基质金属蛋白酶3在腰椎间盘退变中的研究

<正>腰椎间盘退变是腰椎间盘突出、腰椎管狭窄、慢性下腰痛等疾病的重要病理基础。腰椎间盘退变的机制较为复杂,目前研究认为其主要病理改变为髓核细胞的减少与细胞外基质的降解。在影响基质降解的诸多因素中,基质金属蛋白酶起到重要的作用,是近年来的研究重点,其中的基质金属蛋白酶3(martix metalloProteniase-,MMP-3)是重要的研究对象之     

枸杞多糖对实验性退变腰椎间盘中基质金属蛋白酶-3表达的影响

目的探讨枸杞多糖(LBP)对大鼠退变腰椎间盘中基质金属蛋白酶-3(MMP-3)表达的影响。方法将雄性SD大鼠42只,分为假手术组、模型组、LBP药物组,每组14只。采用手术方法制作大鼠腰椎间盘退变模型,LBP药物组在造模后4周,每天上午8时灌胃给药,80 mg/kg,容量为1 ml/kg,连续4周。假手术组及模型组分别灌胃给予等容量生理盐水,连续4周。在造模后8周3组所有大鼠再次麻醉,取出椎间盘组织,HE染色观察椎间盘的形态学变化,免疫组织化学法检测腰椎间盘中MMP-3表达的变化。结果形态学观察结果显示,假手术组髓核细胞数目较多,形态多样性;模型组髓核细胞稀少,细胞基质见大量的空泡;LBP药物组髓核细胞有不同程度的变性、坏死,但较模型组退变程度轻。免疫组织化学结果显示,模型组腰椎间盘组织中MMP-3阳性染色强度高于假手术组(P<0.05);LBP药物组腰椎间盘组织中MMP-3阳性表达较模型组低(P<0.05),而与假手术组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 LBP抑制大鼠退变腰椎间盘组织中MMP-3的表达,可能对细胞外基质中蛋白多糖有间接降解的作用,从而延缓或抑制实验性椎间盘的退行性改变。     

基质金属蛋白酶与腰椎间盘退变的研究概况

腰椎间盘退变是腰痛和腰椎间盘突出的重要原因之一,主要表现在椎间盘基质成分的变化,基质的退变导致椎间盘功能丧失。基质的合成和分解代谢失衡是造成椎间盘基质变性的原因,其中基质金属蛋白酶(matrix metallopro-teinase;MMPs)起主要作用。MMPs在椎间盘退行性疾病中的研究已成为近年来的研究焦点,下面就近年来的研究进展做一综述。     

基质金属蛋白酶3在椎间盘退变中的作用

椎间盘退变是下腰痛、颈项部疼痛及相关功能障碍的主要病因[1].椎间盘退变的机制较为复杂,目前认为其主要病理变化为髓核细胞的减少与细胞外基质的降解.基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMP)是一类金属离子依赖性的蛋白酶,具有降解结缔组织细胞外基质中所有组成成分的能力[2].其中,以MMP-3在椎间盘疾病发生与进展中起重要作用[3].研究[4]显示退变的椎间盘组织中促炎细胞因子水平明显增高,诱导MMP-3表达上调[5],从而进一步加速椎间盘退变的进程.然而椎间盘退变过程中的调控细胞因子介导的MMP-3表达信号转导通路因其复杂性而所知甚少.本文对MMP-3在椎间盘退变中起到的作用综述如下.     

基质金属蛋白酶-13在退变和创伤椎间盘髓核中的不同表达

目的比较基质金属蛋白酶-13(MMP-13)在退变和创伤椎间盘髓核中的不同表达,探讨其在椎间盘退变过程中的作用。方法随机选择2011年1—7月在宁波大学附属医院因腰椎间盘突出症行髓核摘除的33例患者(退变组)和因外伤性脊椎骨折行内固定的6例患者(对照组)作为研究对象。采用免疫组织化学方法检测患者髓核组织的MMP-13表达,应用Image-ProPlus5.1图像分析系统测定其灰度值。结果对照组椎间盘组织中MMP-13的表达很少,平均阳性表达率为(20.4±14.3)%。退变组椎间盘组织中MMP-13的表达呈弥漫性或局灶性强染色,平均阳性表达率为(73.2±10.9)%。退变组的MMP-13阳性表达率显著高于对照组(P<0.01)。结论椎间盘退变髓核组织中MMP-13的表达显著升高,MMP-13的异常表达可能在椎间盘退变发病过程中发挥着重要的作用。     

基质金属蛋白酶在腰椎间盘退变中的研究进展

腰椎间盘退变是一系列腰椎退行性疾病(腰椎间盘突出症、退变性腰椎滑脱及腰椎失稳等)的前提和病理基础,主要病理表现主要为髓核细胞的减少和细胞外基质的降解。基质金属蛋白酶(MMPs)的活性增高在椎间盘的退变过程中起着关键作用,该文就MMPs的生物学特性,在退变椎间盘中的表达及细胞因子对MMPs的调节予以综述。     

基质金属蛋白酶与腰椎间盘退变的研究进展

腰椎间盘退行性变是引起下腰痛的重要原因之一,椎间盘退变是一个复杂的生理过程,其发生机制尚未完全阐明。近年来研究表明,椎间盘退变与基质代谢失衡有密切关系。在此过程中,基质金属蛋白酶和基质金属蛋白酶抑制剂两个酶系统发挥着重要作用。     

基质金属蛋白酶与腰椎间盘退变的研究进展

腰椎间盘退行性变是引起下腰痛的重要原因之一,椎间盘退变是一个复杂的生理过程,其发生机制尚未完全阐明。近年来研究表明,椎间盘退变与基质代谢失衡有密切关系。在此过程中,基质金属蛋白酶和基质金属蛋白酶抑制剂两个酶系统发挥着重要作用。     

MMP-13在大鼠退行性变腰椎间盘中的表达及意义

目的检测MMP-13在大鼠退行性变腰椎间盘中的表达,探讨其在大鼠腰椎间盘退变中的作用。方法雄性大鼠24只,随机分为两组,实验组建立大鼠手术制备腰椎间盘退变模型,正常组不做处理,采用免疫组织化学方法检测两组椎间盘组织中MMP-13的表达。结果组织病理学显示实验组髓核细胞数目较正常组减少。实验组和正常组椎间盘组织中均有MMP-13的表达,实验组表达较对照组显著增高,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 MMP-13在腰椎间盘退变的过程中发挥着重要作用。     

内皮素-1在大鼠退变椎间盘中的表达和意义

目的研究内皮素-1（ET-1）在大鼠试验性退变椎间盘中的表达及其意义。方法建立雄性SD大鼠腰椎间盘退变模型为试验组,正常SD大鼠为对照组,每组各25只,采用免疫组织化学法检测2组椎间盘组织中ET-1的表达。结果试验组和对照组的椎间盘组织均有ET-1表达,试验组的ET-1表达较对照组显著增高（P〈0.05）。结论 ET-1在腰椎间盘退变的发生和发展中起着非常重要的作用。     

基质金属蛋白酶-13、白细胞介素-1在大鼠退变腰椎间盘组织中的表达及意义

目的探讨基质金属蛋白酶-13（MMP-13）、白细胞介素-l（IL-1）在去势大鼠退变腰椎间盘组织中的表达及临床意义。方法将30只3月龄Sprague-Dawley（SD）大鼠,随机均分为基础对照组（BL组）、去卵巢手术组（OVX组）、假手术组（sham组）,每组各10只;BL组在手术开始前处死大鼠,其余两组术后3个月处死大鼠,并与处死前10d和4d分别给予显色双荧光标记;L2-4椎体进行骨密度及硬组织切片分析,k4-5,进行HE常规染色、VG特殊染色及免疫组化检测MMP-13、IL-1的表达,观察椎间盘的病理学改变并据评分标准对腰椎间盘的退变程度（LVD）进行评分。结果大鼠腰椎骨量的下降及椎间盘的退化,OVX组较Sham组严重（P〈0．05）：免疫组化结果显示。OVX组与sham组比较,大鼠椎间盘中MMP-13、IL-1表达明显升高（P〈0．05）。结论MMP-13、IL-1表达量的增加是腰椎间盘退变形成和发展的重要因素。     

内皮素-1在腰椎间盘突出中的表达及意义

目的 检测内皮素-1在突出椎间盘与相应神经根组织中的表达情况,探讨其致腰腿痛发病的机制.方法 手术制作猪腰椎间盘突出的模型,设立正常对照组(A组)、手术对照组(B组)和椎间盘突出组(C组),采用免疫组织化(ABC)法检测突出椎间盘和相应神经根组织在不同时间点(3、14、28d)内皮素-1表达,并用Mias-2000自动图像分析系统量化测量结果,对A、B、C组比较.结果 A、B组椎间盘及相应神经根组织中ET-1有弱而少的表达,C组3d、14d、28d组有强的表达,C组与A、B组比较均有统计学意义(P均＜0.05);C组中3d组表达与本组14d、28d组比较灰度值低,但比较无统计学意义(P＞0.05).结论 内皮素-1参与腰椎间盘突出后的病理生理过程,可能是腰椎间盘突出后重要的致痛及致损伤因子.     

不同滑脱程度退变性腰椎滑脱椎间盘形态改变及意义

目的:观察不同滑脱程度的退变性腰椎滑脱的椎间盘影像学特点,探讨椎间盘退变程度、椎间隙角度及椎间隙高度与不同程度退变性腰椎滑脱的关系.方法:回顾性分析了2009年10月至2011年11月北京市石景山医院和北京大学第三医院L4/5退变性腰椎滑脱患者51例,Ⅰ度退变性腰椎滑脱35例为试验1组,Ⅱ度退变性腰椎滑脱16例为试验2组;对L4/5椎间盘退变程度按照Pfirrmann法分级,CT测定L4/5椎间盘正中矢状面的椎间隙角度和椎间隙高度,对所得数据进行统计学分析.结果:实验1组L4/5椎间盘MRI退变程度B、C、D、E级分别为0、23、11及1例,试验2组分别为2、10、3及1例,两组椎间盘退变程度间差异无统计学意义(P＞0.05);CT测量L4/5椎间隙角度实验1组和试验2组分别为(3.49±1.91)°和(2.14±1.38)°,实验1组椎间隙角度明显大于实验2组(P＜0.05);椎间隙高度实验1组和试验2组分别为(8.57±1.80) mm和(7.40±1.54)mm,两组间比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论:椎间隙角度减小和椎间隙高度丢失严重程度,可能是导致退变性腰椎滑脱出现不同滑脱程度的重要因素之一.     

基质金属蛋白酶-7在胃癌中表达的意义

目的:研究基质金属蛋白酶-7(MMP-7)在胃癌癌旁和癌巢组织中的表达及其与胃癌浸润转移、分化、分期的关系。方法:用免疫组织化学的方法检测MMP-7在10例癌旁组织和46例胃癌组织中的表达,并结合临床病理资料进行分析。结果:胃癌组织中MMP-7的阳性表达率为71.7%(33/46),而癌旁组织中仅有1例MMP-7弱表达;在胃癌组织中MMP-7的阳性表达在浸润深度、TNM分期、淋巴结转移和脉管浸润中有显著性意义(均P<0.05),而在肿瘤大小、肿瘤分化和Lauren分型中无显著性意义(均P>0.05)。结论:MMP-7基因的高表达与胃癌的浸润深度、淋巴结转移和临床分期相关,可能成为胃癌恶性行为的生物学标记物。     

人工腰椎间盘置换术治疗腰椎间盘退行性变的初步效果

目的 探讨人工腰椎间盘置换术治疗腰椎间盘退行性病变的初步效果。方法 2001年4月～2003年10月，应用改良型SB Charite Ⅲ型人工腰椎间盘行椎间盘置换术6例。结果 至2003年10月，6例均获随访，随访时间30-18个月(平均24．5个月)。术前JOA下腰痛平均评分4．83分；术后11．83分。结论 人工腰椎间盘置换术是治疗腰椎间盘退行性病变的一种新方法，其近期疗效满意，但应严格掌握手术适应证并进一步随访观察远期疗效。     

非小细胞肺癌中基质金属蛋白酶2(MMP-2)表达与淋巴结转移的关系

目的研究MMP-2在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义。方法应用免疫组化方法检测87例非小细胞肺癌中MMP-2的表达。结果MMP-2的表达在非小细胞肺表达的明显高于癌旁组织（P〈0．05）;MMP-2的表达随病理分级恶性程度升高呈增加趋势。淋巴转移组MMP-2的表达高于无淋巴转移组（P〈0．05）。结论MMP-2在非小细胞肺癌中表达与非小细胞肺癌临床病理特征和转移、预后有关。     

MMP-2和MMP-9在糖尿病性白内障中的表达及其意义

目的探讨基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在糖尿病性白内障晶状体上皮细胞中的表达及其意义。方法白内障超声乳化手术取出晶状体前囊膜,用免疫组织化学技术检测MMP-2和MMP-9在糖尿病性白内障（30例）和无糖尿病的年龄相关性白内障（30例）晶状体上皮细胞中的表达。结果MMP-2和MMP-9在糖尿病性白内障晶状体上皮中的阳性表达率显著高于在无糖尿病的年龄相关性自内障晶状体上皮细胞中的阳性表达率（P〈0．05）。结论MMP-2和MMP-9在糖尿病性白内障的形成中均有一定的作用。     

肥胖与腰椎间盘退变的关联性临床研究

目的探讨肥胖与腰椎间盘退变的关联性。方法筛选符合既定相关标准的研究对象150例,分为病例观察组60例、病例对照组60例、健康组30例,均进行MRI检查,再根据Pfirrmann分级方法判断腰椎间盘退变的程度,然后运用统计软件对所得资料进行分析。结果病例观察组及病例对照组腰椎间盘退变为Ⅴ级与健康组腰椎间盘退变为Ⅴ级所占比例比较差异有统计学意义（P〈0．05）;病例对照组中,肥胖者腰椎间盘退变为Ⅳ～Ⅴ级所占比例与超重及正常体重者间腰椎间盘退变为Ⅳ～Ⅴ级所占比例相比较差异有统计学意义（P〈0．05）,健康组中,肥胖者的腰椎间盘退变程度也比超重及正常体重者严重。结论体质指数越大,腰椎间盘退变的程度越高,肥胖可能是引发腰椎间盘退变的危险因素之一。