食管癌血管形成研究现状

实体肿瘤的生长是血管依赖性的 ,血管形成有利于肿瘤的生长、浸润、转移。实体肿瘤形成后首先进入无血管的血管前期 ,此时肿瘤细胞主要靠弥散供给营养。这样的肿瘤结节直径一般小于 2～ 3毫米 ,细胞数在 10 7以内 ,很少发生转移。若超过这样的体积还缺乏新生的血管长入 ,肿瘤细胞将发生退化。一旦新生毛细血管长进肿瘤组织 ,肿瘤即加速生长 ,且易发生浸润和转移[1] 。现已证明肿瘤血管的发生是通过宿主原有血管的出芽实现的。新生血管的形成是一种多步骤的序贯过程。首先是宿主原有血管的基底膜被降解 ,然后在肿瘤细胞所产生的血管形成因子…     

肿瘤血管形成及其抑制因子研究进展

血管新生是从已形成的血管网络芽生出新的血管.肿瘤的生长、浸润和转移是一个依赖于血管的过程抑制新生血管的生成可使肿瘤细胞进入休眠状态并诱导死亡.     

肿瘤血管形成及其抑制因子研究进展

血管新生是从已形成的血管网络芽生出新的血管。肿瘤的生长、浸润和转移是一个依赖于血管的过程。抑制新生血管的生成可使肿瘤细胞进入休眠状态并诱导死亡。     

肿瘤饥饿疗法(starving tumor therapy)

近年来研究表明,肿瘤的形成、生长必须伴随新生血管的形成,肿瘤的侵袭转移也要通过血管进行.肿瘤血管为肿瘤生长提供营养保证,也为肿瘤细胞提供散播途径.如果破坏和阻断肿瘤血管的形成,就可阻断肿瘤细胞的营养供给通路,使其"饿死".基于这种思路的治疗方法谓之"肿瘤饥饿疗法".这是近年来新发展起来的一种肿瘤治疗方法.     

肿瘤微血管生成的机制与肿瘤侵袭和转移

近几年来,关于肿瘤新生血管网的基础及临床研究取得了很大进展,尤其是在1996年,ＪＦｏｌｋｋｍａｎ的研究小组提出了在肿瘤发生和发展过程中的“血管生成开关机制”,揭示了肿瘤微血管形成的分子机制。当肿瘤的半径<2ｍｍ时,它主要依靠扩散在细胞周围的营养物质和氧气生存。随着瘤体的增大,肿瘤本身或宿主组织将建立起新生血管网以供给瘤体营养。新生血管网的形成取决于肿瘤周围的微环境中正负调控因子的平衡。转移的肿瘤细胞将建立起自己的血管网络,从而打破宿主的内在微环境的平衡。而宿主针对肿瘤细胞建立新生血管网的机制与一般伤口愈合…     

肿瘤血管生成的研究

肿瘤血管生成是指肿瘤细胞诱发的毛细血管新生以及肿瘤中微循环网的形成。肿瘤血管生成的研究迄今已有一百多年的历史,主要包括对肿瘤诱发血管新生过程的观察和对肿瘤组织内微血管形态、功能观察。这些研究对于阐明肿瘤微血管生成的机理,了解肿瘤的发生、发展,指导肿瘤的诊断、治疗都有重要的意义。此外,这些研究促进了对血管增殖性质的了解,因而对探讨非肿瘤疾病以及胚胎发育过程中的血管新生也有极大帮助。一、血管新生的一般过程     

肿瘤血管生成抑制剂研究进展张晓实综述

实体瘤的生长和转移依赖血管生成.新生血管为肿瘤细胞提供充分的氧气和营养,新生血管的内皮细胞表达多种生长因子,刺激肿瘤细胞增殖.肿瘤血管缺乏周细胞,基底膜不完整,肿瘤细胞易于进入血液循环[1].     

肿瘤血管的靶向治疗—血管内皮生长因子-白喉毒素结合物抑制肿瘤生长

实体瘤的生长和转移依赖新生血管的建立,该过程由肿瘤细胞分泌的生血管因子所启动,抑制血管生成因子的产生和作用,可抑制新生血管形成,控制肿瘤生长。血管内皮生长因子/血管通透因子(VEGF/VPF)是体内一个重要的肿瘤血管生成因子,在新生血管形成和肿瘤发展中扮演一个重要角色。原位杂交研究显示,VEGF/VPF两个主要受体flt-1和flk-l/KDR在肿瘤血管内皮细胞中过度表达,而VEGF受体在相邻正常组织血管内皮中几乎不能检测出,所以,VEGF可将毒     

三氧化二砷抑制肿瘤血管形成的研究进展

三氧化二砷(As2O3)是一种致癌剂,其适当剂量对肿瘤疗效明显.近年来,越来越多的证据表明三氧化二砷可通过各种机制抑制新生血管形成,使肿瘤细胞生长受到抑制,渐被广泛用于治疗血液系统肿瘤和实体瘤.现就As2O3抑制肿瘤新生血管形成的研究进展作一综述.     

肿瘤相关成纤维细胞研究进展

人类肿瘤的90％来源于上皮组织,上皮细胞需要在生长信号的不断作用下避免分化和凋亡,获得无限复制的潜能,并依靠新生血管生成、获得侵袭、转移能力才能最终形成肿瘤。整个过程依赖于肿瘤细胞与宿主间质微环境的相互作用,遗传学和细胞生物学研究表明,间质细胞可以提供肿瘤细胞生长、增殖信号,并参与新生血管生成,     

TNF-α抗肿瘤作用机制新进展

TNF-α通过TNFR诱导肿瘤细胞凋亡；促进免疫细胞增殖分化，产生抗肿瘤效应；影响肿瘤局部血管，提高肿瘤血管内皮细胞通透性，促血栓形成，抗肿瘤新生血管形成．产生抑瘤或杀瘤效应。     

Maspin、iNOS及VEGF与胃癌关系的研究现状

胃癌的发生和发展是一个多基因、多因素和多阶段的复杂演变过程,涉及多种癌基因和抑癌基因。胃部肿瘤新生血管的存在不但为肿瘤生长提供营养物质,转运代谢产物,还为肿瘤细胞的浸润及转移提供了通道。Maspin、VEGF和iNOS与肿瘤血管的生成密切相关。Maspin通过增加肿瘤细胞同质黏附,防止肿瘤细胞从原病灶脱落,抑制血管生成,诱导肿瘤细胞凋亡而抑制胃癌的发生发展。iNOS通过细胞增殖/凋亡失衡,刺激胃癌新生血管形成参与胃癌的发生。VEGF以自分泌及旁分泌形式刺激胃癌细胞的有丝分裂,诱导胃癌血管形成。Maspin在胃癌组织中的低表达和iNOS、VEGF在胃癌组织中的高表达在胃癌的发生、发展和浸润转移过程中起重要作用。     

基因表达谱分析小鼠膀胱癌VEGF信号转导通路的作用

目的:探讨血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在肿瘤新生血管形成过程中的作用,与肿瘤生长、转移的关系及其作用机制。方法:通过转染反义VEGF表达质粒,建立遗传背景相同但产生VEGF能力明显不同的肿瘤细胞株,观察VEGF对细胞生长速率、体内成瘤及肿瘤生长和转移能力的影响。分别将来自高与低水平表达VEGF的肿瘤细胞和肿瘤组织的cDNA与含有16 361个人cDNA芯片杂交,分析差异表达基因及基因表达谱变化,并通过实时荧光定量PCR进行验证。结果:反义VEGF表达质粒可选择性抑制肿瘤细胞产生VEGF,VEGF产生减少并不影响肿瘤细胞在体外的生长速率和生长方式,但在小鼠体内生长明显变慢,转移减少。基因芯片杂交结果显示高与低水平表达VEGF的肿瘤细胞和肿瘤组织中存在82个共同的差异表达在2倍以上的基因。进一步从中选择出23个杂交信号强度较高(信号强度大于或等于40)的基因,根据cDNA芯片上的探针顺序,比对小鼠cDNA及EST数据库,在其中杂交信号强度较高(信号强度大于或等于40)的23个基因中,找到了17个同源基因,其中9个为功能已知基因。由于这些基因并非已知的新生血管形成有关的基因,提示可能有更多的新基因参与肿瘤新生血管形成。结论:VEGF通过调控肿瘤新生血管形成影响肿瘤的生长和转移,而VEGF的作用需要多个基因或信号通路构成的复杂网络来完成。     

治疗癌症的新途径——靶向肿瘤微环境

传统的癌症治疗方法是以直接杀死肿瘤细胞为基础,近年来靶向肿瘤微环境成为治疗肿瘤的新途径。肿瘤微环境主要通过诱导新生血管形成、抑制免疫监视和免疫反应、孕育肿瘤干细胞等促进肿瘤发生     

Jagged1/Notch通路与肿瘤血管生成的研究进展

肿瘤的增殖、浸润和转移与肿瘤血管生成(tumor angiogenesis)密切相关,因此抗肿瘤血管生成己经成为肿瘤综合治疗的重要策略。Notch通路在内皮细胞的发育分化、干细胞分化、血管形成及肿瘤发生发展过程中具有重要作用。最近的一系列研究发现,Jagged1作为表达于肿瘤细胞表面的配体之一,可影响Notch信号通路,增强癌细胞VEGF活性,刺激肿瘤新生血管形成从而促进肿瘤生长、侵袭及转移。这一发现为完善肿瘤新生血管与肿瘤生长关系学说提供了新的研究方向。     

Endoglin与肿瘤血管生成、浸润及转移之问的关系

恶性肿瘤的浸润和转移是导致患者死亡的主要原因,而肿瘤新生血管对肿瘤的生长和转移具有重要的营养支持作用。Endoglin是参与调节TGF-β信号传导的跨膜蛋白,作为TGF-β家族的辅助受体发挥生物学效应。Endoglin作为新生血管内皮细胞的标志物之一,在肿瘤血管内皮细胞中呈异常高表达,并且促进肿瘤血管的形成。目前以endoglin为靶点抑制肿瘤血管生成的抗肿瘤策略已被证实具有一定成效,但肿瘤细胞依然存在对药物的抵抗、复发及转移等现象。为寻求这一现象的原因,近年来研究发现在某些原发肿瘤细胞中表达的endoglin可以抑制肿瘤细胞的浸润及转移。本文结合国内外最新报道,就endoglin与肿瘤血管生成、肿瘤浸润及转移之间的关系作以一简要综述,为今后如何抑制其促血管生成作用及发挥其抑制肿瘤细胞的浸润及转移作用提供思路。     

Endoglin与肿瘤血管生成、浸润及转移之间的关系

恶性肿瘤的浸润和转移是导致患者死亡的主要原因,而肿瘤新生血管对肿瘤的生长和转移具有重要的营养支持作用。Endoglin是参与调节TGF-β信号传导的跨膜蛋白,作为TGF-β家族的辅助受体发挥生物学效应。Endoglin作为新生血管内皮细胞的标志物之一,在肿瘤血管内皮细胞中呈异常高表达,并且促进肿瘤血管的形成。目前以endoglin为靶点抑制肿瘤血管生成的抗肿瘤策略已被证实具有一定成效,但肿瘤细胞依然存在对药物的抵抗、复发及转移等现象。为寻求这一现象的原因,近年来研究发现在某些原发肿瘤细胞中表达的endoglin可以抑制肿瘤细胞的浸润及转移。本文结合国内外最新报道,就endoglin与肿瘤血管生成、肿瘤浸润及转移之间的关系作以一简要综述,为今后如何抑制其促血管生成作用及发挥其抑制肿瘤细胞的浸润及转移作用提供思路。     

碱性成纤维细胞生长因子、转化生长因子β与大肠癌

肿瘤的生长和转移是一个依赖于血管的过程,如果没有血管生成,原发肿瘤的生长不会超过1mm～2mm,新生血管把肿瘤细胞和循环系统直接连结起来,使得供肿瘤生长的物质交换得以进行。此外,新生血管还可作为肿瘤转移的通道,通过新生血管将原发癌细胞输送到转移靶器官。因此,血管生成是     

头颈鳞状细胞癌的神经生物学

肿瘤中存在新生神经，肿瘤细胞可通过神经新生进行神经周浸润。最新研究发现，癌细胞通过分泌细胞因子促进了神经细胞的分化与生长，而神经的分化和生长又反过来刺激肿瘤发展和转移。肿瘤神经新生与血管新生、淋巴新生类似，是肿瘤细胞与周围微环境相互作用的方式之一，对肿瘤细胞的生物学行为及预后具有重要影响。     

肿瘤血管生成评估

 肿瘤血管生成的意义许多研究表明实体肿瘤的发生、发展、侵袭、转移及复发需要持续的肿瘤新生血管。肿瘤血管生成是指肿瘤细胞诱导的微血管生长以及肿瘤中血液循环建立的过程,包括血管前期和血管期两个阶段。血管前期的肿瘤生长缓慢,其营养的获得依靠组织间的扩散活动,临床表现为原位癌或微转移灶,此期持续时间长,肿瘤生长受限,体积停滞在1～2mm3(107个细胞数)以内。实体瘤的发展一旦进入血管期,肿瘤细胞便通过新生成的血管灌注获得营养,使得肿瘤快速生长增殖直至侵袭转移,从而出现临床一系列症状。实体瘤的生长依赖于新生血管的认识已趋于一致。鼠皮下移植瘤的实验证实:肿瘤在无血管时呈线性生长,血管生成时呈指数生长。实体瘤的转移也与肿瘤血管密切相关,由于新生血管的结构缺陷,通透性增高,使得肿瘤细胞更容易穿透而发生血行转移。迄今许多研究表明:肿瘤新生血管越多,肿瘤生长增殖越快,发生转移的机率就越高。因而实体瘤转移形式亦为血管依赖性。恶性肿瘤细胞的形态结构、代谢和生理功能都不同于正常组织细胞,具有去分化或异常分化的生物学特性,即肿瘤细胞在不同程度上失去分化成熟能力,甚至接近原始幼稚的胚胎细胞。