银杏叶提取物对大鼠肺成纤维细胞表达CTGF和α-SMA的影响

目的观察银杏叶提取物(GBE)对大鼠肺成纤维细胞表达CTGF和α-SMA的影响。方法大鼠气管内一次性滴注博来霉素制备肺纤维化模型,原代培养大鼠肺成纤维细胞,分为4组:对照组、GBE 25,50,100 mg/L组,共培养24 h,采用免疫细胞化学法和流式细胞技术检测GBE对各组细胞表达CTGF和α-SMA的影响。结果与对照组比较,50,100 mg/L组细胞表达CTGF和α-SMA依次降低,各组间比较有统计学意义(P<0.05)。结论银杏叶提取物能部分抑制大鼠肺成纤维细胞的表型转化。     

结缔组织生长因子在病理性瘢痕成纤维细胞中的表达

要目的探讨结缔组织生长因子(CTGF)人类增生性瘢痕成纤维细胞中的表达与瘢痕纤维化之摘在间的关系。方法应用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)术,测了瘢痕组织原代培养的成纤维细技检胞中CTGFmRNA表达。结果CTGFmRNA在人类增生性瘢痕成纤维细胞中高度表达,与正常皮肤组织的成纤维细胞比较,有显著性差异(P<0.01)。结论CTGF在人类增生性瘢痕成纤维细胞中高度表达,提示其在增生性瘢痕的纤维化进程中起着重要的作用,这为临床上寻找安全、有效的治疗增生性瘢痕提供了新的思路。     

肿瘤坏死因子-α对糖尿病大鼠肾脏肥大的影响

目的:探讨肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)对糖尿病大鼠肾脏肥大的影响.方法:成功制备糖尿病肾病大鼠模型后,采用蛋白免疫印迹等技术观察TNF-α对糖尿病大鼠肾脏肥大的影响.结果:1)与NC组相比,DM组空腹血糖及24h尿白蛋白排泄量明显升高(n=8,P＜0.01);2)与NC组相比,DM组肾组织中TNF-α的蛋白表达明显升高(n=3,P＜0.01);3)与NC组相比,DM组肾指数明显升高(n=8,P＜0.01);与DM组相比,DM+TNFR:Fc组肾指数下降(n=8,P＜0.05).结论:糖尿病肾病时TNF-α水平增高,并促进糖尿病肾脏肥大的发生.     

急性心肌缺血大鼠肺组织肿瘤坏死因子-α及mRNA表达的研究

目的观察急性心肌缺血大鼠肺组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及TNF-αmRNA的表达,探讨TNF-α及TNF-αmRNA在急性心肌缺血诱发肺损伤中的作用。方法健康成年雄性SD大鼠36只,体质量(250±20)g,随机分为两组:手术对照组(S组)和结扎冠状动脉缺血组(CAO组)。S组动物仅开胸但不结扎冠状动脉左前降支;CAO组动物开胸后结扎冠状动脉左前降支。S组、CAO组又各分为1、3、6 h三个不同的时点组。各组在开胸或扎闭冠状动脉左前降支后分别计时1 h,3 h,6 h取出右肺下叶。采用免疫组织化学、原位杂交两种方法观察TNF-α及TNF-αmRNA在各组动物肺组织中的表达情况。结果CAO组各时间点大鼠的支气管上皮细胞、肺泡Ⅱ型细胞和血管内皮细胞均可见到TNF-α及TNF-αmRNA的均呈强阳性表达(P<0.01),在3 h达高峰。结论TNF-α及TNF-αmRNA参与了急性心肌缺血诱发肺损伤的发生和发展。     

辛伐他汀对慢性阻塞性肺疾病大鼠肿瘤坏死因子-α表达的影响及机制

<正>本实验采用宋一平等[1]的熏香烟加气管内注入内毒素的方法制作COPD大鼠模型,通过观察辛伐他汀对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠血清肿瘤坏死因子(TNF)-α和肺组织核转录因子(NF)-κB表达的影响,探讨其对COPD炎症反应的影响及机制。     

雷帕霉素对肾间质成纤维细胞结缔组织生长因子和纤维连接蛋白表达的影响

目的 研究雷帕霉素(RAP)对体外转化生长因子β1(TGF-β1)刺激的肾间质成纤维细胞NRK-49F的作用及其抗纤维化的作用机制.方法 TGF-β1 2ng/ml刺激肾间质成纤维细胞NRK-49F后,分为对照组(C组)及不同浓度RAP 20、40、60、80、100ng/ml处理组(分别为A1、A2、A3、A4、A5组);分别孵育24、48、72 h;采用Western blot检测结缔组织生长因子(CTGF)、纤维连接蛋白(FN)表达的变化.结果 与C组相比,不同浓度RAP均能降低CTGF和FN蛋白表达;其中,A2组抑制效应最为明显(P＜0.05),24 h时CTGF和FN蛋白表达分别下降45.11％和37.84％,48 h时分别下降40.09％和45.68％,72 h时分别下降49.62％和51.65％.结论 RAP可以抑制TGF-β1诱导的成纤维细胞CTGF和FN表达增加,提示RAP可能用于防治肾间质纤维化.     

肿瘤坏死因子-α在肺纤维化大鼠模型中的动态表达和意义

目的:探讨博来霉素致肺纤维化大鼠各时期支气管肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的动态表达和意义。方法:90只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、疾病模型组和甲泼尼龙治疗组。对照组给予生理盐水,而疾病组和治疗组给予博来霉素溶液(5 mg/kg)一次性气管内注入,对照组和疾病组于造模当天腹腔注射生理盐水(每只0.3 mL),以后每天1次,治疗组于造模当天腹腔注射甲泼尼龙(15 mg/kg),以后每天1次,后于第1,3,7,14,21,28天腹主动脉放血处死各组大鼠各5只,取BALF,应用ELISA法测定BALF中TNF-α的含量,并计数白细胞总数和中性粒细胞百分比。结果:BALF中疾病组TNF-α、白细胞总数、中性粒细胞百分比在各时间点较正常组升高,且TNF-α在第14天达到高峰,而白细胞总数和中性粒细胞百分比分别于7 d,14 d达峰值,以后逐渐下降,第28天仍高于正常组,有统计学差异(P<0.05)。治疗组TNF-α、白细胞总数、中性粒细胞百分比较模型组有所下降,差异有显著性(P<0.05),但仍高于正常组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:肺纤维化发生的机制可能与TNF-α的过度表达有关,并依其表达水平可以推断疾病的进程。甲泼尼龙通过其抗炎作用在大鼠肺损伤早期阶段是一种有效的防治药物。     

肿瘤坏死因子-α在肺纤维化大鼠模型中的动态表达和意义

目的:探讨博来霉素致肺纤维化大鼠各时期支气管肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的动态表达和意义.方法:90只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、疾病模型组和甲泼尼龙治疗组.对照组给予生理盐水,而疾病组和治疗组给予博来霉素溶液(5 mg/kg)一次性气管内注入,对照组和疾病组于造模当天腹腔注射生理盐水(每只0.3 mL),以后每天1次,治疗组于造模当天腹腔注射甲泼尼龙(15 mg/kg),以后每天1次,后于第1,3,7,14,21,28天腹主动脉放血处死各组大鼠各5只,取BALF,应用ELISA法测定BALF中TNF-α的含量,并计数白细胞总数和中性粒细胞百分比.结果:BALF中疾病组TNF-α、白细胞总数、中性粒细胞百分比在各时间点较正常组升高,且TNF-α在第14天达到高峰,而白细胞总数和中性粒细胞百分比分别于7 d,14 d达峰值,以后逐渐下降,第28天仍高于正常组,有统计学差异(P＜0.05).治疗组TNF-α、白细胞总数、中性粒细胞百分比较模型组有所下降,差异有显著性(P＜0.05),但仍高于正常组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:肺纤维化发生的机制可能与TNF-α的过度表达有关,并依其表达水平可以推断疾病的进程.甲泼尼龙通过其抗炎作用在大鼠肺损伤早期阶段是一种有效的防治药物.     

依那西普对炎性疼痛大鼠的疼痛症状及肿瘤坏死因子-α表达的影响

目的探讨肿瘤坏死因子(TNF)-α对甲醛诱导的炎症疼痛大鼠的疼痛症状及TNF-α的作用及机制。方法将45只雄性SD大鼠按照随机数字表法随机分为假手术组、模型组、依那西普组,每组15只。模型组和依那西普组大鼠左后足底掌部皮下注射2.5%甲醛溶液10μL进行造模,假手术组大鼠左后足底掌部皮下注射0.9%氯化钠注射液10μL进行对照。造模后依那西普组大鼠腹腔注射依那西普0.5mg/kg进行干预,假手术组、模型组大鼠腹腔注射0.9%氯化钠注射液0.5mg/kg进行对照。术后正常饲养大鼠。于术后1、7、14d检测大鼠机械缩足反射阈值,14d处死大鼠,用免疫组织化学法测定脊髓TNF-α的含量。结果假手术组TNF-α的含量均低于模型组、依那西普组;模型组TNF-α的含量术后增加明显,与假手术组比较,差异有统计学意义(P<0.05);依那西普组TNF-α的含量增加幅度小,与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。大鼠的机械缩足反射阈值,各组之内不同时间点之间总体均数差异无统计学意义(P>0.05);各组之间总体均数差异有统计学意义(P<0.05);各时间点和组别之间的交互作用无统计学意义(P>0.05)。结论依那西普可以缓解炎性疼痛大鼠的疼痛症状,其机制与抑制TNF-α的表达有关。     

原发性肝癌患者血清血管内皮生长因子与肿瘤坏死因子-α的变化

目的通过检测原发性肝癌患者血清中血管内皮生长因子（VEGF）和肿瘤坏死因子（TNF-α）的水平变化,探讨其在肝癌发生发展及转移中的临床意义。方法采用EHSA法检测87例确诊为原发性肝癌患者血清VEGF和TNF-α水平,同时测定10例健康人血清作为对照。结果原发性肝癌患者血清VEGF和TNF-α水平明显增高[（586．38±148．21）ng／L,（178．45±32．15）ng/L],与对照组[（217．62±94．14）ng,／L,（19．35±4．27）ng／L]相比差异均有统计学意义（P〈0．01）;此外,合并肝炎病毒感染或发生转移的肝癌患者VEGF和TNF-α水平均明显高于非肝炎肝癌和未转移组肝癌患者,差异有统计学意义（P〈0．01）。结论原发性肝癌患者血清VEGF和TNF-α水平与肝癌病变发展及转移有一定相关性,对临床综合治疗和判断预后可能具有重要指导意义。     

新型重组人肿瘤坏死因子-α的研究进展

提高肿瘤坏死因子 α(TNF α)的抗肿瘤活性 ,降低其毒副作用 ,是将人TNF α应用于临床的关键。此文综述了近年来对TNF α进行结构基因改造、构建融合蛋白基因用以制备高效、毒副作用小的新型抗肿瘤药物的研究进展。     

肝细胞生长因子对心肌成纤维细胞结缔组织生长因子表达的影响

目的通过体外培养的新生大鼠心肌成纤维细胞研究肝细胞生长因子(HGF)对结缔组织生长因子表达(CTGF)的影响。方法差速贴壁法分离新生SD大鼠心肌成纤维细胞(CFs)及免疫组化法对其进行鉴定,选AngⅡ(10~(-6)mol/L)作诱导浓度,与HGF100ng/ml孵育48h,采用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术测定CFsCTGFmRNA的表达,WesternBlot法测定CTGF蛋白的表达。结果肝细胞生长因子能够在mRNA及蛋白水平上大部分抑制AngⅡ对CTGF表达的诱导。结论初步证实在心肌纤维化的过程中,HGF与CTGF是一对拮抗生长因子,HGF可能通过抑制CTGF表达的途径逆转心肌纤维化。     

丹参对大鼠肝星状细胞核因子-kB活性和肿瘤坏死因子-α的影响

目的探讨丹参对大鼠肝星状细胞(HSC)的作用机制。方法分离大鼠HSC，采用不同浓度的丹参处理后，分别应用MTT法、凝胶迁移率法、ELISA法和Northern blot检测大鼠HSC的增殖、核转录因子KB(NF-kB)活性和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)蛋白和mRNA的表达。结果丹参对大鼠HSC生长具有较强的抑制作用。丹参可明显抑制大鼠HSC的NF-kB活性，并能下调TNF-α蛋白和mRNA的表达，并且呈剂量依赖性。结论丹参对大鼠HSC增殖具有很强的抑制作用，可能与抑制NF-kB活性和下调TNF-α表达有关     

血清血管内皮生长因子肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-6的表达与乳腺癌相关性分析

目的探讨人血清中的血管内皮生长因子(VEGF)、肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素(IL)-6的表达与乳腺癌的相关性。方法选取2014年5月1日至2015年1月1日于我科治疗的200例乳腺癌患者(其中Ⅰ期30例,Ⅱ期50例,Ⅲ期60例,Ⅳ期60例)作为试验组,并选取我院体检中心的健康成年人200名作为健康对照组。采集乳腺癌患者和对照组的静脉血,用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)测定乳腺癌组和健康对照组血清中的VEGF、TNF-α和IL-6的浓度,予以比较。结果试验组乳腺癌患者血清中VEGF、TNF-α和IL-6水平均高于健康对照组(P<0.05);乳腺癌患者血清中VEGF、TNF-α和IL-6的浓度水平Ⅳ期组>Ⅲ期组>Ⅱ期组>Ⅰ期组(P<0.05);伴有淋巴转移(包括腋窝及远处转移)的乳腺癌患者的VEGF、TNF-α和IL-6的浓度明显高于无淋巴转移的患者(P<0.05)。结论人外周血中的VEGF、TNF-α和IL-6的表达水平与乳腺癌的发生和恶性进展程度相关,其表达水平的测定有助于乳腺癌患者的诊断和了解病情进展以及预后。     

肿瘤坏死因子-α拮抗剂的安全性

肿瘤坏死因子-α(TNFα)拮抗剂对类风湿性关节炎有效，美国FDA已批准此类的依他那西普、英昔单抗和阿达木单抗3种药物上市。此3种药物均有激发肉芽肿性疾病，特别是结核病的作用。也已报道TNFα拮抗剂与非何杰金淋巴肉瘤发生有关。这些药剂应避免在重度心力衰竭病人中使用。药物引起红斑狼疮、癫痫、全血性贫血和脱髓鞘病虽只有少数病例报告，但应提高警惕。至今未见此类药与实质性肿瘤发生有关的报道。     

银杏叶提取物对大鼠实验性结肠炎肿瘤坏死因子-α表达的影响

目的观察银杏叶提取物对三硝基苯磺酸灌肠诱导大鼠实验性结肠炎肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响及其作用机制。方法大鼠随机分为正常对照组、三硝基苯磺酸模型组、阳性药物对照组、EGB组4组。用三硝基苯磺酸灌肠诱导大鼠实验性结肠炎,评估结肠组织大体形态和组织学评分;生化法检测大鼠肠组织谷胱苷肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及一氧化氮(NO)含量;免疫组化检测肠组织TNF-α,核因子-κBp65(NF-κBp65)蛋白表达。逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测肠组织诱生型一氧化氮合酶(iNOS)表达。结果EGB组大体形态和组织学评分较模型组明显下降,GSH-Px活性明显增高,NO含量明显减少,结肠黏膜TNF-α,NF-KBp65和iNOS表达明显降低。结论EGB可能通过抑制TNF-α的表达和NF-κBp65及iNOS的激活从而抑制炎症级联来保护TNBS诱导的实验性结肠炎。     

抗肿瘤坏死因子单抗对脂多糖诱导的人牙周膜成纤维细胞TRAIL和TNF-α的影响

目的:观察脂多糖对人牙周膜成纤维细胞(HPLFs)肿瘤坏死因子(TNF)受体相关凋亡诱导配体(TRAIL)和TNF-α的诱导作用及抗肿瘤坏死因子单抗(抗TNF单抗)对其的影响,探讨TNF超家族参与牙周病的可能作用机制.方法:HPLFs培养至第6代,加入不同浓度的脂多糖(0、0.1、1、10、100 μg/mL)培养24 h,分为命名为Zo组、Z0.1组、Z1组、Z10组、Z100组,并取Z1组浓度的脂多糖,在加药的同时加抗TNF单抗75 μg/mL(Z1+75组).分别采用实时荧光定量PCR法或Western blot法测定TRAIL和TNF-αmRNA或蛋白的表达.结果:Z1组、Z10组HPLFsTRAIL mRNA的表达水平显著高于Z0组或Z0.1组(均P＜0.05),Z1组与Z10组之间差异无统计学意义(P＞0.05);Z100组显著高于Z0组(P＜0.05)且与Z0.1组、Z1组和Z10组比较差异无统计学意义(均P＞0.05).Z1组或Z10组TNF-α mRNA的表达水平显著高于Z0组或Z100组(均P＜0.05);Z1组与Z10组之间,Z0组、Z0.1组和Z100组之间差异无统计学意义(均P ＞0.05).HPLFsTRAIL蛋白的表达水平在Z100组＜Z0组＜Z0.1组＜Z1组(均P＜0.05或＜0.01);Z10组显著高于Z0组或Z100组(均P＜0.01),但与Z0.1组或Z1组之间差异无统计学意义(均P ＞0.05).抗TNF单抗治疗后TRAIL mRNA及蛋白和TNF-α mRNA的表达水平显著低于Z1组(P ＜0.05和P＜0.01).TRAIL和TNF-α mRNA的表达水平呈显著直线正相关(r=0.819,n=30,P＜0.01).结论:HPLFs经脂多糖诱导后,其TRAIL和TNF-α的表达呈现先升高后下降,且随脂多糖的浓度变化而相应地变化,这种诱导作用能被抗TNF单抗所抑制.     

生长抑素对急性重症胰腺炎患者肿瘤坏死因子-α水平的影响

目的 观察生长抑素治疗急性重症胰腺炎的临床疗效及对血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平的影响.方法 将68例急性重症胰腺炎患者随机分为两组,对照组34例给予常规治疗,观察组34例在常规治疗的基础上给予生长抑素治疗,连续应用5～7d.观察两组的临床疗效及临床指标的变化.结果 观察组治疗后第3天血清TNF-α水平显著低于对照组(P＜0.05),且观察组患者恢复较快;观察组治疗后血淀粉酶恢复时间、肠功能恢复时间、住院时间、并发症发生率、病死率均明显少于对照组(均P＜0.05).结论 生长抑素治疗急性重症胰腺炎的疗效确切,能明显降低患者血清TNF-α水平,缩短病程,明显改善患者预后.     

糖尿病大鼠脾脏核因子κB和肿瘤坏死因子-α表达及其相关性

目的 观察糖尿病大鼠脾脏的病理改变,检测核因子-κBp65、肿瘤坏死因子-α表达的变化,并探讨两者关系.方法 采用右下腹腔内一次性注射链脲佐菌素60mg/kg诱导Wistar大鼠糖尿病模型26只,分别于成模后1、3、6个月观察脾组织的病理改变,采用免疫组化方法检测核因子-κBp65、肿瘤坏死因子-α表达变化.结果 随糖尿病病程延长,脾组织发生病理改变,核因子-κBp65、肿瘤坏死因子-α表达显著增强,两者呈正相关.结论 高糖环境下,核因子-κBp65、肿瘤坏死因子-α在大鼠脾组织显著表达,与糖尿病脾脏病理、功能改变相关.     

益肾解毒通络汤对糖尿病大鼠肿瘤坏死因子-α的影响

目的：观察益肾解毒通络汤对实验性糖尿病肾病的影响。方法：以链脲菌素诱导的糖尿病大鼠为动物模型,经益肾解毒通络汤10ml/kg体重（相当于30g生药/kg）治疗12周后,检测空腹血糖、HbA1C、血脂、血肌酐、尿素氮、24h尿蛋白定量,采用放免法检测血清TNF-α的表达水平。结果：益肾解毒通络汤明显改善DM大鼠的一般状态,降低血糖,改善肝功能、肾功能,减少血清中TNF-α水平。结论：益肾解毒通络汤对实验性DM大鼠肾脏有保护作用,其机制可能与调节糖代谢和脂代谢,改善肾功能,减少尿蛋白排出,降低血清TNF-α水平有关。