WHO(2016)中枢神经系统肿瘤分类解读(一)

WHO(2016)中枢神经系统(CNS)肿瘤分类(简称新版分类)相对于2007年版本,首次运用分子参数结合组织学对肿瘤进行分类,开创了用分子技术诊断中枢神经系统肿瘤的新理念。新版分类纳入了根据组织学和分子学特性重新定义的实体、亚型和形态模式,如胶质母细胞瘤-IDH野生型和胶质母细胞瘤-IDH突变型、弥漫型中线胶质瘤、H3 K27M-突变型、RELA融合-阳性的室管膜瘤、弥漫型软脑膜胶质神经元肿瘤、上皮样胶质母细胞瘤、多节结和空泡状的节细胞肿瘤等,并且删除了一些不再具有诊断性和/或生物学相关性的实体、亚型和形态模式,如大脑胶质瘤病、原浆型和纤维型星形细胞瘤、细胞型室管膜瘤和原始神经外胚层肿瘤等。其他重要的改变包括,增加了以脑侵犯作为非典型脑膜瘤的诊断标准,及在孤立性纤维性肿瘤/血管外皮细胞瘤这一新的联合实体分类中引入了软组织类型分级体系。     

WHO(2016)中枢神经系统肿瘤分类解读(二)

WHO(2016)中枢神经系统(CNS)肿瘤分类(简称新版分类)相对于2007年版本,首次运用分子参数结合组织学对肿瘤进行分类,开创了用分子技术诊断中枢神经系统肿瘤的新理念。新版分类纳入了根据组织学和分子学特性重新定义的实体、亚型和形态模式,如胶质母细胞瘤-IDH野生型和胶质母细胞瘤-IDH突变型、弥漫型中线胶质瘤、H3 K27M-突变型、RELA融合-阳性的室管膜瘤、弥漫型软脑膜胶质神经元肿瘤、上皮样胶质母细胞瘤、多节结和空泡状的节细胞肿瘤等,并且删除了一些不再具有诊断性和/或生物学相关性的实体、亚型和形态模式,如大脑胶质瘤病、原浆型和纤维型星形细胞瘤、细胞型室管膜瘤和原始神经外胚层肿瘤等。其他重要的改变包括,增加了以脑侵犯作为非典型脑膜瘤的诊断标准,及在孤立性纤维性肿瘤/血管外皮细胞瘤这一新的联合实体分类中引入了软组织类型分级体系。     

WHO(2016)中枢神经系统肿瘤分类新增病理类型解读

新近公布的WHO(2016)CNS肿瘤分类第4版的补充版(4+1),打破了完全基于显微镜下诊断的百年诊断原则,将分子学改变加入CNS肿瘤分类中,开启了形态学+分子病理诊断模式,以及整合诊断的新概念,即组织学分类、分级+分子遗传学改变的诊断模式。另外新分类删除了部分肿瘤名称,如纤维型、原浆型星形细胞瘤、细胞型室管膜瘤,新版认为这些肿瘤仅是一种形态模式,而非独立病种。取消了大脑胶质瘤病及原始神经外胚层肿瘤(PNET)的名称,主要认为大脑胶质瘤病包含不同的基因和表观遗传学亚型,而这些亚型与传统分类的胶质瘤分子学亚型相对应,可根据IDH及1p/19q表型进一步细分,而无需采用大脑胶质瘤病名称。同理PNET也存在着不同的基因和表观遗传学亚型,可根据基因细分或由胚胎性肿瘤替代。新分类另一显著的特点是新增了部分病理类型,主要有上皮性胶质母细胞瘤;弥漫中线胶质瘤伴H3 K27M突变;伴RELA融合基因阳性的室管膜瘤;间变型多形性黄瘤性星形细胞瘤;弥漫性软脑膜胶质神经元肿瘤;大脑多结节、囊泡状节细胞瘤等,本文对部分少见新增肿瘤做一简介。     

胶质瘤的组织形态学及分子特征

本文基于WHO(2016)中枢神经系统(CNS)肿瘤分类提出的新的"整合性诊断"概念,回顾并分析了胶质瘤的组织形态学及分子特征,所涉及的胶质瘤类型包括弥漫性胶质瘤(WHOⅡ级和Ⅲ级的星形胶质细胞肿瘤、少突胶质细胞肿瘤、少突星形胶质细胞肿瘤及WHOⅣ级的胶质母细胞瘤和儿童相关的弥漫型胶质瘤等)和局限性胶质瘤(如WHOⅠ-Ⅲ级的其他星形胶质细胞肿瘤和室管膜肿瘤等)。     

弥漫性中线胶质瘤伴H3K27M突变四例报告并文献复习

正在过去,脑肿瘤分类很大程度上依赖于组织学特征,2016版WHO分类标准引入了分子学特征对中枢神经系统(central nervous system,CNS)肿瘤进行分类。CNS肿瘤分类中肿瘤组织学表型和基因特征的整合提高了诊断的客观性水平。这种客观性的增加有助于增加生物学均质性和肿瘤实体定义的严密性,进而增加诊断的准确性并改善患     

WHO神经系统肿瘤分型（第三版）新内容简介

国际癌症研究机构（IARC）于2000年出版了WHO肿瘤分型神经系统病理和遗传学分岫,根据肿瘤的生物学行为,该书对大部分肿瘤进行了WHO分型,这次分型与1993年版相比增加了第三脑室脊索样胶质瘤、小脑脂肪神经细胞瘤、中分化松果体主质细胞肿瘤、大细胞髓母细胞瘤、神经束膜瘤、非典型畸胎瘤样／横纹肌样瘤（归在胚胎性肿瘤项下）、黑色素砂砾体型恶性外周神经鞘肿瘤和横纹肌样型脑膜瘤,去掉了极性成胶质细胞瘤（因该瘤是一种生长类型而非临床病理类型）,室管膜瘤里少了上皮型,多了伸长细胞型;髓母细胞瘤直接归入胚胎性肿瘤,而不列入原始神经外胚瘤（PNET）。原来的PNET和脑、脊髓的PNET改为幕上PNET,该项不仅含神经母细胞瘤和节细胞神经母细胞瘤两个亚型,而两个亚型原来归在胚胎性肿瘤项下。囊肿、瘤样病变及垂体腺瘤不列入这次分型内,颗粒细胞瘤列入鞍区肿瘤。     

脑胶质瘤临床分子诊断的研究进展

胶质瘤是最常见的脑原发性肿瘤,占颅内原发肿瘤的35.26%~60.96%。2007年世界卫生组织（WHO）将脑胶质瘤划分为：成人星形细胞恶性胶质瘤、恶性程度最高的胶质母细胞瘤、少突胶质细胞瘤和少突星形细胞瘤[1]。近年来,脑胶质瘤的诊断与治疗越来越依赖于临床分子诊断。     

值得关注的脑肿瘤新类型

介绍几种新的脑肿瘤病理类型,包括：脊索样胶质瘤、乳头状胶质神经元肿瘤、菊形团结构的胶质神经元肿瘤、毛状黏液样星形细胞瘤、大细胞/分化不良髓母细胞瘤、同型性星形细胞瘤、透明细胞脑膜瘤、脑膜孤立的纤维性肿瘤。这些新类型是在WHO（2000）神经系统肿瘤病理学和遗传学分类发表之后又提出的,值得关注。     

脑胶质瘤超微结构及组织形态观察39例

目的探讨脑胶质瘤的超微结构特征及组织形态学特征,辅助肿瘤临床分型与鉴别诊断。方法回顾性分析北京市神经外科研究所2012年12月至2019年2月期间诊断的脑胶质瘤患者39例,观察该组患者肿瘤组织的光镜、透射电子显微镜超微病理特征和免疫组织化学检测结果。结果 39例患者中,低级别胶质瘤14例,WHO分级为Ⅱ级,包括星形细胞瘤5例,少枝胶质细胞瘤9例。高级别胶质瘤25例,WHO分级为Ⅲ～Ⅳ级,包括间变型少枝星形胶质细胞瘤10例,胶质母细胞瘤15例。透射电子显微镜下观察星形细胞源性肿瘤细胞形态相对单一,胞质中均含有多少不等的胶质微丝,Rosenthal纤维是毛细胞型星形细胞瘤的特征结构。胶质母细胞瘤核异型明显,异染色质多且分布不均,核内假包涵体多见,细胞器丰富,瘤巨细胞见多量胶质微丝分布。少枝胶质细胞瘤胞质中缺乏胶质微丝,胞突较少,典型特征是细胞膜在细胞一侧呈板层状折叠,或在细胞旁呈同心圆板层排列。结论光镜、免疫组织化学及透射电子显微镜超微病理三者在胶质瘤的基础研究、诊断与预后判定中的作用是互补的。不同胶质瘤的分类与亚型有各自特殊的超微结构特征与免疫特征。     

具有大量神经毡和真菊形团的胚胎性肿瘤——中枢神经系统的原始神经外胚叶肿瘤的一种特殊类型

中枢神经系统的胚胎性肿瘤常见于儿童,呈进展的临床病程。肿瘤大部分由未分化细胞构成,这些细胞具有分化成胶质、神经元和少数分化成间叶成分的潜能。根据WHO（2007）中枢神经系统肿瘤分类可以分成3类：髓母细胞瘤、中枢神经系统原始神经外胚叶肿瘤（PNET）和非典型畸胎样/横纹肌样瘤（AT/RT）。     

H3 K27M突变型弥漫性中线胶质瘤11例临床病理分析

目的探讨H3 K27M突变型弥漫性中线胶质瘤的临床病理特征、免疫组化、诊断与鉴别诊断。方法分析11例H3 K27M突变型弥漫性中线胶质瘤的临床表现、影像学资料、组织病理学特征及免疫组化表型,并复习相关文献。结果 11例患者中,男性4例,女性7例,发病年龄为9～70岁,中位年龄27岁。临床表现为头晕头痛、恶心呕吐、肢体乏力、视物不清等颅内占位症状。组织学上形态多样,主要呈星形细胞瘤样或少突胶质细胞瘤样,少见情况下呈多形性黄色星形细胞瘤样和毛黏液样型星形细胞瘤样。免疫组化示瘤细胞均表达H3 K27M和Olig2(+),不同程度的ATRX、GFAP和p53(+),IDH-1和H3 K27me3(-)。结论 H3 K27M突变型弥漫性中线胶质瘤是好发于儿童和青少年中线部位的高级别胶质瘤,呈浸润性生长,肿瘤形态多样,预后差。诊断时应结合发病部位、影像学资料、组织学形态和免疫标记综合分析判断。     

简介2007年中枢神经系统肿瘤WHO分类（第四版）

1956年世界卫生组织（WHO）执行委员会的一个提案：制定全世界接受和使用的人类肿瘤分类和分级。WHO组织了世界范围内的专家按系统进行了肿瘤分类工作．1979年出版了第一版神经系统肿瘤组织学分类。随着免疫组织化学引入病理诊断所带来的进步．1993年出版了神经系统肿瘤组织学分类第二版。2000年出版的第三版神经系统肿瘤病理学和遗传学分类，包括了流行病学、临床症状和体征、影像学、遗传学、预后等内容。作为国际上临床肿瘤防治机构和肿瘤研究中心定义脑肿瘤的标准．产生了重大而深远的影响。     

简介2007年中枢神经系统肿瘤WHO分类（第四版）

1956年世界卫生组织（WHO）执行委员会的一个提案：制定全世界接受和使用的人类肿瘤分类和分级。WHO组织了世界范围内的专家按系统进行了肿瘤分类工作．1979年出版了第一版神经系统肿瘤组织学分类。随着免疫组织化学引入病理诊断所带来的进步．1993年出版了神经系统肿瘤组织学分类第二版。2000年出版的第三版神经系统肿瘤病理学和遗传学分类，包括了流行病学、临床症状和体征、影像学、遗传学、预后等内容。作为国际上临床肿瘤防治机构和肿瘤研究中心定义脑肿瘤的标准．产生了重大而深远的影响。     

人脑胶质瘤异柠檬酸脱氢酶同工酶1突变的表达及意义

目的 研究异柠檬酸脱氢酶同工酶1（IDH1）基因突变在人脑胶质瘤不同亚型中的表达及意义.方法 采用基因片段测序和免疫组织化学检测人脑胶质瘤标本125份（观察组）、其他中枢神经系统肿瘤组织标本11例（对照1组）及脑外伤行手术治疗的内减压脑组织标本10份（对照2组）中IDH1的突变表达情况.结果 观察组在弥漫性星形细胞瘤、少支胶质细胞瘤、少支星形细胞瘤、间变性星形细胞瘤、间变性少支胶质细胞瘤、间变性少支星形细胞瘤、胶质母细胞瘤中可检测到IDH1突变.而在毛细胞星形细胞瘤、室管膜瘤、间变性室管膜瘤、髓母细胞瘤、对照1组及对照2组中未检测到IDH1突变.原发性胶质母细胞瘤与继发性胶质母细胞瘤、弥漫性星形细胞瘤与毛细胞星形细胞瘤IDH1突变率比较差异有统计学意义（P =0.02,P=0.007）.结论 IDH1基因突变具有体细胞特异性,只在胶质瘤的某些亚型中发生,可作为胶质瘤基因亚分型的分子标志物.     

恶性胶质瘤化疗的过去、现在和未来

胶质细胞瘤是中枢神经系统发病率第一位的原发性肿瘤,其中世界卫生组织（World Health Organization,WHO）分级Ⅲ、Ⅳ级被称为恶性胶质瘤,恶性胶质瘤的发病率约为5～8/10万,约占所有胶质细胞瘤的50%[1].在替莫唑胺等新型化疗药和其他靶向药物出现之前,即使是最积极的手术、放化疗治疗也不能使胶质母细胞瘤患者的中位生存期达到1年.     

分化差的星形细胞瘤／胶质母细胞瘤的病理鉴别诊断

胶质母细胞瘤是中枢神经系统最常见的原发肿瘤之一，尤其多发于年长者。常有典型的临床表现及组织学特征，通常较易被认识。但也存在两种可能影响正确诊断的因素。一些胶质母细胞瘤出现不常见的组织学图象，常导致不正确的诊断；反之，另一些类型肿瘤的组织像出现胶质母细...     

阑尾杯状细胞腺癌20例临床病理分析

目的杯状细胞肿瘤是一类较为罕见的肿瘤,多见于阑尾。之前的诊断及命名较为复杂且混乱,最新WHO(2019)第五版《消化系统肿瘤组织学分类》将其单独进行分类,且推荐使用阑尾杯状细胞腺癌这一诊断术语。此次我们对既往诊断阑尾杯状细胞类癌的病例进行回顾,按照最新的WHO分类进行组织学分级,并就临床及相关组织学参数进行统计及相关性分析。方法回顾我中心2018-01—2019-11诊断的20例阑尾杯状细胞类癌病例,采用WHO(2019)《消化系统肿瘤组织学分类》标准进行诊断命名及组织学分级,结合免疫组化Cg A、Syn、CEA、Ki-67的表达情况及临床相关信息进行分析。结果 20例诊断为阑尾杯状细胞腺癌的患者中,组织学分级与年龄及性别无相关性,肿瘤临床分期与性别、年龄及Ki-67指数无相关性,但组织学分级与Ki-67指数呈正相关。结论阑尾杯状细胞腺癌平均Ki-67指数及热点Ki-67指数与组织学分级均呈正相关。因此我们推测Ki-67指数在阑尾杯状细胞腺癌的组织学分级中,起着与胃肠神经内分泌肿瘤(NENs)分级类似重要的作用,这将为病理医生规范诊断该疾病提供了一定的帮助,同时为临床预后的判断及治疗起到了一定的指导作用。     

胶质瘤150例临床病理分析

目的观察胶质瘤演进异质化的细胞学分化特征,分析其对临床治疗和预后的影响。方法收集2005年1月-2006年9月在我院神经外科手术切除的150例胶质瘤病人的病理及临床资料,组织学观察、分析。结果150例胶质瘤中共有69例（46%）瘤细胞出现2种以上胶质细胞分化特征,5%星形细胞瘤、77%间变性星形细胞瘤、26%少突胶质细胞肿瘤、60%胶质母细胞瘤及全部7例混合型胶质细胞瘤内部均出现2种以上组织学分化特征;8例复发型星形细胞肿瘤中,6例（75%）出现2种以上组织学分化特征。结论星形细胞肿瘤在不断演进的过程中,其异质化的组织学分化特征也不断明显,进一步研究胶质瘤的组织学分化特征将会对胶质瘤的临床治疗及预后产生积极影响。     

合成MRI及弥散张量成像评估成人胶质瘤级别与异柠檬酸脱氢酶-1状态

目的 观察合成MRI(SynMRI)及弥散张量成像(DTI)评估成人胶质瘤级别与异柠檬酸脱氢酶-1(IDH-1)状态的价值。方法 回顾性分析115例成人胶质瘤患者,根据WHO分类将其分为成人低级别胶质瘤(aLGG)组(n=44)及成人高级别胶质瘤(aHGG)组(n=71);aLGG组含30例IDH-1突变型、2例野生型及12例无法确定,aHGG组依次为26例、24例及21例。比较组间SynMRI及DTI参数,包括T1值、T2值、质子密度(PD)、表观弥散系数(ADC)及各向异性分数(FA),分析其鉴别aLGG与aHGG、IDH-1突变型与野生型的效能。结果 组间及aHGG组内IDH-1突变型与野生型的T1值、T2值、ADC及FA差异均有统计学意义(P均＜0.05);以上述参数鉴别aLGG与aHGG的曲线下面积(AUC)分别为0.731、0.686、0.930及0.710,鉴别aHGG组内IDH-1突变型与野生型的AUC分别为0.775、0.729、0.817及0.705,均以ADC的AUC最高(P均＜0.05)。结论 T1值、T2值、ADC及FA等SynMRI和DTI参数均有助于鉴别aLGG与aHGG、IDH-1突变型与野生型,尤以ADC效能最高。     

学习WHO(2003)乳腺肿瘤组织学分类的体会

对WHO(2003)乳腺肿瘤组织学分类中的一些概念性问题进行了重新认识,包括非特殊类型癌、多形性癌、特殊类型癌、肉瘤样癌、非典型髓样癌、神经内分泌癌、大汗腺癌、浸润性癌的组织学分级、微浸润性癌、前驱病变、小叶性肿瘤、导管上皮内肿瘤、扁平上皮不典型增生、不典型导管增生和不典型乳头状瘤,并对这些内容进行了概要介绍和讨论。