六味五灵片联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎肝纤维化76例

[目的]观察六味五灵片联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎(乙肝)肝纤维化的疗效。[方法]治疗组采用阿德福韦酯10 mg,1次/d口服,加用六味五灵片,3片/次,3次/d,连服9个月;随后每月递减,再连服3个月。疗程12个月。对照组采用阿德福韦酯10 mg,1次/d口服,不服用其他抗纤维化及调解免疫药物,疗程均为12个月。[结果]治疗组治疗前、后及与对照组治疗后肝纤维化指标比较差异均有统计学意义(均P0.05)[结论]六味五灵片联合阿德福韦酯治疗慢性乙肝12个月,血清肝纤维化指标有明显改善,优于单药治疗。     

阿德福韦酯片与复方鳖甲软肝片联合治疗慢性乙型肝炎临床病理观察

目的探索阿德福韦酯片与复方鳖甲软肝片联合治疗慢性乙型肝炎的疗效。方法83例慢性乙型肝炎患者随机分为阿德福韦酯片与复方鳖甲软肝片联合治疗组及阿德福韦酯片组,每月查肝功等生化指标,每3个月检测HBVM、HBV DNA,38例患者治疗前及治疗12个月后行肝穿刺病理活组织检查。结果12个月后联合治疗组及阿德福韦酯片组肝功能均明显恢复,两组比较无显著差异;前者HBeAg阴转率、HBeAg/HBeAb血清转换率均高于后者(x2值分别为4.36与5.84,P均<0.05)、HBV DNA阴转更为显著(x2值为34.56,P<0.005);联合治疗组肝组织炎症活动度、纤维化程度改善更明显(t值分别为3.30、2.75,P均<0.05)。结论阿德福韦酯片与复方鳖甲软肝片联合治疗组在抗病毒、改善肝脏炎症及纤维化程度等方面均优于单用阿德福韦酯片组,对于降低病毒血症更有意义。     

阿德福韦酯联合复方鳖甲软肝片治疗肝纤维化的临床观察

目的：观察阿德福韦酯联合复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型肝炎和代偿期肝硬化患者抗肝纤维化的临床疗效。方法：120例慢性乙型肝炎肝纤维化患者随机分为阿德福韦酯与复方鳖甲软肝片联合治疗组及单用阿德福韦酯对照组，每月查肝功能等生化指标，每3个月检测HBV—M、HBVDNA，分别于治疗前和治疗12个月后用放射免疫法检测血清肝纤维化指标。结果：12个月后两组患者肝功能均明显恢复，两组比较差异无显著性意义；两组HBeAg阴转率、HBeAg／HBeAb血清转换率、HBV DNA阴转率差异均无显著性意义（均P〉0．05）；联合治疗组患者肝纤维化程度改善更明显（均P〈0．05）。结论：阿德福韦酯与复方鳖甲软肝片联合治疗组在抗肝纤维化程度方面优于单用阿德福韦酯组。     

阿德福韦酯联合复方鳖甲软肝片治疗肝纤维化79例

[目的]观察阿德福韦酯胶囊联合复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型肝炎和代偿期肝硬化患者抗肝纤维化临床疗效。[方法]125例慢性乙型肝炎后肝纤维化患者随机分为阿德福韦酯胶囊与复方鳖甲软肝片联合治疗（治疗）组及阿德福韦酯胶囊（对照）组,每月查肝功能等生化指标,每3个月检测HBVM、HBVDNA,分别于治疗前和治疗12个月后放射免疫法各检测1次血清肝纤维化指标。[结果]12个月后治疗组及对照组肝功能均明显恢复,2组比较差异无统计学意义;2组HBeAg阴转率、HbeAg／HBeAb血清转换率、HBVDNA阴转率差异均无统计学意义（均P〉0．05）,治疗组肝纤维化程度改善更明显（P〈0．05）。[结论]阿德福韦酯胶囊与复方鳖甲软肝片联合治疗在抗纤维化程度方面优于单用阿德福韦酯胶囊。     

六味五灵片治疗慢性乙型肝炎近期疗效分析

目的 观察六味五灵片治疗慢性乙型肝炎的临床疗效和安全性.方法 将76例患者随机分为2组,治疗组46例,口服六味五灵片,对照组30例,口服联苯双酯滴丸,疗程均为6个月,前3个月为常规治疗期,后3个月为减量治疗期,治疗期间及停药后观察患者ALT、AST的变化,并检查血常规、尿常规、便常规、肾功能指标及心电图,以评价其安全性.结果 2组患者的肝功能均有改善,在部分指标上治疗组优于对照组,停药3个月后,治疗组的反跳率较对照组低.治疗组各项安全性指标均未见有临床意义的变化.结论 六味五灵片对慢性乙型肝炎有较好的治疗作用,且疗效持久稳定,安全性较好.     

阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的临床观察

目的 通过阿德福韦酯(代丁)治疗慢性乙型肝炎(慢乙肝)35例临床疗效观察.方法 每3个月检测HBVDNA水平及肝功能等指标.结果 治疗12个月,近期乙肝病毒阴转14例,达40%.结论 治疗慢乙肝,阿德福韦酯是安全、经济并有一定疗效的核苷类似物.     

阿德福韦酯片与拉米夫定片治疗老年慢性乙肝患者的远期疗效

目的比较阿德福韦酯片与拉米夫定片治疗老年慢性乙肝患者的远期疗效。方法回顾性分析2010年3月至2012年3月该院收治的80例老年慢性乙肝患者的临床资料,依据随机数字表法分为研究组和对照组各40例。研究组给予阿德福韦酯片治疗;对照组给予拉米夫定片,所有患者均治疗4个疗程并随访1年。对比两组不同时段肝功能指标复常率、血病毒量转阴率、乙肝E抗原(HBe Ag)转阴率、粒细胞降低率及乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)水平抑制率,并对比两组治疗期间不良反应情况。结果治疗第6、12、18、24个月和停药1年后,研究组患者肝功能指标复常率、血病毒量转阴率、HBe Ag转阴率均显著高于对照组同期(P0.05),但两组患者粒细胞降低率无统计学差异(P0.05);治疗第6、12、18、24个月研究组患者HBV-DNA水平总抑制率均高于对照组同期(P0.05);治疗过程中两组患者均没有发生显著的不良反应,血糖、甲胎蛋白等指标未发生显著异常。结论阿德福韦酯片治疗老年慢性乙肝患者较拉米夫定片的远期疗效更显著,能有效抑制HBV-DNA水平且安全性高。     

六味五灵片联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的疗效观察

本文就2007年5月2008年7月在我院门诊慢性乙型肝炎患者152例，采用六味五灵片联合阿德福韦酯治疗，并与单纯阿德福韦酯治疗进行对比观察12个月，现将结果报道如下：     

六味五灵片治疗慢性乙型肝炎多中心随机对照研究

目的:观察六味五灵片治疗慢性乙型肝炎(CHB)的临床疗效和安全性.方法:采用多中心、随机、对照方法.治疗组324例,口服六味五灵片;对照组108例,口服联苯双酯滴丸.研究分临床治疗阶段和随访阶段.临床治疗阶段6个月,分为常规量治疗期3个月和减量治疗期3个月两个分阶段.在完成6个月的治疗后,ALT恢复正常或下降75%的病例进入随访阶段.随访阶段为3个月.结果:两组患者治疗3个月及6个月后肝功能及中医证候均有明显改善;在降低AST水平方面,六味五灵片治疗组明显高于联苯双酯滴丸对照组(P＜0.01、P＜0.05),且AST复常的总有效率亦明显高于对照组(P＜0.05).两组病例治疗结束后随访3个月,治疗组ALT反跳率(11.11%)低于对照组(32.41%)(P＜0.05);治疗组AST反跳率(14.20%)亦低于对照组(20.37%)(P＜0.05).结论:六味五灵片治疗CHB,ALT、AST反跳率低、稳定性好,有很好的安全性.     

Effect of adefovir dipivoxil combined with composite danshen pill on hepatocirrhosis

目的 观察阿德福韦酯联合复方丹参滴丸治疗乙型肝炎肝硬化代偿期患者的疗效.方法 81例乙型肝炎肝硬化代偿期患者,随机分为3组,联合治疗组给予阿德福韦酯和复方丹参滴丸,对照组给予阿德福韦酯或复方丹参滴丸治疗,疗程均为6个月,观察治疗后6个月3组患者HBV-DNA、肝功能、血小板、脾脏厚度及肝纤维化指标的变化情况.结果 治疗6个月后,阿德福韦酯组和联合治疗组患者血清HBV-DNA、肝功能均较治疗前明显好转(P＜0.05),而复方丹参滴丸组患者HBV-DNA水平无明显下降(P＞0.05),仅部分肝功能指标有所好转;联合治疗组肝纤维化指标较治疗前显著改善(P＜0.05),复方丹参滴丸组患者肝纤维化指标部分改善.而阿德福韦酯组肝纤维化指标无显著性好转(P＞0.05).结论 阿德福韦酯联合复方丹参滴丸治疗能有效抑制乙肝病毒复制,改善肝功能,减轻肝纤维化.     

阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎65例观察

目的探讨阿德福韦酯单独或联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的疗效。方法 12例HBeAg阳性患者给予阿德福韦酯,39例HBeAg阳性患者给予拉米夫定和阿德福韦酯,14例HBeAg阴性患者接受阿德福韦酯治疗。各组均观察24个月。结果联合治疗HBeAg阳性和阿德福韦酯治疗HBeAg阴性患者在治疗3个月、6个月、12个月和24个月时,血清HBV DNA水平均明显低于阿德福韦酯治疗HBeAg阳性患者;三组ALT复常率无显著性相差。结论阿德福韦酯联合拉米夫定初始治疗HBeAg阳性或阿德福韦酯治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者均能取得较好的疗效。     

膦甲酸钠联合阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎的临床研究

目的 观察膦甲酸钠联合阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者的疗效和安全性.方法 选择拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者70例,随机分为联合组(膦甲酸钠和阿德福韦酯组)36例,对照组(阿德福韦酯组)34例,完成4周和12周治疗时,分别检测血清HBV DNA水平和肝功能变化.结果 在治疗4周和12周时,联合组肝功能恢复及病毒应答率,均显著高于对照组.两组均未发生与研究药物相关的严重不良反应.两组不良事件发生率无统计学差异.结论 膦甲酸钠联合阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎,可在生物化学及病毒学方面取得较好疗效,且安全性好.     

慢性乙型病毒性肝炎选用不同抗病毒药物临床疗效观察

目的临床观察拉米夫定和阿德福韦酯及干扰素治疗慢性乙型病毒性肝炎的疗效及不良反应。方法随机应用单一抗病毒口服药拉米夫定治疗24个月患者43例、应用阿德福韦酯治疗24个月患者41例,联合应用阿德福韦酯及干扰素-α患者36例。分别记录并对比三组患者治疗6个月、12个月、18个月、24个月时疗效及不良反应。结果三组病例在治疗各时段肝功能明显改善、血HBV-DNA水平大幅下降、乙肝标志物的阴转率增高。病毒变异发生率以拉米夫定治疗组最高（P〈0.01）。联合治疗组在肝功能改善、血HBV-DNA水平降低、乙肝标志物的阴转率等各方面均优于前两组单一口服用药组,差异显著（P〈0.01）。结论阿德福韦酯保护肝功能、抑制病毒复制效果良好而不易发生病毒变异。与干扰素联合使用,安全有效,明显提高乙肝标志物的阴转率和治疗成功率。     

Virological response to adefovir dipivoxil predicts the long-term development of resistance in previously untreated patients with HBeAg-negative chronic hepatitis B

Background and objective

Adefovir dipivoxil monotherapy in lamivudine-resistant patients is associated with more frequent development of resistance than in naïve patients. The virological response during treatment predicts the risk of developing resistance. The aims of this study were to assess the efficacy of adefovir dipivoxil treatment in naïve and lamivudine-resistant patients and to determine whether virological response predicts the development of adefovir resistance.

Patients and method

This study included 82 patients with HBeAg-negative chronic hepatitis B (CHB) who received adefovir dipivoxil therapy. During active treatment, HBV-DNA values were determined by polymerase chain reaction; in addition, the presence of adefovir resistance-associated mutations was studied in cases of virological breakthrough.

Results

Virological response at 12 and 24 months was 59% and 73% in naive patients compared with 40% and 67% in lamivudine-resistant patients, whereas virological breakthrough at 24 months was 9.5% in naïve patients compared with 20% in lamivudine-resistant patients. A small percentage (4%) of patients with virological response at 12 months showed virological breakthrough between 12 and 40 months versus 29.4% of patients without virological response (P = .03). In lamivudine-resistant patients, virological response at 12 months was not a predictive factor for the development of virological breakthrough.

Conclusions

Adefovir dipivoxil monotherapy in lamivudine-resistant patients is associated with an increased tendency to develop virological breakthrough, which cannot be predicted by virological response at 12 months of treatment. In naive patients, an undetectable viral load at 12 months of treatment ensures the absence of virological breakthrough at 40 months of treatment.     

T淋巴细胞亚群水平对阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎疗效的影响

目的观察T淋巴细胞亚群变化对阿德福韦酯治疗CHB患者疗效的影响。方法根据治疗前T淋巴细胞亚群水平将42例CHB患者分为CD4+/CD8+细胞比值低水平组和高水平组,观察阿德福韦酯治疗12个月的疗效。结果治疗后两组患者ALT和AST水平下降,但高水平组下降更明显(P0.05);治疗后两组患者血清HBVDNA水平分别为4.2±1.2copies/ml和4.5±1.5copies/m(lP0.05);治疗后高水平组患者HBeAg阴转率为38.89%(7/18),低水平组为18.75%(3/16,P0.05)。结论治疗前T淋巴细胞亚群水平较高的CHB患者在应用阿德福韦酯治疗后疗效较好。     

HBV YMDD变异者采用阿德福韦和恩替卡韦治疗144周临床比较

目的 评价阿德福韦(ADV)和恩替卡韦(ETV)治疗慢性乙型肝炎HBV YMDD变异患者144周的疗效和安全性.方法 2005年6月至2007年6月在门诊和住院的经拉米夫定(LAM)治疗后出现HBV YMDD变异的慢性乙型肝炎患者120例,随机分为4组,A组单用ADV 10 mg/d治疗144周;B组采用ADV 10 ...     

阿德福韦酯初治慢性乙型肝炎患者应答欠佳继续该药治疗的疗效分析

目的探讨应用阿德福韦酯（ADV）初治慢性乙型肝炎（CHB）患者应答欠佳或失败后继续给予ADV治疗方案的安全性及疗效。方法所有CHB患者均以ADV 10 mg/d作为初始治疗,在治疗12周时,未达到HBV DNA转阴者根据HBV DNA下降值分为三组。三组均继续增加ADV治疗剂量观察。结果 120例初治患者共有94例患者入组。累计转阴率为71/120（59.17%）,比较12周时转阴率为26/120（21.67%）,χ2=5.837,P〈0.05。各组肌酐水平治疗前后无统计学意义。结论 ADV初治病毒学应答欠佳的患者通过延长观察时间至24周及增加每日摄入剂量继续ADV治疗可以提高HBV DNA转阴率,且患者肌酐水平无明显升高     

阿德福韦酯导致低血磷性骨软化症一例并文献复习

目的 探讨阿德福韦酯导致的低血磷性骨软化症的临床特征、治疗方案及转归.方法 对1例慢性乙型肝炎患者服用阿德福韦酯后发生的低血磷性骨软化症进行分析,并就其在全世界慢性乙型肝炎患者中的发生情况做相关文献复习.结果 本例患者的临床症状出现时间与服用阿德福韦酯时间平行,在停用阿德福韦酯并补充中性磷后,临床症状减轻,血磷恢复正常(症状较重时0.77mmol/L,停用阿德福韦酯10周时升至0.98 mmol/L),诊断为阿德福韦酯相关低血磷性骨软化症.复习文献发现阿德福韦酯导致的尿磷排泄增多存在剂量依赖性、时间依赖性、可逆性,而小剂量阿德福韦酯(10 mg/d)治疗慢性乙型肝炎后出现低血磷性骨软化症的报道均来自亚裔人群.结论 阿德福韦酯导致的低血磷性骨软化症为罕见疾病.凡因乙型肝炎服用阿德福韦酯的患者,无论剂量大小,均应定期进行相关检查,如血钙、血磷,以监测是否发生低血磷性骨软化,一旦发生,可换用其他抗病毒药物.

Abstract：

Objective To investigate the clinical features and treatment protocol and prognosis for the hypophosphataemic osteomalacia related to adefovir dipivoxil.Methods Analysis was made upon a case of patient with chronic hepatitis B developed hypophosphataemic osteomalacia after administration of adefovir dipivoxil.Literature review was carried out to survey the global prevalence of hypophosphataemic osteomalacia after administration of adefovir dipivoxil among patients with chronic hepatitis B.Results The clinical symptoms started paralleling to the time taking adefovir dipivoxil,and alleviated after the patient withdrawn adefovir dipivoxil 10 weeks and was given phosphorus.Meanwhile,serum inorganic phosphorus recovered to normal ( 0.98 mmol/L),which lowest level was 0.77 mmol/L.Systematic review of the literature showed that hyperphosphaturia related to adefovir dipivoxil was dose-dependent,time-dependent and reversible.All reported cases of hypophosphataemic osteomalacia secondary to adefovir dipivoxil ( 10mg/d) were from Asian population.ConclusionsAdefovir dipivoxil induced hypophosphataemic osteomalacia is rarely seen in clinical practice.Those patients with chronic hepatitis B who take adefovir dipivoxil,no matter dosages,should take periodical examinations including blood calcium and serium inorganic phosphorus to monitor whether hypophosphataemic osteomalacia occurs.Other anti-virus drugs could be used when it happens.     

拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者改用阿德福韦酯单药治疗后发生耐药及处理

目的 探讨拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者改用阿德福韦酯治疗后发生耐药的临床过程及挽救治疗疗效.方法 回顾性分析15例慢性乙型肝炎患者拉米夫定耐药后,在阿德福韦酯单药治疗期间出现的病毒学突破,采用基因测序法检测到HBV聚合酶基因阿德福韦酯相关突变位点,接受挽救治疗措施.结果 15例拉米夫定耐药患者经中位时间为16个月的阿德福韦酯单药治疗,14例出现与阿德福韦酯耐药相关的rtA181T/V和(或)rtN236T突变,1例出现rtM204I+rtL180M+rtA181T联合突变.耐药后15例患者均给予挽救性治疗措施,其中7例接受拉米夫定联合阿德福韦酯治疗的患者,3个月时HBV DNA平均下降(2.2±0.6)lg拷贝/mL,6个月时,5例HBV DNA低于检测限;另3例接受恩替卡韦治疗患者,6个月时HBV DNA水平下降2.8～3.5 lg拷贝/mL.结论 拉米夫定联合阿德福韦酯是拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者改用阿德福韦酯单药治疗发生阿德福韦酯耐药后的有效挽救治疗措施.     

恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期的Meta分析

目的比较恩替卡韦、拉米夫定、阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期的疗效。方法计算机检索PubMed、MEDLINE、EBSCO、CNKI、万方数据库、重庆维普等,并追查所有纳入的参考文献。检索年限均从建库到2013年3月。纳入恩替卡韦与拉米夫定或阿德福韦酯比较治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期的随机对照试验。采用Jadad评分法评价纳入研究的方法学质量,并用Cochrane协作网提供的RevMan 5.0软件进行Meta分析,并对不同疗程进行亚组分析。结果纳入8个随机对照试验(n=708),Meta分析结果显示:恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期24周HBV DNA转阴率略高于拉米夫定组,差异无统计学意义(P0.05),但明显高于阿德福韦酯组,差异有统计学意义(P0.00001);48周恩替卡韦组HBV DNA转阴率明显高于拉米夫定组和阿德福韦酯组,差异有统计学意义(P0.00001)。48周恩替卡韦组HBeAg血清转换率与拉米夫定组和阿德福韦酯组差异无统计学意义(P0.05)。结论长期的恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期疗效明显优于拉米夫定和阿德福韦酯。