胰腺癌分子靶向治疗的研究进展

 胰腺癌是当今第七大致死性恶性肿瘤。肿瘤治疗日新月异,但在胰腺癌方面却进展寥寥。本文回顾了与胰腺癌相关的分子信号通路及相关靶向药物在临床试验和实验研究进展,以助于了解胰腺癌的分子靶向治疗的现状和未来发展趋势。     

胰腺癌的靶向治疗进展

胰腺癌的5年生存率小于5%,中位生存期小于6个月,目前仍然是预后最差的实体肿瘤 [1].手术是唯一可能治愈的方法,但是大多数患者就诊时已属中晚期,只有15%～20%的患者可进行手术,术后中位生存时间11～13个月[2].     

胰腺癌靶向治疗最新研究进展

胰腺癌是消化道常见的恶性肿瘤之一,美国2010年的研究显示：胰腺癌死亡率在所有癌症死亡率中排第4位,在确诊为胰腺癌的病人中仅10%～15%有手术治疗机会,而大约25%无法切除〔1〕。其5年生存率小于5%,中位生存期小于6个月,     

胰腺癌的靶向治疗

胰腺癌病死率与发病率基本一致,提示胰腺癌预后差,总体上5 a生存率不到5%。近来基础研究的发展使人们对胰腺癌的遗传异常得到了深入了解,发现了多个治疗的分子靶点,逐渐应用到治疗药物的开发上。表皮生长因子受体小分子抑制剂联合化学治疗可以取得小的生存获益,作用于其他靶点的药物正在进行临床研究。将来的研究可能是通过特殊的生物标志更加优化个体化治疗,以及从传统的联合化学治疗转向靶向治疗药物的联合。     

胰腺癌分子靶向治疗的现状及展望

胰腺癌恶性程度高,多数患者术后9～15个月肿瘤复发,术后中位生存期仅15～18个月,总体5年生存率低于5％,当前的辅助治疗在胰腺癌中作用均有限。胰腺癌对放化疗的拮抗是多因素导致的,     

胃癌分子靶向治疗研究进展

胃癌在我国的发病率始终居高不下。确诊时大多数患者已属进展期。尽管传统的手术技术及放化疗有很大提高,患者的整体预后仍不佳。近年来,分子靶向治疗作为肿瘤治疗的新手段,在胃癌治疗中显示出一定的疗效。目前,针对胃癌靶向治疗的进展主要包括:(1)表皮生长因子抑制剂;(2)人类表皮生长因子2靶向药物;(3)血管内皮生长因子抑制剂;(4)雷帕霉素靶点通路抑制剂;(5)其他抑制剂等。     

肿瘤的分子靶向治疗

分子靶向治疗(molecular targeting therapy)是针对肿瘤细胞或其周围组织微环境(micro-environment)特殊的分子异常所进行的治疗,是近年来肿瘤治疗学最重要的进展之一。与传统化疗相比,     

胰腺癌的化学治疗及生物靶向治疗相关研究进展

胰腺癌恶性程度极高,化学治疗(化疗)是其综合治疗中非常重要的一种方式。以吉西他滨为基础联合其他药物化疗基本上未能延长患者的生存期。在靶向治疗中,只有表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂厄洛替尼联合吉西他滨治疗表现出活性。对于一般情况好的患者,氟尿嘧啶、亚叶酸钙、伊立替康和奥沙利铂化疗方案显著优于吉西他滨。以吉西他滨、氟尿嘧啶、顺铂为基础的多药综合化疗对于胰腺癌也显示出一定的活性。在一线治疗失败后,一般情况好的患者接受二线治疗可以提高生存获益。     

胰腺癌核心信号转导通路及新的治疗靶向

胰腺癌是高度侵袭的恶性肿瘤,对现存的治疗具有复杂的耐受。近年来对胰腺癌遗传学的研究进展促进了对其了解,然而对于胰腺癌的分子机制尚未完全清楚。信号转导通路的失调和频繁的基因突变足以解释胰腺癌自身独特复杂的生物学特性,对其更好的理解将为胰腺癌的治疗带来新的策略。不断涌现新的治疗靶向为该疾病的治疗带来很好的前景。将胰腺癌形成过程中主要信号转导通路及相关治疗靶向的进展作简要综述。     

乳腺癌分子靶向治疗的研究进展

乳腺癌分子靶向治疗已经成为继手术、放疗和化疗等传统治疗模式之后的一种全新治疗手段。乳腺癌分子靶向治疗是指针对乳腺癌发生、发展有关的癌基因及其相关表达产物进行的治疗,是通过对细胞增殖、细胞凋亡、信号转导途径和新生血管形成等多个靶点作用于肿瘤细胞,其特异性较强,不良反应相对小。分子靶向治疗药物有许多种类,目前投入临床的靶向药物近几十种,正进行临床Ⅰ/Ⅱ期试验的靶向药物超过数百种,靶向治疗药物的应用为乳腺癌患者提供了更多治疗机会。     

胰腺癌综合性介入治疗的进展

胰腺癌早期症状不明显,临床确诊的患者多已处于中晚期,大多失去手术治疗机会。因此,非手术综合治疗中晚期胰腺癌是临床的基本原则。作为非手术综合治疗的重要组成部分综合性介入治疗,因为安全性和靶向性高、可重复性和近期疗效好,是近年来研究的热点,特别是介入导向的基因治疗将是以后发展的方向。现对近年来胰腺癌综合性介入治疗的研究进展进行综述。     

胰腺癌的外科姑息治疗

外科姑息治疗的目的主要是减轻肿瘤相关症状,如黄疸、消化道梗阻和疼痛等。姑息治疗一般由介入科、肿瘤内科或其他专业的医师完成,但随着外科技术、经验的逐步增加,在晚期胰腺癌的姑息治疗中,外科治疗已经具有相当重要的地位。目前有积极的观点认为,在胰腺癌的治疗中,首先应选择外科治疗,手术中判断肿瘤的可切除性,如肿瘤不可切除,则进行姑息手术,缓解或预防肿瘤引起的相应症状,并为以后的治疗奠定基础。     

晚期胰腺癌的化疗进展

胰腺癌是目前胃肠道肿瘤中预后差,且发病率呈逐渐上升趋势的一种疾病。目前晚期胰腺癌的治疗手段有限,是当前肿瘤治疗的难点之一,以吉西他滨为基础的化疗被认为是目前晚期胰腺癌的一线标准治疗。吉西他滨化疗失败后的晚期胰腺癌多选择单药或联合靶向药物挽救治疗。而靶向药物联合化疗是近年来治疗晚期胰腺癌的新的热点,在此结合新的临床证据对目前晚期胰腺癌治疗予以综述。     

71例胰腺癌的外科诊治体会

目的与方法:分析71例胰腺癌患者,其中男女之比为1.96:1,平均年龄58.9岁。术前常规行B超、CT和(或)MRI及血清肿瘤标志物(CEA和CA19-9)检查。结果与结论:根治性切除仍是目前唯一有效的治疗方法;姑息性治疗不能延长胰腺癌病人生命;胰腺癌进行单一外科治疗的效果不容乐观,应寻求更为有效的治疗模式     

转移性结直肠癌治疗进展

奥沙利铂、伊立替康和氟尿嘧啶类药物仍是转移性结直肠癌化疗的三大类药物。卡培他滨作为氟尿嘧啶（Fluorouracil，FU）的前体口服制剂，在体内需经胸苷嘧啶磷酸化酶（thymidine phosphorylase，TP）活化方可转变为活性产物发挥抗肿瘤效应。与传统的FU／甲酰四氢叶酸（Leucovorin，LV）或LV5-FU2相比，有效率、疾病进展时间相当，除手足综合征外，无论血液学毒性还是非血液学毒性均明显下降。以这些药物为基础组成的化疗方案在一、     

局部晚期胰腺癌放射治疗方法评价

目的探讨局部进展期胰腺癌的放射治疗方法及其疗效分析。方法收集从1990年1月～2002年3月局部进展期无法手术切除的45例胰腺癌患者资料,将其按治疗方法的不同分为低剂量放疗组14例、高剂量放疗组15例、放化组16例。放射治疗方法,低剂量组多采用前、后或前、侧野照射,剂量30～40Gy,高剂量组采用3或4野的等中心放射治疗,或适形放射治疗,总剂量50～60Gy,每周5次,每次1.8Gy;放化组,化疗以5-氟尿嘧啶(5.-FU)、健择(Gem)为主,连用2～3个周期,放疗同高剂量组。结果低剂量组最长生存期7个月,中位生存时间为4个月,5个月生存率为62.3%。高剂量组最长生存期10个月,中位生存时间为7个月,5个月生存率72%。放化组最长生存期14个月,至今存活,中位生存期10个月,5个月生存率75%。三组生存率分析 P=0.0408,存在显著的差异。三组均不同程度地改善生存质量。结论放射治疗局部进展期胰腺癌可以达到缓解症状的目的,采用较高的放疗剂量、或与化疗结合更可以延长患者的生存期。     

骨桥蛋白与胃癌侵袭转移关系的研究

日的：初步探讨骨桥蛋白(Osteopontin，OPN)与胃癌侵袭转移的关系。方法：采用免疫组织化学SABC方法检测12例非癌胃组织和72例胃癌标本中OPN的表达及分布。结果：(1)12例非癌胃组织、30例无淋巴结转移和26例有淋巴结转移及16例有淋巴结转移且伴胃外器官转移的胃癌组织中，OPN的阳性表达率分别为0、43．3％(13／30)、76．92％(20／26)和87．5％(14／16)；(2)淋巴结转移伴有胃外器官转移和仅有淋巴结转移均与无淋巴结转移的胃癌组织中OPN的阳性表达率有明显差异，分别为χ^2=8．396，P=0．004；χ^2=6．493，P=0．011。结论：OPN与胃癌的侵袭转移密切相关，其分子机制需进一步研究。     

放射性粒子组织间插植治疗胰腺癌新进展

胰腺癌是常见的腹部恶性肿瘤,病变早期难以发现,根治性手术时机难以把握。随着肿瘤治疗研究的不断深入,放射性粒子组织间插植已成为治疗恶性肿瘤的一种新兴方式,目前临床应用最为广泛的是125I粒子。临床研究表明,125I粒子组织间插植在局部控制肿瘤进展、减轻疼痛、提高患者生活质量及延长生存时间等方面与传统保守治疗方式相比具有重要意义。     

化疗结合美洛昔康治疗晚期胰腺癌疗效分析

目的探讨全身化疗加或不加美洛昔康对胰腺癌的疗效及毒性变化。方法将90例胰腺癌患者随机分为治疗组和对照组,分别接受GP方案(吉西他滨,顺铂)加美洛昔康或单纯GP方案化疗。结果治疗组(GP+Meloxicam):总有效率(CR+PR)为33.3%(15/45),对照组(GP regimen):为22.2%(10/45)。中位生存期分别为9.4个月及7.6个月,无进展生存期分别为7.2个月及5.1个月,毒副作用未见增加。结论全身化疗同时,应用美洛昔康治疗晚期胰腺癌疗效有所提高,且毒性未见增加。