原发性星形细胞瘤中P16蛋白的表达及意义

目的 :检测 P16基因蛋白在原发性星形细胞瘤中的存在状况 ,以探讨不同病理类型的星形细胞瘤中 P16蛋白的表达及意义。方法 :S-P法对 10 2例 10 %甲醛液固定 ,石蜡包埋的星形细胞瘤标本进行免疫细胞化学检测 ,阳性细胞计数在光镜高倍视野(× 40 0 )下进行。结果 :低度恶性星形细胞瘤 ( WHO ～ )中 P16表达均为阳性 ,高度恶性星形细胞 ( WHO ～ )中阳性表达率为48.1%( P<0 .0 1)。结论 :P16蛋白参与星形细胞瘤增殖过程并影响其细胞分化 ;P16蛋白表达缺失可能是星形细胞瘤从低度恶性向高度恶性过度的重要因素之一。     

复发性星形细胞瘤p16基因的研究

目的：结合病理学分级，研究复发星形细胞瘤的p16基因异常，探讨p16基因在星形细胞瘤复发中的作用。方法：采用复合PCR、PCR-SSCP等方法，对22例星形细胞瘤患的原、复发标本进行基因缺失及点突变的检测。结果：在全部44个标本中发现纯合性缺失14例，缺失率为31．8％(14／44)。将Ⅰ和Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ级分别合并后相比差异有显性。发生p16基因缺失的病例，依其发生的时间先后分为三组。PCR-SSCP检测，点突变发生率为6．8％(3／44)。结论：星形细胞瘤在其恶性增殖中发生p16基因缺失，而基因缺失可能在维持其恶性表型中起重要作用。检测p16基因的缺失对判断星形细胞瘤的恶性转化有一定价值。点突变在星形细胞瘤进展中发生频率较低，可能不起重要作用。     

原发性肝细胞性肝癌中p16基因的失活与P16蛋白表达的研究

作者分别采用多重PCR、SSCP以及以PCR为基础的甲基化分析法,对２５例原发性HCC标本及其相应的非肿瘤肝组织标本中p16基因的缺失、点突变及甲基化情况进行了检测。另用免疫组化SLAB法对３５例（包括前述已作基因检测的２５例）原发性HCC肿瘤标本及其相应的非肿瘤组织标本中P16蛋白的表达情况进行了检测。结果：２５例原发性HCC肿瘤标本中,３例有p16基因缺失,无p16基因缺失的２２例肿瘤标本中均未发现有p16基因点突变存在。肿瘤标本中基因的甲基化发生率为24%（6/25）,而全部非肿瘤组织均未出现p16基因甲基化。在３５例HCC肿瘤标本中共发现P16蛋白表达缺失16例(45.7%),而全部非瘤组织P16蛋白均表达阳性。由此提示,p16基因的失活与P16蛋白表达的丧失与原发性肝细胞性肝癌的发生及发展有关。     

星形细胞肿瘤中RCAS1的mRNA及蛋白表达的临床意义

目的:探讨RCAS1在人星形细胞肿瘤中的基因及蛋白表达,及其与肿瘤发生、发展的关系.方法:RT-PCR法检测59例新鲜星形细胞肿瘤组织及6例正常脑组织中RCAS1的mRNA表达.免疫组织化学法检测71例星形细胞肿瘤及6例正常脑组织病理切片中RCAS1的蛋白表达.结果:弥漫型星形细胞瘤(GradeⅡ)和间变型星形细胞瘤之间(Grade Ⅲ)、间变型星形细胞瘤和胶质母细胞瘤(Grade Ⅳ)之间RCAS1 mRNA的表达有统计学差异(P＜0.05),而RCAS1蛋白表达仅在间变型星形细胞瘤和胶质母细胞瘤之间存在统计学差异(P＜0.01),RCAS1蛋白表达与肿瘤级别呈正相关(r=0.573,P＜0.001).在正常脑组织中未检测到RCAS1蛋白.结论:RCAS1的表达与星形细胞肿瘤的病理分级有关.星形细胞肿瘤中RCAS1的表达在转录和转录后水平受到调节.     

星形细胞瘤中端粒酶和P53蛋白的表达与意义

目的：研究星形细胞瘤中端粒酶基因与P53蛋白的表达，探讨其在星形细胞瘤诊断和预后中的临床意义。方法：收集经手术切除及病理证实的星形细胞瘤86例标本，8例正常脑组织作对照。用端粒酶原位杂交检测试剂盒检测组织标本端粒酶基因。用SABC法检测P53蛋白的表达。结果：星形细胞瘤中端粒酶基因和P53蛋白的阳性检出率分别为44．2％（38／86）和62．8％（54／86），且随着肿瘤恶性程度的增加，端粒酶基因表达强度升高（P＜0．01），端粒酶表达与P53蛋白表达强度无明显相关性（P＞0．05）。正常组织中未检测出端粒酶基因。结论：端粒酶基因与星形细胞瘤的分化程度有关，可作为星形细胞瘤恶性程度的重要标记物，而P53蛋白可能对端粒酶基因的表达无直接影响。     

星形细胞瘤表皮生长因子受体与p16蛋白的表达

脑胶质瘤的发生、发展是多基因综合作用的结果,为了探讨星形细胞瘤发生发展过程中癌基因C-erbB-1及抑癌基因p16的作用,采用免疫组化SP法检测了55例Ⅰ～Ⅳ级星形细胞瘤标本的c-erbB-1的产物表皮生长因子受体(EGFR)及p16的产物p16蛋白的表达。结果表明高级别星形细胞瘤EGFR阳性率明显高于低级别星细胞瘤(P<0.01)而p16蛋白阳性率则低于低级别星形细胞瘤(P<0.01)提示癌基因激活及抑癌基因的失活在胶质瘤发生发展中起重要作用,且与病理分级相关。     

凋亡抑制蛋白FLIP在脑星形细胞瘤中的表达和意义

目的 :检测脑星形细胞瘤中凋亡抑制蛋白FLIP的表达 ,并进而揭示其在肿瘤发生发展中的意义 .方法 :采用免疫组织化学技术和蛋白印迹技术 ,分析 4 8例星形细胞瘤 (其中Ⅰ级 1 4例 ,Ⅱ级 1 8例 ,Ⅲ级 1 0例 ,Ⅳ级 6例 )标本和 1 0例颅脑损伤标本中FLIP蛋白的表达 ,并对不同级别星形细胞瘤中该蛋白的表达进行统计学比较 .结果 :低级别星形细胞瘤与高级别星形细胞瘤中FLIP的表达水平有显著差异(P <0 .0 1 ) .结论 :FLIP的表达水平与星形细胞瘤恶性程度密切相关 ,这可能为阐明星形细胞瘤恶性进展的分子机制 ,并为探索其有效治疗办法提供新的思路     

复发性星形细胞瘤中p16蛋白及PCNA的表达及意义

目的探讨p16蛋白和PCNA在复发性星形细胞瘤中的表达及意义,并观察其复发前后的临床病理变化。方法应用免疫组化EnVision二步法对48例星形细胞瘤的原友及复发标本进行p16蛋白和PCNA检测。并运用常规HE染色,观察其病理形态改变。结果418例星形细胞瘤均呈弥漫性浸润生长。复发后恶性程度多有增高,恶性程度与复发间隔时间有关,间隔时间越短,恶性程度越高,〈6个月5例,均为Ⅳ级,6个月-1年11例,其中Ⅲ级4例,Ⅳ级7例,-2年21例,其中Ⅱ级6例,Ⅲ级15例,-3年10例,均为Ⅱ级,1例间隔时间〉3年,为Ⅱ级。免疫表型p16蛋白在48例复发性星形细胞瘤中的表达缺失率为75．0％,原发标本为56．3％,两者差异有显著性（P〈0．05）,并且缺失率随星形细胞肿瘤恶性程度增加而升高。PCNA阳性表达指数在复发标本中明显高于原发标本,两者差异有显著性（P〈0．05）。p16蛋白与PCNA的阳性表达呈负相关。结论浸润性生长及术后容易复发是其主要临床病理特征。星形细胞瘸在恶性增殖过程中发生p16蛋白缺失和肿瘤活性PCNA指数的逐渐增高,可作为评估肿瘤复发的标志。     

Aurora-A蛋白在星形细胞瘤中的表达

目的探讨丝氨酸/苏氨酸激酶15(Aurora-A)在星形细胞瘤中的表达以及与临床病理指标的关系。方法用免疫组化方法(两步法)检测33例星形细胞瘤和10例非肿瘤脑组织石蜡切片中Aurora-A蛋白的表达情况,用Western Blot进一步检测Aurora-A蛋白在20例星形细胞瘤及20例非肿瘤脑组织新鲜标本中的表达,分析其与星形细胞瘤临床病理指标的关系。结果Aurora-A蛋白在33例石蜡切片中的表达阳性率为60.6%,10例非肿瘤脑组织石蜡切片中均不表达,两者差异有显著性(P<0.01);在20例星形细胞瘤新鲜标本中的表达阳性率为100%,而在所有非肿瘤脑组织新鲜标本中均不表达,两者差异有显著性(P<0.01)。利用t检验分析可知不同级别星形细胞瘤Aurora-A蛋白的表达差异具有显著性(P<0.05),不同年龄、性别之间表达差异无显著性。结论Aurora-A蛋白表达强度可作为判定星形细胞瘤恶性程度新的指标。     

VEGF和COX-2蛋白在脑星形细胞瘤表达的研究

目的 :检测VEGF和COX 2蛋白在脑星形细胞瘤中的表达 ,分析其表达变化与不同病理类型肿瘤的相关性。方法 :选用 5 4例Ⅰ～Ⅳ级星形细胞瘤手术后存档蜡块标本为实验标本 ;应用流式细胞术分别定量检测不同病理类型肿瘤组织中VEGF和COX 2蛋白表达量。结果 :VEGF和COX 2蛋白在星形细胞瘤组织中的表达量 (FI值 )显著增加 ,其表达强度与病理组织学分级显著相关 (P <0 .0 1 )。COX 2蛋白FI值与VEGF蛋白FI值呈显著正相关 (P <0 .0 1 )。结论 :VEGF和COX 2蛋白过度表达在星形细胞瘤形成和演化过程中起重要作用。COX 2蛋白通过诱导VEGF的表达参与肿瘤血管生成。