-22对气道成纤维细胞作用轻微.     

白细胞介素33在支气管哮喘中的作用及其研究现状

支气管哮喘(哮喘)是一种复杂的异质性疾病,多以2型反应为主.近年来随着科技发展人们对哮喘的病理生理学机制有了长足的认识,气道上皮细胞来源的细胞因子白细胞介素33(interleukin 33,IL-33)在哮喘的发生和发展中发挥重要作用.本文立足于IL-33,结合其本身的生物学特点和发挥作用的靶细胞,综述IL-33在哮喘的气道炎症和气道重塑中的作用.