针对调亡抑制蛋白家族（Caspase抑制物）的肿瘤治疗新策略

恶性细胞在化疗、γ射线照射或内源性细胞毒性T细胞和NK细胞免疫监视等各种情况下都不死亡，这就是癌症发生或进展的根本原因。造成细胞不死的部分原因是凋亡过程中的Caspase活化缺陷。Caspase属于半胱氨酸蛋白酶家族，由上游的起始Caspase激活下游的效应Caspase，组成瀑式级联反应。Caspase的活化途径至少有4条：（1）线粒体活化途径，线粒体损伤导致细胞色素C的释放；（2）死亡受体途径，有死亡受体、肿瘤坏死因子家族（TNF）等的参与；（3）与内质网相关的途径；     

凋亡抑制蛋白家族与肿瘤治疗的研究进展

1前言　　目前认为肿瘤治疗失败的主要原因是癌细胞对化疗、放疗及细胞毒T细胞和自然杀伤细胞介导的免疫疗法不敏感,事实上,这些看似不同的治疗方法是通过相同的生物学的机制即细胞凋亡的方式来消除肿瘤的.     

细胞凋亡抑制蛋白(IAPs)与肿瘤治疗的策略

凋亡是维持机体稳定的重要过程，其功能失调与多种疾病的发生有关。IAPs家族蛋白参与凋亡的调节，与肿瘤的关系受到人们的关注。本对近年来IAPs家族蛋白和以其某些成员为靶点的抗癌策略的研究进展作一概述。     

凋亡相关蛋白Caspase研究进展

细胞凋亡,又称细胞程序性死亡,是指细胞在一定的生理或病理条件下,遵循自身的程序,自己结束其生命的过程。细胞凋亡是一个主动的、信号依赖的过程,可以由许多因素所诱导,如放射线照射、毒素、药物、缺血缺氧、病毒感染等。和细胞增殖一样,细胞凋亡也是受基因调控的精确过程,其途径主要有两条,一条是通过细胞膜上的死亡受体激活cas-pase,另一条是通过胞质内的线粒体途径释放细胞凋亡因子激活caspase。     

p53凋亡刺激蛋白——一个新的肿瘤抑制家族的研究进展

p53凋亡刺激蛋白家族(Apoptosis-stimulating of p53 protein,ASPP)是近年来新发现的蛋白家族,包括3个成员:ASPP1、ASPP2和iASPP。ASPP蛋白在C端具有保守的锚蛋白重复序列、SH3结构域和脯氨酸富集区。ASPP是首个被发现的能调节p53家族所有成员转录活性的蛋白家族。ASPP1和ASPP2可以特异性增强p53诱导促凋亡基因表达的能力,而iASPP会抑制p53的转录活性,对多种癌细胞的研究发现,AS-PP的异常表达与癌细胞抗肿瘤药物耐受性有关。此外,ASPP在细胞极性、器官形成和IGF信号通路中也起着重要作用。该文结合最新研究进展,对ASPP家族蛋白的结构和功能作一综述。     

凋亡抑制蛋白(IAP):抗癌新靶点

凋亡抑制蛋白 (IAP)能够抑制细胞内凋亡作用 ,是与肿瘤发生、发展密切相关的关键分子。近年来 ,以IAP为靶点研制有基因特异性的拮抗剂 ,寻找高效低毒的基因治疗策略倍受关注。IAP家族中survivin及livin特异表达于肿瘤组织的特性以及IAP抑制剂Smac的发现 ,为肿瘤治疗提供了新的发展方向。     

X连锁凋亡抑制蛋白与肿瘤关系的研究进展

XIAP(连锁凋亡抑制蛋白)是凋亡抑制蛋白家族中最强的内源性的抑制因子,其可以通过不同的信号转导通路及调控相关凋亡蛋白酶的表达产生抗凋亡作用。研究发现其与肿瘤的发生、发展有着密切的关系,已经成为许多肿瘤的治疗靶点。凋亡抑制蛋白家族的组成成分是细胞内源性的凋亡抑制蛋白,目前,共发现有16种此类蛋白,其中的8个是人类的IAPs家族成员:它们是XIAP、c-IAP1、c-IAP2、神经凋亡抑制蛋白、存活素、BRUCE、ML-IAP、ILP-2等。XIAP是IAPs家族中最具有效力的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶的抑制物,具有极强的抗凋亡作用。     

凋亡抑制蛋白的研究进展

凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis proteins．IAPs），是一类高度保守的内源性抗凋亡基因家族表达产物．广泛存在于许多物种如病毒、真核生物、哺乳动物中，起着抑制细胞凋亡的作用。目前已报道该家族成员有十多种，如NAIP、XIAP、Survivin、BRUCE和Livin等。IAPs主要有三个结构域（BIR、RING与CARD结构域），共有单位BIR域能与其它基序连接，非BIR区能使IAPs的功能多样化或调节IAP家族蛋白的表达。IAPs主要通过caspase蛋白酶激活级联反应途径及肿瘤坏死因子受体（TNFR）介导的信号转导途径抑制细胞凋亡，     

凋亡抑制蛋白的研究进展

近年来新发现的凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis proteins,IAPs),是一类高度保守的内源性抗凋亡基因家族表达产物,广泛存在于许多物种如病毒、真核生物、哺乳动物中,起着抑制细胞凋亡的作用.IAPs主要通过抑制caspase,参与TNFR介导的信号转导等途径发挥抗凋亡作用,与恶性肿瘤、神经系统病变等密切相关.该文就IAPs的结构、抑制凋亡的机制及其在临床疾病中的研究现状作一综述.     

人脐带内皮细胞受到血流剪切应力刺激后表达凋亡蛋白X连锁抑制物(英文)

目的　生理水平的血流剪切应力有抑制内皮细胞凋亡等作用 ,进而发挥抗动脉粥样硬化作用 ,本研究的目的是阐明血流剪切应力抑制血管内皮细胞凋亡的分子机制。方法　人脐静脉内皮细胞培养于DMEM培养液 ,当细胞融合时将细胞暴露于 2 0dyne·cm-2 的剪切应力 ,分别用免疫印迹杂交及实时聚合酶链反应法检测凋亡蛋白X连锁抑制物 (X linkedinhibitorofapoptosisprotein ,XIAP)mRNA及蛋白的表达。结果　 2 0dyne·cm-2 的剪切应力刺激 1～ 4h ,可诱导内皮细胞产生XIAPmRNA ,4h时表达最多。 2 0dyne·cm-2 剪切应力刺激 6,1 2和 2 4h ,XI AP蛋白表达明显增加。结论　生理水平的剪切应力明显诱导内皮细胞XIAPmRNA和蛋白的表达 ,这可能是剪切应力抑制内皮细胞凋亡 ,发挥抗动脉粥样硬化作用的机制之一     

凋亡抑制因子Survivin在肿瘤治疗中的研究进展

Survivin是凋亡抑制蛋白家族中的成员,参与细胞分裂和增殖过程调节,在细胞凋亡抑制中起重要作用。Survivin在大多数已分化组织中低表达甚至不表达,而在多数肿瘤细胞高表达,这一特异性分布与表达使靶向survivin抗肿瘤疗法成为药学领域的研究热点。本文综述了survivin的结构和基因特性,主要介绍survivin的功能及其在肿瘤中的靶向作用等方面的近年来研究进展。     

PAT家族蛋白与肿瘤关系的研究进展

PAT家族蛋白是介导脂质代谢的一类小分子蛋白,包括PLIN1、ADRP、TIP47、S3-12和PLIN5。PAT家族蛋白位于细胞质脂滴表面,通过与其他分子相互作用调控脂质代谢,参与肿瘤的发生发展。本文将对PAT家族蛋白成员与肿瘤关系的研究进展进行综述。     

细胞凋亡抑制蛋白-2研究进展

细胞凋亡抑制蛋白-2（inhibitor of apoptosis protein-2）基因是细胞凋亡抑制蛋白（IAPs）家族重要组成部分,属于抗凋亡基因。编码细胞凋亡抑制蛋白-2,可与多种细胞因子作用,抑制细胞凋亡。研究提示细胞凋亡抑制蛋白-2在诊断肿瘤、判断预后、选择治疗方法以及保护正常细胞方面具有重要作用。本文对近年来C-IAP2的研究作一综述。     

凋亡抑制因子Livin与肿瘤的研究进展

肿瘤的发生是细胞增殖与凋亡相互作用的结果,其调控受细胞内外多种因素影响.凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis protein,IAP)是目前发现的唯一的可以和半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶(caspases)直接结合而起抑制作用的蛋白家族.它的过度表达引起的凋亡不足与肿瘤发生密切相关,同时在介导肿瘤化疗抵抗中发挥重要作用.与其它凋亡抑制蛋白相比,IAP具有更强的抗凋亡作用.目前在人类共发现6种IAP家族成员,分别为c-IAP1、c-IAP2、NIAP、XIAP、Survivin及Livin(又称为ML-IAP或KIAP),其抗凋亡作用远强于bcl-2蛋白家族.Livin作     

肿瘤坏死因子诱导凋亡配体(TRAIL)抗肿瘤治疗研究进展

癌症是全球死亡率最高的疾病.严重影响了癌症患者的生活质量.细胞凋亡又称程序化细胞死亡,是多细胞有机体为调控机体发育、维护内环境稳定、由基因控制的细胞主动死亡过程.许多研究表明,肿瘤坏死因子诱导凋亡配体(TRAIL)能通过与死亡受体结合选择性引起肿瘤细胞凋亡而对正常细胞无明显影响,有望成为一种新的抗肿瘤制剂.本文就近几年TRAIL抗肿瘤研究的进展作一综述.     

CAR-T免疫疗法：肿瘤靶向治疗的新策略

嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）细胞是一种全新的治疗恶性肿瘤的策略,它有别于传统的手术、放疗、化疗、抗体药物治疗。CAR-T细胞疗法在血液肿瘤的治疗中有显著疗效。本文将综述CAR-T的结构和抗肿瘤的原理、CAR-T细胞在临床上的应用以及CAR-T细胞治疗所面临的挑战及广阔前景。     

基于瓦博格效应的肿瘤治疗新策略

综述基于瓦博格效应（Warburg effect）的肿瘤治疗新策略,包括靶向低氧诱导因子（HIF-1α）信号通路以调控HIF-1α及其下游效应分子水平、靶向癌基因和抑癌基因以改变癌细胞代谢方式、直接干预有氧糖酵解以阻断肿瘤细胞能量供应和靶向酸性微环境以抑制肿瘤的侵袭和转移等。瓦博格效应所呈现的癌细胞能量代谢的生化特征改变涉及多基因、多分子和多水平的调控,为肿瘤的靶向治疗提供了契机,靶向有氧糖酵解过程而选择性杀灭肿瘤细胞的治疗策略具有广阔的临床开发和应用前景。     

水通道蛋白-8对结肠癌细胞凋亡及凋亡抑制蛋白的影响

目的：通过表达水通道蛋白-8（AQP-8）真核表达载体,观察水通道蛋白AQP-8对HT-29细胞凋亡及凋亡抑制蛋白（ IAPs）表达的影响。方法取对数生长期的人结肠癌HT-29细胞株用于实验。构建AQP-8真核表达载体并转染HT-29细胞,通过Western blot检测GFP-AQP-8转染效率;采用MTT法检测各组细胞增殖抑制率;流式细胞术检测细胞凋亡率;通过Real Time-PCR和Western blot检测转染GFP-AQP-8的HT-29细胞凋亡抑制蛋白（ IAPs）家族成员c-IAP1、c-IAP2、XIAP、NIAP、Survivin和Livin表达水平。结果 Western blot结果显示,GFP-AQP-8转染后结肠癌HT-29细胞AQP-8基因表达显著上调（ P ＜0{．05）。 MTT分析结果显示,转染了GFP-AQP-8的结肠癌HT-29细胞增殖抑制率显著增加（ P ＜0．05）;流式细胞分析发现,转染了GFP-AQP-8的HT-29细胞凋亡率显著增加（ P ＜0．05）。Real Time-PCR和Western blot结果显示,与转染GFP-N1的阴性对照组相比较,转染了GFP-AQP-8的HT-29细胞c-IAP1、c-IAP1、XIAP、Livin和Survivin的mRNA和蛋白表达水平下降（ P ＜0．05）,NIAP表达变化不明显（ P ＜0．05）。结论过表达AQP-8可抑制HT-29细胞生长,并能通过下调c-IAP1、c-IAP1、XIAP、Livin和Survivin表达诱导HT-29细胞凋亡。     

X连锁凋亡抑制蛋白表达对肿瘤患者生存预后影响的Meta分析

目的分析X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)表达对肿瘤患者总生存期(OS)预后的影响,为其临床应用提供有效证据。方法计算机检索Cochrane Library、EMbase、Medline、Web of Science、Elsevier SD、Pubmed、万方、CNKI和VIP数据库,查找研究XIAP表达与肿瘤患者预后相关的队列研究,文献检索时限均从建库至2014年12月10日。对符合条件的研究,由两位研究者按照纳入和排除标准,独立筛选文献、提取资料、评价质量,并交叉核对后,采用Stata12.0软件进行Meta分析。结果共纳入25篇文献,包含26项研究(n=3 583)。Meta分析结果显示XIAP高表达不利于肿瘤患者OS,合并风险比(HR)为1.21,95%CI:1.02~1.44,P=0.032;按时间顺序累积Meta分析表明XIAP高表达对肿瘤患者有不利的趋势。亚组分析本次研究的异质性可能来于肝癌、手术、直接提取以及临界值(5%~25%)亚组,Meta回归分析发现肿瘤类别能解释67.03%的异质性来源,敏感性分析表明本次分析结果不稳定。结论 XIAP高表达或阳性对肿瘤患者的OS预后不利,但其结论有待进一步研究证实,尤其需要对同类型肿瘤患者做系统性和大样本临床研究。     

凋亡抑制蛋白在TRAIL诱导胃癌细胞凋亡中的作用

目的探讨凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis pro-teins,IAP)在调节胃癌细胞对肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand,TRAIL)敏感性方面的作用。方法 PI染色流式细胞术检测细胞凋亡;Western blot检测caspase-3、PARP、XIAP、Survivin、cIAP1和cIAP2的表达。结果 TRAIL能诱导胃癌细胞凋亡,BGC-823细胞较SGC-7901细胞对TRAIL更敏感。caspase-3的活化及PARP的裂解在TRAIL作用早期即出现,且BGC-823细胞较SGC-7901细胞发生得更快。4种IAP蛋白在两株胃癌细胞中都组成性地高表达,Survivin和cIAP1在TRAIL处理前后无变化。而XIAP在BGC-823细胞中明显下降,在SGC-7901细胞中无改变。cIAP2在TRAIL作用后两株细胞中均有所降低。结论 TRAIL诱导胃癌细胞凋亡可能在活化的caspase-3水平受调控,XIAP能保护胃癌细胞免于凋亡。