人体乳腺癌及卵巢癌组织中C—erb B2基因的扩增

应用C-erb B2探针分析14例乳腺癌,15例卵巢癌组织及相应正常对照组织,结果发现29％乳腺癌及40％卵巢癌组织中出现基因扩增,作者认为检测C-erb B2基因扩增有可能作为上述两种癌组织的潜在性基因诊断的标志物。     

胃癌及乳癌对化疗药物敏感性的测定

目的探讨胃癌、乳癌对常用化疗药物的反应性,筛选针对个体的化疗药物,为临床用药提供依据。②方法采用噻唑蓝（ＭＴＴ）法,对肿瘤组织进行５－氟尿嘧啶（５－ＦＵ）、顺铂（ＤＤＰ）、氨甲喋呤（ＭＴＸ）、丝裂霉素（ＭＭＣ）、长春新碱（ＶＣＲ）、平阳霉素（ＰＹＭ）、足叶乙甙（ＶＰ－１６）敏感性测定。③结果７种化疗药物对胃癌、乳癌抑制率不同,其中ＤＤＰ,５－ＦＵ,ＰＹＭ,ＶＣＲ,ＭＭＣ对胃癌抑制率较高;５－ＦＵ,ＰＹＭ,ＤＤＰ对乳癌抑制率较高。不同个体对化疗药物敏感性差异较大,胃癌病人对ＤＤＰ,５－ＦＵ,ＰＹＭ敏感者居多;乳癌病人对５－ＦＵ,ＰＹＭ敏感者居多。④结论不同肿瘤及同一肿瘤不同个体对化疗药物敏感性有显著差异。     

腺病毒介导的LacZ基因在乳腺癌细胞中的表达

目的：观察腺病毒介导的基因转移在乳腺癌细胞的转导效率及腺病毒转导对细胞生长的影响。方法：腺病毒介导的基因转导。结果：在病毒的重复感染率（MOI）为500时细胞的转导效率达到100％；不同数量的病毒转导乳腺癌细胞对癌细胞的生长没有明显影响。低温冻存可使病毒的感染性明显下降。结论：腺病毒介导的基因转移在乳腺癌细胞中有高的转导效率，而病毒载体本身对细胞的生长没有影响，可用作乳癌特异药物前体酶激活基因治疗的基因转移方法。     

人原发性乳腺癌及肺癌中乳腺癌抑制基因突变

采用ＰＣＲ－ＳＳＣＰ方法，研究了９例人原发性乳腺癌和２０例肺癌中ＢＲＣＡ１基因外显子２及外显子２１区域上的突变情况。结果显示：３例乳腺癌存在突变（３／９），其中１例发生于外显子２，２例发生在外显子２１上；１例肺癌在外显子２上发生突变（１／２０，５％），该结果表明ＢＲＣＡ１基因突变与乳腺癌关系密切，同时该结果首次发现ＢＲＣＡ１基因突变可能与肺癌发生有关，但所有这些结果尚需进一步的序列分析证实。     

INHIBITION OF SPONTANEOUS APOPTOSIS IN HUMAN BREAST CANCER

Breast tumorigenesis proceeds through an accumulation of specific genetic alteration. Breast malignant transformation is dependent on not only the rate of cell production but also on apoptcsis,a genetically prograined process of autonomous ceil death. We investigated whether breast tumorigenesis involved an altered susceptibility to apoptosis and proliferation by examining normal breast epithelium and breast cancer sampies. We found there is a great inhibition of spontaneous apoptosis in breast cancer ceils compared with normal breast epithelium. The inhibition of apoptosis in breast cancer may contribute to neoplastic transformation.     

5脂氧化酶在乳腺癌中的表达及临床意义

目的：探讨5脂氧化酶（5-LOX）在乳腺癌中的表达及临床意义。方法：采用SP免疫组化方法检测74例乳腺癌、24例癌旁组织及18例正常乳腺组织中5-LOX蛋白的表达;分析5-LOX与乳腺癌临床病理特征的关系。结果：乳腺癌组织5-LOX的阳性表达率明显高于癌旁组织和正常乳腺组织（P〈0.01）。5-LOX表达与乳腺癌肿瘤大小、组织学分级、临床分期、淋巴结转移呈正相关（P〈0.05）;与患者年龄、雌激素及孕激素受体无关。结论：5-LOX蛋白与乳腺癌的发生、发展和转移有关,有可能作为独立指标判断乳腺癌预后。     

^131I标记抗CEA、TPS及混合单抗在荷人乳腺癌裸鼠体内放射免疫显像及生物学分布

目的 研究^131I标记抗CEA、TPS单抗及混合单抗（CEA＋TPS）在荷人乳腺癌裸鼠体内的分布，为放免显像（RII）及临床应用提供依据。方法 荷瘤鼠分为3组，每组尾静脉分别注入^131I标记的抗CEA，TPS及混合单抗3．7MSq／0．1ml，于注射后2，4、48、96、120h行SPELT，于48、96、120h分批处死，测定肿瘤和血、肝、肺等重要脏器的单位放射性比值（T／NT）。结果 标记单抗注射后24～120h内，肿瘤部位出现放射性浓聚，T／NT比值120h最高达21．31。SPECT阳性率分别为50％、58％、91％。结论 混合单抗组在T/NT比值、SPECT阳性率方面明显优于对照组。单抗的混合使用有望成为RⅡ的首选方法。     

应用小干扰RNA技术阻断VEGF-C基因体内抑制乳癌细胞增殖

目的 应用化学修饰的小干扰RNA(siRNA)阻断裸鼠乳癌移植瘤中血管内皮生长因子C(VEGF-C)基因, 探讨其对人乳癌MCF-7裸鼠移植瘤生长的影响.方法 于雌裸鼠皮下种植MCF-7细胞,将成瘤阳性的裸鼠随机分为VEGF-C siRNA处理组、脂质体组和对照组,每组5只.VEGF-C siRNA处理组肿瘤局部注射VEGF-C siRNA 1 mg/kg和PEITM,脂质体组肿瘤局部注射PEITM和PBS,对照组仅注射PBS,每3 d注射1次,连续注射8次.22 d后拉颈处死全部动物, 取肿瘤,采用半定量 RT-PCR 分析VEGF-C mRNA水平,Western blotting检测VEGF-C蛋白表达水平.结果 VEGF-C siRNA处理组瘤组织的增长受到明显抑制,VEGF-C基因的mRNA和蛋白表达水平显著降低(F=73.64～197.15,q=8.74～25.56,P＜0.05).对照组各指标无显著变化.结论 化学修饰的siRNA介导的RNAi在体内能成功下调人乳癌裸鼠移植瘤中VEGF-C基因的表达, 抑制肿瘤的生长,是潜在的肿瘤基因治疗新方法.     

CEA单克隆抗体C50的99mTc标记试剂盒的初步应用

目的进行癌胚抗原CEA单克隆抗体C50的99mTc标记试剂盒的初步应用。方法进行99mTc-C50试剂盒的安全限度检测,进行99mTc-C50试剂盒的动物实验应用研究,进行3例结直肠癌患者的RII。结果 (1)注射试剂后3只家兔的体温升高值均在规定范围内,5只受试小鼠注射试剂后48 h内无一死亡;(2)荷瘤裸鼠RII,药物注入后6 h肿瘤部位有放射性聚集,24 hT/NT比值为3.46～4.68,24 h后,经活体组织测量发现瘤体与血液的T/NT比值为1.84,与肌肉的比值高达16.1;(3)3例大肠癌患者中复发、转移灶均显示出阳性结果,T/NT比值在4.68～12.36之间。结论本标记化合物无热源性,无毒性,符合国家药典的规定,为99mTc-C50能较好地应用于临床研究提供依据。     

散发性乳癌WIF-1基因启动子区多态性研究

目的 探讨WIF-1基因启动子区rs58172684 A/G与rs2336433 C/T位点单核苷酸多态性与散发性乳癌发生的关系.方法 采用等位基因特异性扩增(ASA)法对200例乳癌病人和200例正常对照者的WIF-1基因启动子区rs58172684 A/G与rs2336433 C/T位点单核苷酸多态性进行分析,PC...     

乳腺癌组织核基质雌激素受体测定

采用放射配基结合分析法显示人乳腺癌组织核基质中存在与H~3-雌二醇(~3H-E_2)特异结合的雌激素受体,其~3H-E_2饱和浓度为16～20nmoI/L;平衡解离常数为6.05nmol/L;结合反应的时间、温度及非标记配基的浓度对特异性结合均有较大影响,乳腺癌组织核基质中蛋白及DNA含量分别占全核的8.3％、5.68％,与正常乳腺组织无差异,而核基质雌激素受体(EmR)含量有明显改变。     

抗乳腺癌人鼠嵌合抗体的构建

目的：构建抗人乳腺癌单克隆抗体人鼠嵌合抗体，降低鼠源性抗体应用于人体的免疫排斥反应。方法：采用RT－PCR技术，从分泌抗人乳腺癌单克隆抗体的杂交瘤细胞株CDI315B分离克隆抗体轻重链可变区基因，对其进行序列分析，将连接组建人鼠嵌合轻链和人鼠嵌合重链，然后分别将它们克隆到真核细胞表达载体pcDNA3。结果：构建的人鼠嵌合抗体基因克隆在真核细胞表达载体上。结论：人鼠嵌合抗体的构建为它的表达和临床应用打下基础。     

早期乳癌钼靶X线诊断的价值探讨

目的：探讨早期乳腺钼靶X线征象及其临床意义。方法：复读78例早期乳癌（临床T0期14例，T1期64例）钼靶摄片，分析总结其临床资料和病理结果。结果：78例早期乳癌中，表现为肿块影52例，肿块并泥沙样成簇细小钙化17例，无肿块影而仅表现为成簇细小钙化的隐匿性乳癌4例，非对称性的局限性密度增高3例，乳腺结构扭曲2例，诊断符合率92．31％。结论：成簇细小钙化及泥沙样钙化在早期乳癌诊断中有重要意义，对于肿块界限较清但无包膜、非对称性的局部密度增高及乳腺结构扭曲者，应及时活检排除早期乳癌。     

MDR1,P53和C—erbB—2在乳腺癌组织的表达意义

本文采用Ｓ－Ｐ免疫组化方法，观察了１２０例人乳腺癌组织Ｐ糖蛋白（Ｐｇｐ）、Ｐ５３、Ｃ－ｅｒｂＢ－２基因表达，并对所有病人进行了１０年随访，结果表明，Ｐｇｐ、Ｐ５３、Ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性率分别为３３．３３％、３１．６７％和５９．１７％。乳腺癌组织分化程度越低，Ｐｇｐ、Ｐ５３、Ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性率，Ｐｇｐ／Ｐ５３、Ｐｇｐ／Ｃ－ｅｒｂＢ－２协同表达率越高，临床分期瑟Ｐｇｐ、Ｐ５３、Ｃ－ｅｒｂＢ－２表达     

人乳癌细胞小球藻CVFad3基因的表达和作用

目的 构建真核表达载体pEGFP-C3-n-3,检测小球藻n-3脂肪酸脱氢酶基因CvFad3在人乳癌MCF-7细胞中的表达和作用.方法 通过RT-PCR法扩增得到CvFad3基因,将CvFad3基因cDNA插入到真核表达载体pEGFP-C3中,构建重组表达载体pEGFP-C3-n-3,并将其转染入MCF-7细胞中,设空载体pEGFP-C3为对照组.采用RT-PCR检测CvFad3基因的表达,MTT法分析CvFad3基因对MCF-7细胞增殖的影响,气相色谱检测CvFad3基因对MCF-7细胞n-3多不饱和脂肪酸含量的影响.结果 构建的重组载体pEGFP-C3-n-3转染入乳癌MCF-7细胞48 h后可检测到CvFad3基因mRNA的条带,而转染pEGFP-C3的MCF-7细胞48 h后检测不到CvFad3基因mRNA的条带.与对照组比较,转染pEGFP-C3-n-3的细胞MTT吸光度明显降低(t=6.039,P＜0.01);人乳癌细胞MCF-7细胞膜n-3多不饱和脂肪酸的含量显著升高.结论 重组载体pEGFP-C3-n-3构建成功,CvFad3基因能在MCF-7细胞内有效异源表达,且抑制了MCF-7细胞的增殖,增加了细胞膜n-3多不饱和脂肪酸的含量.     

MT1-MMP 在乳腺癌中表达的研究

目的：探讨膜型基质金属蛋白酶-1（MT1-MMP）表达与乳腺癌临床病理因素的关系。方法用免疫组化法检测69例乳腺癌组织及27例正常乳腺组织中MT1-MMP的表达水平,分析其与乳腺癌临床分期、淋巴结转移和器官转移的相关性。结果MT1-MMP蛋白在69例乳腺癌组织中阳性表达61例（88．4％）,在27例正常乳腺组织中无一例阳性表达（P＜0．01）;在T1＋T2与T3＋T4两组阳性表达为24例（77．4％）和37例（97．4％）（P＜0．05）;在N0＋N1与N2＋N3两组阳性表达为14例（70％）和47例（95．9％）（P＜0．01）;在M0与M1两组阳性表达为39例（82．98％）和22例（100％）（P＜0．05）。结论MT1-MMP蛋白参与了乳腺癌的浸润生长和扩散转移过程,是乳腺癌发生发展中的重要生物学事件。     

抗肺癌单抗的制备及其在肿瘤放免显象中的应用

以肺鳞癌细胞为免疫原制备出抗肺癌单抗SM-1。免疫组织化学染色证明，其与各型肺癌均有较强结合力，而同其他组织肿瘤及正常组织则无明显突又反应。用两种蛋白水解酶将单抗高效消化成具有免疫活性的片段并经动物实验证明，完整抗体及片段均能特异性地分布于肿瘤组织并能使裸鼠移植瘤清晰地显象。片段与完整抗体相比，具有分布快、非特异性本底低及显象时间早的优点，显家质量也优于完整抗体。单抗用直接法标记99mT。试用于18例肺癌患者，有13例发现肿瘤病灶，阳性率为73％。     

黄荆子乙酸乙酯提取物抑制人乳腺癌MCF-7裸鼠移植瘤生长

目的:观察黄荆子乙酸乙酯提取物(EVn-50)对人乳腺癌(MCF-7)裸鼠移植瘤生长的影响。方法:MTT法检测6种黄荆子提取物对人乳腺癌MCF-7细胞增殖的影响;获得目标抗肿瘤有效组分即EVn-50,人乳腺癌(MCF-7)裸鼠移植瘤模型治疗实验,评价EVn-50治疗人乳腺癌的有效性。结果:不同提取方式获得的6种黄荆子提取物对人乳腺癌(MCF-7)细胞的增殖活性具有不同程度的抑制作用,以EVn-50作用最强,其IC50值为0.89μg/mL。EVn-50对人乳腺癌(MCF-7)裸鼠移植瘤生长具有抑制作用,呈剂量依赖性。结论:EVn-50具有抑制人乳腺癌MCF-7细胞增殖和人乳腺癌(MCF-7)裸鼠移植瘤生长作用。     

小鼠乳腺癌细胞4T1对不同品系小鼠乳腺癌模型的影响

目的:将小鼠乳腺癌细胞4T1接种到两种不同品系的小鼠脂肪垫,观察植瘤小鼠的生物学状态、成瘤大小、转移情况以及生存周期等指标,为建立不同品系小鼠的乳腺癌模型提供参考。方法:将小鼠乳腺癌细胞4T1胰酶消化去除上清,用PBS洗两遍,最后用生理盐水调整细胞数量为1×106个,分别接种到裸鼠和BABL/c小鼠的脂肪垫。比较各组老鼠的成瘤率、成瘤时间以及生存期等实验指标。结果:原位注射1×106个4T1细胞时两组均能成瘤,但是裸鼠的成瘤率高于BABL/c小鼠;裸鼠的成瘤大小明显大于BABL/c小鼠;裸鼠的生存期明显短于BABL/c小鼠;裸鼠出现肺转移结节明显多于BABL/c小鼠。结论:不同免疫能力的小鼠对接种相同数量的细胞数可能会产生不同的实验结果,在选择构建小鼠乳腺癌模型的时候一定要综合考虑所选用品系的小鼠是否会对实验结果带来影响。     

MALE BREAST CANCER

Fifteen cases of male breast cancer were found among 725 cases of breast cancer treated during the 10 year period ending in December 1983 at Nanjing Gulou Hospital and the Jiangsu Cancer Institute. The average agc of this group was 59.3 years with peak incidence 68 years later than in females. A breast mass was the earliest, most important symptom. The duration of symptoms before treatment ranged from a few days t0 6 years, averaging 31.33 months. Differentiation of male breast cancer from gyne- comastia is important, especially in males beyond middle age. Male breast cancer is of the same pathological types as seen in females. As with female breast cancer, surgical excision, especially radical mastectomy seems to be the treatment of choice. Supplementary therapeutics including radiotherapy, chemotherapy, hormone therapy and traditional Chinese medicine are beneficial in appro. priately selected patients. Factors influencing patient prognosis include type of treatment, clinical stage of the disease, his tological type of tumor, grade of malignancy, presence or absence of axillary lymph node metastasis, degree of pericancerous lymphoid reaction and elastic fiber reaction. In other words, the prognosis is deter mined by many factors, all of which should be considered when evaluating patient's outcome. How these factors influence the prognosis is not entirely clear and requires further elucidation.