蛋白C、蛋白S的研究与应用

蛋白C(protein C,PC)抗凝系统是机体内重要的抗凝系统,主要由PC、蛋白S(protein S,PS)、蛋白C抑制物(protein C inhibitor,PCI)和血栓调节蛋白(thrombomodulin,TM)组成[1],在血液凝固和纤溶过程起着重要的平衡作用.PC是PC系统最主要的组成成分,是体内重要的抗凝因子,其抗凝活性占全血的20%-30%,体外只要达到0.2μg/ml即可引起明显的抗凝效应,直接影响凝血与抗凝血机制的平衡[1,2],而PC的生理功能又与PS密切相关,故我们综合有关资料对PC抗凝系统中的PC、PS做一介绍.     

华法林抗凝治疗患者维生素K依赖性凝血因子、蛋白C及蛋白S活性改变的分析

目的：探讨华法林抗凝治疗对维生素K依赖的凝血因子[凝血因子Ⅱ（coagulation factorsⅡ, FⅡ）、FⅦ、FⅨ、FⅩ]及抗凝系统中蛋白C(protein C, PC)及蛋白S(protein S, PS)活性的下调作用,以及对抗凝促凝平衡的影响。方法：收集2018年1月至2020年3月在我院接受华法林抗凝治疗的肺栓塞患者和深静脉血栓患者,检测其FⅡ、FⅦ、FⅨ、FⅩ、PC及PS活性,分析其与凝血酶原时间（prothrombin time, PT）/国际标准化比值（international standardized ratio, INR）间的相关性;并参照INR进行四分位法分组,比较各组间凝血及抗凝因子活性水平的差异。结果：除PS活性外,不同INR四分位组间所对应的各因子活性水平差异均存在统计学意义（FⅡ、FⅦ、FⅩ,P<0.000 1;PC,P<0.001;FⅨ,P<0.05）。患者的INR (1.32～5.85)与FⅡ、FⅦ、FⅨ、FⅩ及PC活性呈负相关（r分别为-0.678 7、-0.692 6、-0.376 7、-0.595 4及-0.466 6...     

口服华法令患者血浆蛋白C和蛋白S活性监测的临床意义

目的探讨对口服华法令抗凝治疗患者进行血浆蛋白C活性（PC：A）、蛋白S活性（PS：A）与国际标准化比值（INR）联合监测的临床意义。方法选择各类需要口服华法令抗凝治疗的患者50例，分别在服药前，服药后第1天、第3天、第5天、第10天、第15天及第30天对患者的血浆PC：A、PS：A及INR进行动态监测。并对其抗凝稳定后在不同抗凝强度下血浆PC：A和PS：A的变化进行检测。结果口服华法令患者不同监测时间组的PC：A和PS：A均低于对照组（P〈0．05），特别是服药后第3～15d的血浆PC：A、PS：A明显低于对照组（P〈0．01），而此时的INR尚未达到治疗范围。并且抗凝强度越高，患者的血浆PC：A和PS：A下降越明显。结论口服华法令患者的血浆PC：A和PS：A降低，而且体内抗凝功能的下调先于凝血功能的下调，使得华法令的抗凝效果受到一定程度的减弱。因此，对口服华法令患者除监测INR外，还应同时监测其血浆PC：A和PS：A，以便更好地指导临床进行抗凝治疗。     

抗凝血酶Ⅲ、蛋白C、蛋白S活性与脑梗死的相关性研究

目的：研究血浆抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）、蛋白 C（PC）和蛋白 S（PS）活性动态变化与脑梗死发病的关系。方法对126例脑梗死患者按年龄、发病时间和梗死范围分组,同时选择健康体检30例作为健康对照组,检测血浆中 AT-Ⅲ、PC 和 PS 的活性,并分析其活性变化与脑梗死年龄、发病时间及梗死范围之间的关系。结果急性期青年组的 AT-Ⅲ、PC、PS 活性低于急性期中老年组、差异有统计学意义（P ＜0．05）;急性期 AT-Ⅲ、PC、PS 活性低于恢复期和对照组,差异有统计学意义（P ＜0．05）;恢复期AT-Ⅲ和 PS 活性低于对照组,差异有统计学意义（P ＜0．05）,而恢复期 PC 活性与对照组比较,差异无统计学意义（P ＞0．05）;进一步研究发现,AT-Ⅲ、PC、PS 活性在小梗死组、中梗死组、大梗死组间呈逐渐降低的趋势,差异均有统计学意义（P ＜0．05）。结论AT-Ⅲ、PC、PS 活性降低是脑梗死发生的重要因素,特别与45岁以下青年人脑梗死的发生密切相关。观察其活性变化对判断脑梗死病情的发展有重要的临床意义。     

血浆蛋白C和蛋白S在静脉血栓栓塞患者体内的表达及意义

目的测定静脉血栓栓塞(VTE)患者血浆中蛋白C(PC)、蛋白S(PS)的活性表达,探讨其联合检测在临床中的意义。方法选取2014年1月至2015年6月该院收治的VTE患者175例为研究组,另选取同期健康体检者40例为对照组,均检测血浆PC、PS的活性表达并将两组结果进行比对分析。结果研究组血浆PC、PS的活性表达低于健康对照组[PC(99.03±35.63)%vs.(112.06±19.21)%;PS(98.51±36.17)%vs.(110.4±14.57)%],差异有统计学意义(P0.05)。研究组PC、PS活性异常的检出率高于健康对照组[PC(19.4%)vs.(0.0%);PS(25.7%)vs.(0.0%)],差异有统计学意义(P0.05)。结论血浆PC及PS活性在VTE患者血清中低表达,检测其水平变化对VTE的预防、诊断及治疗有指导意义。     

血浆蛋白C、蛋白S在静脉血栓病人诊断及治疗中的应用

目的 检测静脉血栓形成(DVT)患者的血浆蛋白C(PC)和蛋白S(PS)活性水平，探讨它们对DVT患者诊断及治疗中的临床意义。方法 用凝固法在Coulter Acl-Futura-plus全自动血凝仪上检测30例DVT患者及24例正常对照组血浆PC、PS活性。结果 患者组治疗前与正常对照组对比较PC、PS均有极显著差异(P<0．01)。治疗后患者组与对照组比较PC、PS活性无显著差异(P>0．05)。结论 PC、PS活性测定对DVT病人的诊断及疗效观察有一定指导意义。     

深静脉血栓患者抗凝蛋白水平检测及临床意义

抗凝蛋白缺陷是与深静脉血栓形成（deep venous thrombosis，DVT）密切相关的易栓病因，这些遗传因素在中国人群血栓病患者中的分布与西方人群存在较大差异。由凝血因子V Leiden突变导致的血浆活化蛋白C抵抗（activated protein c resistance，APCR）已被证实是西方欧美人群DVT发病最为相关的危险因素。然而在我国，APCR的发病率并不像国外那样高，而且FV Leiden突变更为少见。中国人群DVT的主要发病原因还不清楚。为此，我们检测了100例DVT患者的抗凝血酶（antithrombin，AT）、蛋白C（protein C，PC）、蛋白S（protein S，PS）活性水平及APCR，旨在探讨抗凝蛋白缺陷在中国人群深静脉血栓形成中的作用，为临床提供经济、方便、有效的早期实验室筛查方法。     

糖尿病足患者血浆活化蛋白C抵抗、蛋白C和蛋白S活性的测定

目的探讨PC、PS活性的变化在糖尿病足形成中的作用和临床意义,以及APCR与糖尿病足形成的关系。方法采用Dahlback法对50例健康成年人(对照组)及60例糖尿病足患者(DF1、DF2组)进行APCR阳性率测定,同时测定受检者蛋白C(PC,)和蛋白S(PS)。结果糖尿病足(DF)患者血浆PC/PS活性下降与对照组有显著性差异。结论血浆PC/PS活性检测对糖尿病足患者的诊断、估计预后和疗效观察有参考价值,且APCR阳性者有动脉血栓发生的倾向。     

急性疾病病人蛋白S和蛋白C的变化

蛋白C(PC)是一种由内皮细胞辅助因子活化的维生素K依赖性蛋白质,有抗凝和纤溶活性。游离蛋白S(PS:F)是PC的一种辅助因子,它能增强蛋白C的活性。为确定是否PS和PC受内皮细胞广泛损伤的影响,作者对18例成人呼吸窘迫综合征(ARDS),6例危重病人和22例正常对照者的结合和游离PS浓度、PC抗原(PC:Ag)和其机能状态进行了研究。 18例ARDS致肺急性损伤病人的年龄与6例无急性肺损伤病人无差异。肺损伤病人中,11例为败血     

蛋白C抗凝系统在肾病综合征中的变化及临床意义

目的：探讨血浆蛋白C（PC）抗凝系统在肾病综合征（NS）患者（未发生血栓）中的变化及临床意义。方法：采用ELISA法测定血浆PC、FPS及TPS含量，以及用凝固法测定PS活性。结果：NS组PC含量高于正常对照组（P〈0．05）。而TPS含量与正常对照组基本一致（P〉0．05），FPS含量及PS活性较正常对照组降低（P〈0．05）。结论：通过对未发生血栓的肾病综合征患者血中PC系统各组分的含量及其活性的测定能预防和监测血栓的发生。     

抗磷脂综合征合并静脉血栓和蛋白C活性异常1例研究报告

目的：探讨抗磷脂综合征（antiphospholipid syndrome，APS）患者静脉血栓形成的原因。方法：对1例APS患者用发色底物法测定蛋白C活性（PC：A）、蛋白S活性（PS：A）和抗凝血酶活性；用ELISA方法测定PC、血浆纤溶酶原、血浆组织型纤溶酶原激活物、血浆纤溶酶原激活抑制物-1、α2-抗纤溶酶抗原和抗心磷脂抗体（ACA）。活化蛋白C抵抗（APC—R）检测结果以受检者血浆加入APC后的APTT与未加APC血浆的APTT的比值表示，比值〈2．0时为APC-R阳性。狼疮抗凝物质（LA）检测使用以dRVVT为基础的商品化试剂盒。采用PCR扩增和直接测序，检测PC的基因及FVLeiden和凝血酶原G20210A的突变。结果：本例患者LA和APC—R阳性，PC：A降低，PC抗原量增加，其他结果正常．PC基因所有外显子测字结果正常，FVLeiden突变和凝血酶原G20210A突变未检出。结论：LA可能通过抑制PC途径导致患者发生血栓，联合检测ACA、APC-R、抗凝蛋白抗原及活性有利于血栓性疾病的病因学诊断。     

蛋白C、蛋白S在糖尿病肾病早期诊断中的应用

目的 探讨蛋白C(PC)、蛋白S(PS)用于糖尿病肾病早期诊断的价值。方法 选取荆州市中心医院内分泌科2019年9-12月糖尿病住院患者63例,其中单纯糖尿病组33例,早期糖尿病肾病组30例,分别检测患者血浆中PC、PS活性。结果 早期糖尿病肾病组PC活性低于单纯糖尿病组(P<0.05),两组PS活性比较差异无统计学意义(P=0.35)。通过受试者工作特征(ROC)曲线分析发现,PC活性对早期糖尿病肾病具有较好的诊断价值,灵敏度为91.7%,特异度为70.0%。结论 PC活性对早期糖尿病肾病具有较高的诊断价值。     

蛋白C基因G12918A突变所致Ⅰ型遗传性蛋白C缺陷症

目的研究一个遗传性蛋白C（PC）缺陷症家系的遗传表型和基因特征。方法PC抗原（PC：Ag）和PS抗原（PS：Ag）检测采用酶联免疫吸附试验，AT抗原（AT：Ag）测定采用免疫比浊法测定；PC活性（PC：A）、PS活性（PS：A）和AT活性（AT：A）采用发色底物法在Sysmex1500全自动血凝仪上进行测定。用聚合酶链反应扩增3代家系10个成员PC基因各个外显子及侧翼序列，用直接测序法检测其基因突变点。结果该家系3代10名成员中，有8名PC抗原水平在1．06～1．92mg/L（参考值3．00～6．00mg/L）之间，PC活性在41％～67％（参考值70％～140％）之间，明显低于正常参考范围；而PS：Ag和PS：A、AT：Ag和AT：A均在正常参考值范围内。PC基因测序分析：8名成员存在Ⅸ号外显子第12918位核苷酸G→T突变，密码子TGG→TGA，使第372位Trp→Stop；并在基因启动子区存在2405C／T、2418A／G、2583A／T的多态性。结论该家系为Ⅰ型遗传性PC缺陷症，PC基因Ⅸ号外显子存在第12918位核苷酸G→T突变，该突变是目前尚未报道的一个新的基因突变点；并在基因启动子区存在2405C／T、2418A／G、2583A／T的多态性。     

蛋白C、蛋白S活性与进展性脑梗死的相关性研究

目的研究蛋白C(PC)、蛋白S(PS)活性与进展性脑梗死疾病的相关性。方法选择2015年1月至2017年2月该院就诊的脑梗死患者110例,根据临床神经功能缺损程度评分进行分组,进展性脑梗死组38例,非进展性脑梗死组72例,选取同期健康体检者20例作为对照组。检测3组研究对象的血浆PC、PS活性并进行比较。结果进展性脑梗死组患者PC、PS活性明显低于非进展性脑梗死组和对照组,差异有统计学意义(P0.05),非进展性脑梗死组与对照组比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论进展性脑梗死患者机体的PC系统被激活,血浆PC、PS被消耗是血栓形成和加重损伤的重要环节,因此,通过监测PC、PS活性变化为临床诊断提供重要的理论依据。     

慢性丙型肝炎患者血清总蛋白清蛋白及甲胎蛋白分析

目的分析慢性丙型肝炎患者血清总蛋白、清蛋白及甲胎蛋白含量，探讨其测定对慢性丙型肝炎患者的临床意义。方法收集临床已确诊的慢性丙型肝炎患者107例，其中男57例，女50例。分别通过双缩脲法和溴甲酚绿法测定慢性丙型肝炎患者血清总蛋白和清蛋白，采用化学发光法测定血清甲胎蛋白含量。结果血清总蛋白、清蛋白及甲胎蛋白均值慢性丙型肝炎患者分别为（72．4±10．7）、（39．8±7．8）g／L和（19．6±42．3）μg／L，健康对照组分别为（70．6±4．8）、（41．9±3．6）g／L和（2．9±1．3）μg／L。慢性丙型肝炎患者血清总蛋白与健康人比较差异无统计学意义（P=0．107），血清清蛋白比较差异有统计学意义（P=0．009），血清甲胎蛋白差异也有统计学意义（P=0．00004）。结论慢性丙型肝炎患者血清清蛋白较健康人低，甲胎蛋白含量较健康人高，应定期随访和复查，同时对患者的肝功能受损情况也应予以关注。     

下肢深静脉血栓形成患者抗凝蛋白缺陷的临床研究

目的：研究中国人群下肢深静脉血栓形成（IDVT）患者抗凝蛋白缺陷的发生率，探讨中国人群LDVT的主要发病机制。方法：应用ACLPutLlm型全自动血凝仪检测1幔）例LDVT患者（73例初发，27例复发）和100例健康人的抗凝血酶（AT）、蛋白S（PS）、蛋白C（PC）活性及活化蛋白C抵抗性（APCR）。结果：LDVT组与正常对照组相比、LDVT复发组与初发组相比，AT、PS、PC活性明显降低，APCR阳性率明显升高，均有极显著差异（P〈0．01）；本组100例LDVT患者中共有25例患者存在有抗凝蛋白缺陷，以PS缺陷的总发生率最高，为13％（13例），其次是PC缺陷，为8％（8例）；AT缺陷占5％（5例），APCR缺陷的总发生率最小，为4％（4例）。结论：先天性或获得性抗凝蛋白缺陷是中国人LDVT发病和复发的重要机制之一，因此有必要对LDVT患者进行抗凝蛋白水平的筛选。     

肝硬化患者凝血五项的测定及其临床意义

目的:探讨血浆中凝血五项[纤维蛋白原(fibrinogen,FIB)、D-二聚体(D-dimer,DD)、抗凝血酶Ⅲ(an-tithrombinⅢ,AT-Ⅲ)、蛋白C(protein C,PC)活性、蛋白S(protein S,PS)活性]联合检测在不同程度肝硬化辅助诊断中的意义.方法:收集2019年10月至2021年...     

急性白血病患者蛋白Ｃ系统检测的临床意义

目的 探讨急性白血病（ＡＬ）患者蛋白Ｃ（ＰＣ）系统的改变及其与分型、出血情况和预后的关系。方法 运用ＥＬＩＳＡ或发色底物法对９３例ＡＬ患者血浆ＰＣ活性和抗原（ＰＣ：Ａ和ＰＣ：Ａg）、血栓调节蛋白（TM）及蛋白S（PS）水平进行了检测，结果 治疗血浆TM水平显著升高，ＰＣ：Ａg水平低于正常，PC：A和PS水平与正常对照组无显著差异；缓解后除PC：A和急性淋巴细胞白血病患者ＰＣ：Ａg增高外余均恢复至正常范围内。上述指标与因程度无关，全反式维甲酸治疗组PC：A和TM有所升高，在三氧化二砷治疗组未发现上述现象，治疗前后TM升高，治疗前PS降低者预后较差，其中治疗前PS和治疗后TM是决定患者无复发生存时间独立的预后因素，治疗后TM是决定患者总生存时间独立的预后因素。结论 AL发病过程中存在PC系统的激活，并随病情的好转而基本改善。PC系统并非是决定出血程度的关键因素，但TM升高及PS消耗与患者的预后密切相关。     

脑梗死患者血浆活化蛋白C、活化蛋白S、抗凝血酶Ⅲ的表达及与疾病的相关性分析

目的分析脑梗死患者血浆活化蛋白C(Protein C,PC)、活化蛋白S(Protein S,PS)、抗凝血酶Ⅲ(AntithrombinⅢ,AT-Ⅲ)的表达及与疾病的相关性。方法 2018年10月至2019年10月我院临床确诊的90例脑梗死患者为研究组,根据病灶大小分为小梗死组、中梗死组、大梗死组;根据发病时间分为急性期组与恢复期组;根据颈动脉内膜中层厚度分为管壁正常组、增厚期组、斑块期组。另选取同期41例健康体检者为对照组,比较两组PC、PS、AT-Ⅲ活性,并分析PC、PS、AT-Ⅲ的表达与病情的相关性。结果与对照组相比,研究组PC、PS、AT-Ⅲ表达活性明显偏低(P0.05);急性期组PC、PS、AT-Ⅲ活性均明显低于对照组和恢复期组,对照组PS、AT-Ⅲ的表达活性最高(P0.05);小梗死组PC、PS、AT-Ⅲ表达活性高于中梗死组和大梗死组(P0.05);斑块组PC、PS、AT-Ⅲ活性低于正常组和增厚组(P0.05);增厚组和正常组上述因子表达活性差异无统计学意义(P0.05);脑梗死患者PC、PS、AT-Ⅲ的表达与发病时间呈正相关,与梗死病灶及颈动粥样硬化程度呈负相关(P0.05)。结论脑梗死患者PC、PS、AT-Ⅲ的表达与发病时间具有正相关关系,与梗死病灶及颈动粥样硬化程度具有负相关关系。     

急性白血病患者抗凝血酶Ⅲ、蛋白C、蛋白S和α2纤溶酶抑制物活性的改变

目的 :检测未治疗急性白血病 ( AL )患者血浆抗凝血酶 ( AT- )、蛋白 C( PC)、蛋白 S( PS)和α2 纤溶酶抑制物 ( α2 PI)活性 ,探讨 AL止血功能紊乱的原因。方法 :采用美国库尔特电子仪器公司生产的ACL- 2 0 0 0型全自动血凝分析仪发色底物法检测 AT- 、PC、PS、α2 PI活性。结果 :46例未治疗 AL患者血浆 AT- 、PC、PS、α2 PI的活性与 35例正常对照组相比明显降低 ,有显著性差异 ( P<0 .0 5)。结论 :结果表明 AL患者大多存在抗凝异常和纤溶活力的增强