非小细胞肺癌组织中p53和MUC1的表达及其意义

目的 :探讨p5 3和MUC1蛋白表达与非小细胞肺癌 (non smallcelllungcancer ,NSCLC)发生、发展以及预后的关系。方法 :应用免疫组化ABC方法对 65例NSCLC中p5 3和MUC1表达水平进行研究 ,用Cox比例风险模型进行分析。结果 :肺癌MUC1表达率为 77% ( 5 0 /65 ) ,高表达率为 60 % ( 3 9/65 ) ,高表达NSCLC患者生存期明显小于低表达患者 ,P <0 0 5 ;p5 3表达率为 80 % ( 5 2 /65 ) ,高表达率为 60 % ( 3 9/65 ) ,高表达NSCLC患者生存期也小于低表达患者 ,但差异无统计学意义 ,P >0 0 5 ;经Cox比例风险模型回归分析显示 ,影响肺癌预后的前 4种因素依次为MUC1、TNM分期、淋巴结受侵情况及分化程度。结论 :p5 3与NSCLC发生有关 ,MUC1与NSCLC发生和发展有关 ,并可独立判断预后。     

p53和PCNA在非小细胞肺癌中的表达及其意义

目的 探讨人非小细胞肺癌(NSCLC)中p53、细胞增殖核抗原(PCNA)的表达水平与肺癌浸润和预后的关系。方法 应用免疫组织化学ABC法对65例人非小细胞肺癌中p53、PCNA的表达水平进行研究,用Kaplan-Meier法进行分析。结果 非小细胞肺癌中p53表达率为80.0％(52/65),高表达率为60.0％(39/65),高表达的NSCLC患者生存期小于低表达患者(P>0.05);PCNA表达率为86.2％(56/65),高表达率为60.0％(39/65),高表达的NSCLC患者生存期明显小于低表达患者(P<0.05)。p53与PCNA共阳性率为38.5％(25/65),共阴性率为15.4％(10/65),p53与PCNA共阳性的NSCLC患者生存期明显小于共阴性的患者(P<0.05)。结论 p53、PCNA与非小细胞肺癌发生、发展有关,其联合表达是NSCLC患者预后不良的标志。     

p53和PCNA表达与非小细胞肺癌放射敏感性及预后的关系

[目的]研究p53蛋白和增殖细胞核抗原（PCNA）的表达与非小细胞肺癌（NSCLC）放射敏感性和预后的关系。[方法]应用免疫组化法检测60例放疗前NSCLC组织中p53蛋白和PCNA的表达情况．分析其与放射敏感性和生存期的关系。[结果]60例NSCLC组织中p53和PCNA阳性表达率分别为63.3％（38／60）和96．7％（58／60）,高表达者分别为22例（36．7％）和42例（70．0％）。p53和PCNA表达强度与NSCLC放射敏感性均有相关性：p53与NSCLC患者预后有关．而PCNA与其无关。同时高表达的NSCLC患者3年生存率低于同时低表达患者（20．0％vs60．0％）。[结论]p53和PCNA表达与NSCLC放射敏感性有关,p53高表汰提示预后较差．两者同时高表达的NSCLC患者预后较差。     

极光激酶A p53及p21 WAF1协同表达在非小细胞肺癌预后中的价值

目的：探讨极光激酶（ Aurora A）、Ki?67、p53和p21 WAF1在行根治术非小细胞肺癌（ NSCLC）患者预后中的价值。方法采用免疫组化检测Aurora A、Ki?67、p53和p21 WAF1在58例NSCLC根治术后患者中的表达情况,分析各指标的表达与患者临床病理特征及预后的关系。结果Aurora A、Ki?67、p53和p21 WAF1在NSCLC中的阳性率分别为89．7％（52／58）、53．4％（31／58）、46．6％（27／58）和34．5％（20／58）。 Aurora A高表达患者的淋巴结转移率为69．2％,高于低表达者（37．8％, P＝0．045）。 Aurora A低表达组和高表达组患者的3年生存率分别为75．0％和46．0％,差异有统计学意义（ P＝0．039）。 Aurora A高表达和p53阳性组、Aurora A高表达或p53阳性组、Aurora A低表达和p53阴性组患者的3年生存率分别为40．0％、65．0％和82．1％,差异有统计学意义（ P＝0．039）。 Cox多因素分析结果显示,Aurora A和p53联合检测为影响NSCLC患者预后的独立因素（ P＝0．015）。结论Aurora A和p53为影响 NSCLC 患者预后的不良因素,与 p53突变相关的 Aurora A 高表达为影响NSCLC患者预后的独立不良因素。     

COX-2与p53在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

[目的]探讨COX-2和p53蛋白在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达和临床意义。[方法]采用免疫组织化学法检测60例NSCLC组织中COX-2与p53蛋白的表达情况。[结果]COX-2与p53蛋白在NSCLC中阳性表达率分别为56．67％和61．67％。COX-2的表达水平与肺癌的病理类型相关（P=0．009）。COX-2阳性表达的Ⅲ期NSCLC患者中位生存期（MST）和3年生存率均显著低于COX-2阴性表达患者；但p53阳性、阴性表达患者MST和3年生存率无显著性差异。Cox逐步回归分析显示，TNM分期和肿瘤组织COX-2表达水平是NSCLC预后独立因素。[结论]COX-2的高表达与NSCLC患者预后不良相关。     

非小细胞肺癌组织LRP和p53表达及其与新辅助化疗关系的研究

目的：了解非小细胞肺癌（NSCLC）患者LRP和p53的表达与含铂方案新辅助化疗的疗效以及预后之间的关系。方法：通过免疫组化方法研究43例Ⅲ期NSCLC化疗前后肺癌标本LRP和p53的表达，并分析上述指标的表达与新辅助化疗疗效以及生存期的关系。结果：在化疗前后的戍对标本中，化疗后肺癌标本LRP和p53的表达[LRP为74．42％（32／43），p53为72．09％（31／43）]，明显高于化疗前[LRP为46．51％（20／43），p53为48．84％（21／43）]。LRP阳性组化疗有效率为40％（8／20），LRP阴性组73．91％（17／23），LRP表达与化疗有效率呈负相关，P=0．033。p53阳性组化疗有效率76．19％（16／21），p53阴性组40．91％（9／22），p53表达与化疗有效率正相关，P=0．031。结论：Ⅲ期NSCLC化疗前LRP和p53表达有助预测含铂方案新辅助化疗的疗效。     

肺癌患者外周血和骨髓中MUC1 mRNA表达的临床意义

目的：检测非小细胞肺癌(non-sma11 ce11 1ung cancer，NSCLC)外周血和骨髓中粘蛋白1(mucin1，MUCI)mRNA的表达。方法：应用RT-PCR技术，对31例肺癌患者、10例肺良性病变患者和8名健康人外周血及骨髓中MUC1基因mRNA表达进行检测。结果：31例肺癌患者中10例检测到外周血，7例检测到骨髓中有MUC1 mRNA表达，10例肺良性病变患者和8名健康人中未检测到MUC1 mRNA表达。肺癌患者外周血及骨髓中MUC1 mRNA表达分别为32．3％(10／31)和22．6％(7／31)，两者之间存在正相关关系，P＜O．05；外周血和骨髓中MUC1 mRNA的表达与肺癌组织学类型、细胞分化程度及pTNM分期均密切相关，P＜O．05。结论：肺癌患者外周血和骨髓中存在常规方法检测不出的肿瘤细胞；应用巢式RT-PCR法可检测到肺癌患者外周血和骨髓中MUC1 mRNA表达，可为制定治疗方案和评估预后提供重要参考依据。     

TS、p53基因产物表达水平与直肠癌预后的关系

目的：探讨TS基因和p53基因产物表达与直肠癌术后复发转移和预后的关系。方法：采用免疫组织化学方法对42例直肠癌手术标本中的TS基因和p53基因产物进行检测和分析：结果：TS基因产物的高表达率为45．5％(20／42)，p53基因产物的高表达率为43．2％(19／42)。TS基因产物低表达患的局部复发率和远处转移率明显低于高表达患(P=0．014，0．005)，无病生存期明显长于高表达患(P=0．0006)：在24例术后辅助化疗患中，TS基因产物低表达患的局部复发率和远处转移率均明显低于高表达患(P=0．007，0．005)：p53基因产物高表达与局部复发、远处转移以及无病生存期之间未见明显的相关性。多因素分析结果显示TS基因产物表达是影响直肠癌患术后无病生存期的独立因素。结论：TS基因产物表达与直肠癌术后的复发转移和无病生存期有关。     

BAG-1、p53在非小细胞肺癌中的表达及其与含铂方案化疗敏感性的关系

目的检测非小细胞肺癌（NSCLC）术后患者BAG-1、p53的表达,回顾分析其与患者临床特征及含铂方案化疗敏感性的关系,进一步探讨NSCLC的铂类耐药机制。方法应用免疫组织化学的方法检测125例NSCLC术后石蜡标本中BAG-1、p53的表达,随访后进行生存预后分析。结果BAG-1、p53在NSCLC组织中存在高表达（阳性率分别为64．8％和46．7％）;BAG-1阳性、p53阴性患者具有生存优势（P〈0．05）;BAG-1、p53表达阴性患者更能在含铂方案化疗后受益（P〈0．05）。结论BAG-1、p53与铂类药物化疗敏感性相关,可能成为新型的临床预后指标,有助于肿瘤个体化治疗方案的选择。     

Survivin在非小细胞肺癌中的表达及其与bcl-2、p53表达的关系

目的 探讨Survivin在非小细胞肺癌组织(non—small cell lung cancer，NSCLC)中的表达，及其与bcl-2、p53蛋白表达的相关性。方法 应用免疫组织化学SP法，检测Survivin、bcl-2、p53蛋白在57例NSCLC组织和10例正常肺组织中的表达。结果 Survivin蛋白在正常肺组织中不表达，57例．NSCLC组织中，34例表达阳性，占59．6％。Survivin蛋白表达与分化程度、淋巴结转移密切相关(P＜0．05)。NSCLC组织bcl-2蛋白表达阳性、阴性组中，Survivin蛋白阳性表达率分别为78．9％(15／19)和50%(19／38)，两者比较，差异有显著性(P＜0．05)；p53蛋白表达阳性、阴性组中，Survivin蛋白阳性表达率分别为72．2％(26／36)和38．1％(8／21)，两者比较，差异有显著性(P＜0．05)，Survivin蛋白表达与bcl-2、p53蛋白表达密切相关。结论 Survivin在NSCLC组织中表达上调，通过抑制细胞凋亡，在NSCLC的发生和发展中起到重要作用；凋亡相关基因bcl-2的上调和抑癌基因p53的失活与Survivin的表达可能在NSCLC癌变中起协同作用。     

肺癌转移抑制基因和多药耐药蛋白的表达及意义

目的：研究肺癌转移抑制基因(KAI1)和多药耐药蛋白(MBP)的表达水平及内在联系。方法：应用逆转录聚合酶链反应(RT—PCR)分别检测肺癌组织中MRP和KAI1。结果：在肺癌组织中MRP阳性表达率为45．8％(22／48)，KAI1阳性表达率为22．9％(11／48)。在I、Ⅱ期患者中，KAI：基因为高表达；在Ⅲ期患者中，MRP基因为高表达。结论：早期肺癌患者KAIl基因呈高表达，而在晚期患者MRP基因高表达，两者之间可能通过p53基因来调控。     

伴神经内分泌分化非小细胞肺癌中p53、bcl-2及c-myc的表达

目的 研究伴神经内分泌（neuroendocrine,NE)分化的非小细胞肺癌（NSCLC）中p53、bcl-2和c-myc的特异性表达。方法 随机搜集60例手术切除的NSCLC石蜡标本，采用免疫组化S－P法检测神经元特异性烯醇化酶（NSE）、嗜铬颗粒蛋白A(CgA)、突触素（Syn)及p53,bcl-2,c-myc基因蛋白的表达。结果 NSCLC中NSE、CgA、Syn的阳性表达率分别为45．00％（27／60）、13．33％（8／60）、31．67％（19／60）。结合三者的表达确定伴有NE分化的占41．67％（25／60）；NE分化与肺癌的分化程度有密切关系（P＜0．05）；伴神经内分泌分化非小细胞肺癌（NSCLC－NE）的转移率较高，临床分期较高。NSCLC－NE中bcl-2、p53和c-myc的阳性表达率分别为68．00％（17／25）、80．00％（20／25）和68．00％（17／25），其中bcl-2,p53的表达与NE分化有密切关系（P＜0．05）。结论 NSCLC中有相当一部分伴有NE分化，NSCLC－NE具有与其它NSCLC不同的生物学特性。NSCLC－NE中可以检测到高表达的bcl-2蛋白、突变型p53蛋白，p53突变导致的bcl-2／Bax的失衡在NSCLC－NE的发生和发展中可能起重要作用。     

检测CK19 mRNA和MUC1 mRNA诊断非小细胞肺癌淋巴结微转移

目的 探讨非小细胞肺癌(NSCLC)淋巴结微转移的基因诊断方法，并分析CK19mRNA、MUC1mRNA作为肺癌微转移检测分子标志物的可行性。方法应用巢式逆转录聚合酶链反应(nestedRT-PCR)，对31例NSCLC的119枚淋巴结中的粘蛋白1(MUC1)mRNA、角蛋白19(CK19)mRNA表达情况进行检测；对照组为10例肺良性病变患者的35枚淋巴结。结果 31例NSCLC患者的119枚淋巴结中，66枚(55.5％)淋巴结存在CK19mRNA阳性表达，65枚(54.5％)存在MUC1mRNA阳性表达；肺良性病变患者35枚淋巴结中CK19mRNA和MUC1mRNA表达均为阴性，与肺癌组比较均有显著性差异。结论 MUC1、CK19基因均可作为RT-PcR法检测NSCLC患者淋巴结微转移的分子标志物，两者联合检测可能有助于早期诊断肺癌转移。     

p53和PCNA与非小细胞肺癌

p53基因和增殖细胞核抗原(PCNA)均与非小细胞肺癌(NSCIE)的放疗有密切关系.两者同时高表达的NSCLC患者的生存期低于同时阴性者.研究p53基因和PCNA在NSCLC中的表达,及其与NSCLC放射敏感性和预后的关系,可以对临床制定个体化治疗方案和提高疗效起到积极作用.     

肿瘤相关粘蛋白 MUC1 和抑癌基因 p53 在原发性肝癌中的表达

目的：通过测定MUC1和p53在肝脏不同组织中的表达差异，探讨MUC1和p53在肿瘤诊断和免疫治疗中的意义。方法：采用免疫组化方法检测35例肝癌（28例肝细胞癌，7例胆管细胞癌），8例肝硬化，8例肝血管瘤和10例正常肝组织中MUC1和p53的表达。结果：MUC1和p53基因均阳性表达于肝癌组织，它们在肝癌组织中的阳性表达率明显高于其它肝脏组织（P〈0．01），MUC1主要表达于细胞膜，其表达与肝癌的病理分型和组织学分化无相关性（P〉0．05），但肝癌伴有门静脉癌栓组与不伴有门静脉癌栓组之间MUC1表达率具有显著差异性（P〈0．05）；p53表达于细胞核，在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级肝癌组织中的表达呈现递增趋势。结论：p53与肝癌的发生发展密切相关，MUC1在肝癌组织中的表达与分布特点可以作为肝癌诊断、判断预后的指标，同时，MUC1作为一种靶抗原，为今后的肝癌免疫治疗提供新的线索。     

肿瘤相关粘蛋白MUC1和抑癌基因p53在原发性肝癌中的表达

目的：通过测定MUC1和p53在肝脏不同组织中的表达差异，探讨MUC1和p53在肿瘤诊断和免疫治疗中的意义。方法：采用免疫组化方法检测35例肝癌（28例肝细胞癌，7例胆管细胞癌），8例肝硬化，8例肝血管瘤和10例正常肝组织中MUC1和p53的表达。结果：MUC1和p53基因均阳性表达于肝癌组织，它们在肝癌组织中的阳性表达率明显高于其它肝脏组织（P〈0．01），MUC1主要表达于细胞膜，其表达与肝癌的病理分型和组织学分化无相关性（P〉0．05），但肝癌伴有门静脉癌栓组与不伴有门静脉癌栓组之间MUC1表达率具有显著差异性（P〈0．05）；p53表达于细胞核，在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级肝癌组织中的表达呈现递增趋势。结论：p53与肝癌的发生发展密切相关，MUC1在肝癌组织中的表达与分布特点可以作为肝癌诊断、判断预后的指标，同时，MUC1作为一种靶抗原，为今后的肝癌免疫治疗提供新的线索。     

MUC—1基因在小细胞肺癌的表达及其意义

目的：检测非小细胞肺癌MUC－1的表达情况及其与临床分期和转移的相关性。方法：应用反转录聚合酶链反应（RT－PCR）和免疫组织化学方法在原发癌灶和转移淋巴结中检测MUC－1基因的表达水平。结果：在56例非小细胞肺癌病例中MUC－1mRNA阳性表达率为48．2％,MUC－1蛋白阳性表达率为53．6％,临床分期中Ⅰ期和Ⅱ期患者阳性表达率：MUC－1mRNA为33．3％,MUC－1蛋白为40％,而Ⅲ期患者则分别高达65．4％和69．2％,二者差异有显著性（P＜0．05）。原发癌灶和转移淋巴结的癌细胞MUC－1的染色强度可以从“＋”增强到“＋＋”,转移的癌细胞MUC－1高表达。结论：MUC－1是一种能较好反映非小细胞肺癌恶性程度和转移性的肿瘤标志物。     

非小细胞肺癌患者MDR1、FLK-1和LRP的表达及其临床意义

目的：研究多药耐药基因（MDR1）、血管内皮生长因子受体（Flk-1）、肺耐药蛋白（LRP）基因在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其临床意义。方法：用免组化技术（ABC法）对38例术前未进行化疗及放疗的NSCLC组织中MDR1、Flk-1、LRP表达进行检测。结果：在38例非小细胞肺癌组织中,MDR1、Flk-1、LRP基因阳性表达率分别为42．1％（16／38）、57．9％（22／38）和44．7％（17／38）,其共同表达率（MDRI＋LRP）为13（34．2％）,（Flk-1＋LRP）为12（31．6％）,（Flk-1＋MDR1＋LRP）为10（26．3％）;MDR1蛋白阳性的肺癌患者出现肺门淋巴结转移率较高,与TNM分期和有无淋巴结转移等各项病理因素无明显相关（P〉0．05）;LRP的表达与肺癌的组织学类型有关,腺癌中LRP的表达明显高于鳞癌（P〈0．05）,高分化高表达,而与TNM分期、有无淋巴结转移无明显相关（P〉0．05）;Flk-1与TNM分期相关,（P〈0．05）,Flk-1、LRP蛋白表达阳性的肺癌患者出现肺门淋巴结转移率较高,但无统计学意义（P〉0．05）;MDR1＋LRP、Flk-1＋LRP和Flk-1＋MDRl＋LRP基因的表达率在NSCLC的不同病理类型及组织分化程度的表达差异无统计学意义（P〉0．05）;MDR1＋LRP、复发与患者的预后有关（P〈0．05）。结论：MDR1、FLK—1和LRP基因蛋白产物的检测对肺癌患者的诊治和预后评估有积极意义。     

p53基因BstUⅠ位点多态性与非小细胞肺癌易感性及放射敏感性的相关性研究

背景与目的肺癌是世界上发病率和死亡率增长较快的恶性肿瘤。近几年来随着分子生物学的蓬勃发展，人们对疾病的认识达到了基因水平。通过分子生物学方法发现某一基因与肺癌之间的关联性并加以利用，为早期诊断及治疗肺癌提供了一个新的思路。本研究拟探讨p53肿瘤抑制基因BstUⅠ位点多态性与非小细胞肺癌（NSCLC）易感性及放射敏感性的相关性。方法采用PCR-RFLP方法检测50例NSCLC患者及50例健康对照p53基因序列中的BstUⅠ位点单核苷酸多态性（SNP）。并采用病例对照方法分析p53基因BstUⅠ位点的多态性与肺癌的易感性，以及NSCLC患者p53基因BstUⅠ位点的多态性与放疗疗效的相关性。结果不同p53基因BstUⅠ基因型的NSCLC患者对放疗的有效率不尽相同。杂合子（A1／A2）基因型的患者对放疗的有效率低．仅为25．0％，而纯合子（A1／A1，A2／A2）基因型的患者对放疗的有效率较高，分别为71．4％和70．0％，三者之间的差异有显著性（χ^2=9．2，P〈0．05）。肺癌组的A1／A1、A1／A2及A2／A2基因型频率分别为28．0％、32．0％及40．0％，对照组为32．0％、42．0％及26．0％，但两组间纯合子的频率差异并无统计学意义（P均〉0．05），并且未观察到p53基因BstUⅠ的多态性与NSCLC易感性有密切的相关关系。结论p53基因BstUⅠ位点多态性可能与NSCLC发生无关，但NSCLC患者的p53基因BstUⅠ SNP可能与放射敏感性有关。     

基质金属蛋白酶26蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达及其意义

背景与目的：基质金属蛋白酶26（matrix metalloproteinase-26,MMP-26）与多种恶性肿瘤的发生、发展及转移相关。本实验通过检测MMP-26蛋白在浸润性非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）、浸润前肺癌和正常肺组织中的表达．探讨MMP-26在NSCLC发生发展中的作用及与预后的关系。方法：采用免疫组织化学（SP）法,分别检测72例NSCLC、14例非典型增生和10例正常肺组织中MMP-26蛋白的表达。结果：MMP-26蛋白高表达率在正常肺组织中为0（0／10）,在非典型增生巾为14．3％（2／14）,在NSCLC中为59．7％（43／72）。MMP-26蛋白在NSCLC中的表达高于在非典型增生及正常肺组织中（P〈0．01）,在非典型增生中高于正常肺组织中,但二者差异无统计学意义（P〉0．05）。MMP-26蛋白表达与NSCLC分期（P〈0．05）和淋巴结转移有关（P〈0．05）,而与患者年龄、性别以及肿瘤大小、分化无关（P〉0．05）。Cox比例风险模型进行多因素生存分析显示：MMP-26表达和临床分期是有意义的NSCLC预后指标（P〈0．05）。MMP-26蛋白高表达的NSCLC患者无复发生存期和总生存期低于阴性表达的患者（分别为log-rank=19．34、23．2,P〈0．001、0．001）。结论：MMP-26蛋白高表达与NSCLC发生、淋巴结转移、临床分期及预后相关,有可能作为判断NSCLC进展和预测预后的一项指标。