血清学阴笥病毒性肝炎的临床特点及免疫组化分析

目的 对60例血清学阴性（非甲0非庚型）的病毒性肝炎患者进行临床特点及肝组织免疫组化分析。方法 用Menghini法穿刺取肝组织，10％福尔马林固定标本，石蜡包埋，切片。采用生物素标记的第二抗体及链霉菌抗生物素连接的过氧化物酶及底物色素（S－P法）测定肝组织HBsAg、HBcAg、HCVAg。结果 HBVAg阳性30例，HCVAg阳性5例，HBV、HCV重叠感染6例，全阴性19例。结论 HBV、HCV为血清学全部了有性肝炎的主要病原，对血清学病原阴性病毒性肝炎应重视肝组织病理学及病原学的检查。     

隐匿性乙型肝炎病毒感染者临床特点和肝组织病理学检查

目的了解血清肝炎病毒标志物阴性、肝功能反复异常患者中HBV隐匿性感染的比例及其临床和病理学特点。方法对27例血清肝炎病毒标志物阴性、肝功能反复异常患者采用免疫组化法检测肝组织HBsAg、HBcAg和HCVAg，并进行常规的病理学检查。结果肝组织HBsAg和（或）HBcAg阳性9例（33．3％）；HBsAg和（或）HBcAg及HCVAg阳性10例（37．0％）；全阴性8例（29．6％）。在HBV隐匿性感染的19例患者中，慢性肝炎8例，肝硬化11例。结论HBV和HCV感染为血清肝炎病毒标志物阴性患者肝功能反复异常的主要原因之一，尤其是HBV感染。这种HBV隐匿性感染与慢性肝炎、肝硬化的发生关系密切，应引起重视。     

HBV感染者HCV的重叠感染关系研究

目的 研究HBV感染患者中HCV的重叠感染状况及其相互关系。 方法 采用ELISA法对767例HBV感染患者同步检测HBV和HCV血清标志物,对可疑HCV感染但抗HCV阴性和/或抗-HCV阳性患者血清,采用PCR法检测HCV-RNA。 结果 HCV重叠感染率为4.82％,且在各类乙肝患者中存在非常显著差异(P<0.01);HBV/HCV感染组重症肝炎的发生率显著高于非HCV感染组(P<0.01);HBV/HCV感染组HBsAg阳性率显著低于单纯HBV感染组(P<0.05);HBV/HCV感染组HCV-RNA阳性率显著低于单纯HCV感染组(P<0.05)。 结论 HCV重叠感染与乙肝患者的发病、病情加重及重症肝炎的发生相关;HCV可抑制或中止HBsAg携带状态,但这种作用远不如对病情的加重作用重要;同时HBV对HCV的复制亦存在抑制作用。     

乙、丙型肝炎病毒在慢性肝炎、肝硬化患者胃黏膜表达的临床研究

目的:探讨乙、丙型肝炎病毒(HBV、HCV)的泛嗜性.方法:选择慢性乙、丙型肝炎(慢肝组)28例、肝炎肝硬化(肝硬化组)44例,共72例作为研究对象.受检者常规胃镜检查,取胃窦幽门周围3cm以内活体组织两块,除普通病理检查外,分别做乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)、乙型肝炎病毒核心抗原(HBcAg)、丙型肝炎病毒抗原(HCVAg)免疫组化法检测.结果:慢肝组有不同程度的胃黏膜慢性炎症者达92.9%(26/28)、肝硬化组达95.5%(42/44),排除年龄影响因素外,慢肝组以单纯慢性炎症为多,而肝硬化组以伴萎缩和肠化者为多.慢肝组与肝硬化组患者分别有53.6%(15/28)、81.8%(36/44)胃黏膜HBVAg阳性,其中HBsAg、HBcAg双阳性31例.在51例患者胃黏膜HCVAg检测中有33例(占64.7%)阳性表达、66.7%(22/33)与HBcAg同时表达.肝硬化组HBVAg及HBsAg、HBcAg双阳性者均高于慢肝组(P值均＜0.05).结论:HBV、HCV在慢性及肝硬化患者胃黏膜表达明显,应重视其在胃黏膜病变发病中的作用,并加强防护措施.     

HBsAg阴性慢性乙型病毒性肝炎患者的临床与病理分析

目的研究HBsAg阴性慢性乙型病毒性肝炎患者的临床和病理特点,探讨其在不明原因肝病中的发病情况及临床意义。方法对62例HBsAg阴性不明原因反复肝功能异常的慢性肝炎患者用巢式PCR方法检测患者血清HBV—DNA,并行肝组织活检,免疫组化检测肝组织中HB—sAg和HBcAg,排除常见嗜肝病毒感染及其它原因的肝损害。结果62例HBsAg阴性不明原因肝炎患者中血清HBV—DNA阳性11例,其中2例荧光定量PCR阳性（2／62）,9例巢式PCR阳性（9／60）,阳性率为17．74％（11／62）,肝组织病理及免疫组化亦证实为慢性乙型病毒性肝炎。对照组2例阳性（2／25,8％）,两组比较差异有显著性（P〈0．05）。结论HBsAg阴性慢性HBV感染是不明原冈肝病的主要原因之一。     

重叠乙型和丙型肝炎病毒感染的临床与病理分析

目的 观察HBV和HCV重叠感染的临床与病理,探讨HBV和HCV相互作用的特点.方法 收集226例慢性肝病患者的血清学指标,实时荧光定量PCR法测定HBV DNA和HCVRNA,ELISA检测HBV血清标志物、抗-HCV抗体.行肝穿刺活组织病理检查、免疫组织化学HBsAg、HBcAg和原位杂交HBV DNA、HCV RNA检测.计数资料比较采用X2检验或Fisher确切率检验.结果 HBV和HCV重叠感染的重度慢性肝炎患者比例为62.50%,高于HBV或HCV单独感染者的27.05%和30.56%(X2=14.70,P＜0.01).HBV感染组的血ALT、AST、TBil、DBil和Alb高于HBV和HCV重叠感染组和HCV感染组,差异均有统计学意义(X2=8.52,P＜0.05).重叠感染组和HBV感染组的血HBsAg与肝内HBsAg一致率比较,差异均有统计学意义(X2=15.60,P＜0.01).HBV和HCV重叠感染组血清HBV DNA阳性率为12.5%,低于HBV单独感染组的87.7%(X2=17.66,P＜0.01);而HBV和HCV重叠感染组HCV RNA阳性率为75.0%,低于HCV单独感染组的80.6%,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 HBV和HCV重叠感染导致的肝损伤更明显.     

原发性肝癌内HBV DNA及HBAg的分布与意义

采用原位分子杂交和免疫组化及双标记技术,对44例原发性肝细胞肝癌及癌旁肝组织进行了乙型肝炎病毒DNA及其表达产物X抗原,核心抗原检测。癌组织中HBV DNA,HBxAg,HBcAg检出率分别为70．5％,65．9％及20．5％,癌旁组织依次为76．5％,76．5％,29．4％。HBV DNA及HBxAg主要位于肝细胞浆中,在HBcAg阳性组中的检出率高于HBcAg阴性组（P＜0．05）。9例枯否细胞胞浆有HBxAg检出。HBV DNA在癌及癌旁组织中的检出有“伴随现象”。HBcAg多位于核内,部分为核浆型,且总是伴随HBV DNA和（或)HBxAg检出,无一例单独检出HBcAg者。此外,HBxAg可由肝内游离型HBV DNA所表达;肝内核型或浆型HBc Ag均可反映HBV的复制。因此,肝内HBxAg检测可作为HBV感染的灵敏指标之一,进一步证实HBV感染与HCC的发生有密切关系。     

慢性乙型肝炎患者血清HBV复制标志物与肝组织HBsAg和HBcAg抗原表达的相关性研究

目的探讨血清HBV复制标志物与肝组织HBsAg和HBcAg抗原表达的相关性。方法用免疫组化法检测肝组织HBsAg、HBcAg,与血清HBeAg和/或HBV DNA进行相关性比较。结果血清HBeAg阳性与阴性组中肝组织HBsAg阳性率无显著性差异,而血清HBeAg阳性者肝组织HBcAg阳性率显著高于HBeAg阴性者;血清HBV DNA阳性与阴性组中肝组织HBsAg阳性率无显著性差异,但血清HBV DNA阳性者肝组织HBcAg阳性率显著高于HBV DNA阴性者。结论血清HBeAg和HBV DNA水平与肝组织HBcAg阳性率呈正相关。     

乙型慢活肝患者肝组织内乙肝病毒抗原表达与病变程度的关系

目的:通过肝穿刺病理学检查,研究慢活肝患者肝组织内HBsAg及HBcAg的麦达与肝脏病理损害的关系。方法:40例乙型慢活肝患者血清HBV标志物检测,采用固相放射免疫法,肝穿刺活检标本采用HE及Masson染色法检查肝组织病理损害程度。肝组织内HBsAg及HBcAg表达的检测采用双桥PAP法。结果:肝组织病理损害较重的中型及重型慢活肝患者,肝组织内HBsAg表达多呈胞浆包涵体型及膜型(74 3％,26/35);5例轻型慢活肝中4例为均质型,无1例属胞浆包涵体型者。中型慢活肝患者肝细胞内HBcAg表达半数呈弥漫型和膜型(51.5％,16/31);4例重型慢活肝患者肝细胞内HBcAg表达均属弥漫型和膜型,轻型慢活肝无1例呈此两种表达者。结论:肝细胞内HBsAg表达呈胞浆包涵体型和膜型,HBcAg呈弥漫型和膜型者,由于易受免疫攻击,肝脏病理损害较为重。单纯核型HBcAg者肝损害轻,且少见。     

高复制型慢性乙型肝炎患者肝内HBV复制指标与肝脏病变的关系

33例均为HBsAg、HBeAg及抗HBc三项阳性(部分伴HBcAg、DNA P或HBV DNA阳性)。病理报告慢性小叶性肝炎6例,慢性持续性肝炎27例.应用Southern Blot法共查肝内HBV DNA25例,其中阳性13例(52％),包括游离型9例,游离十整合型2例,整合型2例,应用双桥PAP法共查HBsAg及HBcAg23例,其中HBsAg阳性15例(65.2％),HBcAg阳性11例(43.8％)。提示肝内HBV DNA及HBcAg阳性组各项旰脏病变检出率在50％以上,项目(7项)比阴性组(5项)为高,并与血中DNAP、HBV DNA复制指标及ALT异常率相一致,肝内HBV DNA游离型及游离十整合型各项肝脏病变检出率也比整合型为高。因而,慢乙肝肝脏病变持续存在,与乙肝病毒复制有关,抗病毒治疗应予重视。     

Impact of acute hepatitis C virus superinfection in patients with chronic hepatitis B virus infection

BACKGROUND & AIMS: Superinfection in patients with chronic hepatitis B virus (HBV) infection is not uncommon. Acute hepatitis delta virus (HDV) superinfection is associated with severe and/or progressive liver disease. The natural course following acute hepatitis C virus (HCV) superinfection has not been well studied. The aim of this study was to investigate the impact of acute HCV superinfection. METHODS: The clinical features during acute phase and long-term outcomes of acute HCV superinfection were studied and compared with a cohort of acute HDV superinfection and a matched control group of active chronic hepatitis B. RESULTS: Acute HCV superinfection typically occurs as acute icteric hepatitis. The severity is similar to acute HDV superinfection in that hepatic decompensation developed in 34% of patients, hepatitis failure occurred in 11%, and 10% died. During a follow-up period of 1-21 years, patients with acute HCV superinfection had a significantly higher cumulated incidence of cirrhosis (48% at 10 years) and hepatocellular carcinoma (14% at 10 years, 21% at 15 years, and 32% at 20 years) than acute HDV superinfection or active chronic hepatitis B. Hepatitis B surface antigen (HBsAg) seroclearance occurred earlier in HCV superinfected patients. Continuing hepatitis after HBsAg seroclearance was observed only in HCV superinfected patients. CONCLUSIONS: Acute HCV superinfection in patients with chronic HBV infection is clinically severe during its acute phase. The long-term prognosis following acute HCV superinfection is much worse than that following HDV superinfection or active hepatitis B in terms of continuing hepatitis activity after HBsAg loss and the development of cirrhosis or hepatocellular carcinoma.     

HBV/HCV重叠感染患者临床特点分析

目的由于两种病毒间存在相互干扰,HBV/HCV重叠感染患者临床表现及预后情况与单病毒感染不同。本文旨在探讨HBV/HCV重叠感染患者临床特点及其疾病转归情况,为优化其诊治方案提供依据。方法2002年11月~2013年12月河北医科大学第三医院住院的HBV/HCV重叠感染患者30例,2013年6月~2014年12月河北医科大学第三医院住院的慢性乙型肝炎（CHB）患者59例,慢性丙型肝炎（CHC）患者54例。对各组患者的临床资料进行回顾性分析。结果HBV/HCV重叠感染患者血清球蛋白水平为（32.12±6.76 ）g/L,显著高于CHB组【（28.69±7.16） g/L,P<0.05】,ALT水平为（134.02±209.34） U/L,显著高于CHB组【（71.57±53.23） U/L,P<0.01】,TBIL水平为（62.18±99.05）μmol/L,显著高于CHB组【（30.98±30.70）μmol/L,P<0.01】, GGT水平为（71.60±51.92） U/L,显著高于CHB组【（50.28±47.23） U/L,P<0.05】,PTA水平为（73.39±17.19）%,显著低于CHB组【（91.28±17.71）%,P<0.01】;HBV/HCV重叠感染患者HBeAg阴性占50.0%,与CHB组的45.0%比,差异无统计学意义（P>0.05）;HBV/HCV重叠感染组血清HBV DNA阳性率为50%,显著低于CHB组的79.7%（P<0.01）;HBV/HCV重叠感染组血清病毒载量显著低于CHB组,差异有统计学意义（Z=-3.331,P<0.01）;HBV/HCV重叠感染组慢性肝炎重度和肝硬化发生率为53.3%,显著高于CHB组的34.0%;重叠感染患者在疾病预后和转归方面与CHB比,差异有统计学意义（Z=-3.121,P<0.01）;HBV/HCV重叠感染患者血清白蛋白水平为（37.78±6.74）g/L,显著低于CHC组【（43.07±4.48） g/L,P<0.01】,球蛋白水平显著高于CHC组【（28.83±5.84）g/L,P<0.05】,AST水平为（71.07±48.72） U/L,显著高于CHC组【（51.29±38.61）U/L,P<0.05】, ALT水平显著高于CHC组【（52.91±29.71） U/L,P<0.01】,TBIL水平著高于CHC组【（16.71±7.65） μmol/L,P<0.01】, GGT水平显著高于CHC组【（38.39±29.10） U/L,P<0.01】, PTA水平显著低于CHC组【（104.62±16.10）%,P<0.01】;HBV/HCV重叠感染组与CHC组比,血清病毒载量水平显著低下,差异有统计学意义（Z=-5.612,P<0.01）;重叠感染组存在严重肝功能损害的发生率为53.3%,显著高于CHC组的13.0%,差异有统计学意义（Z=5.249,P<0.01）。结论与单病毒感染患者比,HBV/HCV重叠感染患者更易发生严重的肝功能损害,肝硬化发生率也显著升高,但血清病毒载量并不非常高,应注意甄别。     

Impact of acute hepatitis B virus superinfection on chronic hepatitis C virus infection

Hepatitis B virus (HBV) and hepatitis C virus (HCV) dual infection is not uncommon, but the impact of acute HBV superinfection in patients with chronic HCV infection is still unknown. Two patients with well documented chronic HCV infection were hospitalized for acute hepatitis, which was serologically confirmed to be acute HBV superinfection. One patient who was seropositive for both HBV-DNA and HCV-RNA upon admission died of hepatic failure. The other became seronegative for HCV-RNA and recovered with alanine aminotransferase normalization, seroclearance of HBsAg, and antibodies to HCV. These findings confirm that acute superinfection in patients with chronic hepatitis may increase the risk for severe hepatitis, and suggest that HBV as the newcomer may suppress the pre-existing HCV. Together with the earlier observation that acute HCV superinfection suppresses pre-existing HBV, it seems that the timing or sequence of infection is a factor influencing the outcome of viral interactions.     

用基因重组丙型肝炎病毒抗原C11和C7对丙型肝炎进行分析

使用基因重组丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）基因核心区所表达的抗原Ｃ１１及非结构区ＮＳ３区所表达的抗原Ｃ７，对北京地区慢性病毒性肝炎、肝硬化、原发性肝瘤４４２例进行了血清丙型肝炎病毒抗体（抗ＨＣＶ）检测。初步看出本地区乙型肝炎更多于丙型肝炎。肝硬变、原发性肝癌在病因学上与乙、丙型肝炎重叠感染的关系比单独乙型或单独丙型肝炎感染的关系更为密切。提示这些患者中乙型及丙型肝炎病毒之间有相互作用的可能性。     

甲,乙,丙型肝炎病毒重叠感染

４９３名健康献血员和１９２例ＨＢＶ感染者，用ＥＬＩＳＡ法检测抗－ＨＡＶ－ＩｇＭ和抗一ＨＣＶ，发现献血员之ＨＣＶ感染率为１．６２％。ＨＢＶ感染者的ＨＡＶ、ＨＢＶ二重感染率为１６．７％，ＨＢＶ、ＨＣＶ二重感染率为３．１３％，ＨＡＶ、ＨＢＶ、ＨＣＶ三重感染率为０．５２％。重叠感染者，３２例ＨＡＶ和ＨＢＶ二重感染者，ＨＢｅＡｇ２８例转阴，与１５３例单纯ＨＢＶ感染者５７例转阴比较，有显著性差异（ｐ〈０．０５     

庚型病毒性肝炎17例的临床和病原学分析

目的:对南京地区庚型病毒性肝炎的临床和病原学特点进行分析。方法:用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测血清HGV-RNA。从274例病毒性肝炎患者中检测出17例庚型病毒性肝炎,观察其临床表现及血清病原学标志,并分析庚型肝炎病毒(HGV)部分核酸序列。结果与结论:17例患者男性成年人多见,全年散发,经输血感染为重要传播途径。HGV可以单独感染,也可重叠(混合)其它肝炎病毒感染。少数为急性肝炎,多数为慢性肝炎或肝硬化,尤其在重叠(混合)感染。单纯HGV感染者症状轻,多隐匿发病,肝功能损害较轻。重叠(混合)感染者多有慢性肝炎的症状,与HBV重叠(混合)感染时有形成重型肝炎的趋势。核酸序列分析表明HGV南京株部分核苷酸序列与HGV美国株HGU 44402、HGU 45966、HGU 36380及HGV河北株在对应位置的核苷酸同源性从87.27%~93.94%,可能HGV有不同的基因型。     

Hepatitis B virus/hepatitis C virus coinfection: epidemiology, clinical features, viral interactions and treatment

Because of the shared modes of transmission, hepatitis B virus (HBV)/hepatitis C virus (HCV) coinfection is not uncommon in highly endemic areas and among subjects with a high risk of parenteral infections. The worldwide prevalence of HBV/HCV coinfection is unknown and might be underestimated with the phenomenon of silent (occult) HBV infection. HCV superinfection in patients with chronic HBV infection was the most common clinical features of coinfection in Asia-Pacific countries. Further, most, but not all, clinical observations suggested that interference between the two viruses was more frequently characterized by an inhibition of HBV replication exerted by HCV. However, longitudinal follow-up studies have demonstrated that the virological patterns in coinfection cases are widely divergent and have dynamic profiles over time. As compared with monoinfected patients, HBV/HCV coinfected persons tend to have more severe liver injury, a higher probability of liver cirrhosis and hepatic decompensation, and a higher incidence of hepatocellular carcinoma. Detailed serological and virological evaluations are required for coinfected patients before initiation of antiviral therapy. Previous studies demonstrated that HBV/HCV coinfected patients responded poorly to interferon (IFN) monotherapy. Currently, for patients with dominant HCV infection and low level HBV viremia (<10(4) IU/mL), IFN or pegylated IFN plus ribavirin can achieve comparable sustained virus response as expected with HCV monoinfection. However, phenomenon of reciprocal viral interference can happen, and resultant "flare" of hepatitis activity may cause liver function deterioration. For coinfected patients with dually-active HBV/HCV, the optimal regimen for therapy remains unclear although adding oral nucleos(t)ide analogs to pegylated IFN and ribavirin seems a reasonable empiric option.     

乙型肝炎患者重叠感染HCV及HDV临床意义探讨

本文对305例乙型肝炎患者的血清标本回顾性地检测了HCV及HDV感染标志,结果有48.2％的乙肝患者重叠感染了HCV和/或HDV,其中双重感染率:HBV/HCV 15.4％,HBV/HDV 21.0％;三重感染率:HBV/HCV/HDV同时感染占11.8％,急性盱炎(AH)、厄症状表面抗原携带者(ASC),慢迁肝(CPH).慢活肝(CAH)、肝硬化(CIR)、重型肝炎(SH)及原发性肝癌(PHC)患者的抗-HCV检出率分别为:6.7％、6.7％、22.5％.29.7％、36.4％、38.5％、33.3％:其DHV的检出率分别为:10.0％、13.3％、25.0％、35.9％、41.1％、53.8％、42.9％。肝病越严重,其HCV及HDV的感染率就越高,提示HBV重叠感染HCV及HDV时可以促使肝脏病变加重。合并HCV及HDV感染者的HBV复制率较低。