阿德福韦酯增量治疗抗HBV应答不佳的疗效研究

目的观察阿德福韦酯（ADV）10m∥d抗HBV治疗应答不佳时,增至15mg/d治疗的疗效和安全性。方法选择45例常规应用ADV10mg/d且服药1年以上应答不佳的患者,排除ADV耐药及依从性差等因素,将剂量增至15mg／d,观察患者HBVDNA、肝功能、肾功能和心肌酶谱的变化。结果增2HADV剂量后,HBVDNA平均下降了2．5log10拷贝／ml,ALT及AST差异均无统计学意义;11例患者尿素氮（BUN）及肌酐（Cr）升高,但仍在正常范围内;5例患者出现BUN和cr超出正常范围而停药。结论对于常规应用ADV10mg/d且抗病毒治疗应答不佳的患者,可增加剂量至15mg/d,其疗效安全可靠。     

阿德福韦酯基础与临床研究

阿德福韦酯为新一代核苷类抗病毒药。体外研究显示，阿德福韦酯对乙肝病毒野生株、前C／C区变异株以及拉米夫定引起的YMDD变异株均有很好的敏感性。临床研究表明，阿德福韦酯能迅速降低HBV DNA滴度、提高ALT复常率、显著改善肝脏炎症坏死和纤维化。长期临床研究显示，患者用药耐受性良好、耐药发生率低且晚。目前，美国肝病学会（AASLD）、欧洲肝病学会（EASL）以及亚太肝病学会（APASL）推荐阿德福韦酯不仅作为慢性乙型肝炎初治患者的一线药物，而且作为拉米夫定耐药患者的首选治疗。     

乙型肝炎肝硬化失代偿期初始拉米夫定和阿德福韦酯联合抗病毒治疗的疗效观察

目的研究拉米夫定（LAM）初始联合阿德福韦酯（ADV）治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期患者的疗效与安全性。方法30例HBeAg阳性乙型肝炎肝硬化失代偿期患者,分为LAM初始联合ADV治疗组和变异后联合组,疗程均为48周。结果初始联合组与变异后联合组患者ALT与TBil在治疗4、12、24与48周均较基线明显好转（P〈0．05）,治疗4、12周后,两组均无HBVDNA转阴的患者,治疗24周后,分别有4例（40％）初始联合组与4例（20％）变异后联合组患者HBVDNA转阴,但差异无统计学意义。治疗48周后,初始联合组与变异后联合组HBVDNA转阴率分别为90％（9／10）与40％（8／20）,HBeAg／抗-HBe血清转换率分别为60％（6／10）与20％（4／20）,两组间差异均具有统计学意义（P〈0．05）。初始联合组患者Child—Pugh评分在48周时,优于变异后联合组（P〈0．05）。结论ADV初始联合LAM治疗在改善乙型肝炎肝硬化失代偿期患者临床状况及抗病毒方面均明显优于变异后联合治疗。     

阿德福韦酯片治疗老年失代偿期乙型肝炎肝硬化

<正>乙型病毒性肝炎是机体感染乙型肝炎病毒(HBV)后引起的进行性肝细胞损伤,可逐渐引起肝功能下降,尤其对于老年患者,一旦进入乙型肝炎肝硬化失代偿期,其预后极差,患者往往死于消化道出血、肝肾综合征、多器官功能衰竭等并发症〔1,2〕。肝移植是治疗本病的有效措施,但是由于医疗费用十分昂贵,且供移植的肝源有限,难以广泛应用于临床〔3〕。内科药物治疗是治疗本病的主要措施〔4〕。本研究拟探讨阿德福韦     

阿德福韦酯联合苦参素治疗慢性乙型肝炎患者对肝纤维化指标的影响

目的探讨苦参素联合阿德福韦酯（ADV）对慢性乙型肝炎（CHB）患者肝纤维化指标的影响。方法 116例CHB患者随机分为A组38例,给予苦参素胶囊0.2 g,3次/d,口服;B组38例,给予ADV 10 mg/d,C组40例,给予苦参素和ADV联合治疗,疗程均为48周。观察各组患者肝功能、血清HBV DNA、肝纤维化指标和B超门静脉主干内径、脾脏厚度,药物不良反应。结果 C组患者ALT复常率与A组比较差异有统计学意义（P〈0.05）,在治疗36周后HBV DNA转阴率高于A组和B组,差异均有统计学意义（P〈0.05）。C组与B组患者治疗24周后,A组治疗36周后血清PCⅢ、CⅣ、LN、HA水平较治疗前明显下降（P〈0.05）;在治疗48周时C组与A组血清PCⅢ、CⅣ、HA水平比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。C组24、48周时脾脏缩小,与治疗前比较差异有统计学意义（P〈0.05）。C组和B组共有5例患者出现轻度不良反应,但均能耐受。结论 ADV联合苦参素治疗肝纤维化疗效优于单用苦参素或ADV治疗。     

阿德福韦酯联合双环醇片治疗慢性乙型肝炎的疗效和安全性分析

目的研究阿德福韦酯联合双环醇片治疗慢性乙型肝炎的疗效和安全性。方法选择125例曾应用拉米夫定治疗的慢性乙型肝炎患者,随机分2组接受治疗。试验组63例,每日口服阿德福韦酯10mg,同时每日服用双环醇片75mg;对照组62例,仅给予每日口服阿德福韦酯10mg。2组均连续用药48周。观察治疗前后血清氨基转移酶水平及病毒学指标方面的改变。结果2组血清氨基转移酶均明显下降,试验组更为显著(P<0.05或<0.01)。试验组HBV DNA阴转率(58.7%)显著高于对照组(40.3%),P<0.05;HBeAg阴转率(31.8%)显著高于对照组(16.1%),P<0.05;HBeAg血清转换率(19.1%)虽高于对照组(11.3%),但差异无统计学意义。2组均未发生与研究药物相关的不良反应。结论阿德福韦酯与双环醇片联合应用治疗慢性乙型肝炎在肝功能及病毒学方面取得较好疗效且安全。     

恩替卡韦和阿德福韦酯分别治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎近期疗效分析

目的探讨ETV、ADV分别治疗初治慢性乙肝的疗效,探索其最佳适应证。方法 143例初治慢性乙肝患者分为两组,其中ETV组68例,ADV组75例,ETV组口服ETV0.5mg,每晚10时空腹服;ADV组口服ADV10mg,每日一次,均连用48W。结果治疗至48W时,HBVDNA高度应答率、HBeAg阴转率、ALT复常率ETV组分别为：79.4%、29.4%、85.3%,ADV组分别为：37.3%、20.0%、86.7%;HBVDNA高度应答率ETV组高于ADV组,两组比较差异有统计学意义（P〈0.01）。随着治疗前HBVDNA载量的升高,治疗至48W时,HBVDNA的高度应答率呈递减趋势;在同一HBVDNA载量下,ETV组的高度应答率均高于ADV组,且两组比较差异有统计学意义。结论 ETV更适用于HBVDNA高载量尤其是HBVDNA≥10^7拷贝/ml者,对于由HBV复制所致的重型肝炎及有重型肝炎倾向者则首选本品;ADV更适合于HBVDNA中、低载量,尤其是HBVDNA（10^5～10^6）拷贝/ml者,对于失代偿期肝硬化则作为首选。     

阿德福韦酯片与复方鳖甲软肝片联合治疗慢性乙型肝炎临床病理观察

目的探索阿德福韦酯片与复方鳖甲软肝片联合治疗慢性乙型肝炎的疗效。方法83例慢性乙型肝炎患者随机分为阿德福韦酯片与复方鳖甲软肝片联合治疗组及阿德福韦酯片组,每月查肝功等生化指标,每3个月检测HBVM、HBV DNA,38例患者治疗前及治疗12个月后行肝穿刺病理活组织检查。结果12个月后联合治疗组及阿德福韦酯片组肝功能均明显恢复,两组比较无显著差异;前者HBeAg阴转率、HBeAg/HBeAb血清转换率均高于后者(x2值分别为4.36与5.84,P均<0.05)、HBV DNA阴转更为显著(x2值为34.56,P<0.005);联合治疗组肝组织炎症活动度、纤维化程度改善更明显(t值分别为3.30、2.75,P均<0.05)。结论阿德福韦酯片与复方鳖甲软肝片联合治疗组在抗病毒、改善肝脏炎症及纤维化程度等方面均优于单用阿德福韦酯片组,对于降低病毒血症更有意义。     

阿德福韦酯片治疗慢性乙型肝炎临床研究

目的评价阿德福韦酯片（ADV）治疗慢性乙型肝炎（chronichepatitisB,CHB）的抗病毒疗效及安全性。方法采用随机、双盲ADV与安慰剂平行对照试验方法。试验分2个阶段,共48周。第一阶段96例CHB患者按2：1的比例随机、双盲分成2N,其中试验组64例,对照组32例,治疗12周。试验组口服ADv（10mg／片）,1次／d,1片,次;对照组口服安慰剂,1次／d,1片,次。第二阶段所有患者均接受36周开放的ADV（10mg／d）治疗。结果治疗12周时,试验组血清HBVDNA较基线水平下降3．35log10copies／ml,显著高于对照组的0．73log10copies／ml（P=0．000）;试验组血清HBVDNA完全抑制（血清HBVDNA水平〈5x10。eopies／m1）率为31．25％,显著高于对照组的9．38％（P=0．019）;试验组和对照组患者血清HBVDNA对数值较基线水平下降大于2的比例分别为87．50％和9．38％;试验组AIJT复常率为57．81％,显著高于对照组的28．13％（P=0．006）。治疗48周时,试验组和对照组HBVDNA较基线分别下降5．43logmcopies／ml和5．65log。copies／ml;试验组和对照组分别有84．38％和81．25％的患者HBVDNA完全抑制;试验组和对照组患者血清HBVDNA对数值较基线水平下降大于2的比例分别为89．06％和90．63％;试验组ALT复常率与对照组分别为70．18％和73．33％;试验组血清转换率与对照组分别为15．09％和8％。试验组和对照组均未发生任何不良事件。结论ADV在治疗CHB方面具有显著效果,为一种安全有效的药物。     

阿德福韦酯片与拉米夫定片治疗老年慢性乙肝患者的远期疗效

目的比较阿德福韦酯片与拉米夫定片治疗老年慢性乙肝患者的远期疗效。方法回顾性分析2010年3月至2012年3月该院收治的80例老年慢性乙肝患者的临床资料,依据随机数字表法分为研究组和对照组各40例。研究组给予阿德福韦酯片治疗;对照组给予拉米夫定片,所有患者均治疗4个疗程并随访1年。对比两组不同时段肝功能指标复常率、血病毒量转阴率、乙肝E抗原(HBe Ag)转阴率、粒细胞降低率及乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)水平抑制率,并对比两组治疗期间不良反应情况。结果治疗第6、12、18、24个月和停药1年后,研究组患者肝功能指标复常率、血病毒量转阴率、HBe Ag转阴率均显著高于对照组同期(P0.05),但两组患者粒细胞降低率无统计学差异(P0.05);治疗第6、12、18、24个月研究组患者HBV-DNA水平总抑制率均高于对照组同期(P0.05);治疗过程中两组患者均没有发生显著的不良反应,血糖、甲胎蛋白等指标未发生显著异常。结论阿德福韦酯片治疗老年慢性乙肝患者较拉米夫定片的远期疗效更显著,能有效抑制HBV-DNA水平且安全性高。     

六味五灵片联合阿德福韦酯治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎

目的 观察六味五灵片联合阿德福韦酯治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎的临床疗效.方法　将75例HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者随机分成治疗组40例和对照组35例,均给予阿德福韦酯10 mg/d,口服52周.治疗组在阿德福韦酯治疗基础上联合六味五灵片治疗26周,前13周为常规量,后13周为减量治疗期;观察治疗52周时的肝功能指...     

阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎临床研究

目的评价阿德福韦酯（ADV）治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者48周的疗效和安全性。方法试验按两个阶段进行。第一阶段患者随机进入安慰剂组（A组,20例）或ADV组（B组,34例）双盲治疗12周;第二阶段患者均接受开放的ADV治疗36周。结果治疗12周时,A组和B组HBVDNA总有效率分别为33．3％、76．5％;12周后,随着疗程延长,HBVDNA转阴率、HBeAg转阴率、HBeAg血清转换率、ALT复常率均增加。结论ADV（10mg,1／d,48周）能安全有效地治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎。     

A randomized placebo-controlled trial of adefovir dipivoxil in advanced HIV infection: the ADHOC trial

Objectives

To assess the efficacy and safety of adefovir dipivoxil (ADV) added to stable background antiretroviral therapy (ART) in HIV‐infected individuals with advanced HIV disease.

Methods

ADHOC was a randomized, double‐blind, placebo‐controlled, international multicentre trial. Three hundred and one individuals with CD4 cell counts < 100 cells/μL or < 200 cells/μL with nadir < 50 cells/μL were allocated to receive either 120 mg ADV (subsequently 60 mg) (n = 161) or matching placebo (n = 140) once daily.

Results

Over a median follow‐up of 76 weeks, 23 (14%) and 18 (13%) participants assigned ADV and placebo, respectively, developed a new AIDS event or died (hazard ratio = 1.23, 95% confidence interval 0.66–2.29, P= 0.51). There was a lower incidence of new or recurrent herpes events in the ADV group (P = 0.009). The mean increase in CD4 cell count from baseline to week 24 was 23.0 and 24.4 cells/µL in ADV and placebo groups, respectively (P = 0.89), and the mean decrease in RNA was 0.32 and 0.35 log₁₀ copies/mL at week 24 (P = 0.87) in a subset of participants. There was greater weight loss in the ADV group during the trial (P = 0.007). One hundred and twenty‐four participants (41%) had stable background ART in the 8 weeks prior to and the 24 weeks after randomization. There was no significant imbalance in background ART regimens between the two treatment groups. Ninety‐seven serious adverse events (SAEs) occurred, 65 and 32 in the ADV and placebo groups, respectively, with significantly shorter time to first SAE in the ADV group (P = 0.002). A total of 33 participants developed proximal renal tubular dysfunction during the trial, all but one in the ADV group.

Conclusions

Due to the early termination of recruitment, ADHOC was unable to assess the original objective of clinical disease progression. Adding ADV to background antiretroviral therapy in advanced HIV disease did not provide immunological or virological improvement compared with placebo. Furthermore, at the doses used in this trial, ADV was associated with a significantly higher incidence of SAEs.

     

阿德福韦酯治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎疗效与HBV基因型的关系

目的探讨阿德福韦酯（ADv）治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B,CHB）的疗效与HBv基因型的关系。方法选择71例HBVDNA〉1×10^4copies／ml、ALT〉2倍正常值上限、TBIL正常的HBeAg阴性cHB患者,其中B基因型40例,C基因型31例,所有患者均口服ADV 10mg,1／d,治疗52周,动态观察治疗过程中HBV DNA和ALT水平的变化。结果在治疗12、24、52周时,B基因型患者ALT变化、血清HBVDNA水平下降≥2log。完全抑制比例与C基因型患者相比差异无统计学意义（P〉0．05）。结论ADV能有效抑制HBeAg阴性CHB患者HBV复制,促进肝功能好转,其疗效与HBV基因型B或C型无关。     

低剂量阿德福韦酯致范可尼综合征合并低磷性骨软化症1例报告

正阿德福韦酯(ADV)是一种口服单磷酸腺苷核苷酸类药物[1],2002年9月在美国被批准用于治疗慢性乙型肝炎(CHB),2005年4月在中国上市。既往认为小剂量ADV无明显肾毒性[2];近年来,有关长期低剂量使用ADV(10 mg/d)导致肾损伤的报道不断增加。本院收治因服用ADV(10 mg/d)80个月,导致范可尼综合征合并低磷性骨软化症患者1例,现     

阿德福韦酯挽救治疗拉米夫定耐药患者的临床分析

目的观察阿德福韦酯挽救治疗拉米夫定治疗后HBVDNA突破患者的疗效。方法将49例拉米夫定治疗后HBVDNA突破的慢性乙型肝炎患者分为3组。A组12例患者直接改用阿德福韦酯治疗,B组25例患者先用拉米夫定与阿德福韦酯联合治疗,HBVDNA阴转后再单用阿德福韦酯治疗,C组12例患者持续应用拉米夫定与阿德福韦酯联合治疗。观察挽救治疗1年血清HBVDNA阴转情况。结果A组10例患者在治疗（3．50±2．07）个月（1～7个月）发生HBVDNA阴转;B组21例患者在治疗（2．05±1．36）个月（1～5个月）发生HBVDNA阴转;C组12例患者在治疗（1．33±0．65）个月（1-3个月）发生HBVDNA阴转。挽救治疗有效的患者维持应答〉12个月,治疗期间未发生肾功能损害等明显不良反应。结论拉米夫定治疗后HBVDNA突破患者直接改用阿德福韦酯治疗、先用拉米夫定联合阿德福韦酯再单用阿德福韦酯治疗以及持续拉米夫定联合阿德福韦酯治疗3种方案均是安全有效的。持续拉米夫定联合阿德福韦酯治疗可能是最快和最有效的挽救治疗方案。     

替诺福韦酯对阿德福韦酯应答不佳患者的挽救治疗研究进展

阿德福韦酯(adefovir dipivoxil,ADV)作为常用抗HBV治疗药物,与拉米夫定(lamivudine,LAM)、替比夫定和恩替卡韦无交叉耐药,且价格相对低廉,长期以来用于初治患者和LAM耐药患者的挽救治疗。然而由于ADV耐药基因屏障较低且临床用药剂量较低,临床长期应用累积了较多ADV应答不佳患者。替诺福韦酯(tenofovir disoproxil fumarate,TDF)作为ADV应答不佳患者的挽救治疗方案之一,对ADV初治应答不佳患者和LAM耐药的ADV应答不佳患者的临床疗效略有差异。然而多项体外研究显示TDF对ADV耐药病毒株抑制作用减弱。ADV应答不佳的患者换用TDF是否会引起或加重肾损害值得临床关注。本文就TDF对ADV应答不佳患者挽救治疗的国内外研究进展作综述,为提高耐药HBV感染防治的管理提供帮助。     

阿德福韦酯联合安络化纤丸对乙型肝炎早中期肝硬化治疗效果评价

[目的]评价阿德福韦酯(ADV)联合安络化纤丸治疗乙型肝炎早中期肝硬化的疗效.[方法]145例乙型肝炎早中期肝硬化患者分为对照组(32例)、ADV组(53例)及联合用药组(60例).对照组采用常规护肝及对症治疗;ADV组在对照组基础上加口服ADV 10 mg,1次/d;联合用药组在ADV组基础上加口服安络化纤丸3g,疗程均为1年.比较3组治疗后肝功能、血清肝纤维化指标、乙型肝炎病毒(HBV)-DNA水平、Child-Pugh分值及门静脉压力指标变化.[结果]3组患者治疗后肝功能均不同程度的改善,联合用药组和ADV组肝功能改善优于对照组;联合用药组与ADV组血清白蛋白、球蛋白比较差异有统计学意义(P＜0.01);联合用药组和ADV组肝纤维化指标、HBV-DNA水平和Child-Pugh分值较对照组明显下降,联合用药组肝纤维化指标下降优于ADV组,联合用药组Child-Pugh 分值(5.02±0.76)明显低于ADV组(5.49±1.13),P＜0.01;治疗后联合用药组门静脉内径、脾静脉内径及脾脏厚度较对照组和ADV组明显下降,ADV组脾脏厚度缩小(P＜0.05).[结论]ADV联合安络化纤丸在改善乙型肝炎早中期肝硬化患者肝功能,降低其Child-Pugh评分、肝纤维化指标、门静脉压力指标及HBVDNA水平均有较好的效果.