阿托伐他汀治疗血脂正常早期糖尿病肾病

目的 探讨阿托伐他汀对血脂正常早期糖尿病肾病的治疗作用及其可能的机制.方法 60例早期2型糖尿病肾病患者随机分为对照组和阿托伐他汀治疗组.对照组予常规治疗,阿托伐他汀组在常规治疗的基础上每晚加服阿托伐他汀20mg.比较两组治疗前及治疗后12周的尿微量白蛋白(MAU)、尿β2-微球蛋白(β2-MG)、N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶(NAG)及血管内皮素(ET)、血管内皮生长因子(VEGF)、血栓调节蛋白(TM)的变化.方法 两组治疗后12周,MAU、β2-MG、NAG及ET、VEGF、TM较治疗前均明显下降,治疗组下降程度显著大于对照组.结论 阿托伐他汀能有效改善血脂正常2型糖尿病肾病早期肾损害.其机制可能与改善肾脏内皮功能有关.     

阿托伐他汀对慢性肾功能衰竭患者血清转化生长因子β1表达的影响

目的探讨阿托伐他汀对慢性肾功能衰竭患者的治疗作用及治疗前后TGF-β1水平的变化。方法选择慢性肾功能衰竭患者40例,随机分为治疗组和对照组,在常规治疗的基础上,治疗组加用阿托伐他汀10mg,1次/d,口服;对照组不加阿托伐他汀,疗程为12周,酶联免疫吸附法测定两组患者治疗前后TGF-β1水平的变化。结果阿托伐他汀治疗组治疗前后TGF-β1水平比较差异有统计学意义（P〈0.01）,对照组TGF-β1水平比较差异无统计学意义（P〉0.05）;治疗后两组患者TGF-β1水平比较差异有统计学意义（P〈0.01）。结论 TGF-β1水平升高参与慢性肾功能衰竭肾脏纤维化的发展,阿托伐他汀具有抗纤维化作用,通过降低TGF-β1水平延缓慢性肾功能衰竭的进展。     

阿托伐他汀对糖尿病大鼠肾脏保护作用机制的探讨

目的探讨阿托伐他汀对糖尿病大鼠肾脏保护作用的机制。方法将SD大鼠分为健康对照组、糖尿病肾病组、阿托伐他汀治疗组。药物干预8周后,检测各组大鼠的血脂、血肌酐（SCr）、尿白蛋白／肌酐（Alb／Cr）比值及肾脏病理改变,测定肾组织内P-选择素及单核细胞趋化因子-1（MCP-1）的表达。结果与糖尿病肾病组比较,阿托伐他汀治疗组的血脂无统计学差异,而SCr、尿Alb／Cr明显改善,肾组织病变减轻,肾组织内P-选择素及MCP-1表达减少。结论阿托伐他汀可能通过下调糖尿病大鼠肾组织中P-选择素、MCP-1的表达发挥独立于调脂作用以外的抗炎、保护肾脏的作用。     

阿托伐他汀对早期糖尿病肾脏病氧化应激反应的影响

目的探讨阿托伐他汀对早期糖尿病肾脏病患者的疗效及其抗氧化应激作用。方法将64例早期糖尿病肾脏病患者随机分为治疗组和对照组,各32例。待2组患者血糖及血压得到良好控制后进入实验观察阶段,治疗组在常规治疗的基础上口服阿托伐他汀（20mg／d）,对照组口服相同剂量的安慰剂,共12周。比较2组治疗前、后血脂、尿白蛋白排泄率（UAER）、血肌酐（SCr）、血清超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH—Px）和丙二醛（MDA）。结果与治疗前相比,治疗组治疗后UAER、SCr和MDA均降低（P〈0．05）,SOD和GSH—Px均升高（P〈0．05）,而对照组治疗前、后以上指标均无统计学差异（P〉0．05）。结论阿托伐他汀可能通过抑制氧化应激反应发挥肾脏保护作用。     

氟伐他汀对糖尿病大鼠肾脏CTGF表达的影响

目的：研究氟伐他汀对糖尿病大鼠肾组织CTGF表达的影响,探讨氟伐他汀肾脏保护作用的机制。方法：SD雄性大鼠54只,随机分为：正常对照组（N组）、糖尿病对照组（D组）、糖尿病氟伐他汀治疗组（4 mg.kg-1.d-1）（F组）。由大鼠尾静脉单次注射链脲佐菌素（60 mg/kg）,造成糖尿病大鼠模型。经氟伐他汀治疗糖尿病大鼠2、4、8周后,分别观察其对大鼠血糖、血胆固醇、血肌酐、24 h尿蛋白定量和肾皮质CTGF表达的影响。结果：与正常对照组相比,糖尿病大鼠24 h尿蛋白定量、血胆固醇及肾组织CTGF表达显著增加;经氟伐他汀治疗后,糖尿病大鼠的24 h尿蛋白定量、胆固醇和CTGF表达下降。结论：糖尿病大鼠肾组织CTGF表达增加,氟伐他汀可能通过下调糖尿病大鼠肾脏CTGF表达而达到部分肾脏保护作用。     

血清透明质酸和层黏蛋白等对肾脏纤维化早期诊断的研究

目的 探讨慢性肾脏病不同分期时血清透明质酸、层黏蛋白、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原、组织基质金属蛋白酶抑制剂1的变化,初步评价其对肾脏纤维化的早期诊断意义.方法 收集健康对照组以及慢性肾脏病不同分期患者的血清标本,采用放射免疫及酶联免疫吸附法测定各组患者的血清肌酐、尿素氮、肌酐清除率、血清胱抑素C、β2微球蛋白指标水平,同时测定血清透明质酸、层黏蛋白、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原、组织基质金属蛋白酶抑制剂1指标的变化,分析各组患者血清中透明质酸、层黏蛋白、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原、组织基质金属蛋白酶抑制剂1与血清肌酐、尿素氮、肌酐清除率、血清胱抑索C、β2微球蛋白血生化等指标的相关性,比较各组患者血清中透明质酸、层黏蛋白、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原、组织基质金属蛋白酶抑制剂1指标在慢性肾脏病Ⅰ、Ⅱ期中的变化.结果 慢性肾脏病Ⅰ期患者透明质酸、层黏蛋白、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原、组织基质金属蛋白酶抑制剂1与健康对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05).多元相关分析表明,透明质酸、层黏蛋白、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原、组织基质金属蛋白酶抑制剂1与β2微球蛋白和血清胱抑素C相关(r分别=0.664、0.458、0.566、0.369、0.408,P均＜0.05).结论 随着慢性肾脏病的发展,血清透明质酸、层黏蛋白、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原、组织基质金属蛋白酶抑制剂1水平逐渐升高,特别是在慢性肾脏病早期(Ⅰ、Ⅱ期)其水平已经升高,可以作为评价慢性肾脏病早期纤维化的标志物.     

内脂素对糖尿病肾病大鼠肾组织TGF-β、α-SMA与E-钙黏素蛋白表达的影响

目的:探讨内脂素对糖尿病肾病(DN)大鼠肾组织转化生长因子β(TGF-β)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA和E-钙黏素蛋白(E-cad)表达的影响。方法:将40只Wistar雄性大鼠随机分为正常对照组(A组)、糖尿病肾病模型组(B组)、氯沙坦钾治疗组(C组)和重组人内脂素治疗组(D组)四组,后三组分别给予一次性腹腔注射链脲佐菌素建立DN大鼠模型。DN成模1周后C组给予氯沙坦钾灌胃,D组给予腹腔注射内脂素,而A组和B组均给予等量蒸馏水灌胃,连续给药16周治疗;治疗第4、8、12、16周末均记录每组大鼠体重,检测其24 h尿蛋白。治疗第16周末检测各组大鼠血糖、血肌酐和内脂素浓度后处死大鼠,取大鼠部分肾组织行病理检查;实时荧光定量RT-PCR及免疫组化法分别检测各组肾组织TGF-β、α-SMA与E-cad mRNA及其蛋白的表达。结果:DN成模后A、B、C和D组大鼠基线体重以及24 h尿蛋白均无统计学差别;无论治疗4周、8周、12周或16周末,同期与A组相比,B、C和D组大鼠体重均明显减轻,尿蛋白丢失增加,同期与B组相比,C和D组体重则明显增加,尿蛋白丢失则明显减少。治疗16周后,与A组相比,B、C和D组血糖和血肌酐明显增高,而血内脂素水平明显降低;与B组相比,C和D组血糖、血肌酐值明显降低,而血内脂素水平则明显升高,均有统计学意义。各组大鼠肾脏病理显示,与B组相比,C组和D组肾小管间质区基质减少,炎细胞浸润减轻。实时荧光定量RT-PCR结果提示,与A组相比,B、C和D组大鼠肾组织TGF-β和α-SMA mRNA表达均明显升高,E-cad mRNA则明显降低;与B组相比,C和D组大鼠肾组织TGF-β和α-SMA mRNA表达明显降低,而E-cad mRNA表达则明显增加,均有统计学意义。免疫组化法检测各组大鼠肾组织TGF-β、α-SMA与E-cad蛋白表达结果与基因水平表达一致。结论:内脂素可增加DN大鼠体重,减少其尿蛋白丢失,降低其血糖、血肌酐水平,延缓DN进展,其机制可能与内脂素可减轻肾小管间质基质增生及炎细胞浸润,降低肾组织TGF-β、α-SMA和升高E-cad表达有关。     

阿托伐他汀与脉血康治疗老年高脂血症临床研究

目的:探讨阿托伐他汀与脉血康治疗老年高脂血症的疗效和不良反应.方法:200例原发性高脂血症患者,随机分为A组阿托伐他汀20mg/d;B组阿托伐他汀10mg/d;C组阿托伐他汀10mg/d+脉血康胶囊2粒/tid,D组阿托伐他汀10mg/d+阿司匹林片0.1/d,每组各50例,治疗8周.观察降脂疗效和不良反应.结果:4组疗效对比,组间比较A组与C组无显著性差异,但分别与B组、D组比较具有统计学意义(P＜0.05).副作用发生率比较,C组比A组副作用更小(P＜0.05)结论:小剂量阿托伐他汀与脉血康能有效降低血脂,副作用小,安全有效.     

阿托伐他汀辅助治疗早期糖尿病肾病疗效分析

目的观察阿托伐他汀辅助治疗早期糖尿病肾病的临床疗效。方法早期DN患者90例随机分为治疗组和对照组各45例,对照组常规治疗基础上加用盐酸贝那普利,治疗组在对照组基础上加服阿托伐他汀,比较两组患者疗效及不良反应发生率。结果治疗组总有效率88.9%,明显高于对照组60.0%（P〈0.05）;治疗组尿蛋白排泄率、C反应蛋白、24h尿蛋白定量亦比对照组明显改善（P〈0.05）。结论阿托伐他汀联合贝那普利治疗早期DN疗效满意,不良反应少。     

阿托伐他汀对系膜增殖性肾炎大鼠肾组织细胞外基质和纤溶酶原激活剂抑制物-1表达的影响

目的：观察阿托伐他汀对系膜增殖性肾炎（MsPGN）大鼠肾组织细胞外基质（ECM）和纤溶酶原激活剂抑制物-1（PAI-1）表达的影响，探讨其肾脏保护作用的机制。方法：采用抗胸腺细胞血清诱发的MsPGN大鼠模型，将SD大鼠随机分为正常对照组、肾炎模型组、小剂量阿托伐他汀治疗组（8mg·kg^-1·d^-1）和大剂量阿托伐他汀治疗组（16mg·kg^-1·d^-1）。治疗12d后。检测各组大鼠血总胆固醇（CHOL）、甘油三酯（TG）、血肌酐（Scr）和24h尿蛋白，以及肾组织Ⅳ型胶原（Col Ⅳ）、纤维结合蛋白（FN）和PAI-1的表达。结果：阿托伐他汀治疗组大鼠24h尿蛋白、肾组织Col Ⅳ、FN和PAI-1 mRNA的表达明显下降。肾组织病理改变明显改善，与模型组相比有统计学差异（P〈0．05），且呈剂量依赖关系。其中肾炎模型组尿蛋白（30．34±0．62）mg／d。阿托伐他汀小剂量治疗组（21．17±0．79）mg／d，大剂量治疗组（9．77±0．54）mg／d。同时，各组血脂水平无明显差异（P〉0．05）。结论：阿托伐他汀可显著改善MsPGN大鼠肾脏病变，抑制肾组织ECM成分和PAI-1的表达。     

内皮素拮抗剂阿魏酸钠联合奥美沙坦治疗早期糖尿病肾病的研究

目的：观察阿魏酸钠联合奥美沙坦治疗早期2型糖尿病肾病的效果。方法：100例2型糖尿病肾病Ⅲ期患者随机分为阿魏酸钠治疗组（以下称治疗组）和对照组。对照组予以控制血糖、降血脂等治疗,同时予以奥美沙坦40mg/d。治疗组在对照组治疗的基础上加用阿魏酸钠注射液300mg/d×30d,静脉注射。比较两组患者治疗前后24h尿白蛋白定量（24hUAlb）;血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）;血内皮素-1（ET-1）、转化生长因子（TGF-β）;胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）;尿视黄醇结合蛋白（RBP）、尿β2微球蛋白（β2-MG）的变化。结果：与治疗前比较,两组均明显好转;两组间比较差异有统计学意义（P〈0.05）;且治疗组效果更明显。结论：对于早期2型糖尿病肾病患者,内皮素受体拮抗剂阿魏酸钠联合奥美沙坦可以明显减少糖尿病肾病Ⅲ期患者蛋白尿,改善肾功能,延缓糖尿病肾病纤维化进程的进展,但仍需要进一步的大样本、多中心观察。     

阿托伐他汀对糖尿病肾病患者脂蛋白（a）和纤溶酶原激活抑制物-1的影响

目的探讨阿托伐他汀对糖尿病肾病（DN）患者脂蛋白（a）[Lp（a）]、组织纤溶酶原激活物（tPA）以及纤溶酶原激活抑制物-1（PAI-1）的影响。方法60例DN患者随机分为2组，治疗组患者给予阿托伐他汀20mg每日1次睡前服用，对照组给予安慰剂，共6周，治疗前后所有患者测定血糖、肾功能、总胆固醇（TC）、甘油三脂（TG）、高密度脂蛋白-C（HDL-C）、低密度脂蛋白-C（LDL-C）、PAI-1、tPA以及尿白蛋白排泄率（UAER）进行比较。结果6周后，治疗组与对照组相比，TC、TG、LDL-C、Lp（a）、PAI-1活性及UAER下降（P〈0．05或P〈0．01），而HDLC水平和tPA活性上升（P〈0．05）。对照组治疗前后各项指标无明显变化（P〉0．05），而治疗组治疗前后上述指标有显著改变（P〈0．05或P〈0．01）。结论阿托伐他汀在降低DN患者血脂的同时，通过降低Lp（a）改善纤溶系统功能，保护受损的肾脏功能。     

复方丹参联合阿司匹林对大鼠糖尿病肾脏病的作用

目的研究复方丹参联合阿司匹林对大鼠糖尿病肾脏病的治疗作用及其机制。方法采用链脲佐菌素（streptozocin,STZ）诱导大鼠糖尿病肾脏病模型,模型成功后随机分为糖尿病肾脏病（diabetic kidney disease,DKD）对照组、阿司匹林（A）治疗组、复方丹参（s）治疗组、复方丹参联合阿司匹林（A＋S）治疗组。给药4周后检测各组大鼠空腹血糖（fasting blood glucose,FBG）、血尿素氮（blood urea nitrogen,BUN）、血肌酐（serum creatinine,SCr）、尿24h微量白蛋白（microalbumin,mAlb）、丙二醛（malondialdehyde,MDA）、血栓素（thromboxane,TX）B2、转化生长因子（transforming growth factor,TGF）β1mRNA,并观察各组动物肾组织形态学。结果与DKD对照组相比,（A＋S）组FBG、BUN、SCr、尿24hmAlb、MDA、TXB2、TGF-β1mRNA均明显降低（P〈0．05）,肾组织纤维化也明显减轻。结论复方丹参联合阿司匹林对大鼠糖尿病。肾脏病有治疗作用,其改善作用与降低血糖、抗氧化席激损伤和改善肾脏微循环等有关。     

渴络欣胶囊对早期糖尿病肾脏疾病肾小管的保护作用

目的 探究渴络欣胶囊对早期糖尿病肾脏疾病（diabetic kidney disease,DKD）肾小管的保护作用.方法 将符合纳入标准的45例早期DKD患者随机分为2组,渴络欣胶囊联合坎地沙坦酯为治疗组22例和坎地沙坦酯为对照组23例,疗程为2个月.比较2组治疗前、后尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）、尿β2微球蛋白（β2-MG）、尿白蛋白排泄率（UAER）、血肌酐（SCr）、空腹血糖（FBG）等指标变化.结果 治疗后2组尿NGAL、尿β2-MG、UAER较治疗前均有明显减少,差异有统计学意义（P＜0.05,P＜0.01）;治疗后尿NGAL、尿β2-MG减少,治疗组优于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）,但UAER减少,2组比较差异无统计学意义（P＞0.05）;2组FBG、SCr治疗前、后比较差异均无统计学意义（P＞0.05）.结论 渴络欣胶囊能明显减少早期糖尿病肾脏疾病患者NGAL、尿β2-MG水平,对早期DKD的肾小管功能有保护作用.     

替米沙坦对糖尿病肾脏疾病患者尿足细胞排泄的影响

目的 探讨糖尿病肾脏疾病（diabetic kidney disease,DKD）患者尿足细胞排泄特征并研究替米沙坦对其干预作用.方法 前瞻性研究入选72例2型DKD患者,依据尿白蛋白与尿肌酐比值（albumin to creatinine ratio,ACR）将其分为2组.DKD 1组,30 μg/mg≤ACR＜300 μg/mg; DKD2组,ACR≥300 μg/mg,分别给予替米沙坦40 mg/d,治疗12周.选取20名健康志愿者作为正常对照组.采用免疫酶细胞化学镜检法检测单克隆抗体podocalyxin标记的尿足细胞,比较替米沙坦治疗前、后DKD患者与健康人群尿足细胞数的变化.结果 2组DKD患者收缩压、舒张压、空腹血糖、糖化血红蛋白、血肌酐、ACR和尿足细胞数差异均显著高于正常对照组（P＜0.05）,且DKD 2组患者血肌酐、ACR和尿足细胞数高于DKD 1组（P＜0.05）.替米沙坦治疗12周后,DKD 1组患者ACR下降,尿足细胞数减少;DKD 2组患者ACR和尿足细胞数无明显变化.结论 尿足细胞检测可预测早期DKD,替米沙坦可能通过保护足细胞延缓DKD进展.     

缬草油对高胆固醇血症大鼠肾间质纤维化的改善作用及机制探讨

目的观察缬草油对高胆固醇血症大鼠肾间质纤维化的改善作用并探讨其可能机制。方法将64只SD大鼠随机分为正常组、高脂组、缬草油组和辛伐他汀组,每组16只。缬草油组给予缬草油25mg·kg^-1·d^-1灌胃,辛伐他汀组同时给予辛伐他汀5mg·kg^-1·d^-1灌胃。比较各组大鼠总胆固醇（TC）、甘油三酯、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白、24h尿蛋白量、血肌酐（SCr）、肾间质损伤指数及转化生长因子β1（TGF-β1）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）mRNA和蛋白表达。结果与高脂组相比,第16周时缬草油组肾小管间质损伤指数降低,TC、LDL、24h尿蛋白量和SCr降低,差异均有统计学意义（P〈0．01）。与正常组相比,第8周时,高脂组肾小管内TGF-β1表达增多,差异有统计学意义（P〈0．01）,而α-SMA表达未见明显升高;第16周时,TGF-β1表达更为明显,α—SMA表达明显增加,差异均有统计学意义（P〈0．01）。缬草油能显著降低各时间点TGF-β1、rSMA蛋白和mRNA表达,其改善作用较辛伐他汀更明显。结论缬草油可改善高脂血症大鼠肾间质纤维化,可能与其调节血脂,下调肾组织TGF-β1表达,抑制肾小管上皮细胞转分化有关。     

不同剂量阿托伐他汀改善对比剂所致肾功能损害

目的探讨不同剂量阿托伐他汀对急性冠状动脉综合征(ACS)患者接受经皮冠状动脉介入术(PCI)因对比剂引起的肾功能损害的缓解作用及其可能机制。方法 80例接受PCI的ACS患者随机分为两组,术前2～3天每晚顿服阿托伐他汀40mg(40mg他汀组,n=40)或20mg(20mg他汀组,n=40)。分别于术前8h、术后第1天、第2天测定血超敏C反应蛋白(hsCRP)、胱抑素C(CysC)、血清肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN),检测尿α1-微球蛋白(α1-MG)、转铁蛋白(TRF)、微量白蛋白(mALB),计算肌酐清除率(Ccr)和肾小球滤过率(GFR),并进行统计学分析。结果①PCI术后,40mg他汀组中未发现对比剂肾病(CIN)病例,20mg他汀组中1例患者发生CIN(2.50%)。②与术前相比,术后第1天两组患者的α1-MG、Scr及CysC均明显升高(P均0.05),Ccr及GFR明显降低(P均0.05);与术后第一天比,术后第二天两组患者的α1-MG、Scr及CysC均明显降低(P均0.05),而Ccr及GFR明显升高(P均0.05)。③与术前相比,两组患者术后第1天hsCRP均明显升高(P均0.05);与术前第1天相比,术后第2天hsCRP均无明显变化(P均0.05)。④组间相比,术前及术后两组患者BUN、TRF、mALB、Scr、Ccr、CysC、GFR及hsCRP的差异均无统计学意义(P均0.05)。结论 PCI术前2～3天服用阿托伐他汀可有效缓解对比剂所致肾功能损害,其作用机制可能与减轻炎症反应、改善血管内皮功能有关。     

慢性肾脏病患者血清1,25（OH）2D水平与蛋白尿及尿炎症细胞因子相关性研究

目的：探讨慢性肾脏病（CKD）1～4期患者血清1,25（OH）2D水平与蛋白尿、尿炎症细胞因子的关系。方法：对我科115例CKD1～4期患者及20例健康对照者进行血清1,25（OH）2D、血CRP,尿TGF-β1、MCP-1、TNF、IL-6,24h尿蛋白定量检测;分析血清1,25（OH）2D水平与以上指标相关性。结果：（1）CKD组患者血清1,25（OH）2D水平低于对照组（P〈0.05）;血CRP,尿MCP-1、TGF-β1、IL-6、TNF水平,24h尿蛋白定量高于对照组（P〈0.05）。（2）与GFR≥60ml·min^-1·1.73m^-2患者比较：GFR〈44ml·min^-1·1.73m^-2患者CRP,尿MCP-1、TGF-β1、IL-6、TNF水平、24h尿蛋白定量升高（P〈0.05）;血清1,25（OH）2D水平降低（P〈0.05）;而GFR45～59ml·min^-1·1.73m^-2患者与GFR≥60ml·min^-1·1.73m^-2患者比较,两组间差异无统计学意义（P〉0.05）;（3）单因素相关分析显示CKD患者血清1,25（OH）2D与年龄（r=-0.442）、收缩压（r=-0.464）、舒张压（r=-0.399）、GFR（r=0.902）、Scr（r=-0.430）、PTH（r=-0.341）、UA（r=0.237）、24h尿蛋白定量（r=-0.372）及尿TGF-β1（r=-0.894）、MCP-1（r=-0867）、TNF（r=-0.899）、IL-6（r=-0.934）水平相关（P〈0.05）。多元回归分析显示血清1,25（OH）2D与GFR呈正相关;与24h尿蛋白定量,尿MCP-1、IL-6,血Scr、PTH呈负相关。结论：CKD1～4期患者存在1,25（OH）2D水平降低,并与蛋白尿及尿炎症细胞因子水平密切相关。